منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
اللامبالاة الخلقية للألم هي حالة نادرة تمنع الإحساس بالألم منذ الولادة، مما يؤدي إلى إصابات غير مكتشفة ومضاعفات صحية خطيرة.
تتسبب الطفرات الجينية في هذا الاضطراب، الذي يظهر في نوعين: اضطرابات النمو والاضطرابات الوظيفية، مما يؤثر على تطور أو وظيفة الخلايا العصبية الحسية.
يشمل العلاج تدابير وقائية وإدارة مضاعفات محددة، حيث لا يوجد علاج شاف لهذه الحالة.
الفحوصات المنتظمة من قبل المتخصصين ضرورية لإدارة ومنع الإصابات والمشاكل الصحية المرتبطة باللامبالاة الخلقية للألم.
الدعم الوراثي والتثقيف يلعبان دورًا حيويًا في مساعدة الأفراد والعائلات على فهم الحالة واتخاذ قرارات مستنيرة.
اللامبالاة الخلقية للألم (CIP) هو مصطلح يصف مجموعة من الحالات النادرة جدًا حيث لا يستطيع الشخص الشعور بالألم منذ لحظة ولادته (اللامبالاة الخلقية للألم). الأشخاص الذين يعانون من CIP لا يشعرون بالألم من الإصابات أو الحروق أو الالتهابات، مما قد يؤدي إلى مشاكل صحية خطيرة. نظرًا لأن الأشخاص الذين يعانون من CIP لا يمكنهم اكتشاف المستويات الضارة من الحرارة أو البرودة أو الضغط ولا يشعرون بالألم عند إصابتهم، فقد يعانون من إصابات متكررة دون أن يدركوا ذلك وصعوبة في الشفاء.
يمكن تصنيف CIP إلى مجموعتين متميزتين:2
• اضطرابات النمو: في هذه المجموعة، لا تتطور الخلايا العصبية التي تكتشف الألم (مستقبلات الألم) أو "تموت" في وقت مبكر.
• الاضطرابات الوظيفية: في هذه المجموعة، توجد مستقبلات الألم، لكنها لا تستجيب لإشارات تلف الأنسجة، مما يؤدي إلى عدم القدرة على إدراك الألم.
تحدث CIP بسبب تغييرات (متغيرات أو طفرات) في جينات مختلفة. يمكن أن يكون الوراثة جسمية مقهورة أو جسمية سائدة، اعتمادًا على نوع CIP.
يركز العلاج على الأعراض المحددة التي يعاني منها الشخص المصاب.
تختلف علامات وأعراض CIP حسب العمر والنوع الفرعي من CIP، ولكنها غالبًا ما تشمل:1,2,3
عند الرضع والأطفال الصغار:
• إيذاء النفس بسبب عض الأصابع أو الشفاه أو اللسان
• جروح وكدمات، بسبب عدم الوعي بالألم
• حروق، بسبب تغير الحساسية لدرجة الحرارة
• التهابات الأذن المتكررة (التهاب الأذن الوسطى) التي قد تكون بسبب ضعف الاستجابات المناعية
• تأخر التئام الجروح لأن الإصابات قد تستغرق وقتًا أطول للشفاء وتكون عرضة للإصابة
عند الأطفال الأكبر سنًا والبالغين:
• كسور غير مؤلمة حيث لا يشعر الشخص بالألم الذي يشعر به مع كسر العظام مما قد يؤدي أيضًا إلى مضاعفات خطيرة
• تلف المفاصل (مفاصل شاركو)، شائع في الكاحلين والوركين والعمود الفقري، مما يؤدي إلى تشوهات مع مرور الوقت
• إصابات العين، بسبب غياب ردود الفعل القرنية التي قد تؤدي إلى جروح وندوب في العين ومشاكل في الرؤية
• مشاكل في تنظيم درجة الحرارة في بعض الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في التعرق (اللامبالاة الخلقية للألم مع انعدام التعرق)، مما يؤدي إلى ارتفاع درجة الحرارة في بعض الأشخاص الذين يعانون من التعرق المفرط (اللامبالاة الخلقية للألم مع فرط التعرق)
• في بعض الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في التعرق (اللامبالاة الخلقية للألم مع انعدام التعرق)، مما يؤدي إلى ارتفاع درجة الحرارة
• في بعض الأشخاص الذين يعانون من التعرق المفرط (اللامبالاة الخلقية للألم مع فرط التعرق)
• إعاقات ذهنية وتأخر في النمو، حيث أن بعض الأشخاص الذين يعانون من اللامبالاة الخلقية للألم لديهم ذكاء طبيعي والبعض الآخر لديهم صعوبات في التعلم خفيفة إلى معتدلة
• فرط النشاط أو الاندفاع
• الالتهابات المزمنة مثل التهابات الجلد والعظام المتكررة، خاصة التي تسببها بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية
• فقر الدم المزمن ذو السبب غير المعروف، في العديد من الأشخاص الذين يعانون من اللامبالاة الخلقية للألم وانعدام التعرق.
يتم تصنيف اللامبالاة الخلقية للألم (CIP) إلى مجموعتين رئيسيتين من الحالات بناءً على الآلية الكامنة وراء خلل في النهايات العصبية للخلايا العصبية التي تسمى مستقبلات الألم (noci- مشتقة من اللاتينية بمعنى "الألم") التي تبدأ الإحساس بالألم:2
• اضطرابات النمو: في هذه الحالات، لا تتطور مستقبلات الألم أو تموت مبكرًا (موت الخلايا المبرمج) بسبب إشارات غذائية غير كافية. تسمى الحالات في هذه المجموعة اعتلالات الأعصاب الحسية اللاإرادية الوراثية (HSAN) وتتميز بنقص في وظائف استقبال الألم والحسية واللاإرادية. تكشف خزعات الأعصاب الحسية الطرفية في الأشخاص الذين يعانون من HSAN عادةً عن فقدان ما يسمى "ألياف C" و/أو "ألياف Aδ".
• الاضطرابات الوظيفية: في هذه الحالات، تتطور مستقبلات الألم بشكل صحيح وتقع بشكل مناسب في الجسم، لكنها غير قادرة على الاستجابة لإشارات تلف الأنسجة.
هناك العديد من الأنواع الفرعية من اللامبالاة الخلقية للألم (CIP)، ولكل منها أسباب وراثية وخصائص سريرية متميزة:1,2,3,4,5
• اللامبالاة الخلقية للألم مع انعدام التعرق (CIPA)، والمعروفة أيضًا باسم الاعتلال العصبي الحسي واللاإرادي الوراثي من النوع 4 (HSAN4). وهو الشكل الأكثر شيوعًا. تحدث CIPA بسبب متغيرات في الجين NTRK1. الوراثة جسمية مقهورة. تشمل العلامات والأعراض عدم القدرة على الشعور بالألم مما يؤدي إلى إصابات في الأصابع واللسان والشفاه ومناطق أخرى، وعدم القدرة على التعرق (انعدام التعرق). قد يكون هناك ضعف إدراكي مع ضعف فكري وزيادة فرص الإصابة ببكتيريا المكورات العنقودية الذهبية، مما يؤدي إلى التهابات جلدية مستمرة والتهاب العظم والنقي والتهاب المفاصل الإنتاني.
• اللامبالاة الخلقية للألم وتسكين الألم الحراري، والمعروفة أيضًا باسم الاعتلال العصبي الحسي واللاإرادي الوراثي من النوع 5 (HSAN5). يحدث هذا النوع بسبب متغيرات في الجين NGF. الوراثة جسمية مقهورة. تشمل العلامات والأعراض عدم القدرة على الشعور بالألم مما يؤدي إلى إصابات في الأصابع واللسان والشفاه ومناطق أخرى، وعدم القدرة على إدراك درجة الحرارة، وانعدام التعرق المتغير، والحساسية للإصابة بالمكورات العنقودية الذهبية.
• متلازمة اللامبالاة الخلقية للألم ونقص التعرق، والمعروفة أيضًا باسم المتلازمة الحسية واللاإرادية الوراثية من النوع 8 (HSAN8). يحدث هذا النوع بسبب متغيرات في الجين PRDM12. الوراثة جسمية مقهورة. تشمل العلامات والأعراض عدم القدرة على الشعور بالألم، مما يؤدي إلى إصابات في الأصابع واللسان والشفاه ومناطق أخرى، وأحيانًا انخفاض التعرق وإنتاج الدموع.
• اللامبالاة الخلقية للألم مع فرط التعرق، وتسمى أيضًا تسكين الألم الخلقي مع فرط التعرق أو عدم الاكتراث الخلقي للألم مع فرط التعرق، أو اللامبالاة الخلقية للألم وفرط التعرق وغياب التعصيب الحسي الجلدي. هذا النوع له سبب وراثي غير معروف، لكنه يتبع نمط وراثي جسمي سائد. تشمل العلامات والأعراض عدم القدرة على الشعور بالألم، مما يؤدي إلى إصابات متكررة وجروح ذاتية، والتعرق المفرط (فرط التعرق)، ونقص تعصيب الأعصاب الحسية في الجلد.
• اللامبالاة الخلقية للألم مع إعاقة ذهنية شديدة، وتسمى أيضًا تسكين الألم الخلقي مع إعاقة ذهنية شديدة، أو تسكين الألم الخلقي مع إعاقة ذهنية شديدة، أو اللامبالاة الخلقية للألم مع تأخر إدراكي غير تقدمي. يحدث هذا النوع بسبب متغيرات في الجين CLTCL1. الوراثة جسمية مقهورة. تشمل العلامات والأعراض إعاقة ذهنية شديدة، وعدم القدرة على الشعور بالألم مما يؤدي إلى إصابات في الأصابع واللسان والشفاه ومناطق أخرى، وتأخر في التعلم والحركة.
• اللامبالاة الخلقية للألم وفقدان الشم واعتلال المفاصل العصبي، والمعروفة أيضًا باسم الاعتلال العصبي الحسي الوراثي الجسدي المتنحي من النوع IID (HSN2D) أو اللامبالاة الخلقية للألم المرتبطة بـ SCN9A أو اللامبالاة الخلقية للألم المرتبطة بقناة. يحدث هذا النوع بسبب متغيرات في الجين SCN9A. الوراثة جسمية مقهورة. تشمل العلامات والأعراض عدم القدرة على الشعور بالألم، مما يؤدي إلى إصابات في الأصابع واللسان والشفاه ومناطق أخرى، وعدم القدرة على إدراك درجة الحرارة، والتي قد تكون موجودة عند الولادة أو تتطور في مرحلة الطفولة. تشمل الأعراض الأخرى خلل الوظائف اللاإرادية التي تؤثر على معدل ضربات القلب وضغط الدم والهضم، وانخفاض حاسة الشم (نقص الشم)، وفقدان السمع، وفقدان حاسة التذوق (نقص التذوق)، وأحيانًا نمو غير طبيعي للعظام (خلل التنسج العظمي).
• اللامبالاة الخلقية للألم مع خلل وظيفي في الجهاز الهضمي، والمعروفة أيضًا باسم الاعتلال العصبي الحسي اللاإرادي الوراثي من النوع 7 (HSNA7) أو SCN11A-CIP. يحدث هذا النوع بسبب متغيرات في الجين SCN11A. الوراثة جسمية سائدة. تشمل العلامات والأعراض عدم القدرة على الشعور بالألم، مما يؤدي إلى إصابات في الأصابع واللسان والشفاه ومناطق أخرى، ومشاكل هضمية خطيرة بسبب حركة الطعام البطيئة في الجهاز الهضمي (نقص الحركة)، وحكة في الوجه والرقبة، وضعف عضلي خفيف.
• متلازمة اللامبالاة الخلقية للألم، من النوع Marsili، وتسمى أيضًا متلازمة Marsili، تحدث بسبب متغيرات في الجين ZFHX2. الوراثة جسمية سائدة. تشمل العلامات والأعراض انخفاض الإحساس بالألم، وانخفاض إدراك درجة الحرارة، والحمى العرضية (ارتفاع الحرارة)، والصداع، والألم المرتبط بالأعضاء الداخلية (الألم الحشوي).
تحدث اللامبالاة الخلقية للألم (CIP) بسبب تغييرات (متغيرات مرضية أو طفرات) في الجينات التي تؤثر على الخلايا العصبية المتخصصة المسؤولة عن اكتشاف الألم. تمنع هذه المتغيرات الأعصاب من نقل إشارات الألم إلى الدماغ. ترتبط العديد من الجينات باللامبالاة الخلقية للألم، بما في ذلك SCN9A و CLTCL1 و SCN11A و PRDM12 و ZFHX2 و NTRK1 و NGF. يمكن أن تؤثر المتغيرات المختلفة أيضًا على التعرق أو الوظيفة المناعية أو القدرات التعليمية.1,2
الوراثة
يتم توارث بعض الأنواع الفرعية من اللامبالاة الخلقية للألم (CIP) بطريقة جسمية سائدة ويتم توارث أنواع أخرى بطريقة جسمية مقهورة.
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون هناك حاجة إلى نسخة واحدة فقط من متغير وراثي يسبب المرض لحدوث المرض. يمكن أن يتم توارث المتغير الوراثي من أي من الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (de novo) في الفرد المصاب لا يتم توارثها. خطر نقل المتغير الوراثي من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ في كل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص متغيرًا وراثيًا يسبب المرض من كل من الوالدين. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا وجينًا بمتغير وراثي يسبب المرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكنه لن يظهر عليه أعراض بشكل عام. خطر نقل اثنين من الوالدين الحاملين للمتغير الوراثي وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ في كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ في كل حمل. احتمال تلقي الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
CIP نادر للغاية. العدد الدقيق للحالات في جميع أنحاء العالم غير معروف، ولكن يقدر أن هذه الحالات تؤثر على ما يقرب من 1 من كل مليون شخص. أدت زيادة الوعي والبحث الوراثي إلى المزيد من التشخيصات في السنوات الأخيرة.1
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض اللامبالاة الخلقية للألم (CIP). قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.1 يستخدم الأطباء مزيجًا من التاريخ الطبي والاختبارات الوراثية والفحوصات السريرية لتمييز CIP عن هذه الحالات الأخرى.
• خلل التنسج الأديمي الظاهر بنقص التعرق: قد يعاني الأشخاص المصابون بهذه الحالة من مشاكل في التعرق (مثل بعض الأشخاص المصابين بـ CIP) مما يؤدي إلى ارتفاع درجة الحرارة، ولكن ليس لديهم لامبالاة للألم.
• متلازمة ليش-نيهان: تسبب هذه الحالة إصابات خطيرة (مثل العض والضرب)، ولكن هؤلاء الأشخاص يمكنهم الشعور بالألم. تشمل العلامات والأعراض الأخرى تأخر النمو والحركات غير الطبيعية وارتفاع مستويات حمض اليوريك.
• تكون العظم الناقص (مرض العظام الزجاجية): الأشخاص المصابون بهذه الحالة لديهم عظام هشة تنكسر بسهولة، لكن هذه الكسور مؤلمة. تشمل الأعراض الأخرى قصر القامة وعيون زرقاء ومرونة في المفاصل.
• خلل الوظائف اللاإرادية العائلي (HSAN III): يعاني الأطفال المصابون بهذه الحالة من انخفاض الإحساس بالألم، ولكن لديهم أيضًا مشاكل في الجهاز الهضمي والقيء المتكرر ومشاكل في التنفس وصعوبة في تنظيم درجة حرارة الجسم.
• مرض الميتوكوندريا المرتبط بـ MPV17: مثل CIP، يمكن أن تؤدي هذه الحالة إلى غياب الاستجابات للألم منذ الولادة، ولكنها تؤدي أيضًا إلى مشاكل عصبية خطيرة وفشل الكبد وانخفاض مستويات السكر في الدم.
• الجذام (مرض هانسن): يسبب هذا المرض مناطق غير منتظمة من التنميل والآفات الجلدية، ولكن فقدان الإحساس بالألم يقتصر على مناطق معينة بدلاً من الجسم بأكمله.
• إساءة معاملة الأطفال أو الإهمال: في بعض الأطفال، قد تؤدي الإصابات المتكررة وغير المبررة إلى مخاوف بشأن الاعتداء. على عكس اللامبالاة الخلقية للألم (CIP)، يشعر هؤلاء الأطفال بالألم، حتى لو أنكر مقدمو الرعاية ذلك.
يشخص الأطباء نوعًا معينًا من اللامبالاة الخلقية للألم (CIP) من خلال تحليل التاريخ الطبي للشخص وأعراضه. كما يؤكدون التشخيص من خلال الاختبارات الوراثية، التي تبحث عن تغييرات في أحد الجينات المرتبطة بـ CIP.
لفهم كيف يؤثر CIP على الشخص وتحديد أفضل خطة رعاية، يوصي الأطباء ببعض التقييمات. تساعد هذه الاختبارات في تحديد أي مشاكل صحية ذات صلة وتوجه العلاج. يمكنك العثور على مزيد من التفاصيل حول هذه التقييمات في قسم العلاج أدناه.
لا يوجد حاليًا علاج أو علاج محدد للامبالاة الخلقية للألم (CIP). يقوم الأطباء بتقييم الأعراض الوراثية المحددة. ليست كل الاختبارات التالية ضرورية لجميع الأشخاص المصابين بـ CIP.
قد تشمل التقييمات الموصى بها:1
• تقييم الجلد: سيفحص الطبيب الجلد بحثًا عن الجفاف أو التشققات أو المناطق السميكة في اليدين والقدمين. قد يوصى باستخدام كريم مرطب يومي.
• فحوصات درجة حرارة الجسم: نظرًا لأن الأشخاص المصابين باللامبالاة الخلقية للألم مع انعدام التعرق (CIPA) قد لا يتعرقون بشكل صحيح، فسوف يسأل الأطباء عن نوبات ارتفاع درجة الحرارة (ارتفاع الحرارة) أو البرودة الشديدة (انخفاض الحرارة).
• فحص كامل للجسم لتقييم الإصابات: نظرًا لأن الأشخاص المصابين بـ CIP لا يشعرون بالألم، فإن الإصابات العرضية شائعة. سيتم إجراء فحص كامل للجسم للتحقق من وجود كدمات وحروق وجروح والتهابات.
• تقييم العظام والمفاصل: قد يفحص أخصائيو تقويم العظام العظام والمفاصل للتحقق من وجود كسور أو تلف في المفاصل أو مشاكل أخرى في العظام. قد تكون هناك حاجة إلى صور بالأشعة السينية للعمود الفقري والوركين والركبتين والكاحلين.
• تقييم صحة الأسنان: نظرًا لأن الألم لا يشعر به في الفم، فمن الشائع أن يعض الأشخاص أسنانهم أو يصابونها. تساعد فحوصات الأسنان المنتظمة على منع تلف خطير.
• فحوصات العين: سيتحقق طبيب العيون من وجود تلف في الجزء الأمامي الشفاف من العينين (القرنيات)، حيث قد يصاب الأشخاص المصابون بـ CIP بأعينهم دون أن يدركوا ذلك.
• تقييم النمو والسلوك: يعاني بعض الأشخاص المصابين بـ CIP من تأخر في النمو أو مشاكل سلوكية مثل اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط (ADHD). يمكن لأخصائيي الأعصاب أو علماء النفس تقييم النمو المعرفي والعاطفي.
• تقييم حاسة الشم: قد يسأل الأطباء عن القدرة على الشم، حيث أن بعض الأشخاص المصابين بـ CIP لديهم حاسة شم منخفضة أو غائبة (فقدان الشم).
يمكن أن تساعد الفحوصات المنتظمة مع مختلف المتخصصين في التحكم في CIP بمرور الوقت:
• فحوصات الأسنان كل 6 أشهر
• فحوصات يومية من قبل مقدمي الرعاية للكشف عن علامات الإصابة
• تقييمات تقويم العظام السنوية لمراقبة صحة العظام والمفاصل
• فحوصات العين السنوية للكشف عن تلف القرنية
• مراقبة درجة الحرارة حسب الحاجة
يوصى بالإرشاد الوراثي للأفراد المصابين وأفراد أسرهم لمساعدتهم على فهم كيفية توارث CIP وتقديم التوجيه لاتخاذ قرارات طبية مستقبلية.
لا يوجد علاج عالمي لـ CIP، لذلك يركز العلاج على منع الإصابات والتحكم في المضاعفات. يتم تقديم الرعاية بشكل عام من قبل فريق من المتخصصين يشمل أطباء الأطفال وجراحي العظام وأطباء الأسنان وأطباء الجلد وأطباء العيون. تعتمد الإدارة على المشكلة المحددة وقد تشمل:1,5
• علاج إصابات الأسنان: قد يكون من الضروري تليين أو إزالة الحواف الحادة للأسنان، وقد يساعد واقي الفم في منع الإيذاء الذاتي.
• علاج كسور العظام: يتم استخدام العلاج القياسي، ولكن قد يكون الشفاء بطيئًا أو غير مكتمل. قد تكون هناك حاجة إلى صور بالأشعة السينية المتكررة.
• علاج مشاكل وتشوهات المفاصل: يحتاج بعض الأشخاص إلى عمليات جراحية تصحيحية أو أجهزة داعمة مثل رفعات الأحذية. المراقبة طويلة الأجل مهمة.
• علاج إصابات العين: تساعد قطرات العين المرطبة على حماية العينين. فحوصات العين المنتظمة ضرورية للكشف عن مشاكل العين في وقت مبكر.
• علاج الالتهابات: يجب تنظيف الجروح ومراقبتها عن كثب لأن الأشخاص المصابين بـ CIP قد لا يلاحظون الالتهابات. النظافة المناسبة والعلاج بالمضادات الحيوية مهمان.
• تنظيم درجة الحرارة: يجب على الأشخاص المصابين بـ CIP تجنب درجات الحرارة القصوى وقد يكون من الضروري استخدام بطانيات تبريد عندما يكون الجو حارًا أو بطانيات تدفئة عندما يكون الجو باردًا.
يمكن للأطفال الذين يعانون من تأخر في النمو الاستفادة من خدمات التدخل المبكر وعلاج النطق والعلاج المهني وخطط التعليم الفردية (IEP) في المدرسة.
نظرًا لأن الألم يعمل عادةً كإشارة تحذير، يحتاج الأشخاص المصابون بـ CIP إلى احتياطات إضافية للحفاظ على سلامتهم، بما في ذلك استخدام بوابات السلامة على السلالم وتغطية الحواف الحادة للأثاث ومراقبة الأطفال الصغار عن كثب في المطبخ. يمكن أن يساعد الاستخدام المنتظم للدموع الاصطناعية في منع تلف القرنية. يجب إبلاغ المعلمين والموظفين في المدرسة بالحالة حتى يتمكنوا من تقديم المساعدة في حالة حدوث إصابة. تقلل النظافة الجيدة والصابون المطهر والعلاج السريع للجروح أو الجروح من مخاطر الإصابة بالعدوى.1
يجب تجنب الرياضات عالية التأثير والأنشطة الخطرة لأن الإصابات قد تمر دون أن يلاحظها أحد. قد تكون الأنشطة مثل السباحة والرقص وركوب الدراجات خيارات أكثر أمانًا.
أثناء العمليات الجراحية، نظرًا لأن الألم ليس مؤشرًا موثوقًا به، يلزم توخي المزيد من الحذر لضمان التخدير المناسب والتحكم بعد الجراحة. يمكن للنساء المصابات بـ CIP أن يحملن حملاً طبيعيًا، ولكن يجب على الفرق الطبية أن تضع في اعتبارها أن الولادة ستكون غير مؤلمة وأن الكسور قد تمر دون أن يلاحظها أحد.1
يمكن أن يكون تثقيف الناس حول حالتهم والتواصل مع الآخرين المصابين بـ CIP مفيدًا.
