منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
تشمل اضطرابات CHCHD10 مجموعة متنوعة من الأمراض التنكسية العصبية التي تؤثر على البالغين، وتتميز بوجود طفرات في جين CHCHD10. تشمل هذه الاضطرابات اعتلال المايتوكوندريا العضلي، والتصلب الجانبي الضموري، والخرف الجبهي الصدغي، واعتلال الأعصاب الحركية الشوكي المتأخر، واعتلال الأعصاب المحوري شاركو-ماري-توث، ورنح مخيخي. قد يعاني المرضى من ضعف العضلات، وتشوهات حسية، وتدهور إدراكي. العلاج فردي لكل مريض ويشمل العلاج الطبيعي والوظيفي والنطقي، بالإضافة إلى الأدوية.
تحميل المقالة
اضطرابات متعلقة بـ CHCHD10 هي مجموعة من الأمراض التنكسية العصبية التي تصيب البالغين، وترتبط بتغير (متغير مسبب للأمراض أو طفرة) في الجين CHCHD10. تشمل الأمراض المختلفة التي يمكن أن تسببها الطفرات في هذا الجين اعتلال المايتوكوندريا العضلي، والتصلب الجانبي الضموري، والخرف الجبهي الصدغي، واعتلال الأعصاب الحركية الشوكي المتأخر، واعتلال الأعصاب المحوري شاركو-ماري-توث، وترنح مخيخي.
من المهم أن نفهم أنه على الرغم من أن ليس كل الأشخاص المصابين بهذه الحالات لديهم طفرة في الجين CHCHD10، إلا أن كل اضطراب من الاضطرابات المذكورة يمكن أن يكون سببه طفرات في الجين CHCHD10. قد يتم تشخيص الشخص بواحد أو أكثر من هذه الاضطرابات. لذلك، عندما يكون لدى شخص ما طفرة في الجين CHCHD10، يجب على الأطباء تقييم وجود أي مشاكل صحية ذات صلة.
قد تظهر على الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات متعلقة بـ CHCHD10 أعراض مختلفة، مثل الضعف العضلي والضمور، وتشوهات حسية، وتدهور إدراكي.
العلاج خاص بكل مرض ويشمل العلاج الطبيعي والوظيفي والكلام والتنفس، بالإضافة إلى بعض الأدوية.
تتشابه العلامات والأعراض الخاصة بالاضطرابات المرتبطة بـ CHCHD10 مع تلك التي تظهر على الأفراد المصابين بهذه الاضطرابات المرتبطة الذين ليس لديهم طفرات في جين CHCHD10 ولكن في جينات أخرى. قد تحدث هذه الحالات معًا أو بشكل منعزل. قد تشمل العلامات والأعراض:
• اعتلال المايتوكوندريا العضلي: قد يبدأ في الطفولة، مع ضعف العضلات قبل سن العاشرة وقصر القامة، أو في مرحلة البلوغ، مع ضعف لاحق ومشاكل في التوازن أو الأعصاب. قد يظهر على الأشخاص المصابين بهذا الشكل ما يلي:
• عدم تحمل التمارين
• ضعف العضلات، خاصة في الكتفين / الوركين (القريب)، أو الجذع (المحوري) أو الوجه
• تدلي الجفون (تدلي الجفون)
• ضمور (تآكل) العضلات (ضمور عضلي)
• فقدان السمع (الصمم) لدى بعض الأشخاص
التصلب الجانبي الضموري (ALS): يبدأ عادة في أوائل الخمسينيات من العمر (المدى 25-75). عادة ما يعيش الناس من 5 إلى 10 سنوات، على الرغم من أن هذا يختلف. في بعض الأحيان يظهر جنبًا إلى جنب مع الخرف الجبهي الصدغي. قد تشمل أعراض ALS المرتبطة بـ CHCHD10 ما يلي:
• ضعف وتيبس العضلات، ويبدأ عادة في الذراعين أو الساقين
• صعوبة البلع أو التحدث (تأثر البصلة) في المراحل المتقدمة
• ارتعاشات (نفضات عضلية)
• مشاكل في التنفس قد تهدد الحياة
الخرف الجبهي الصدغي (FTD): تبدأ الأعراض بين سن 50 و 67 عامًا. قد يستمر المسار من 4 إلى 27 عامًا. قد يشمل:
• تغييرات سلوكية مثل التصرف بدون سيطرة، وفقدان الدافع، وإهمال النظافة
• مشاكل في اللغة مثل صعوبة إيجاد الكلمات أو فهم المحادثات
• تغييرات في الشخصية مثل أن يصبح الشخص مهووسًا أو مضطربًا أو لديه عادات أكل / شرب غير عادية
• مشاكل في الحركة مثل بطء الحركة أو التصلب
ضمور العضلات الشوكي من النوع جوكيلا (SMAJ): يبدأ بين سن 30 و 73 عامًا (المتوسط في الأربعينيات). التقدم بطيء للغاية. تحتفظ الغالبية بالقدرة على المشي لعقود. قد تشمل:
• تشنجات وارتعاشات في الساقين
• ضعف تدريجي في الساقين
• انخفاض ردود الفعل (على سبيل المثال، رد الفعل الرضفي)
• صعوبة خفيفة في البلع في بعض الحالات، تظهر لاحقًا ولكن التنفس طبيعي
اعتلال الأعصاب المحوري شاركو-ماري-توث (CMT2): يبدأ بين سن 30 و 56 عامًا (متوسط في منتصف الأربعينيات). تقدم بطيء. لا يوجد تأثير تنفسي أو إدراكي. قد تشمل:
• ضعف تدريجي في الساقين قد يؤثر لاحقًا على اليدين
• ضمور العضلات (خاصة في ربلة الساق)
• فقدان ردود الفعل
• أحاسيس بالخدر أو الوخز
• انخفاض الإحساس بالاهتزاز أو البرد
الرنح المخيخي: يظهر عادة بين سن 50 و 60 عامًا وقد يشمل:
• مشية غير مستقرة، خاصة عند صعود السلالم أو الدوران
• كلام متداخل (عسر التلفظ)
• صعوبة في البلع (عسر البلع)
• مشاكل في حركة العين (رأرأة، نفضات بطيئة)
• ضعف التنسيق (خلل القياس)
• صعوبة في الحركات التناوبية السريعة.
كما ذكرنا سابقًا، قد يعاني الأشخاص من أشكال معزولة من هذه الاضطرابات أو مزيج من أعراض من حالات مختلفة.
تحدث الاضطرابات المتعلقة بـ CHCHD10 بسبب المتغيرات الموجودة في جين CHCHD10. يوفر هذا الجين تعليمات لصنع بروتينات الميتوكوندريا التي تلعب أدوارًا مهمة في تطور وعمل الخلايا العصبية (خلايا الدماغ). تساعد هذه البروتينات في الاندماج والانشطار الميتوكوندريا وفي التعبير الجيني، وهي عمليات ضرورية للحفاظ على صحة الميتوكوندريا الخلوية.
الطفرات في جين CHCHD10 قد تمنع التكوين السليم لبروتينات الميتوكوندريا هذه وتؤدي إلى أمراض الخلايا العصبية الحركية والاضطرابات العصبية.
تتمثل إحدى الوظائف المهمة جدًا للميتوكوندريا في تحويل الجلوكوز (السكر) إلى ATP (طاقة للخلية). لقد ثبت أن الطفرات في جين CHCHD10 تؤثر تحديدًا على الخطوة الأخيرة في هذه العملية، والمعروفة باسم الفسفرة التأكسدية.
يتورط جين CHCHD10 أيضًا في موت الخلايا (موت الخلايا المبرمج)، واللدونة المشبكية، واستقلاب الدهون، على الرغم من أن آليات هذه الوظائف ليست واضحة تمامًا.
الوراثة: تتبع الاضطرابات المتعلقة بـ CHCHD10 نمط وراثي سائد. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير جيني مسبب للأمراض كافية للتسبب في المرض. يمكن أن يكون المتغير موروثًا من أي من الوالدين أو ينشأ كطفرة جديدة (de novo) في الشخص المصاب. خطر انتقال المتغير الجيني من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ في كل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
لا تؤثر الاضطرابات المتعلقة بـ CHCHD10 بشكل تفضيلي على أي مجموعة عرقية محددة. تم توثيق حالات في عائلة فرنسية، وعائلة بورتوريكية، وعائلتين ألمانيتين، وثلاث عائلات أمريكية ورجل من كاتالونيا، إسبانيا، من بين آخرين. الانتشار العام منخفض: بالنسبة لأي تشخيص محدد، سيكون لدى أقل من 5٪ من الأشخاص المصابين متغير في CHCHD10. الاستثناء الوحيد هو ضمور العضلات الشوكي من النوع Jokela (SMAJ)، والذي يُلاحظ غالبًا في الأشخاص من أصل فنلندي.
يمكن أن تحدث جميع الاضطرابات المرتبطة بـ CHCHD10 أيضًا بسبب أسباب وراثية أخرى. نظرًا لأن الأعراض متطابقة بغض النظر عن الأصل، فإن التشخيص التفريقي يتطلب اختبارات وراثية.
• اعتلال المايتوكوندريا العضلي: هو أحد أعراض أمراض الميتوكوندريا، الناجمة عن تغييرات وظيفية وهيكلية في الميتوكوندريا بسبب متغيرات في الجينات التي تشفر بروتينات الميتوكوندريا. يحدث في أكثر من 1 من كل 5000 بالغ، وهو أحد أكثر مجموعات الأمراض الوراثية شيوعًا. يرتبط بضعف العضلات القريب.
• التصلب الجانبي الضموري (ALS): اضطراب تنكسي عصبي تدريجي يؤثر على حركات العضلات الإرادية. قد يبدأ في الأطراف (البداية في الأطراف) أو في الوجه / الحلق (بداية بصلية)، مع ضعف العضلات وتداخل الكلام وصعوبة البلع أو التنفس. تظهر أكثر من 95٪ من الحالات تراكمًا غير طبيعي لبروتين TDP-43. الباقي يظهر بروتينات غير طبيعية مثل SOD1 و FUS. خطر الإصابة بـ ALS مدى الحياة هو 1 من 350 (رجال) و 1 من 400 (نساء). قد يظهر بمفرده أو جنبًا إلى جنب مع FTD (المعروف باسم ALS-FTD). الآلية الدقيقة التي يسبب بها CHCHD10 ALS قيد الدراسة وقد تكون أقل تكرارًا مما كان يعتقد سابقًا.
• الخرف الجبهي الصدغي (FTD): اضطراب تنكسي عصبي تدريجي يؤثر على المناطق الأمامية والصدغية من الدماغ. تشمل الأعراض تغييرات سلوكية شديدة (سلوك غير لائق، وفقدان التثبيط، وسوء النظافة الشخصية) وضعف في اللغة (صعوبة في التحدث والفهم). هناك ثلاثة أنواع فرعية: الخرف الدلالي، والحبسة التقدمية غير الطليقة، والمتغير السلوكي. مثل ALS، يظهر FTD تراكمًا غير طبيعي لـ TDP-43 في 45 ٪ من الحالات. قد يظهر بمفرده أو جنبًا إلى جنب مع ALS (ALS-FTD).
• ضمور العضلات الشوكي (SMA) لأسباب أخرى: قد يكون له أعراض مشابهة لـ SMA من النوع Jokela، خاصة في الأشكال التي تبدأ في مرحلة البلوغ.
• اعتلال الأعصاب المحوري شاركو-ماري-توث: جزء من مجموعة أوسع من اعتلالات الأعصاب الطرفية الوراثية، مع خلل حسي و / أو حركي تدريجي من الأطراف السفلية إلى العلوية. يُعتقد أنه ناتج عن فقدان تدريجي للمحاور العصبية، مع مضاعفات حركية وحسية في القدمين والساقين ومشاكل في التوازن.
• الرنح المخيخي: مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بمشية وتوازن غير طبيعيين، ومشاكل حركية دقيقة وتغيرات في حركة العين والكلام، بسبب تغييرات أو خلل في المخيخ. قد يكون حادًا (تلف مفاجئ للمخيخ) أو تدريجيًا (تطور غير طبيعي للمخيخ، كما في الرنح المخيخي المرتبط بـ CHCHD10).
لا يمكن تأكيد تشخيص هذا الاضطراب إلا عن طريق الاختبارات الجينية التي تحدد طفرة (متغير مسبب للأمراض) في جين CHCHD10. يمكن التفكير في الاختبار في الأشخاص الذين يعانون من أي مزيج من اعتلال المايتوكوندريا العضلي أو ALS أو الخرف الجبهي الصدغي أو اعتلال الأعصاب الحركية الشوكي المتأخر أو اعتلال الأعصاب المحوري شاركو-ماري-توث. يجب أيضًا اعتبار الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي لهذه الأمراض لتقييمهم.
نظرًا للتنوع الكبير في الأعراض في الاضطرابات المتعلقة بـ CHCHD10، فإن العلاج خاص بالتشخيص والأعراض وشدة المرض الذي يعاني منه الشخص. قد يشمل:
• العلاج الطبيعي لتحسين الحركة والقوة
• العلاج المهني لدعم الأنشطة اليومية
• علاج النطق واللغة للتواصل والبلع
• العلاج التنفسي لدعم الجهاز التنفسي
قد تساعد بعض الأدوية في السيطرة على الأعراض. يوصى بالرعاية من قبل فريق من المتخصصين الطبيين الذين يعملون بطريقة منسقة.
