منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه هي اضطراب وراثي نادر يتميز بأورام جلدية حميدة، وزيادة خطر الإصابة بسرطان الكلى والرئة. تتسبب طفرات في جين FLCN في ظهور هذه المتلازمة، التي تتوارث بصفة جسمية سائدة. تشمل الأعراض الشائعة آفات جلدية متعددة، وأكياسًا في الرئة، وزيادة خطر الإصابة بالانخماص الرئوي المتكرر، وأورامًا في الكلى. يختلف ظهور الأعراض من شخص لآخر، وقد تشمل آفات جلدية أو مشاكل في الرئة أو أورامًا كلوية.
متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه هي حالة وراثية نادرة تزيد من خطر الإصابة بأورام جلدية وكلوية ورئوية.
تحميل المقالة
متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه هي اضطراب وراثي نادر ومعقد يصيب الجلد (تأتب جلدي) يتميز بتطور أورام حميدة في الجلد، تسمى الأورام الليفية، وهي أورام تتطور في بصيلات الشعر. تقع الأورام في الرأس والوجه والجزء العلوي من الجسم.
الأشخاص المصابون بمتلازمة بيرت-دوج-دوبيه لديهم أيضًا خطر متزايد للإصابة بسرطان القولون أو الكلى، بالإضافة إلى استرواح الصدر التلقائي (انخماص الرئة) بسبب الأكياس الرئوية (الرئوية).
تحدث متلازمة BHD بسبب تغيرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين FLCN ويتم توريثها بطريقة جسمية سائدة.
تم وصف متلازمة BHD لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 1977 من قبل ثلاثة أطباء كنديين (الأطباء بيرت وهوج ودوبيه)، الذين أطلقوا اسم المرض.
• متلازمة BHD
• متلازمة هورنستين-كنيكنبرج
• أورام ليفية مع أورام مشعرة وأورام جلدية
تختلف أعراض متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه (متلازمة BHD) من شخص لآخر. الأعراض الأكثر شيوعًا هي الآفات الجلدية المتعددة والحميدة، والأكياس الرئوية (الرئوية)، وزيادة خطر الإصابة بانخماص الرئة المتكرر (استرواح الصدر المتكرر) والسرطان في الكلى (ورم الكلى).
تعتبر الحطاطات الجلدية هي العرض الأكثر شيوعًا الذي يحدث في ما يصل إلى 85٪ من الأشخاص المصابين بمتلازمة BHD، ولكن قد يصاب بعض الأشخاص المصابين بأكياس رئوية / استرواح الصدر وأورام الكلى دون وجود آفات جلدية. يمكن أن تختلف أعراض متلازمة BHD اختلافًا كبيرًا، حتى بين أفراد الأسرة المصابين الذين يرثون نفس متغير جين FLCN، ويمكن أن تتطور واحدة أو اثنتان أو ثلاث سمات مميزة بأي تركيبة.
• الأورام الليفية: هي نتوءات أو حطاطات جلدية تظهر عادة على فروة الرأس والوجه والرقبة، ولكن يمكن العثور عليها أيضًا على شحمة الأذن وفي الغشاء المخاطي للفم. عادة ما يكون حجمها من 2 إلى 3 مم، ولها شكل قبة، ولونها بلون اللحم ولا تسبب أي ألم أو إزعاج. يبدأ عادة بعد سن العشرين ويمكن أن يزداد عدد الآفات الجلدية مع تقدم الأشخاص المصابين في العمر؛ قد يكون لدى بعض الأشخاص عدد قليل فقط من الآفات الجلدية، بينما قد يكون لدى البعض الآخر مائة أو أكثر. في الوصف الأصلي لمتلازمة BHD، لوحظت آفات جلدية أخرى ويعتقد بعض الباحثين أنها نفس الآفة على الرغم من اختلاف المظاهر السطحية. أورام مشعرة، وأورام حميدة في القرص الشعري وورم جلدي أو علامات على الجلد تظهر على شكل نموات ناعمة صغيرة تتدلى من الجلد وهي شائعة في عامة السكان.
• أورام مشعرة، وأورام حميدة في القرص الشعري و
• ورم جلدي أو علامات على الجلد تظهر على شكل نموات ناعمة صغيرة تتدلى من الجلد وهي شائعة في عامة السكان.
• الأكياس في الرئتين: قد يصاب الأشخاص المصابون بمتلازمة BHD أيضًا بأكياس رئوية متعددة (رئوية) في كلتا الرئتين، والتي تحدث في أكثر من 80٪ من الأشخاص المصابين بـ BHD. لا تسبب هذه الأكياس عادة أعراضًا (فهي عديمة الأعراض) وتكون وظائف الرئة طبيعية بشكل عام، ومع ذلك، في ما يصل إلى ثلث الأشخاص المصابين قد يكون هناك: نوبات متكررة من انخماص الرئة تؤدي إلى استرواح الصدر التلقائي (بدون سبب صدمة معروف)، والذي يحدث في الأشخاص الأصغر سنًا (تم الإبلاغ عنه في الأطفال الذين لا تتجاوز أعمارهم 7 سنوات) حيث أن الأشخاص الذين لديهم طفرة في جين FLCN الذي يسبب المرض لديهم خطر أكبر 50 مرة للإصابة باسترواح الصدر التلقائي مقارنة بأشقائهم غير المصابين.
• نوبات متكررة من انخماص الرئة تؤدي إلى استرواح الصدر التلقائي (بدون سبب صدمة معروف)، والذي يحدث في الأشخاص الأصغر سنًا (تم الإبلاغ عنه في الأطفال الذين لا تتجاوز أعمارهم 7 سنوات) حيث أن الأشخاص الذين لديهم طفرة في جين FLCN الذي يسبب المرض لديهم خطر أكبر 50 مرة للإصابة باسترواح الصدر التلقائي مقارنة بأشقائهم غير المصابين.
• أورام الكلى: قد يصاب ما يقرب من 15٪ إلى 30٪ من الأشخاص المصابين بمتلازمة BHD بأورام كلوية متعددة. عادة ما تكون بطيئة النمو ويمكن أن تصيب كلتا الكليتين (ثنائية). الأشخاص المصابون بمتلازمة BHD لديهم خطر أكبر بـ 7 مرات للإصابة بورم الكلى مقارنة بأشقائهم الذين لم يرثوا متغير FLCN. متوسط عمر تشخيص ورم الكلى هو 48 إلى 50 عامًا. أنواع الأورام الأكثر شيوعًا هي: ورم الخلايا الورمية الهجين (هجين يتكون من ورم الخلايا الورمية وأنواع الخلايا النسيجية الكارهة للكروم) ويعتبر ورمًا خبيثًا سرطان الخلايا الكلوية الكارهة للكروم، وهو نوع من الأورام الخبيثة أورام الخلايا الكلوية، ورم حميد، يظهر في حالات نادرة
• ورم الخلايا الورمية الهجين (هجين يتكون من ورم الخلايا الورمية وأنواع الخلايا النسيجية الكارهة للكروم) ويعتبر ورمًا خبيثًا
• سرطان الخلايا الكلوية الكارهة للكروم، وهو نوع من الأورام الخبيثة
• أورام الخلايا الكلوية، ورم حميد، يظهر في حالات نادرة
تم العثور على الاورام الحميدة في القولون، ولكن من غير المعروف ما إذا كان هذا مصادفة أو ما إذا كانت هذه الاورام الحميدة جزءًا من أعراض المرض (تمت تسمية الحالات المبلغ عنها بمتلازمة هورنستين-كنيكنبرج، والتي تعتبر حاليًا نفس متلازمة BHD. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات العائلية لتحديد ما إذا كانت الاورام الحميدة في القولون عرضًا إضافيًا.
تم الإبلاغ عن نتائج أخرى في بعض حالات متلازمة BHD، لكن الباحثين لا يعرفون ما إذا كانت هذه النتائج عبارة عن مظاهر عرضية أو حقيقية لمتلازمة BHD. قد تشمل هذه النتائج:
• حطاطات فموية في الفم
• أورام حميدة تتكون من الأنسجة الدهنية (الأورام الشحمية)
• أورام حميدة تتكون من الأنسجة الدهنية وكمية كبيرة بشكل غير طبيعي من الأوعية الدموية (الأورام الوعائية الشحمية)
• ورم حميد في الغدد جارات الدرقية (ورم غدي جارات الدرقية)
• ورم حميد في الغدة اللعابية (ورم الخلايا اللعابية النكفية)
• آفة أو علامة ولادة تتكون من نسيج ضام سميك وصلب بشكل غير طبيعي (وحمة النسيج الضام).
تحدث متلازمة BHD بسبب تغييرات (متغير مسبب للأمراض أو طفرات) في جين FLCN. يحتوي جين FLCN على تعليمات لإنتاج (ترميز) الفوليكولين، وهو بروتين لا تزال وظيفته الدقيقة غير معروفة، ولكنه يتفاعل مع البروتينات التي تعمل في المسارات الخلوية المهمة لنمو الخلايا وإنتاج الطاقة والتمثيل الغذائي. جين FLCN هو جين كابت للأورام، وهو جين يحافظ على نمو الخلايا تحت السيطرة أو يبطئه، ويصلح تلف الحمض النووي للخلايا ويخبرها متى تموت (عملية طبيعية تسمى موت الخلايا المبرمج). غالبًا ما تهيئ المتغيرات في جين كابت للأورام الأشخاص للإصابة بالسرطان، ولكن وجود متغير جيني لا يعني أن المرض سيتطور بالتأكيد.
وراثة
يتم توريث الاستعداد للإصابة بمتلازمة بيرت-هوغ-دوبيه بنمط جسمي سائد. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين غير الطبيعي مطلوبة للتسبب في مرض معين. يمكن أن يكون الجين غير الطبيعي موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لتغيير وراثي جديد في الشخص المصاب. خطر انتقال الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
في بعض الأشخاص، يكون الاستعداد للاضطراب ناتجًا عن تغيير وراثي تلقائي (de novo) يحدث في البويضة أو الحيوان المنوي. في مثل هذه الحالات، لا يتم توريث الاضطراب من الوالدين.
متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه هي اضطراب نادر يصيب الرجال والنساء على حد سواء. حتى الآن، تم وصف حوالي 600 عائلة مصابة بمتلازمة BHD في الأدبيات الطبية. يعتقد بعض الباحثين أن متلازمة BHD لا يتم تشخيصها بشكل كافٍ، مما يجعل من الصعب تحديد ترددها الحقيقي في عامة السكان.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
متلازمة ورم هامارتوما PTEN (PHTS) عبارة عن مجموعة من الاضطرابات الناتجة عن متغيرات في جين PTEN. تتميز هذه الاضطرابات بالعديد من الأورام الهامارتوما التي يمكن أن تؤثر على مناطق مختلفة من الجسم. هامارتوما هو مصطلح عام للتشوهات الحميدة الشبيهة بالأورام التي يمكن أن تؤثر على أي منطقة في الجسم. تتكون الأورام الهامارتوما من خلايا وأنسجة ناضجة توجد عادة في المنطقة المصابة.
مجمع التصلب الحدبي: يعتقد بعض الباحثين أن أعراض مجمع التصلب الحدبي، بما في ذلك أورام الجلد والرئة والأورام الوعائية الشحمية في الكلى (وورم الكلى النادر)، تشبه أعراض متلازمة BHD.
تم مؤخرًا تحديد متغيرات الخط الجنسي في جين FLCN في العائلات المصابة باسترواح الصدر التلقائي العائلي، حيث يصاب أفراد الأسرة المصابون بانخماص رئوي متكرر دون آفات جلدية أخرى نموذجية لـ BHD أو بدون ورم الكلى.
في عام 2021، تم الإبلاغ عن عائلة قدمت العديد من نتائج متلازمة BHD ولكن كان لديها طفرة في جين PRDM10 ولم يكن لديها أكياس في الرئتين وأطلق عليها اسم متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه من النوع 2.
يقوم الأطباء بتشخيص متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه بناءً على التقييم السريري والتاريخ التفصيلي للمريض وتحديد الأعراض المميزة التي تشمل اثنين أو أكثر من الأورام الليفية، أو تاريخ من استرواح الصدر التلقائي أو أورام الكلى الحميدة الثنائية، أو الأورام الكارهة للكروم المتعددة أو الهجينة.
وفقًا للإرشادات الخاصة بتشخيص متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه (BHDS) المنشورة من قبل الاتحاد الأوروبي بيرت-هوغ-دوبيه، يلزم وجود معيار رئيسي أو معيارين ثانويين للتشخيص. ملاحظة: تم اقتراح معايير تشخيصية منقحة، حيث يلزم تحديد متغير مسبب للأمراض في جين FLCN لتحديد تشخيص متلازمة BHD.
يجب الاشتباه في BHDS لدى الأشخاص الذين يستوفون أيًا من المعايير الرئيسية أو الثانوية التالية:
المعايير الرئيسية أو الكبرى
• خمسة أو أكثر من الأورام الليفية / الأورام المشعرة مع واحد على الأقل مؤكد نسيجيًا
• تحديد متغير مسبب للأمراض متغاير الزيجوت في جين FLCN (يقوم بعض الباحثين بتضمين هذا كمعيار رئيسي).
المعايير الثانوية
• أكياس رئوية متعددة / أكياس رئوية ثنائية تقع في القاعدة دون سبب واضح آخر، مع أو بدون استرواح الصدر التلقائي الأولي
• سرطان الكلى المبكر (العمر <50 عامًا)
• سرطان الكلى متعدد البؤر أو الثنائي
• سرطان الكلى ذو النمط النسيجي المختلط الكاره للكروم والخلايا الحمضية.
• قريب من الدرجة الأولى مصاب بـ BHDS
• تحديد التشخيص
يتم تحديد تشخيص BHDS في الشخص الذي يستوفي:
معيار رئيسي واحد
أو
معيارين ثانويين
يمكن سحب عينة نسيج من الآفة (خزعة) ودراستها تحت المجهر لتحديد نوع الآفة الجلدية الموجودة.
يؤكد الكشف عن متغير مسبب للأمراض في جين FLCN في اختبار جيني تشخيص BHD. نظرًا لأنه تم الإبلاغ عن ورم الكلى لدى الأشخاص المصابين بـ BHD الذين لا تتجاوز أعمارهم 14 عامًا، فمن المستحسن إجراء اختبارات جينية على الفور.
الاختبارات والتحليلات السريرية
إذا تم إجراء تشخيص لمتلازمة BHD، يوصى بإجراء فحوصات التصوير المقطعي المحوسب (CT) للرئتين للكشف عن الأكياس الرئوية / استرواح الصدر. الأشخاص المصابون بـ BHD لديهم خطر مدى الحياة للإصابة بأورام الكلى، وبالتالي يجب إجراء مراقبة دورية عن طريق تصوير البطن (يوصى بإجراء تصوير مقطعي محوسب أو، بشكل أفضل، تصوير بالرنين المغناطيسي لتقليل التعرض للإشعاع) للكشف المبكر عن أورام الكلى.
يركز علاج متلازمة بيرت-هوغ-دوبيه (BHD) على إدارة الأعراض المحددة الموجودة لدى كل شخص مصاب.
• الآفات الجلدية: قد يشمل علاج الآفات الجلدية الاستئصال بالليزر، حيث يتم استخدام شعاع الليزر لتدمير أنسجة الجلد المصابة. هذا العلاج ناجح جدًا في علاج الآفات الجلدية المرتبطة بمتلازمة BHD، ولكن الآفات غالبًا ما تعود (انتكاس).
• هذا العلاج ناجح جدًا في علاج الآفات الجلدية المرتبطة بمتلازمة BHD، ولكن الآفات غالبًا ما تعود (انتكاس).
• انخماص الرئة: يهدف علاج الرئة المنهارة إلى إزالة الهواء المحيط بالرئتين، مما يسمح لهما بالعودة إلى الانتفاخ. يتم إدخال أنبوب في الصدر للسماح للهواء أو الغاز بالهروب (الشفط) وفي الحالات التي تحدث فيها انهيارات رئوية متكررة، قد تكون الجراحة ضرورية. قد تتطلب الانهيارات المتكررة جراحة. لا تتطلب بعض حالات انخماص الرئة علاجًا ويتم امتصاص الهواء على مدار عدة أيام. أورام الكلى: الأشخاص المصابون بـ BHD لديهم خطر متزايد للإصابة بأورام الكلى، والتي غالبًا ما تصيب كلتا الكليتين، ولديها آفات متعددة (متعددة البؤر) وبطيئة النمو. توصي شبكة الإحالة الأوروبية بالمراقبة مدى الحياة عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي، ويفضل أن يكون ذلك مع مادة تباين (يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية إذا لم يكن التصوير بالرنين المغناطيسي متاحًا أو غير مناسب) كل عام أو عامين بدءًا من سن 20 عامًا لتقليل التعرض للإشعاع. تم نشر التوصيات في المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية، والإرشادات الكاملة وملخص بلغة بسيطة متاحة للقراءة (باللغة الإنجليزية). يوصي المعهد الوطني للسرطان (NCI) والمؤسسات الأخرى في الولايات المتحدة عمومًا بإجراء تصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب كل 2 إلى 3 سنوات للأشخاص الذين ليس لديهم أورام كلوية في وقت التشخيص، بهدف الكشف عن أورام بطيئة النمو في مرحلة مبكرة. يوصى بأن يبدأ المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين FLCN ولكن ليس لديهم آفات كلوية في إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب مرة واحدة على الأقل كل 2 إلى 3 سنوات بدءًا من سن 20 عامًا حتى يتم اكتشاف آفة. بمجرد ظهور الآفات، يعتمد تكرار التصوير على حجم الورم ومعدل النمو.
• يتم إدخال أنبوب في الصدر للسماح للهواء أو الغاز بالهروب (الشفط) وفي الحالات التي تحدث فيها انهيارات رئوية متكررة، قد تكون الجراحة ضرورية. قد تتطلب الانهيارات المتكررة جراحة. لا تتطلب بعض حالات انخماص الرئة علاجًا ويتم امتصاص الهواء على مدار عدة أيام.
• قد تتطلب الانهيارات المتكررة جراحة.
• لا تتطلب بعض حالات انخماص الرئة علاجًا ويتم امتصاص الهواء على مدار عدة أيام.
• أورام الكلى: الأشخاص المصابون بـ BHD لديهم خطر متزايد للإصابة بأورام الكلى، والتي غالبًا ما تصيب كلتا الكليتين، ولديها آفات متعددة (متعددة البؤر) وبطيئة النمو. توصي شبكة الإحالة الأوروبية بالمراقبة مدى الحياة عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي، ويفضل أن يكون ذلك مع مادة تباين (يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية إذا لم يكن التصوير بالرنين المغناطيسي متاحًا أو غير مناسب) كل عام أو عامين بدءًا من سن 20 عامًا لتقليل التعرض للإشعاع. تم نشر التوصيات في المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية، والإرشادات الكاملة وملخص بلغة بسيطة متاحة للقراءة (باللغة الإنجليزية). يوصي المعهد الوطني للسرطان (NCI) والمؤسسات الأخرى في الولايات المتحدة عمومًا بإجراء تصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب كل 2 إلى 3 سنوات للأشخاص الذين ليس لديهم أورام كلوية في وقت التشخيص، بهدف الكشف عن أورام بطيئة النمو في مرحلة مبكرة. يوصى بأن يبدأ المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين FLCN ولكن ليس لديهم آفات كلوية في إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب مرة واحدة على الأقل كل 2 إلى 3 سنوات بدءًا من سن 20 عامًا حتى يتم اكتشاف آفة. بمجرد ظهور الآفات، يعتمد تكرار التصوير على حجم الورم ومعدل النمو.
• توصي شبكة الإحالة الأوروبية بالمراقبة مدى الحياة عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي، ويفضل أن يكون ذلك مع مادة تباين (يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية إذا لم يكن التصوير بالرنين المغناطيسي متاحًا أو غير مناسب) كل عام أو عامين بدءًا من سن 20 عامًا لتقليل التعرض للإشعاع. تم نشر التوصيات في المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية، والإرشادات الكاملة وملخص بلغة بسيطة متاحة للقراءة (باللغة الإنجليزية).
• تم نشر التوصيات في المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية، والإرشادات الكاملة وملخص بلغة بسيطة متاحة للقراءة (باللغة الإنجليزية).
• يوصي المعهد الوطني للسرطان (NCI) والمؤسسات الأخرى في الولايات المتحدة عمومًا بإجراء تصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب كل 2 إلى 3 سنوات للأشخاص الذين ليس لديهم أورام كلوية في وقت التشخيص، بهدف الكشف عن أورام بطيئة النمو في مرحلة مبكرة. يوصى بأن يبدأ المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين FLCN ولكن ليس لديهم آفات كلوية في إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب مرة واحدة على الأقل كل 2 إلى 3 سنوات بدءًا من سن 20 عامًا حتى يتم اكتشاف آفة. بمجرد ظهور الآفات، يعتمد تكرار التصوير على حجم الورم ومعدل النمو.
• يوصى بأن يبدأ المرضى الذين لديهم طفرة مؤكدة في جين FLCN ولكن ليس لديهم آفات كلوية في إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب مرة واحدة على الأقل كل 2 إلى 3 سنوات بدءًا من سن 20 عامًا حتى يتم اكتشاف آفة. بمجرد ظهور الآفات، يعتمد تكرار التصوير على حجم الورم ومعدل النمو.
• بمجرد ظهور الآفات، يعتمد تكرار التصوير على حجم الورم ومعدل النمو.
يجب على الجراحين إزالة ورم الكلى حتى لا ينمو وينتشر (ينتشر). قد يقومون أيضًا بإزالة جزء من الكلية أو كلها (استئصال الكلية) إذا كان هناك العديد من الأورام. الهدف الرئيسي من الجراحة في الأشخاص المصابين بورم الكلى هو الحفاظ على أكبر قدر ممكن من أنسجة الكلى، وبالتالي الحفاظ على أكبر قدر ممكن من وظائف الكلى.
• أورام ≥3 سم: يتم إجراء جراحة الحفاظ على الكلى (NSS) لإزالة الورم الأكبر والحفاظ على وظائف الكلى.
• يتم التحكم في الأورام الأصغر (<3 سم) باستخدام التصوير الدوري وفقًا لمعدل النمو.
• الاستئصال الحراري: بالنسبة للمرضى غير المؤهلين للجراحة، يعد الاستئصال الحراري بديلاً للأورام <3 سم، مع الإبلاغ عن نتائج واعدة.
يوصى بإجراء استشارة وراثية للأفراد والعائلات الذين لديهم طفرة FLCN مؤكدة لتوجيه المراقبة والعلاج.
