منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة كوستيلو اضطراب نادر يؤثر على أجهزة الجسم المتعددة، يتميز بتأخر النمو، قصر القامة، جلد إضافي مترهل، أورام حميدة، وتأخر في النمو الفكري. تشمل الأعراض تشوهات قلبية، ملامح وجه مميزة، وزيادة خطر الإصابة بأورام خبيثة. ينتج هذا الاضطراب الوراثي عن طفرات في جين HRAS، مما يؤثر على نمو الخلايا وانقسامها. يتطلب التشخيص فحصًا سريريًا واختبارات جينية لتحديد الطفرة، مع توجيه العلاج نحو الأعراض المحددة لكل فرد.
تحميل المقالة
متلازمة كوستيلو هي اضطراب نادر للغاية يؤثر على أجهزة متعددة في الجسم. يتميز هذا المرض بتأخر النمو بعد الولادة، وقصر القامة، وجلد إضافي مترهل على الرقبة وراحة اليد والأصابع وباطن القدمين، وأورام غير سرطانية (حليمات) حول الوجه والشرج، وتأخر في النمو وإعاقة ذهنية، ومظهر مميز للوجه. قد تشمل الميزات الجسدية الأخرى تطور جلد جاف ومتصلب على راحة اليد وباطن القدمين (فرط التقرن الراحي الأخمصي)، وثنيات عميقة بشكل غير طبيعي في راحة اليد وباطن القدمين، و/أو مفاصل مرنة بشكل غير طبيعي في أصابع اليد (فرط التمدد). هناك زيادة في نسبة التشوهات الخلقية في القلب وتضخم عضلة القلب يسمى اعتلال عضلة القلب. قد تشمل السمات القحفية الوجهية المميزة رأسًا كبيرًا بشكل غير طبيعي (تضخم الرأس)؛ ملامح وجه خشنة؛ شفاه سميكة بشكل غير عادي؛ و/أو فتحات أنف واسعة بشكل غير طبيعي (المنخرين). الأفراد المصابون لديهم خطر متزايد مدى الحياة للإصابة بأورام خبيثة معينة. متلازمة كوستيلو هي حالة وراثية سائدة تنتج عن طفرات في جين HRAS.
عادة ما يكون وزن الأطفال المصابين بمتلازمة كوستيلو عند الولادة طبيعيًا أو مرتفعًا، لكنهم يظهرون ضعفًا في القدرة على المص، ولديهم صعوبات في البلع، ويفشلون في النمو واكتساب الوزن بالمعدل المتوقع (فشل النمو). عادة ما يؤدي تأخر النمو بعد الولادة إلى قصر القامة خلال مرحلة الطفولة والبلوغ. قد يعاني الأطفال المصابون من تأخر في النمو أو إعاقة ذهنية خفيفة إلى معتدلة. في بعض الأفراد، يتأخر تطور الكلام و/أو القدرة على المشي بشكل كبير. يتمتع الأطفال المصابون بمتلازمة كوستيلو بشكل عام بشخصيات دافئة واجتماعية.
عادة ما يكون لدى الأفراد المصابين بمتلازمة كوستيلو جلدًا مترهلًا (جلد مترهل) على الرقبة وراحة اليد والأصابع وباطن القدمين. قد يفتقر الجلد في هذه المناطق إلى المرونة ويترهل بشكل فضفاض؛ بالإضافة إلى ذلك، قد يبدو الجلد متجعدًا وسميكًا. في بعض الحالات، قد تصبح مناطق معينة من الجلد داكنة بشكل غير عادي (فرط التصبغ). بالإضافة إلى ذلك، يصاب معظم المرضى الذين يعانون من هذا الاضطراب ببقع جلدية جافة ومتصلبة (فرط التقرن) مع ثنيات عميقة بشكل غير عادية في راحة اليد وباطن القدمين. قد يعاني بعض الأفراد المصابين أيضًا من تشوهات هيكلية مثل خلع الوركين، ومفاصل مرنة بشكل غير طبيعي (فرط التمدد) في الأصابع، ومعصمين منحنيين نحو الخنصر (انحراف زندي) و/أو شد غير عادي للأوتار الليفية في الجزء الخلفي من الكعبين (وتر العرقوب). تشمل التشوهات الهيكلية الإضافية انحناء جانبي للعمود الفقري (الجنف)، وانحناء أمامي خلفي للعمود الفقري (الحداب)، وتقليل نطاق الحركة في الكتف والمرفقين.
عادة ما يصاب الأطفال المصابون بمتلازمة كوستيلو بحليمات حول الفم والأنف. قد تتطور الحليمات في وقت مبكر من عمر عامين أو في أعمار أكبر. في بعض الحالات، قد توجد هذه الآفات الشبيهة بالثآليل (الثرية) بالقرب من فتحة الشرج. عادة ما تصبح الحليمات أكثر وضوحًا مع التقدم في العمر. تم الإبلاغ أيضًا عن أورام حميدة أخرى.
يتميز الأطفال المصابون بمتلازمة كوستيلو بمظهر وجه مميز. قد تشمل ملامح الوجه المميزة رأسًا كبيرًا بشكل غير طبيعي (تضخم الرأس)؛ آذان منخفضة مع فصوص كبيرة وسميكة؛ شفاه سميكة بشكل غير عادية؛ جسر أنف كبير ومنخفض؛ فتحات أنف واسعة بشكل غير طبيعية (المنخرين)؛ ومظهر وجه خشن. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون لدى الأطفال المصابين شعر مجعد بشكل غير عادي و/أو شعر قليل ورقيق على مقدمة (الجزء الأمامي) الرأس. يعاني بعض الأطفال من طيات جلدية فوق الزوايا الداخلية للعينين (طيات جلدية).
في مرحلة الطفولة المبكرة، يمكن أن يؤدي النمو المفرط النسبي للدماغ الخلفي مقارنة بالمساحة المتاحة في الحفرة الخلفية لتجويف الجمجمة إلى الازدحام ومشاكل عصبية. نظرًا لأن الازدحام الشديد يتطلب تدخلًا جراحيًا، فقد تم اقتراح الفحص باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ والعمود الفقري العنقي.
تعتبر تغييرات العين والرؤية شائعة وتشمل الرأرأة (حركات العين السريعة) لدى الأفراد الأصغر سنًا، والحول ونادرًا ما يصاب الأفراد الأكبر سنًا بالقرنية المخروطية (سماكة غير طبيعية في القرنية).
غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بمتلازمة كوستيلو من بعض التشوهات القلبية. قد تشمل هذه التشوهات التشوهات الهيكلية للقلب الموجودة عند الولادة (عيوب القلب الخلقية)؛ سماكة غير طبيعية في الجدران العضلية للحجرة اليسرى السفلية من القلب (اعتلال عضلة القلب الضخامي)؛ تسرب الصمام بين حجرتي القلب العلويتين (الأذينيتين) والسفليتين (البطينيتين) اليسرى (تدلي الصمام التاجي)؛ و/أو عيوب قلبية أخرى. قد تشمل الأعراض والنتائج المرتبطة أصواتًا غير طبيعية في القلب (نفخات قلبية) قد يكتشفها الطبيب من خلال استخدام سماعة الطبيب؛ ضيق في التنفس، خاصة عند المجهود؛ إغماء؛ ألم في الصدر؛ اضطرابات في ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب)؛ و/أو نتائج أخرى قد تؤدي إلى مضاعفات تهدد الحياة دون علاج مناسب.
الأفراد المصابون لديهم خطر مدى الحياة بنسبة 15% تقريبًا للإصابة بأورام خبيثة مثل سرطان الأنسجة العضلية (الساركوما العضلية المخططة)، وسرطان الخلايا العصبية (الورم الأرومي العصبي)، وسرطان الخلايا الانتقالية في المثانة.
تنتقل متلازمة كوستيلو بالوراثة كحالة وراثية سائدة وتنتج عن طفرات في جين HRAS. تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى إنتاج بروتين H-Ras غير طبيعي يؤدي إلى النمو والانقسام المستمر للخلايا.
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين غير الطبيعي ضرورية للتسبب في مرض معين. يمكن أن ينتقل الجين غير الطبيعي بالوراثة من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (تغير في الجين) في الفرد المصاب. يعاني معظم الأفراد المصابين بمتلازمة كوستيلو من الاضطراب نتيجة لطفرة جديدة. خطر انتقال الجين غير الطبيعي من الوالد المصاب إلى النسل هو 50% لكل حمل. الخطر هو نفسه للذكور والإناث.
كانت هناك بعض التقارير عن وجود أكثر من شقيق مصاب بمتلازمة كوستيلو في عائلة واحدة. من المرجح أن يكون هذا بسبب فسيفساء الخلايا الجرثومية حيث تحمل بعض الخلايا التناسلية للوالدين (الخلايا الجرثومية) طفرة جين HRAS بينما تحتوي خلايا أخرى على جين طبيعي. نتيجة لذلك، قد يرث واحد أو أكثر من أطفال الوالدين طفرة الجين، مما يؤدي إلى ظهور الاضطراب الوراثي السائد، ولكن قد لا تظهر على الوالد أي أعراض واضحة.
متلازمة كوستيلو هي اضطراب نادر جدًا يصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية نسبيًا. تم الإبلاغ عن حوالي 350 فردًا مصابًا في جميع أنحاء العالم.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة كوستيلو. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
يتم تشخيص متلازمة كوستيلو عن طريق الفحص السريري وتم تطوير معايير تشخيصية محددة. يتوفر الاختبار الجيني الجزيئي للكشف عن الطفرات في جين HRAS لتأكيد التشخيص. معظم الأفراد المصابين سريريًا لديهم طفرة HRAS قابلة للتحديد. اقترح خبراء في هذا المجال أنه لا ينبغي تشخيص الأفراد الذين ليس لديهم طفرة HRAS قابلة للتحديد بمتلازمة كوستيلو، حيث من المرجح أن يكون لديهم حالة ذات صلة مثل متلازمة نونان أو متلازمة القلب والوجه والجلد. الطفرة المحددة في جين HRAS، والتي يشار إليها غالبًا بالتغير الناتج في الأحماض الأمينية، مهمة لتحديدها. في حين أن معظم الأفراد المصابين بمتلازمة كوستيلو يشتركون في طفرة تؤدي إلى تغيير الحمض الأميني جلايسين في الموضع 12 إلى سيرين، فقد شوهد عدد من التغييرات. تتأثر التكهنات بمسار المرض بالطفرة المحددة، حيث يعاني البعض من مشاكل طبية أكثر حدة من غيرهم.
يوجه علاج متلازمة كوستيلو نحو الأعراض المحددة التي تظهر في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والأطباء الذين يشخصون ويعالجون تشوهات القلب (أطباء القلب) والأطباء الذين يشخصون ويعالجون تشوهات الهيكل العظمي (أخصائيو تقويم العظام) وجراحو العظام والمتخصصون الذين يشخصون ويعالجون تشوهات الجلد (أطباء الجلد) وأخصائيو أمراض النطق والتخاطب وأخصائيو التغذية وغيرهم من متخصصي الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الطفل المصاب.
قد يتم علاج الأفراد الذين يعانون من تشوهات قلبية، مثل اعتلال عضلة القلب الضخامي، بأدوية معينة (مثل حاصرات بيتا أو حاصرات قنوات الكالسيوم، وأدوية مضادة لاضطراب النظم)، وقد يكون التدخل الجراحي و/أو تدابير أخرى ضرورية. تعتمد الإجراءات الجراحية المحددة التي يتم إجراؤها على شدة وموقع التشوهات التشريحية والأعراض المرتبطة بها وعوامل أخرى.
يمكن استخدام التقويم والعلاج المهني والطبيعي لعلاج الانحراف الزندي للمعصمين. يمكن استخدام الجراحة لإطالة أوتار العرقوب. يمكن إزالة الحليمات الوجهية بالثلج الجاف.
التدخل المبكر مهم لضمان وصول الأطفال المصابين بمتلازمة كوستيلو إلى إمكاناتهم الكاملة. تشمل الخدمات التي قد تكون مفيدة التعليم العلاجي الخاص وعلاج النطق والدعم الاجتماعي الخاص والخدمات الطبية والاجتماعية و/أو المهنية الأخرى.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. العلاج الآخر لهذا الاضطراب هو عرضي وداعم.
