منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
داء ترسب الكوليسترول في المخ والمخيخ (CTX) هو اضطراب وراثي نادر يتميز بالإسهال وإعتام عدسة العين في مرحلة الطفولة، وقد يتطور إلى مشاكل عصبية مثل النوبات والتدهور المعرفي. يحدث هذا المرض نتيجة خلل في جين CYP27A1، مما يؤدي إلى تراكم الكوليسترول في أنسجة الجسم المختلفة. العلاج المبكر بحمض كينوديوكسيكوليك يمكن أن يمنع المضاعفات الخطيرة. تشمل الأعراض الأخرى أورام دهنية في الأوتار ومشاكل في القلب.
داء ترسب الكوليسترول في المخ والمخيخ اضطراب وراثي نادر يؤدي إلى تراكم الكوليسترول ويسبب مشاكل عصبية.
تحميل المقالة
داء ترسب الكوليسترول في المخ والمخيخ (CTX) هو اضطراب وراثي نادر يتميز بالإسهال وإعتام عدسة العين في مرحلة الطفولة. قد تتطور أيضًا أورام حميدة ودهنية (ورم أصفر) في الأوتار خلال فترة المراهقة. إذا لم يتم علاجه، يمكن أن يؤدي CTX إلى مشاكل عصبية تدريجية مثل النوبات والتدهور المعرفي وصعوبات في التنسيق والتوازن (الترنح). أمراض القلب التاجية شائعة. قد يعاني بعض الأشخاص المصابين بأعراض CTX المتأخرة من تلون أصفر (اليرقان) خلال فترة الرضاعة.
ينتج CTX عن خلل في جين CYP27A1، مما يؤدي إلى نقص في إنزيم ستيرول 27-هيدروكسيلاز الميتوكوندريا. يمنع نقص هذا الإنزيم تحويل الكوليسترول إلى حمض الصفراء المسمى حمض كينوديوكسيكوليك. تتراكم رواسب الكوليسترول ومركب ذي صلة يسمى كوليستانول في الخلايا العصبية والأغشية، مما قد يتسبب في تلف الدماغ والحبل الشوكي والأوتار وعدسة العين والشرايين. ينتقل بالوراثة بطريقة جسمية متنحية.
يمكن أن تختلف الأعراض المحددة وتطور هذا الاضطراب اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر، حتى في التوائم الذين لديهم نفس الخلل في جين CYP27A1. كان العلاج طويل الأمد بحمض كينوديوكسيكوليك فعالًا في علاج الأفراد المصابين.
تم وصف CTX لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 1937. يتم تصنيفه على أنه اضطراب في تخليق الأحماض الصفراوية (بسبب المتغير الجيني الأساسي الذي يسبب نقصًا في إنزيم رئيسي في مسار تخليق الأحماض الصفراوية: ستيرول 27-هيدروكسيلاز). يتم تصنيع الأحماض الصفراوية (حمض كينوديوكسيكوليك وحمض الكوليك) بشكل أساسي في الكبد. وهي مكون مهم من الصفراء وتساعد الأمعاء على امتصاص الدهون.
يمكن أيضًا تصنيف الاضطراب على أنه اضطراب تخزين الدهون (بسبب تراكم الدهون في أنسجة مختلفة من الجسم) أو على أنه ابيضاض الدماغ (بسبب إصابة المادة البيضاء في الجهاز العصبي المركزي).
• كوليسترول الدماغ
• CTX
• نقص ستيرول 27-هيدروكسيلاز
تختلف علامات وأعراض داء ترسب الكوليسترول في المخ والمخيخ (CTX) اختلافًا كبيرًا. كان يُعتقد سابقًا أن هناك أعراضًا عصبية فقط، ولكن من المعروف الآن أنه قد يظهر أحيانًا عند الرضع والأطفال الصغار كمرض كبدي ركودي، والذي قد يكون حادًا أو خفيفًا ويختفي من تلقاء نفسه لدى الأشخاص الذين قد يصابون بمضاعفات أخرى للاضطراب، مثل المرض العصبي.
يشير المرض الكبدي الركودي إلى انقطاع أو تثبيط تدفق الصفراء من الكبد (الركود الصفراوي). تشمل خصائص الركود الصفراوي ما يلي:
• اصفرار الجلد والأغشية المخاطية والصلبة في العينين (اليرقان).
• نقص في النمو والتطور.
• تضخم الكبد (تضخم الكبد) و/أو الطحال (تضخم الطحال).
بشكل عام، تظهر الأعراض الجهازية قبل الأعراض العصبية. قد يكون العرض الأول هو الإسهال المزمن في مرحلة الطفولة، والذي غالبًا ما يكون مقاومًا للعلاج. تم الإبلاغ أيضًا عن تشنجات الرضع، بالإضافة إلى إعتام عدسة العين الشبابي في العقود الأولى من العمر كأعراض أولية. قد تظهر الأورام الصفراوية الوترية (الأورام الدهنية) في العقد الثاني أو الثالث من العمر وتقع في وتر العرقوب، والأوتار الباسطة للمرفقين واليدين، والركبتين.
يعاني معظم الأفراد المصابين من تدهور في الوظيفة العقلية بدءًا من سن البلوغ، على الرغم من أن البعض يواجهون صعوبات منذ الطفولة. يمكن أن يتراوح التدهور المعرفي من خفيف إلى شديد. غالبًا ما يتم تشخيص CTX من خلال أعراضه العصبية، والتي تتفاقم تدريجيًا دون علاج. تم الإبلاغ عن النوبات والصرع كأعراض. قد تحدث أيضًا اضطرابات نفسية مثل تغيرات في السلوك والهلوسة والإثارة والعدوانية والاكتئاب والميول الانتحارية، على الرغم من أن تعبيرها يختلف اختلافًا كبيرًا. قد يحدث زيادة في قوة العضلات والتصلب (التشنج).
في بعض الأفراد، قد تظهر نتائج عصبية أخرى مثل:
• عدم تنسيق الحركات الإرادية بسبب التخلف (نقص تنسج) المخيخ (الترنح المخيخي).
• أعراض مشابهة لمرض باركنسون (الشلل الرعاش غير النمطي) حيث توجد حركات لا إرادية أو لا يمكن السيطرة عليها، مثل الرعشات بالإضافة إلى التصلب وصعوبة التوازن والتنسيق.
• خلل التوتر العضلي، وهي مجموعة من اضطرابات الحركة التي تتميز بتقلصات عضلية لا إرادية تؤدي إلى وضعيات غير طبيعية وأحيانًا مؤلمة.
تم الإبلاغ عن أمراض القلب والأوعية الدموية لدى الأشخاص المصابين بـ CTX، على الرغم من أن معدل انتشارها الدقيق غير معروف. قد يحدث تصلب الشرايين (تصلب الشرايين) وأمراض القلب التاجية، وهو نوع من أمراض القلب يحدث عندما تضيق الشرايين التي تمد القلب بالدم أو تنسد، مما يقلل من تدفق الدم والأكسجين إلى عضلة القلب. تشمل الأعراض الأخرى قصور الغدة الدرقية، وهي حالة لا تنتج فيها الغدة الدرقية ما يكفي من الهرمونات الدرقية، وتشوهات هيكلية مثل هشاشة العظام (انخفاض كثافة العظام) وزيادة خطر الإصابة بكسور العظام.
ينتج داء ترسب الكوليسترول في المخ والمخيخ (CTX) عن تغييرات مسببة للأمراض (متغيرات مسببة للأمراض وطفرات) في جين CYP27A1. تحتوي الجينات على تعليمات لإنتاج البروتينات التي تلعب وظائف أساسية في الجسم. عندما يحدث متغير مسبب للأمراض في جين، قد يكون البروتين الناتج معيبًا أو غير فعال أو غائبًا.
يمنع نقص إنزيم ستيرول 27-هيدروكسيلاز تحويل الكوليسترول إلى حمض كينوديوكسيكوليك، مما يؤدي إلى تراكم وسائط في مسار الأحماض الصفراوية والكوليستانول في الدم والأنسجة. يمكن أن تسبب هذه الرواسب تلفًا في الخلايا العصبية والحبل الشوكي والأوتار وعدسة العين والشرايين.
الوراثة
يورث CTX بطريقة جسمية متنحية. هذا يعني أنه يجب على الشخص أن يرث نسختين متحورتين من جين CYP27A1، واحدة من كل والد، لتطوير المرض. لا تظهر على الآباء الحاملين (الذين لديهم نسخة متحولة ونسخة طبيعية) أي أعراض، ولكن لديهم فرصة بنسبة 25٪ لنقل المرض إلى أطفالهم في كل حمل.
لا يُعرف جيدًا مدى انتشار داء ترسب الكوليسترول في المخ والمخيخ (CTX). ومع ذلك، تم وصف 300 حالة فقط من داء ترسب الكوليسترول في المخ والمخيخ (CTX) في جميع أنحاء العالم حتى عام 2024، مما يشير إلى أن العديد من الحالات قد لا يتم تشخيصها أو يتم تشخيصها بشكل خاطئ. تم الإبلاغ عن حالات في دول مثل الولايات المتحدة وإسرائيل وإيطاليا واليابان وهولندا والبرازيل وكندا وفرنسا وإيران وإسبانيا والصين.
تقديرات الإصابة الأخيرة بـ CTX هي:
• 1:134,970 إلى 1:461,358 في الأوروبيين.
• 1:263,222 إلى 1:468,624 في الأفارقة.
• 1:71,677 إلى 1:148,914 في الأميركيين.
• 1:64,267 إلى 1:64,712 في شرق آسيا.
• 1:36,072 إلى 1:75,601 في جنوب آسيا.
يشمل التشخيص التفريقي لداء ترسب الكوليسترول في المخ والمخيخ (CTX) العديد من الأمراض ذات الأعراض المماثلة، ولكن مع أسباب كامنة ومظاهر محددة تسمح بتمييزها.
• ستيروليميا: على غرار CTX، هناك تراكم غير طبيعي للدهون في الجسم، مما يؤدي إلى تكوين أورام صفراوية وترية وخطر الإصابة بتصلب الشرايين. ومع ذلك، في ستيروليميا، يتأثر نقل ستيرول النبات، مما يؤدي إلى تراكم مفرط لهذه المركبات في الدم. بالإضافة إلى ذلك، في ستيروليميا، قد تكون مستويات الكوليسترول طبيعية أو مرتفعة، بينما في CTX تكون عادة طبيعية أو منخفضة.
• فرط كوليسترول الدم العائلي (HF): على غرار CTX، قد تظهر أورام صفراوية وترية، وترسبات الكوليسترول في الأنسجة، وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك، ينتج HF عن طفرات في جينات LDLR أو APOB أو PCSK9، والتي تؤثر على استقلاب الكوليسترول LDL (“الكوليسترول الضار”)، مما يؤدي إلى مستويات عالية للغاية من الكوليسترول في الدم. في CTX، لا يكون الكوليسترول في الدم مرتفعًا بشكل غير طبيعي ويرتبط المرض بأعراض عصبية تدريجية، مثل الرنح والتدهور المعرفي، والتي لا تظهر في HF.
• مرض نيمان بيك النوع C (NPC): كلا المرضين هما اضطرابات في استقلاب الكوليسترول ويمكن أن تظهر عليهما أعراض عصبية مثل الرنح والتدهور المعرفي والتشنج. في NPC، الناجم عن طفرات في جينات NPC1 أو NPC2، يوجد عيب في نقل الكوليسترول داخل الخلايا، بينما CTX ناتج عن عيب في تخليق الأحماض الصفراوية. بالإضافة إلى ذلك، قد يظهر NPC تضخمًا كبيرًا في الكبد والطحال وحركات غير طبيعية للعين (شلل العين النووي الفوقي)، وهي ليست سمات نموذجية لـ CTX.
• ابيضاض الدماغ الكظري المرتبط بـ X (ALD): يؤثر كلا المرضين على المادة البيضاء في الدماغ ويمكن أن يسببا تدهورًا عصبيًا تدريجيًا مع تشنج وصعوبات في التنسيق والنوبات. ينتج ALD عن طفرات في جين ABCD1، والتي تؤثر على استقلاب الأحماض الدهنية ذات السلسلة الطويلة جدًا، بينما CTX هو اضطراب في استقلاب الأحماض الصفراوية. بالإضافة إلى ذلك، عادةً ما يصيب ALD الذكور، لأنه اضطراب مرتبط بالكروموسوم X، بينما يتم توريث CTX بطريقة جسمية متنحية ويصيب كلا الجنسين بالتساوي.
• ابيضاض الدماغ (مثل مرض كرابي وابيضاض الدماغ متبدل اللون): تؤثر كل هذه الأمراض على الميالين في الجهاز العصبي المركزي، مما يسبب أعراضًا مثل الرنح والتشنج والتدهور المعرفي. عادةً ما يكون لابيضاض الدماغ تطور أسرع ولا تظهر عليه أورام صفراوية أو تغييرات في استقلاب الكوليسترول أو الأحماض الصفراوية، وهو ما يميز CTX.
يعتمد تشخيص داء ترسب الكوليسترول في المخ والمخيخ (CTX) على تقييم طبي كامل وتاريخ مفصل للمريض وعائلته وتحديد الأعراض المميزة والاختبارات المتخصصة، بما في ذلك الاختبارات الجينية والاختبارات البيوكيميائية في الدم والبول.
يمكن للاختبارات الجينية أن تؤكد CTX عن طريق الكشف عن التغييرات في جين CYP27A1، والتي ترتبط بالمرض. في بعض الأحيان، يتم العثور على متغيرات جينية جديدة لم تتم دراستها من قبل، وفي هذه الحالات، تساعد التحليلات البيوكيميائية في تأكيد التشخيص.
في CTX، قد تتغير بعض القيم في الدم والبول:
• كوليستانول في الدم: مستويات أعلى من المعتاد.
• الكوليسترول في الدم: مستويات طبيعية أو منخفضة.
• مواد مسار الأحماض الصفراوية: مرتفعة في الدم والصفراء والبول.
مسار الأحماض الصفراوية، أو الدورة الدموية المعوية الكبدية، هي العملية التي يتم من خلالها إطلاق الأحماض الصفراوية، التي يتم إنتاجها في الكبد وتخزينها في المرارة، في الأمعاء لتسهيل هضم وامتصاص الدهون، ثم يتم إعادة امتصاصها وإعادتها إلى الكبد لإعادة استخدامها.
يحدث تخليق الأحماض الصفراوية في الكبد ويؤدي إلى نوعين رئيسيين: الأحماض الصفراوية الأولية، وحمض الكوليك وحمض كينوديوكسيكوليك، والتي يمكن بعد ذلك تحويلها إلى أحماض صفراوية ثانوية عن طريق بكتيريا الأمعاء، مثل حمض ديوكسيكوليك وحمض الليثوكوليك.
لتقييم تأثير المرض على الدماغ، قد يطلب الأطباء ما يلي:
• التصوير المقطعي المحوسب (CT)، وهو فحص يستخدم الأشعة السينية للحصول على صور تفصيلية للدماغ.
• التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، وهو فحص يستخدم مجالًا مغناطيسيًا وموجات الراديو للكشف عن الأضرار المحتملة في الدماغ.
تجرى دراسات لإدراج CTX في الفحوصات الروتينية لحديثي الولادة. سيسمح ذلك بالكشف عن المرض قبل ظهور الأعراض وبدء العلاج في أقرب وقت ممكن.
العلاج المبكر لداء ترسب الكوليسترول في المخ والمخيخ (CTX) هو المفتاح لتجنب المضاعفات الخطيرة. إذا بدأ العلاج قبل سن 25 عامًا، يتمتع المرضى بنوعية حياة أفضل ومشاكل أقل في الحركة والذاكرة.
العلاج ببدائل الأحماض الصفراوية
يتكون العلاج الرئيسي من تناول حمض كينوديوكسيكوليك، مما يساعد على تقليل مستويات الكوليستانول في الدم، ومنع الأعراض لدى الأشخاص الذين لم تظهر عليهم الأعراض بعد، ووقف تطور المرض لدى أولئك الذين يعانون بالفعل من الأعراض.
ومع ذلك، إذا كان الضرر العصبي كبيرًا بالفعل، فلا يمكن للعلاج عكسه تمامًا.
قد تشمل العلاجات الأخرى استخدام أدوية مثل:
• مثبطات HMG-CoA reductase (الستاتينات): تستخدم في بعض الحالات، ولكن يجب إعطاؤها بحذر، لأنها قد تؤدي إلى تفاقم المرض.
• حمض الكوليك: قد يكون بديلاً للأطفال الصغار، لأنه يحتوي على آثار جانبية أقل على الكبد.
قد تكون جراحة الساد ضرورية قبل سن الخمسين. يوصى بالاستشارة الوراثية للمرضى وعائلاتهم.
في عام 2025، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء جديد يسمى تشينوديول (Ctexli) لعلاج البالغين المصابين بـ CTX.
