منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة بروجادا هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على النظام الكهربائي للقلب، مما يؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب المفاجئ والموت المفاجئ المحتمل. تبدأ الأعراض عادة في منتصف العمر وهي أكثر شيوعًا بين الرجال. يشمل العلاج الأدوية والإجراءات الطبية مثل زرع جهاز تنظيم ضربات القلب. تحدد الطفرات الجينية وظيفة قنوات الصوديوم في خلايا القلب، مما يؤدي إلى هذه الحالة. تتطلب إدارة المتلازمة اتباع نهج شامل يشمل التشخيص الدقيق وخيارات العلاج المناسبة لمنع المضاعفات الخطيرة.
تحميل المقالة
متلازمة بروجادا هي اضطراب وراثي نادر يصيب القلب ويتميز بوجود خلل يؤثر على النظام الكهربائي للقلب. العرض الرئيسي هو عدم انتظام ضربات القلب، وإذا لم يتم علاجه، فإنه قد يؤدي إلى الموت المفاجئ.
تبدأ الأعراض في مرحلة البلوغ، وهي أكثر شيوعًا بين الرجال. في كثير من الأحيان، قد يكون الموت المفاجئ أول مظاهر المرض. متلازمة بروجادا لها وراثة جسمية سائدة.
يشمل العلاج الإجراءات الطبية والأدوية.
يتكون القلب الطبيعي من أربع حجرات. تُعرف الحجرتان العلويتان بالأذينين، وتُعرف الحجرتان السفليتان بالبطينين. تدفع النبضات الكهربائية القلب إلى النبض. في الأشخاص الذين يعانون من متلازمة بروجادا، تكون النبضات الكهربائية بين البطينين غير منسقة (الرجفان البطيني)، مما يؤدي إلى انخفاض تدفق الدم. يمكن أن يؤدي انخفاض تدفق الدم إلى الدماغ والقلب إلى الإغماء أو الموت المفاجئ.
عندما تم وصف متلازمة بروجادا لأول مرة، كان يُعتقد أنها تحدث فقط في القلوب ذات التركيب الطبيعي. كشفت الأبحاث الحديثة عن بعض التشوهات الهيكلية في بعض الحالات، مثل زيادة الأنسجة الدهنية والتليف.
سميت متلازمة بروجادا على اسم أطباء القلب الإسبان بيدرو بروجادا وجوسيب بروجادا، اللذين وصفاها لأول مرة في عام 1992. تم تحديد الأساس الجيني لمتلازمة بروجادا من قبل رامون بروجادا في عام 1998.
حاليًا، يقدر انتشار متلازمة بروجادا بـ 5 من كل 10000 شخص.
تختلف شدة الأعراض من شخص لآخر، ولا تظهر أي أعراض على بعض الأشخاص (لا تظهر عليهم أعراض). هناك بعض المحفزات المعروفة لمتلازمة بروجادا، مثل الحمى وحاصرات الصوديوم.
عادة ما تبدأ الأعراض في حوالي سن الأربعين وقد تشمل:
• عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب البطيني) الذي قد يسبب:
• صعوبة في التنفس
• فقدان الوعي
• الإغماء (الإغماء)
• الموت المفاجئ
• متلازمة الموت الليلي المفاجئ غير المتوقع (SUNDS)، والتي تبدو أكثر شيوعًا في جنوب شرق آسيا وتحدث في الشباب الذين يموتون بسبب السكتة القلبية أثناء النوم دون سبب واضح أو محدد.
• متلازمة موت الرضع المفاجئ (SMSL)، وهي موت طفل خلال السنة الأولى من العمر دون سبب محدد.
ما بين 10٪ إلى 30٪ من الأشخاص المصابين بمتلازمة بروجادا يعانون من عدم انتظام ضربات القلب الأذيني، كما أن تسرع القلب فوق البطيني أكثر شيوعًا منه في عامة السكان.
عدم انتظام ضربات القلب هو عندما ينبض القلب ببطء شديد أو بسرعة كبيرة أو بشكل غير منتظم. عندما يكون الشخص مصابًا بالرجفان الأذيني، يكون النبض الطبيعي في الحجرات العلوية من القلب (الأذينين) غير منتظم ولا يتدفق الدم جيدًا كما ينبغي من الأذينين إلى الحجرات السفلية من القلب (البطينين).
يظهر تسرع القلب فوق البطيني (TSV) على شكل نبضات قلب سريعة أو غير منتظمة بشكل غير منتظم (عدم انتظام ضربات القلب) التي تؤثر على الحجرات العلوية من القلب. يسمى TSV أيضًا تسرع القلب الانتيابي فوق البطيني.
ينبض القلب النموذجي بين 60 و 100 مرة في الدقيقة. يُطلق على معدل ضربات القلب الذي يزيد عن 100 نبضة في الدقيقة اسم تسرع القلب. خلال نوبة TSV، ينبض القلب ما بين 150 و 220 مرة في الدقيقة، ولكنه قد ينبض أحيانًا بشكل أسرع أو أبطأ.
حوالي 15٪ -30٪ من الأشخاص المصابين بمتلازمة بروجادا لديهم تغيير (متغير ممرض أو طفرة) في جين SCN5A، الموجود على الكروموسوم 3. هذا الجين مسؤول عن إنتاج بروتين يسمح بحركة ذرات الصوديوم في خلايا عضلة القلب من خلال قناة تسمى قناة الصوديوم. توجد العديد من قنوات الصوديوم في خلايا عضلة القلب (عضلة القلب)، وهي مهمة جدًا لقدرة هذه الخلايا على توليد ونقل الإشارات الكهربائية، وبالتالي للإشارة إلى بداية كل نبضة قلب، وتنسيق تقلصات الحجرات العلوية والسفلية من القلب، والحفاظ على معدل ضربات القلب الطبيعي.
تغير التشوهات في جين SCN5A بنية أو وظيفة قناة الصوديوم وتسبب انخفاضًا في الصوديوم في خلايا القلب. يمكن أن يؤدي انخفاض الصوديوم إلى إيقاع قلب غير طبيعي قد يؤدي إلى الموت المفاجئ.
بمزيد من التفاصيل، يرمز جين SCN5A الوحدة الفرعية α لـ Nav1.5 المعتمدة على الجهد، وهي قناة الصوديوم القلبية المسؤولة عن تنظيم تيار الصوديوم السريع. تحفز الطفرة في هذا الجين تشغيلًا متغيرًا للوحدات الفرعية لقنوات الصوديوم أو البروتينات التي تنظمها. يؤدي خلل وظيفة قنوات الصوديوم إلى انسداد التوصيل في القلب.
ترتبط متغيرات جين SCN5A أيضًا بمتلازمة QT الطويلة من النوع 3 (LQT3)، وهي شكل من أشكال عدم انتظام ضربات القلب يسمى متلازمة رومانو-وارد. تم الإبلاغ عن أن بعض العائلات لديها أقارب مصابون بمتلازمة بروجادا و LQT3، مما يشير إلى أن هذه الحالات قد تكون أنواعًا مختلفة من نفس الاضطراب.
هناك أكثر من 250 طفرة مرتبطة بمتلازمة بروجادا تم الإبلاغ عنها في 18 جينًا مختلفًا (SCN5A، SCN1B، SCN2B، SCN3B، SCN10A، ABCC9، GPD1L، CACNA1C، CACNB2، CACNA2D1، KCND3، KCNE3، KCNE1L -KCNE5-، KCNJ8، HCN4، RANGRF، SLMAP و TRPM4)، والتي ترمز إلى قنوات الصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم أو البروتينات المرتبطة بهذه القنوات. على الرغم من تحديد 18 جينًا مرتبطًا، لا يزال ما بين 65٪ و 70٪ من الحالات المشخصة سريريًا بدون سبب وراثي محدد.
الوراثة
يتم توريث معظم هذه الطفرات بطريقة جسمية سائدة من الآباء إلى الأبناء. هذا يعني أنه لا يلزم سوى نسخة واحدة من جين غير طبيعي حتى يظهر المرض على الفرد. معظم الأشخاص المصابين بالمرض لديهم أيضًا أحد الوالدين مصاب. كل طفل (أ) لشخص مصاب لديه فرصة بنسبة 50٪ لوراثة الاختلاف الجيني.
تشير التقديرات إلى أنه يصيب 5 من كل 10000 شخص. تؤثر متلازمة بروجادا على كل من الرجال والنساء، ولكنها تحدث في كثير من الأحيان عند الرجال (أكثر من 5 إلى 8 مرات). معدل الإصابة غير معروف حاليًا بسبب تحديده واكتشافه مؤخرًا.
تحدث متلازمة بروجادا في جميع أنحاء العالم، ولكنها تلاحظ بشكل متكرر عند الأشخاص من جنوب شرق آسيا واليابان. وفقًا للأدبيات الطبية، قد تمثل متلازمة بروجادا من 4٪ إلى 12٪ من جميع الوفيات المفاجئة وما يصل إلى 20٪ من جميع الوفيات المفاجئة لدى الأشخاص الذين لديهم قلوب طبيعية من الناحية الهيكلية.
يمكن أن تؤثر متلازمة بروجادا على الأشخاص من أي عمر، ولكن الأعراض تحدث في أغلب الأحيان عند الرجال في منتصف العمر، حوالي سن الأربعين.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة بروجادا. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
متلازمة رومانو-وارد هي اضطراب قلبي وراثي يتميز بتشوهات تؤثر على النظام الكهربائي للقلب. تختلف شدة متلازمة رومانو-وارد اختلافًا كبيرًا من مريض لآخر. قد لا تظهر على بعض الأشخاص أي أعراض واضحة (لا تظهر عليهم أعراض)؛ قد يصاب البعض الآخر بزيادة غير طبيعية في نبضات القلب (تسرع القلب)، مما يؤدي إلى نوبات من فقدان الوعي (الإغماء) والسكتة القلبية وربما الموت المفاجئ. يتم وراثة متلازمة رومانو-وارد بطريقة جسمية سائدة. يحدث نوع من متلازمة رومانو-وارد يسمى متلازمة QT الطويلة من النوع 3 (LQT3) بسبب تشوهات في جين SCN5A، لذلك قد يكون LQT3 ومتلازمة بروجادا نوعين مختلفين من نفس الاضطراب.
اعتلال عضلة القلب الأيمن البطيني المسبب لاضطراب النظم (CA) هو شكل نادر من أشكال اعتلال عضلة القلب غير الإقفاري حيث يتم استبدال الأنسجة العضلية الطبيعية في البطين الأيمن بأنسجة دهنية. تختلف أعراض CA اختلافًا كبيرًا. قد تتطور الأعراض خلال مرحلة الطفولة، ولكن في معظم الحالات لا تظهر حتى سن 30 أو 40 عامًا. قد تشمل الأعراض المرتبطة بـ CA عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب)، وصعوبة التنفس، وتورم أوردة الرقبة، وعدم الراحة في البطن، ونوبات الإغماء (الإغماء). في بعض الحالات، لا تظهر أي أعراض حتى يعاني الشخص المصاب من سكتة قلبية وربما موت مفاجئ.
ضمور دوشين العضلي (DMD) هو اضطراب عضلي نادر. عادة ما يتم التعرف عليه بين سن الثالثة والسادسة. يتميز DMD بضعف وضمور عضلات منطقة الحوض يليه إصابة عضلات الكتف. مع تقدم المرض، ينتشر الضعف والضمور العضلي ليشمل الجذع والساعدين ويتقدم تدريجيًا ليؤثر على عضلات إضافية من الجسم. المرض تدريجي ويحتاج معظم المصابين إلى كرسي متحرك في سن المراهقة. في النهاية، قد تتطور مضاعفات خطيرة تهدد الحياة، بما في ذلك أمراض عضلة القلب (اعتلال عضلة القلب) وصعوبات التنفس. يحدث DMD بسبب تغييرات في جين DMD على الكروموسوم X.
قد يكون للاضطرابات الإضافية الأخرى تشوهات في إيقاع القلب مماثلة لتلك التي تظهر في متلازمة بروجادا. تشمل هذه الاضطرابات التهاب عضلة القلب الحاد، والانسداد الرئوي الحاد، ونقص تروية أو احتشاء البطين الأيمن، ونقص الثيامين، وفرط كالسيوم الدم، وفرط بوتاسيوم الدم.
يعتمد تشخيص متلازمة بروجادا على تقييم سريري مفصل وتاريخ طبي وعائلي كامل قد يتضمن تاريخًا عائليًا للموت القلبي المفاجئ واختبارًا متخصصًا يُعرف باسم تخطيط كهربية القلب (ECG أو EKG) الذي يسجل النشاط الكهربائي للقلب وقد يكشف عن أنماط كهربائية غير طبيعية. قد يستخدم الأطباء أدوية معينة (حاصرات قنوات الصوديوم) تثير علامات تخطيط كهربية القلب المميزة لمتلازمة بروجادا.
بناءً على الفحص الذي يسجل الإشارات الكهربائية للقلب، يمكن ملاحظة ثلاثة أنماط مختلفة في مخطط كهربية القلب (ECG أو EKG).
من المهم التأكيد على أن تخطيط كهربية القلب من النوع الأول فقط هو تشخيصي للمتلازمة.
تتوفر اختبارات جينية جزيئية (DNA) للكشف عن الطفرات في جميع الجينات لتأكيد التشخيص، ولكن حوالي 30-35٪ فقط من المصابين لديهم طفرة جينية محددة بعد اختبار جيني كامل. يعد تحليل تسلسل جين SCN5A هو الخطوة الأولى لإجراء تشخيص وراثي جزيئي لأن الطفرات في هذا الجين هي السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة بروجادا.
الاختبارات والتحاليل السريرية
يوصى بإجراء تخطيط كهربية القلب لتحديد مدى المرض لدى المصابين. يمكن استخدام دراسة الفيزيولوجيا الكهربية لتقييم خطر الموت القلبي المفاجئ.
لا يوجد علاج لمتلازمة بروجادا حتى الآن. يتم علاج الأشخاص المعرضين لخطر كبير من الرجفان البطيني بجهاز مزيل الرجفان القابل للزرع (ICD). يكتشف هذا الجهاز ضربات القلب غير الطبيعية تلقائيًا ويرسل بشكل انتقائي نبضة كهربائية إلى القلب لاستعادة الإيقاع الطبيعي.
يعد استئصال القسطرة الراديوية للجزء الأمامي من مسار تدفق البطين الأيمن علاجًا جديدًا وناشئًا وله مستقبل واعد للمرضى الذين يعانون من متلازمة بروجادا. يوجه هذا الإجراء أنبوبًا إلى القلب لتدمير مناطق صغيرة من الأنسجة التي قد تسبب ضربات قلب غير طبيعية.
دواء الأيزوبروتيرينول هو دواء مضاد لاضطراب النظم يستخدم بشكل فعال للاستجابة للعواصف الكهربائية (عدم انتظام ضربات القلب البطيني غير المستقر). التوصيات الخاصة بعلاج الأفراد الذين لا يعانون من أعراض مثيرة للجدل. قد تشمل العلاجات المحتملة: الملاحظة حتى تظهر الأعراض، على الرغم من أن العرض الأول هو أحيانًا الموت القلبي المفاجئ، أو استخدام التاريخ العائلي أو الدراسات الفيزيولوجية الكهربية لتحديد من هو المناسب لوضع جهاز تنظيم ضربات القلب.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأشخاص المصابين وأسرهم. العلاجات الأخرى عرضية وداعمة.
