منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة كوهين هي اضطراب وراثي نادر يتميز بمجموعة واسعة من الأعراض، بما في ذلك نقص التوتر العضلي، وتشوهات في الرأس والوجه والأطراف، ومشاكل في العين، وإعاقة ذهنية غير تقدمية.
تشمل الأعراض الشائعة الأخرى صغر الرأس، والسمنة الجذعية مع أطراف نحيلة، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات).
يحدث هذا الاضطراب نتيجة لطفرات في جين VPS13B/COH1، ويتبع نمط وراثي متنحي.
يختلف التعبير عن متلازمة كوهين بشكل كبير بين الأفراد، مما يجعل التشخيص تحديًا.
يعتمد العلاج على إدارة الأعراض الفردية وقد يشمل العلاج الطبيعي والنطقي والمهني.
تحميل المقالةمتلازمة كوهين هي اضطراب وراثي متغير يتميز بانخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)، وتشوهات في الرأس والوجه واليدين والقدمين، وتشوهات في العين، وإعاقة ذهنية غير تقدمية. غالبًا ما يعاني الأفراد المصابون من صغر الرأس، وهي حالة يكون فيها محيط الرأس أصغر مما هو متوقع لعمر وجنس الطفل. في العديد من المرضى الأكبر سنًا، توجد السمنة، خاصة حول الجذع، وتترافق مع أذرع وساقين نحيلتين. يوجد مستوى منخفض من بعض خلايا الدم البيضاء المعروفة باسم الخلايا المتعادلة (قلة العدلات) منذ الولادة لدى بعض الأفراد المصابين. متلازمة كوهين هي مرض وراثي متنحي ناتج عن تغييرات (متغيرات أو طفرات) في جين VPS13B/COH1.
• متلازمة بيبر
يمكن أن تختلف علامات وأعراض متلازمة كوهين من شخص لآخر. تمنع عدة عوامل، بما في ذلك العدد الصغير للحالات التي تم تحديدها ونقص الدراسات السريرية الكبيرة، الأطباء من تطوير صورة كاملة للأعراض والتشخيص المرتبط بها. لذلك، من المهم ملاحظة أنه من المحتمل ألا يعاني الأفراد المصابون من جميع الأعراض الموصوفة أدناه. يجب على والدي أو مقدمي الرعاية لشخص مصاب التحدث مع الطبيب والفريق الطبي لأطفالهم حول حالتهم الخاصة والأعراض المرتبطة بها والتشخيص العام.
تشمل العلامات والأعراض للمتضررين ما يلي:
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر) عند الأطفال حديثي الولادة
• صعوبات في التغذية والتنفس بسبب نقص التوتر الذي قد يكون موجودًا في الأيام الأولى من الحياة
• بكاء ضعيف أو حاد عند بعض الأطفال حديثي الولادة
• عدم القدرة على زيادة الوزن والنمو كما هو متوقع بخلاف ذلك وفقًا للجنس والعمر (تأخر النمو)
• مفاصل الطفل التي قد تكون "مرنة"، مما يعني أن لديها نطاقًا كبيرًا بشكل غير طبيعي من الحركة (فرط حركة المفاصل)
• صغر الرأس الخفيف إلى المتوسط الذي غالبًا ما يتطور خلال السنة الأولى من الحياة ويستمر حتى مرحلة البلوغ
• تأخر في مراحل النمو، مثل التأخر في الجلوس أو الاستدارة (تأخر النمو الحركي)، بدرجة متفاوتة للغاية، حتى بين أفراد الأسرة الواحدة (غالبًا ما يتأخر المشي حتى 2-5 سنوات) تأخر في الكلام (شائع أيضًا) غالبًا ما تتأخر الكلمات الأولى أو قدرة الطفل على التحدث في جمل
• تأخر في الجلوس أو الاستدارة (تأخر النمو الحركي)، بدرجة متفاوتة للغاية، حتى بين أفراد الأسرة الواحدة (غالبًا ما يتأخر المشي حتى 2-5 سنوات)
• تأخر في الكلام (شائع أيضًا) غالبًا ما تتأخر الكلمات الأولى أو قدرة الطفل على التحدث في جمل
• إعاقة ذهنية خفيفة إلى متوسطة غير تقدمية (يمكن للأفراد المصابين تعلم مفاهيم جديدة)
• شخصية اجتماعية ومبهجة، في معظم الأطفال
• مشاكل سلوكية مثل السلوك التوحدي
• النوبات
• ملامح وجه مميزة متغيرة جدًا وغالبًا ما تظهر في عمر 5 سنوات تقريبًا، مثل: آذان كبيرة جذر أنف بارز (جزء الأنف بين العينين) خط شعر منخفض جفون مقوسة أو متموجة للغاية رموش طويلة وسميكة حواجب سميكة سقف فم مرتفع وضيق (حنك) أخدود قصير بشكل غير طبيعي في منتصف الشفة العليا (النتوء الأنفي الشفوي) قواطع مركزية علوية بارزة
• آذان كبيرة
• جذر أنف بارز (جزء الأنف بين العينين)
• خط شعر منخفض
• جفون مقوسة أو متموجة للغاية
• رموش طويلة وسميكة
• حواجب سميكة
• سقف فم مرتفع وضيق (حنك)
• أخدود قصير بشكل غير طبيعي في منتصف الشفة العليا (النتوء الأنفي الشفوي)
• قواطع مركزية علوية بارزة
• تطور تقرحات متكررة وصغيرة ومستديرة في الفم (قرح قلاعية) والتهاب أو عدوى في اللثة (التهاب اللثة).
• تشوهات تؤثر على العينين ومشاكل في الرؤية في مرحلة الطفولة، والتي قد تشمل: انخفاض وضوح الرؤية (حدة البصر) قصر النظر الذي عادة ما يزداد سوءًا تدريجيًا طوال فترة الطفولة عيون متصالبة (الحول) ضمور المشيمية والشبكية، وهي حالة تتميز بتشوهات تؤثر على المشيمية والشبكية، بما في ذلك تنكس الشبكية (المشيمية هي الطبقة الوسطى من العين التي تتكون من الأوعية الدموية التي تغذي الشبكية والشبكية هي طبقة غشائية من الخلايا الحساسة للضوء في الجزء الخلفي من العين تحول الضوء إلى إشارات عصبية محددة، والتي تنتقل بعد ذلك إلى الدماغ لتكوين الصور). ضمور المشيمية والشبكية هو حالة تقدمية وقد تسبب: ضعف الرؤية في ظروف الإضاءة المنخفضة العمى الليلي (العشى الليلي) انخفاض مجال الرؤية انخفاض القدرة على الرؤية إلى اليسار أو اليمين عند النظر إلى الأمام. تضيق مجال الرؤية المحيطي (يُشار إليه أحيانًا بالرؤية النفقية) مما قد يجعل الأشخاص يتعثرون أو يسقطون بسهولة تشوهات إضافية في العين مثل: انحناء غير طبيعي للقرنية (اللابؤرية) صغر حجم القرنية (صغر القرنية) صغر غير طبيعي في مقلة العين (صغر المقلة) تعتيم (عتامة) العدسات تنكس القزحية (ضمور القزحية، الجزء الملون من العين) تنكس العصب البصري، العصب الذي يحمل النبضات من العينين إلى الدماغ (ضمور بصري) شق من الأنسجة المفقودة (الورم) في الشبكية أو الجفون السمنة في الجذع أو الجزء العلوي من الجسم التي تحدث خلال مرحلة الطفولة ولكن قد تظل الذراعين والساقين نحيلتين قامة أقل من المتوسط لعمرهم وجنسهم أيدي وأقدام صغيرة وضيق تأخر سن البلوغ قد يكون لدى الذكور خصيتين غير نازلتين (الخصية المعلقة). انحناء غير طبيعي للعمود الفقري مثل انحناء غير طبيعي من الأمام إلى الخلف للعمود الفقري (الحداب)، أو مزيج من الحداب مع انحناء جانبي غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف). قلة العدلات، حيث توجد مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من بعض خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا المتعادلة؛ يمكن أن تكون خفيفة إلى معتدلة (الخلايا المتعادلة ضرورية لمساعدة الجسم على مكافحة العدوى عن طريق تطويق وتدمير البكتيريا التي تدخل الجسم) والتي قد تؤدي إلى: التهابات متكررة، مثل التهابات الجهاز التنفسي أو التهابات جلدية بسيطة التهابات الأذن الوسطى (التهاب الأذن الوسطى) تطور مزمن للقرح القلاعية والتهاب اللثة اضطرابات المناعة الذاتية، وخاصة داء السكري، ولكن أيضًا اضطرابات الغدة الدرقية ومرض الاضطرابات الهضمية (تحدث اضطرابات المناعة الذاتية عندما يهاجم الجهاز المناعي للجسم عن طريق الخطأ الأنسجة السليمة).
• انخفاض وضوح الرؤية (حدة البصر)
• قصر النظر الذي عادة ما يزداد سوءًا تدريجيًا طوال فترة الطفولة
• عيون متصالبة (الحول)
• ضمور المشيمية والشبكية، وهي حالة تتميز بتشوهات تؤثر على المشيمية والشبكية، بما في ذلك تنكس الشبكية (المشيمية هي الطبقة الوسطى من العين التي تتكون من الأوعية الدموية التي تغذي الشبكية والشبكية هي طبقة غشائية من الخلايا الحساسة للضوء في الجزء الخلفي من العين تحول الضوء إلى إشارات عصبية محددة، والتي تنتقل بعد ذلك إلى الدماغ لتكوين الصور). ضمور المشيمية والشبكية هو حالة تقدمية وقد تسبب: ضعف الرؤية في ظروف الإضاءة المنخفضة العمى الليلي (العشى الليلي) انخفاض مجال الرؤية انخفاض القدرة على الرؤية إلى اليسار أو اليمين عند النظر إلى الأمام. تضيق مجال الرؤية المحيطي (يُشار إليه أحيانًا بالرؤية النفقية) مما قد يجعل الأشخاص يتعثرون أو يسقطون بسهولة تشوهات إضافية في العين مثل: انحناء غير طبيعي للقرنية (اللابؤرية) صغر حجم القرنية (صغر القرنية) صغر غير طبيعي في مقلة العين (صغر المقلة) تعتيم (عتامة) العدسات تنكس القزحية (ضمور القزحية، الجزء الملون من العين) تنكس العصب البصري، العصب الذي يحمل النبضات من العينين إلى الدماغ (ضمور بصري) شق من الأنسجة المفقودة (الورم) في الشبكية أو الجفون السمنة في الجذع أو الجزء العلوي من الجسم التي تحدث خلال مرحلة الطفولة ولكن قد تظل الذراعين والساقين نحيلتين قامة أقل من المتوسط لعمرهم وجنسهم أيدي وأقدام صغيرة وضيق تأخر سن البلوغ قد يكون لدى الذكور خصيتين غير نازلتين (الخصية المعلقة). انحناء غير طبيعي للعمود الفقري مثل انحناء غير طبيعي من الأمام إلى الخلف للعمود الفقري (الحداب)، أو مزيج من الحداب مع انحناء جانبي غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف). قلة العدلات، حيث توجد مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من بعض خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا المتعادلة؛ يمكن أن تكون خفيفة إلى معتدلة (الخلايا المتعادلة ضرورية لمساعدة الجسم على مكافحة العدوى عن طريق تطويق وتدمير البكتيريا التي تدخل الجسم) والتي قد تؤدي إلى: التهابات متكررة، مثل التهابات الجهاز التنفسي أو التهابات جلدية بسيطة التهابات الأذن الوسطى (التهاب الأذن الوسطى) تطور مزمن للقرح القلاعية والتهاب اللثة اضطرابات المناعة الذاتية، وخاصة داء السكري، ولكن أيضًا اضطرابات الغدة الدرقية ومرض الاضطرابات الهضمية (تحدث اضطرابات المناعة الذاتية عندما يهاجم الجهاز المناعي للجسم عن طريق الخطأ الأنسجة السليمة).
• ضعف الرؤية في ظروف الإضاءة المنخفضة
• العمى الليلي (العشى الليلي)
• انخفاض مجال الرؤية
• انخفاض القدرة على الرؤية إلى اليسار أو اليمين عند النظر إلى الأمام.
• تضيق مجال الرؤية المحيطي (يُشار إليه أحيانًا بالرؤية النفقية) مما قد يجعل الأشخاص يتعثرون أو يسقطون بسهولة
• تشوهات إضافية في العين مثل: انحناء غير طبيعي للقرنية (اللابؤرية) صغر حجم القرنية (صغر القرنية) صغر غير طبيعي في مقلة العين (صغر المقلة) تعتيم (عتامة) العدسات تنكس القزحية (ضمور القزحية، الجزء الملون من العين) تنكس العصب البصري، العصب الذي يحمل النبضات من العينين إلى الدماغ (ضمور بصري) شق من الأنسجة المفقودة (الورم) في الشبكية أو الجفون
• انحناء غير طبيعي للقرنية (اللابؤرية)
• صغر حجم القرنية (صغر القرنية)
• صغر غير طبيعي في مقلة العين (صغر المقلة)
• تعتيم (عتامة) العدسات
• تنكس القزحية (ضمور القزحية، الجزء الملون من العين)
• تنكس العصب البصري، العصب الذي يحمل النبضات من العينين إلى الدماغ (ضمور بصري)
• شق من الأنسجة المفقودة (الورم) في الشبكية أو الجفون
• السمنة في الجذع أو الجزء العلوي من الجسم التي تحدث خلال مرحلة الطفولة ولكن قد تظل الذراعين والساقين نحيلتين
• قامة أقل من المتوسط لعمرهم وجنسهم
• أيدي وأقدام صغيرة وضيق
• تأخر سن البلوغ
• قد يكون لدى الذكور خصيتين غير نازلتين (الخصية المعلقة).
• انحناء غير طبيعي للعمود الفقري مثل انحناء غير طبيعي من الأمام إلى الخلف للعمود الفقري (الحداب)، أو مزيج من الحداب مع انحناء جانبي غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف).
• قلة العدلات، حيث توجد مستويات منخفضة بشكل غير طبيعي من بعض خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا المتعادلة؛ يمكن أن تكون خفيفة إلى معتدلة (الخلايا المتعادلة ضرورية لمساعدة الجسم على مكافحة العدوى عن طريق تطويق وتدمير البكتيريا التي تدخل الجسم) والتي قد تؤدي إلى: التهابات متكررة، مثل التهابات الجهاز التنفسي أو التهابات جلدية بسيطة
• التهابات الأذن الوسطى (التهاب الأذن الوسطى)
• تطور مزمن للقرح القلاعية والتهاب اللثة
• اضطرابات المناعة الذاتية، وخاصة داء السكري، ولكن أيضًا اضطرابات الغدة الدرقية ومرض الاضطرابات الهضمية (تحدث اضطرابات المناعة الذاتية عندما يهاجم الجهاز المناعي للجسم عن طريق الخطأ الأنسجة السليمة).
تحدث متلازمة كوهين بسبب تغييرات (متغيرات أو طفرات) في جين COH1. يُعرف هذا الجين أيضًا باسم جين VPS13B. توفر الجينات تعليمات لإنشاء بروتينات تلعب دورًا أساسيًا في العديد من وظائف الجسم. عند حدوث تغيير في الجين، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف البروتين، قد يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم.
حدد الباحثون أن المنتج البروتيني لجين COH1 يشارك في الغلكزة، وهي العملية التي يتم من خلالها إنشاء وتغيير وإرفاق "أشجار" السكر (الغليكانات) كيميائيًا ببروتينات أو دهون معينة (الدهون). عندما ترتبط جزيئات السكر هذه بالبروتينات، فإنها تشكل بروتينات سكرية؛ عندما ترتبط بالدهون، فإنها تشكل دهون سكرية. تلعب البروتينات السكرية والدهون السكرية العديد من الوظائف الهامة في جميع الأنسجة والأعضاء. تشمل الغلكزة العديد من الجينات المختلفة، التي ترمز للعديد من البروتينات المختلفة، مثل الإنزيمات. يمكن أن يؤدي نقص أو فقدان أحد هذه الإنزيمات إلى مجموعة متنوعة من الأعراض التي يمكن أن تؤثر على أنظمة أعضاء متعددة، وهناك دائمًا تقريبًا مكون عصبي مهم. قد تختلف الأعراض في شدتها.
وراثة
تنتقل متلازمة كوهين بطريقة وراثية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص جينًا متحورًا من كل من الوالدين. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا وجينًا متحورًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، لكنه لن تظهر عليه الأعراض عادةً. خطر أن ينقل اثنان من الوالدين الحاملين الجين المتحور وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ في كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه للذكور والإناث.
تم الإبلاغ عن أكثر من 150 حالة في الأدبيات الطبية ويقدر أن أكثر من 1000 شخص قد تم تشخيصهم بالاضطراب في جميع أنحاء العالم. تؤثر متلازمة كوهين على الذكور والإناث بكميات متساوية تقريبًا. يبدو أنها تحدث بشكل متكرر في الأشخاص من أصل فنلندي، وأميش، ويوناني/بحر أبيض متوسط، وأيرلندي. ومع ذلك، غالبًا ما لا يتم تشخيص حالات متلازمة كوهين أو يتم تشخيصها بشكل خاطئ، مما يجعل من الصعب تحديد التردد الحقيقي للاضطراب في عامة السكان.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة كوهين. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
متلازمة برادر ويلي(PWS) هي مرض وراثي يؤثر على العديد من الأعضاء والأجهزة في الجسم يتميز خلال فترة الطفولة بالخمول وانخفاض قوة العضلات (نقص التوتر) وصعوبات في التغذية وزيادة طفيفة في الوزن. تشمل خصائص هذا الاضطراب عند الأطفال قصر القامة والأعضاء التناسلية الصغيرة والشهية المفرطة حيث لا يشعر الأفراد المصابون بالرضا بعد الانتهاء من الوجبة (الشبع)، مما قد يؤدي إلى السمنة. قد يكون هناك بعض التدهور المعرفي الذي يتراوح من الذكاء الطبيعي المنخفض مع مشاكل التعلم إلى الإعاقة الذهنية الخفيفة إلى المتوسطة، بالإضافة إلى المشاكل السلوكية.
متلازمة أنجلمان(AS) هي اضطراب عصبي وراثي نادر يتميز بتأخر شديد في النمو ومشاكل في التعلم؛ غياب أو شبه غياب الكلام؛ عدم القدرة على تنسيق الحركات الطوعية (الترنح) وحركات ارتعاشية وتشنجية في الذراعين والساقين ونمط سلوكي مميز يتميز بمزاج سعيد ونوبات غير مبررة من الضحك والابتسام.. تحدث متلازمة أنجلمان بسبب تغييرات في جين UBE3A.
قد يكون للعديد من الاضطرابات الوراثية الأخرى علامات وأعراض مماثلة أو متداخلة لتلك التي لوحظت في متلازمة كوهين. تشمل هذه الاضطرابات متلازمة ألستروم، ومتلازمة كراي دو شات، ومتلازمة ويليامز، ومتلازمة بارديت بيدل وقصور الغدة الدرقية.
يتم تحديد تشخيص متلازمة كوهين لدى شخص لديه 6 على الأقل من 8 خصائص رئيسية و/أو مع تحديد طفرات في جين COH1 عن طريق الاختبارات الجينية. تشمل الخصائص الرئيسية ما يلي:
• مشاكل في العيون
• صغر الرأس
• تأخر النمو
• فرط حركة المفاصل
• وجه مميز
• السمنة
• سلوك لطيف
• قلة العدلات.
يتم توجيه علاج متلازمة كوهين نحو الأعراض المحددة التي تظهر على كل فرد. قد يحتاج الأفراد المصابون إلى أن يعتني بهم فريق من المتخصصين، مثل أطباء الأطفال، وأطباء الأعصاب للأطفال، وجراحي العظام، وأطباء العيون، والأطباء النفسيين، وأخصائيي أمراض النطق وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية الذين يجب أن يخططوا بشكل منهجي وشامل لعلاج الطفل المصاب.
خيارات العلاج التي يمكن استخدامها لعلاج الأفراد المصابين بمتلازمة كوهين معقدة ومتنوعة. يجب أن تكون خطة العلاج المحددة فردية. يجب اتخاذ القرارات بشأن العلاجات المحددة من قبل الأطباء وغيرهم من أعضاء فريق الرعاية الصحية بالتشاور الدقيق مع والدي الطفل المصاب أو مع مريض بالغ بناءً على الخصائص المحددة لحالتهم؛ مناقشة شاملة للفوائد والمخاطر المحتملة، بما في ذلك الآثار الجانبية المحتملة والآثار طويلة الأجل؛ تفضيل الشخص المصاب؛ وعوامل أخرى مناسبة.
التدخل التنموي المبكر مهم لضمان وصول الأطفال المصابين إلى إمكاناتهم. سيستفيد معظم الأطفال المصابين من العلاج المهني والعلاج الطبيعي وعلاج النطق. قد تكون العديد من طرق إعادة التأهيل والعلاج السلوكي مفيدة. قد تكون هناك حاجة إلى خدمات طبية واجتماعية و/أو مهنية إضافية، بما في ذلك التعليم الخاص للتعافي. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة بأكملها ضروري أيضًا.
يوصى بالاستشارة الوراثية للعائلات التي لديها طفل مصاب.
تشمل العلاجات المحددة لمتلازمة كوهين النظارات والنظارات للمساعدة في الرؤية. في السنوات اللاحقة، التدريب على ضعف البصر حسب الحاجة للأشخاص الذين يعانون من ضعف البصر. يمكن علاج العدوى المتكررة بالعلاجات القياسية، بما في ذلك المضادات الحيوية.
في بعض الحالات، يمكن علاج قلة العدلات بإعطاء عوامل تحفيز مستعمرات المحببات (G-CSF). G-CSF هو نسخة مصنعة من الهرمونات الطبيعية التي تحفز نخاع العظام لإنتاج الخلايا المتعادلة. يزيد G-CSF من كمية الخلايا المتعادلة التي ينتجها نخاع العظام ويحسن فعالية قدرتها على قتل البكتيريا.
