منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
أفبرينوجينيميا خلقية هي اضطراب نزفي نادر يتميز بغياب الفيبرينوجين في الدم، مما يؤدي إلى نزيف حاد ومضاعفات خطيرة. تشمل الأعراض نزيف الحبل السري، ونزيف داخلي، وتكوّن جلطات غير مستقرة. يتطلب العلاج تعويض الفيبرينوجين ومراقبة مستويات الدم. ينتقل هذا الاضطراب وراثيًا ويتطلب استشارة وراثية.
أفبرينوجينيميا خلقية: اضطراب نزفي نادر يتطلب علاجًا مبكرًا.
تحميل المقالة
أفبرينوجينيميا خلقية هي اضطراب نزفي نادر يتميز بغياب الفيبرينوجين، وهو بروتين ضروري لتجلط الدم. قد يعاني الأفراد المصابون من نوبات نزيف حادة، خاصة خلال الطفولة. يمكن أن يحدث النزيف في أي مكان في الجسم، بما في ذلك الجلد والأنف والفم والجهاز الهضمي والكبد والجهاز التناسلي والبولي والمفاصل والعضلات والجهاز العصبي المركزي.
قد يحدث النزيف أيضًا في الجمجمة (نزيف داخل الجمجمة) وهو أحد الأسباب الرئيسية للوفاة والإعاقة لدى الأفراد المصابين بأفبرينوجينيميا خلقية.
النساء أكثر عرضة لخطر النزيف المهبلي وفقدان الدم المفرط أثناء الحيض، وعادة ما يعانين من حالات إجهاض متكررة. تشمل المظاهر الأخرى للمرض خطر تمزق الطحال спонтанно وتكوّن تكيسات عظمية مؤلمة وضعف التئام الجروح وزيادة خطر تكوين جلطات غير مستقرة يمكن أن تستقر في الأوعية الدموية وتسدها (مضاعفات انصمامية خثارية).
تبدأ الأعراض عادة عند الولادة بنزيف الحبل السري، ولكنها قد تظهر في وقت لاحق من الحياة. يمكن علاج الأفراد المصابين بهذا المرض عن طريق العلاج ببدائل الفيبرينوجين، والذي قد يتطلب حقنًا متكررة ومراقبة لمستويات الفيبرينوجين في الدم. يمكن أن يكون العلاج وقائيًا (الوقاية) أو يمكن إعطاؤه عندما يعاني الفرد من نوبات نزيف (علاج الأعراض). أفبرينوجينيميا خلقية هي مرض وراثي ينتقل عن طريق الوراثة المتنحية.
أفبرينوجينيميا خلقية هي شذوذ وراثي في الفيبرينوجين، وهي مجموعة غير شائعة من اضطرابات النزيف التي يمكن أن تؤثر على كمية أو جودة الفيبرينوجين، وهو عامل تخثر الدم. يشير مصطلحا أفبرينوجينيميا ونقص الفيبرينوجين على التوالي إلى غياب وانخفاض مستويات الفيبرينوجين في الدم.
خلل الفيبرينوجينيميا ونقص خلل الفيبرينوجينيميا هما شذوذات في الفيبرينوجين حيث تكون مستويات الفيبرينوجين في الدم طبيعية (في خلل الفيبرينوجينيميا) أو منخفضة (في نقص خلل الفيبرينوجينيميا)، ولكن يتم تعديل عامل التخثر بطريقة تجعله لا يعمل بشكل طبيعي أو مثالي.
أعراض شذوذات الفيبرينوجين الوراثية لها أعراض مماثلة. من المرجح أن يعاني الأفراد المصابون بأفبرينوجينيميا خلقية من أعراض ونوبات نزيف حادة.
غالبًا ما يمكن إجراء التشخيص عند الولادة لأن معظم الأطفال المصابين يعانون من نزيف حاد في الحبل السري. يمكن أن يمنع التشخيص المبكر لأفبرينوجينيميا خلقية والعلاج المبكر نوبات النزيف الحادة، وخاصة النزيف داخل الجمجمة (نزيف داخل الجمجمة)، مما قد يؤدي إلى الإعاقة والوفاة.
• نقص الفيبرينوجين الخلقي
يمنع غياب الفيبرينوجين في الدم المنتشر لدى الأفراد المصابين بأفبرينوجينيميا خلقية من تجلط الدم بشكل فعال، مما يؤدي إلى نزيف مطول. قد تكون نوبات النزيف спонтанно أو بسبب صدمة طفيفة ويمكن أن تحدث في أي مكان في الجسم، بما في ذلك الجلد والأنف والفم والجهاز الهضمي والكبد والجهاز التناسلي والبولي والجهاز العصبي المركزي.
قد تشمل العلامات والأعراض:
• نزيف الحبل السري (في أكثر من أو أقل من 85% من الأفراد المصابين يعانون من نزيف الحبل السري عند الولادة)
• نزيف في براز أو قيء حديثي الولادة
• نزيف داخل الجمجمة، وهو أحد الأسباب الرئيسية للوفاة والإعاقة لدى الأفراد المصابين وقد يشمل الأعراض التالية:
• قيء
• دوخة
• صداع الراس
• الارتباك. نوبات
• مشاكل طويلة الأمد مثل التدهور النفسي الحركي
• نزيف المفاصل (نزف دموي) الذي قد يسبب الألم ويحد من الحركة، وفي الحالات الشديدة قد يتطلب استبدالًا كاملاً للمفصل (استبدال المفاصل)
• ورم دموي عضلي، والذي قد يسبب الألم والحد من الحركة
• نزيف في العظام (نزيف بين العظام) بعد صدمة طفيفة
• تكوين تكيسات عظمية تحتوي على دم، خاصة في العظام الطويلة، وتسبب آلام العظام
• نزيف مهبلي وفقدان دم مفرط أثناء الحيض (غزارة الطمث)
• حالات إجهاض متكررة
• نزيف مطول بعد الولادة (نزيف ما بعد الولادة)
• زيادة خطر تمزق الطحال спонтанно وضعف التئام الجروح وتكوين جلطات غير مستقرة يمكن أن تستقر في الأوعية الدموية وتسدها (صمة)
• تكوين قد يشكل الأفراد المصابون جلطات بسبب عمل عوامل تخثر أخرى، ألا وهي عامل فون ويلبراند والثرومبين
ومع ذلك، فإن الجلطات مفكوكة وتميل إلى الانتشار في الجسم. يمكن بعد ذلك أن تسد الأوعية الدموية في الرئتين (انسداد رئوي) أو الدماغ (سكتة دماغية إقفارية) أو القلب (صمة إكليلية) وتسبب عواقب وخيمة، بما في ذلك الوفاة.
ينتج غياب الفيبرينوجين في الدم عن تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في أحد الجينات الثلاثة، المعروفة باسم سلسلة ألفا (FGA) وسلسلة بيتا (FGB) وسلسلة جاما (FGG) من الفيبرينوجين.
يمكن أن تؤثر الطفرات في الجينات FGA و FGB و FGG على مستويات الفيبرينوجين في الدم بعدة طرق. يغير البعض تخليق الفيبرينوجين عن طريق منع قراءة الحمض النووي بشكل صحيح. يؤثر البعض الآخر على بروتين الفيبرينوجين نفسه، إما عن طريق تغيير تخليقه أو إفرازه أو دمج الوحدات الفرعية المختلفة للبروتين. في جميع الحالات، تكون النتيجة هي نفسها: نقص الفيبرينوجين في الدم. نظرًا لأن تحويل الفيبرينوجين إلى الفيبرين هو إحدى الخطوات الحاسمة في تخثر الدم (تتابع التخثر)، فإن غيابه يضعف بشدة تكوين الجلطات ويمكن أن يؤدي إلى نوبات نزيف مطولة. لا يزال من الممكن تكوين الجلطات من خلال عوامل تخثر أخرى معروفة باسم عامل فون ويلبراند والثرومبين، ولكن هذه الجلطات مفكوكة وغير فعالة. تميل إلى الانفصال ويمكن أن تستقر في الأوعية الدموية وتسدها (صمات)، مما قد يكون له عواقب وخيمة (مضاعفات انصمامية خثارية).
تنتقل أفبرينوجينيميا خلقية عن طريق الوراثة المتنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص جينًا متغيرًا (متحولًا) من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا وجينًا متحولًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكنه لن يظهر عليه أعراض عادةً. خطر أن ينقل كلا الوالدين الحاملين الجين المتغير، وبالتالي يكون لديهما طفل مصاب، هو 25% مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل، مثل الوالدين، هو 50% مع كل حمل. احتمال أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25%. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
أفبرينوجينيميا خلقية هي اضطراب نادر جدًا يصيب حوالي واحد من كل مليون شخص. يتأثر الرجال والنساء على حد سواء. لا يبدو أن هناك أي استعداد عرقي لهذا المرض. ومع ذلك، نظرًا لأنه اضطراب متنحي، فإن الأطفال الذين يكون آباؤهم من الأقارب (زواج الأقارب) يكونون أكثر عرضة للخطر. في الواقع، من المرجح أن يكون لدى الأفراد من نفس العائلة نفس المتغير الجيني النادر وقد يكون لديهم طفل مصاب إذا ورثوا المتغير المسبب للأمراض من كلا الوالدين. لذلك، فإن المرض أكثر شيوعًا في المناطق التي ترتفع فيها معدلات زواج الأقارب، مثل الشرق الأوسط وجنوب الهند.
قد تكون أعراض اضطرابات تخثر الدم التالية مشابهة لأعراض أفبرينوجينيميا خلقية. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
الناعور هو اضطراب وراثي في تخثر الدم يصيب الذكور حصريًا تقريبًا. هناك شكلان رئيسيان من الناعور الوراثي: الناعور أ والناعور ب. ينتقل الناعور أ و ب كاضطرابات وراثية متنحية مرتبطة بالكروموسوم إكس. نظرًا لأن الذكور يرثون نسخة واحدة فقط من الكروموسوم إكس، إذا كان هذا الكروموسوم يحمل الجين المتحول، فإن هؤلاء الذكور مصابون بالمرض. تمتلك النساء جينًا ثانيًا، طبيعيًا عادةً، في الكروموسوم إكس الآخر، لذلك يمكن أن يكن حاملات للمرض ولكن دون ظهور أعراض. الناعور أ هو الشكل الأكثر شيوعًا للناعور ويتميز بنقص العامل الثامن، وهو أحد البروتينات المتخصصة العديدة المطلوبة لتخثر الدم. يمكن تصنيف الناعور على أنه خفيف أو معتدل أو شديد. يتم تحديد مستوى الشدة من خلال النسبة المئوية لعامل التخثر النشط في الدم.
نقص العامل الثالث عشر هو اضطراب وراثي نادر جدًا يمنع الدم من التجلط بشكل طبيعي. قد يتسبب نقص عامل التخثر الثالث عشر في حدوث نزيف داخلي بطيء ومتدفق قد يبدأ بعدة أيام بعد صدمة طفيفة، مثل ضربة أو كدمة. قد يستمر النزيف بحيث تتشكل أكياس كبيرة في المساحات النسيجية، مما يؤدي إلى تدمير العظام المحيطة والتسبب في تلف الأعصاب الطرفية. يحدث هذا عادة في منطقة الفخذين والأرداف.
داء فون ويلبراند هو اضطراب وراثي في تخثر الدم يتميز بنزيف مطول. يكون تخثر الدم بطيئًا بسبب نقص بروتين عامل فون ويلبراند وبروتين العامل الثامن (مركب العامل الثامن). يكون الأفراد المصابون بهذا الاضطراب أكثر عرضة لخطر النزيف المفرط بعد الجراحة أو إجراءات الأسنان أو الإصابات. عادة ما يقل الميل إلى النزيف المطول مع التقدم في العمر.
يتم تشخيص أفبرينوجينيميا خلقية بمزيج من اختبارات تخثر الدم والاختبارات التي تقيس مستويات الفيبرينوجين في الدم والاختبارات الجينية. قد يشتبه في الاضطراب لدى الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من نزيف مفرط من الحبل السري ولدى الرضع والأطفال الذين يعانون من نوبات نزيف حادة ومستمرة.
في الشخص المصاب بأفبرينوجينيميا خلقية، ستطول إلى ما لا نهاية جميع اختبارات التخثر التي تعتمد على الفيبرين (ناتج تحويل الفيبرينوجين). تتضمن هذه الاختبارات وقت الثرومبين ووقت البروثرومبين ووقت الثرومبوبلاستين الجزئي المنشط ووقت الريبتيلاز (يقيس وقت الريبتيلاز الوقت اللازم لتكوين جلطة الفيبرين عن طريق إضافة كمية قياسية من الريبتيلاز في البلازما). لن تكشف الاختبارات التي تقيس مستويات الفيبرينوجين، بما في ذلك طريقة Clauss و ELISA، عن الفيبرينوجين في الدم المنتشر. تُستخدم الاختبارات الجينية للوالدين والفرد المصاب للكشف عن المتغيرات المسببة للأمراض في الجينات FGA و FGB و FGG.
يجب علاج الأفراد المصابين بأفبرينوجينيميا خلقية عن طريق العلاج ببدائل الفيبرينوجين. يمكن حقن البلازما الطازجة المجمدة ومنتجات الدم المصنعة من البلازما (الراسب البردي) لاستبدال الفيبرينوجين. ومع ذلك، فإن مركزات الفيبرينوجين هي الخيار الأفضل، لأنها تتمتع ببداية عمل أسرع ومرونة أكبر في الجرعات وأسهل في الإعطاء وأكثر أمانًا لأنها أقل عرضة للتلوث بالفيروسات من البلازما الطازجة المجمدة والراسب البردي. الهدف من العلاج هو استعادة مستويات الفيبرينوجين الطبيعية والحفاظ عليها.
اعتمادًا على احتياجات الشخص المصاب، يمكن إعطاء العلاج أسبوعيًا أو نصف شهريًا في الوقاية من النزيف (الوقاية الأولية)، أو بعد نوبات النزيف لمنع تكراره (الوقاية الثانوية) أو بمجرد بدء النزيف (عند الطلب). تعتبر الوقاية الأولية ضرورية للنساء الحوامل لتجنب الإجهاض спонтанно.
في بعض الأفراد، قد يؤدي العلاج ببدائل الفيبرينوجين إلى تكوين جلطات غير مستقرة تنفصل وتنتشر في جميع أنحاء الجسم، مما قد يؤدي إلى انسداد الأوعية الدموية (مضاعفات انصمامية خثارية). يجب إعطاء هؤلاء الأفراد مضادًا للتخثر مع علاجهم، ويفضل الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي.
بالنسبة لنوبات النزيف الأقل حدة، يمكن للمرضى الحصول على أحماض أمينية تمنع إذابة الجلطة (أحماض أمينية مضادة للفبرين)، ألا وهي حمض إبسيلون أمينوكابرويك وحمض الترانيكساميك. الميزة الرئيسية لهذا العلاج هي أنه غير قابل للحقن.
يوصى بالاستشارة الوراثية للمرضى وعائلاتهم. العلاج الآخر هو علاجي وداعمة ويشمل جراحة استبدال المفاصل (استبدال المفاصل) بعد تلف المفاصل بسبب النزيف المفرط (نزف دموي) والتدخلات الجراحية العصبية للسيطرة على النزيف الحاد داخل الجمجمة (نزيف داخل الجمجمة).
