منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة شيدياك هيغاشي اضطراب وراثي نادر يؤثر على الجهاز المناعي ويسبب نقص التصبغ. تشمل الأعراض الشائعة زيادة التعرض للعدوى، مشاكل في النزيف، وضعف الأعصاب. التشخيص يتم عن طريق فحص الدم للكشف عن حبيبات غير طبيعية في خلايا الدم البيضاء. العلاج يشمل زرع نخاع العظم والعلاج بالمضادات الحيوية والأدوية المضادة للفيروسات. الاستشارة الوراثية يمكن أن تفيد العائلات المتأثرة.
تحميل المقالةمتلازمة شيدياك-هيغاشي (CHS) هي اضطراب مناعي معقد وراثي نادر يظهر عادةً في مرحلة الطفولة. يتميز هذا المرض بانخفاض التصبغ في الجلد والعينين (المهق الجلدي العيني)، ونقص المناعة مع زيادة القابلية للإصابة بالعدوى، والميل إلى الكدمات والنزيف بسهولة. كما أن العجز العصبي شائع أيضًا. تنتقل متلازمة شيدياك-هيغاشي كحالة وراثية متنحية.
قد تظهر أعراض متلازمة شيدياك-هيغاشي خلال فترة الرضاعة المبكرة. عادة ما يكون لون الشعر أشقر أو بني فاتح مع مسحة فضية. قد يكون الأطفال المصابون حساسين بشكل غير طبيعي للضوء (حساسية للضوء) بسبب انخفاض التصبغ في العينين والجلد، وقد تظهر عليهم حركات عين سريعة لا إرادية (الرأرأة). الأهم والأكثر خطورة هي تأثيرات متلازمة شيدياك-هيغاشي على الجهازين المناعي والعصبي للمريض.
في متلازمة شيدياك-هيغاشي، تحتوي خلايا الدم البيضاء على حبيبات غير طبيعية متضخمة بشكل ملحوظ. يمكن رؤية هذه الحبيبات عن طريق فحص خلايا الدم تحت المجهر، وإذا كانت موجودة، فهي تشخيصية لمتلازمة شيدياك-هيغاشي. تؤثر هذه الحبيبات غير الطبيعية على قدرة خلايا الدم البيضاء على مكافحة العدوى. يكون الأطفال عرضة للإصابة بالتهابات بكتيرية وفيروسية وفطرية متكررة، خاصة في الجلد والجهاز التنفسي. يمكن أن يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة شيدياك-هيغاشي أيضًا من مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من خلايا الدم البيضاء. قد يصاب الأطفال المصابون بهذا الاضطراب بكدمات بسهولة أو ينزفون بغزارة عند الإصابة. عادة ما تكون أعداد الصفائح الدموية طبيعية، ولكن الصفائح الدموية لا تعمل بشكل صحيح مما يسبب سهولة الكدمات أو النزيف لفترة طويلة.
يمكن تصنيف المرض إلى أشكال كلاسيكية وغير نمطية (خفيفة). قد يعاني الأفراد المصابون بالشكل غير النمطي من عدد أقل من الالتهابات أو أعراض أقل حدة. الأطفال المصابون بالشكل الكلاسيكي من المرض معرضون لخطر الإصابة بالمرحلة المتسارعة. تحدث المرحلة المتسارعة في ما يصل إلى 85٪ من المرضى ويمكن أن تحدث في أي عمر. تحدث المرحلة المتسارعة بسبب الإفراط في إنتاج الخلايا الليمفاوية بواسطة الجهاز المناعي. يمكن أن يصاب المرضى بأعراض مثل الحمى وتضخم الغدد الليمفاوية وتضخم الكبد والطحال وفقر الدم وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء وانخفاض عدد الصفائح الدموية في الدم. هذه حالة خطيرة ويجب علاجها على الفور.
تحدث الأعراض العصبية في مرحلة البلوغ المبكرة. تشمل الأعراض التي تصيب الجهاز العصبي وضعية ومشي غير ثابت (ترنح) وفقدان الإحساس في الذراعين والساقين (اعتلال الأعصاب المحيطية). يمكن أن يتطور هذا إلى ضعف جسدي وإعاقة. قد يعاني بعض المرضى من أعراض تشبه مرض باركنسون.
تنتقل متلازمة شيدياك-هيغاشي كصفة وراثية متنحية. تم تحديد الجين المسؤول على الموضع الكروموسومي 1q42.1-q42.2 ويعرف باسم جين LYST.
يؤثر الجين غير الطبيعي على "أنماط المرور" أو حركة البروتينات داخل الخلايا. البروتينات (أو الإنزيمات) التي من المفترض أن تنتقل من جزء من الخلية إلى آخر قد يتم توجيهها بشكل خاطئ أو تفشل في النقل.
على سبيل المثال، تتأثر حبيبة يتم فيها تصنيع صبغة الجلد (الميلانين) بحيث لا يمكن نقل الصبغة إلى خلية الجلد المناسبة. وبالمثل، فإن وجود خلل في النقل داخل خلية الدم البيضاء (WBC) يجعل الخلية عاجزة عن قتل العوامل المعدية مثل الفيروسات أو البكتيريا ويسبب مشاكل في المناعة. تحمل الكروموسومات، الموجودة في نواة الخلايا البشرية، المعلومات الوراثية لكل فرد. تحتوي خلايا جسم الإنسان عادةً على 46 كروموسومًا. يتم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22 ويتم تحديد الكروموسومات الجنسية بـ X و Y. يمتلك الذكور كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد والإناث لديهن كروموسومان X. يحتوي كل كروموسوم على ذراع قصيرة تسمى "p" وذراع طويلة تسمى "q". يتم تقسيم الكروموسومات أيضًا إلى العديد من النطاقات المرقمة. على سبيل المثال، يشير "الكروموسوم 1q42.1" إلى النطاق 42.1 على الذراع الطويلة للكروموسوم 1. تحدد النطاقات المرقمة موقع آلاف الجينات الموجودة على كل كروموسوم.
يتم تحديد الأمراض الوراثية من خلال مجموعة الجينات لسمة معينة، والتي توجد على الكروموسومات المستلمة من الأب والأم.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد جينًا غير طبيعي لنفس السمة من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا غير طبيعي واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكنه عادةً لن تظهر عليه أعراض. خطر انتقال الجين المعيب من كلا الوالدين الحاملين، وبالتالي، إنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين وأن يكون طبيعيًا وراثيًا لتلك السمة المعينة هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يحمل جميع الأفراد 4-5 جينات غير طبيعية. الآباء الذين هم أقارب مقربين (زواج الأقارب) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير المرتبطين لحمل نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
متلازمة شيدياك-هيغاشي هي اضطراب نادر جدًا يصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية. غالبًا ما يكون واضحًا عند الولادة أو بعدها بفترة قصيرة. لا يبدو أن هناك خطرًا أكبر على أي مجموعة عرقية أو عرقية معينة. هناك أقل من 500 حالة من هذا المرض مسجلة. يتقدم 85٪ من الأفراد المصابين إلى المرحلة المتسارعة.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة شيدياك-هيغاشي. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
متلازمة Griscelli، المعروفة أيضًا باسم متلازمة شبيهة بـ Chediak-Higashi، هي اضطراب وراثي نادر يتميز بالمهق الجزئي وتشوهات الصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء. الأعراض مشابهة لأعراض متلازمة شيدياك-هيغاشي. هناك 3 أنواع مختلفة من متلازمة Griscelli. النوع 2 مشابه جدًا لـ CHS حيث يعاني المرضى من نقص التصبغ وتشوهات في المناعة. هؤلاء المرضى معرضون أيضًا لخطر المرحلة المتسارعة. في التحليل المختبري، لا تحتوي خلايا الدم البيضاء على حبيبات عملاقة مثل تلك التي تظهر في متلازمة شيدياك-هيغاشي؛ لذلك، يتم إجراء التشخيصات بشكل تفاضلي بناءً على حبيبات خلايا الدم البيضاء هذه.
المهق الجلدي العيني هو مرض يؤدي إلى ضعف البصر ونقص التصبغ في القزحية/الشبكية. يمكن أن يتراوح نقص التصبغ من انخفاض إلى فقدان كامل. يمكن تشخيص ذلك بشكل مستقل عن CHS بسبب نقص التاريخ المعدي أو التشوهات العصبية.
يتميز داء البلعمة العائلية بالخلايا اللمفاوية (FLH) بالخلايا البلعمية النشطة للغاية والخلايا الليمفاوية التائية التي تعمل كأمراض حادة مع الحمى وانخفاض عدد خلايا الدم وتضخم الطحال والكبد. هناك عمر متفاوت للبدء. قد تظهر أيضًا أعراض عصبية في شكل ضغط في الدماغ والتهيج وتصلب الرقبة وانخفاض قوة العضلات وتشنج العضلات والتشنجات وشلل الأعصاب القحفية وفقدان السيطرة على العضلات (الترنح) والشلل النصفي/الرباعي والعمى والغيبوبة. يعد خلل وظائف الكبد وتدمير الخلايا المناعية من الأعراض أيضًا. متوسط بقاء الأطفال على قيد الحياة أقل من شهرين عادة بسبب العدوى. هذا المرض هو صبغي جسدي متنحي وينتج عن طفرة في أحد جينات FHL1-FHL5.
تتميز متلازمة Vici بنقص التصبغ ونقص المناعة ونقص نمو الجسم الثفني وإعتام عدسة العين في كلتا العينين والشفة المشقوقة والحنك. وقد لوحظ أيضًا ضعف إدراكي ونوبات والتهابات تنفسية حادة مع هذه المتلازمة.
عادةً ما يتم تشخيص متلازمة شيدياك-هيغاشي بوجود "حبيبات عملاقة" في التحليل المجهري لخلايا الدم البيضاء. يمكن أيضًا رؤية "أجسام إدراج عملاقة" في الخلايا التي تتطور إلى خلايا الدم البيضاء (الخلايا السلفية لخلايا الدم البيضاء) في نخاع العظام.
يعد تكتل الصبغة في الشعر الذي يمكن رؤيته تحت المجهر الضوئي طريقة أخرى للتشخيص يمكن إجراؤها إذا أظهرت مسحة الدم حبيبات متضخمة.
تختلف الإدارة حسب مرحلة المرض في وقت التشخيص. من الناحية المثالية، يجب إجراء زرع نخاع العظم قبل أن يصاب المريض بالمرحلة المتسارعة. يعمل زرع نخاع العظم على تصحيح تشوهات المناعة والنزيف ويمنع تطور المرحلة المتسارعة. إذا حدثت المرحلة المتسارعة، يجب أن يكون داء البلعمة في حالة هدوء قبل أن يتم إجراء زرع نخاع العظم. يتم إعطاء هؤلاء المرضى العلاج الكيميائي لإدخال المرحلة المتسارعة في حالة هدوء. يمكن إجراء زرع نخاع العظم بعد أن يكون المريض في حالة هدوء. قبل الإجراءات الرئيسية، يمكن إعطاء دواء لمنع النزيف المفرط، وهو DDVAP.
بخلاف هذه الخيارات، فإن علاج CHS هو علاجي للأعراض. عند حدوث التهابات بكتيرية أو فطرية، يجب علاجها بقوة بالمضادات الحيوية أو الأدوية المضادة للفطريات. يمكن علاج الالتهابات الفيروسية الحادة بالأدوية المضادة للفيروسات. قد تكون عمليات نقل الصفائح الدموية ضرورية إذا أصبح النزيف مفرطًا بعد الإصابة أو الجراحة.
يجب على الأشخاص المصابين بـ CHS تقليل التعرض لأشعة الشمس غير المحمية. عندما يتعرض الأفراد المصابون لأشعة الشمس، يمكن أن تكون النظارات الشمسية وواقيات الشمس التي توضع على الجلد مفيدة. قد تكون الاستشارة الوراثية مفيدة للأشخاص المصابين بـ CHS وعائلاتهم.
