منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة كروزون هي اضطراب وراثي نادر يتميز بالتحام مبكر لعظام الجمجمة، مما يؤثر على نمو الرأس والوجه. تشمل الأعراض تشوهات في الجمجمة والوجه، مثل جحوظ العينين وتسطح منتصف الوجه. تحدث هذه المتلازمة نتيجة لتغيرات في جين FGFR2 وتورث بشكل سائد. يعتمد العلاج على معالجة الأعراض الظاهرة لدى كل فرد مصاب، وغالبًا ما يشمل التدخل الجراحي.
ملخص: متلازمة كروزون اضطراب وراثي يؤدي إلى التحام عظام الجمجمة المبكر وتشوهات في الوجه.
تحميل المقالة
متلازمة كروزون هي اضطراب وراثي نادر، وهي شكل من أشكال تعظم الدروز الباكر، وهي حالة يحدث فيها اندماج مبكر للمفاصل الليفية (الدروز) بين عظام معينة في الجمجمة. تسمح الدروز لرأس الطفل بالنمو والتوسع. في النهاية، تندمج هذه العظام لتشكل الجمجمة. في متلازمة كروزون، تندمج الدروز قبل الأوان (بشكل مبكر)، مما يؤثر على النمو السليم للجمجمة والرأس ويغير شكل الجمجمة وتطورها.
قد تتأثر أيضًا عظام معينة في الوجه. يمكن أن تختلف شدة تعظم الدروز الباكر بين الأطفال المصابين. تشمل الأعراض بشكل أساسي عيوبًا في الوجه والرأس. لا تتأثر القدرات الذهنية عادةً.
تنتج متلازمة كروزون عن تغيرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين FGFR2، ويتم توارثها بطريقة وراثية جسمية سائدة.
يستهدف علاج متلازمة كروزون الأعراض المحددة لدى كل فرد مصاب.
• خلل التعظم القحفي الوجهي
• تعظم الدروز الباكر، نوع كروزون
• خلل التعظم القحفي الوجهي لكروزون
تتميز متلازمة كروزون، المعروفة أيضًا باسم خلل التعظم القحفي الوجهي، بشكل أساسي بتعظم الدروز الباكر، وهو الإغلاق المبكر للمفاصل الليفية (الدروز القحفية) بين عظام معينة في الجمجمة، وبملامح وجه مميزة. توجد أربعة دروز رئيسية (جبهي، سهمي، إكليلي، ولامدودي) وثلاثة دروز ثانوية (جبهي أنفي، حرشفي، وتدي جبهي). يفصل الدرز الجبهي بين عظمتي الجبهة (عظام الجبهة)، ويفصل الدرز السهمي بين عظمتي الجدار (العظام التي تشكل الجوانب العلوية من الجمجمة)، ويفصل الدرز الإكليلي عظم الجبهة عن الجدار، ويفصل الدرز اللامدودي عظم الجدار عن العظم القذالي (العظم الموجود في الجزء الخلفي من الجمجمة).
يمكن أن تختلف التشوهات القحفية والوجهية، من خفيفة إلى شديدة، حتى بين أفراد الأسرة الواحدة (الأقارب).
على سبيل المثال، درجة التشوه القحفي متغيرة وتعتمد على الدروز القحفية المحددة المتأثرة، وكذلك ترتيب وسرعة التقدم.
في معظم الحالات، هناك اندماج مبكر (تعظم الدروز الباكر) للدروز الإكليلية والسهامية، وفي بعض الحالات، قد يكون هناك اندماج مبكر للدرز اللامددودي ودروز أخرى. يمكن أن يسبب تعظم الدروز الباكر مشاكل في شكل الرأس مثل:
• رأس يبدو قصيرًا وعريضًا بشكل غير عادي (توسع الرأس) في معظم الحالات
• رأس قد يبدو طويلاً وضيقًا (تطاول الرأس) أو مثلثًا (تَثَلُّثُ الرَّأْس)، في بعض الحالات
• رأس على شكل ورقة برسيم (يُعرف باسم تعظم الدروز الباكر من النوع Kleeblattschadel)، في حالات نادرة، بسبب الإغلاق المبكر لدروز متعددة مما يتسبب في انقسام الجمجمة إلى ثلاثة فصوص.
في الأطفال المصابين بمتلازمة كروزون، يبدأ تعظم الدروز الباكر عادةً خلال السنة الأولى من العمر ويستمر حتى حوالي سنتين أو ثلاث سنوات. ومع ذلك، قد يكون تعظم الدروز الباكر واضحًا في بعض الأحيان عند الولادة أو، في حالات نادرة، قد لا يلاحظ خلال الطفولة المبكرة (الفترة من الولادة حتى 5 سنوات).
في معظم الأشخاص المصابين، تلاحظ المشاكل التالية، خاصة قبل سن الثانية:
• عيون جاحظة أو بارزة (جحوظ العينين)
• زيادة وتيرة الالتهاب في المناطق الأمامية والشفافة من العينين (أي التهاب القرنية التعرضي)، وكذلك في الأغشية المبطنة للأسطح الداخلية للجفون وتغطي الجزء الأبيض من العينين (التهاب الملتحمة التعرضي)
تشمل مشاكل الرؤية الأخرى التي قد تحدث ما يلي:
• عيون متباعدة أكثر من المعتاد (تباعد العينين)
• عيون متصالبة أو حول (الحول)
• زيادة معدل الإصابة بأخطاء الانكسار مقارنة بعامة السكان.
• فقدان البصر لدى أكثر من 1/3 من الأشخاص
قد تكون هناك سمات قحفية وجهية إضافية، والتي قد تشمل:
• جبهة بارزة (بروز أمامي)
• أنف منحني
• مناطق الثلث الأوسط من الوجه مسطحة أو متخلفة بشكل غير عادي (نقص تنسج منتصف الوجه)
• شفاه علوية رقيقة
• فك علوي صغير ومتخلف (نقص تنسج الفك العلوي)
• بروز الفك السفلي أو الفك السفلي (بروز الفك السفلي) خاصة عند مقارنته بالفك العلوي الصغير (بروز الفك السفلي النسبي)
• شق الشفة (الشفة المشقوقة) و/أو الحنك (الحنك المشقوق)
• مشاكل في الأسنان تشمل حنكًا ضيقًا ومقوسًا للغاية مع ازدحام الأسنان وعدم التقاء الأسنان العلوية والسفلية عند العض (سوء الإطباق)
قد يكون هناك أيضًا:
• استسقاء الرأس (موجود في 30% من الأشخاص)، وهي حالة تتميز باضطراب في تدفق أو امتصاص السائل النخاعي [CSF]) الذي يدور عبر التجاويف (البطينات) في الدماغ والقناة الشوكية، مما قد يؤدي إلى زيادة ضغط السائل داخل الجمجمة (الضغط داخل الجمجمة) والدماغ والاكتشافات الأخرى المرتبطة بها
• مشاكل في السمع بسبب عدم القدرة على نقل نبضات الصوت إلى الدماغ (فقدان السمع الحسي العصبي)
• مشاكل في التنفس خلال السنوات الأولى بسبب مشاكل في عظام الوجه وتضيق المسالك الهوائية، والتي قد تكون خطيرة في حالات معينة
• صعوبة في التنفس أثناء النوم (انقطاع النفس الانسدادي النومي) بسبب التخلف في هياكل الفك السفلي
• اندماج الفقرات في الفقرتين الثانية والثالثة من فقرات الرقبة (اندماج الفقرات C2-C3).
تنتج متلازمة كروزون عن تغيرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في أحد جينات FGFR، والأكثر شيوعًا FGFR2. توفر الجينات تعليمات لإنشاء بروتينات تلعب دورًا حيويًا في العديد من وظائف الجسم. عندما يحدث متغير في الجين، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف البروتين، قد يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم.
ينظم جين FGFR2 إنتاج بروتين يعرف باسم مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR). يمكن أن تؤدي الطفرات في جين FGFR2 التي تعطل عمل هذه البروتينات إلى تشوهات في نمو العظام وتطورها، مما يؤدي إلى تشوهات معينة في منطقة الجمجمة والوجه.
يُعتقد أن المتغيرات المختلفة في جين FGFR2 يمكن أن تسبب العديد من الاضطرابات الأخرى ذات الصلة، بما في ذلك متلازمة Apert، وتضيق الدروز الإكليلية المعزول، ومتلازمة Beare-Stevenson، ومتلازمة Pfeiffer، ومتلازمة Jackson-Weiss. بالإضافة إلى ذلك، وفقًا لبعض التقارير، قد تسبب بعض متغيرات FGFR2 متلازمة كروزون في بعض العائلات، بينما تسبب نفس المتغيرات متلازمة Pfeiffer في عائلات أخرى.
الوراثة
يتم توارث المتغيرات في جين FGFR التي تسبب متلازمة كروزون بطريقة وراثية جسمية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون هناك حاجة إلى نسخة واحدة فقط من جين متحور للتسبب في المرض. يمكن أن يكون الجين المتحور موروثًا من أحد الوالدين أو قد يكون نتيجة لجين تم تعديله في الفرد المصاب. خطر انتقال الجين المتحور من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50% لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
في معظم الأشخاص، يحدث الاضطراب بسبب طفرات جينية عفوية (de novo) تحدث في البويضة أو الحيوانات المنوية. في مثل هذه الحالات، لا يتم توارث الاضطراب من الوالدين.
تشير التقديرات إلى أن متلازمة كروزون تصيب حوالي 1.6 من كل 100.000 شخص في عامة السكان. تشير التقديرات إلى أن جميع أشكال تعظم الدروز الباكر تصيب حوالي 1 من كل 2000-25000 مولود حي. تصيب متلازمة كروزون الذكور والإناث. تفيد بعض المقالات في الأدبيات الطبية أن الذكور يصابون في كثير من الأحيان أكثر من الإناث.
هناك اضطرابات أخرى ناتجة عن متغيرات في نفس جينات FGFR أو جينات FGFR مختلفة. عندما تكون الاضطرابات المختلفة ناتجة عن متغيرات مختلفة في نفس الجين، فإنها تسمى الاضطرابات الأليلية. غالبًا ما تشترك هذه الاضطرابات في خصائص وأعراض مماثلة. تشمل الاضطرابات المرتبطة بمتغيرات جين FGFR2 متلازمة Apert، وتضيق الدروز الإكليلية المعزول، ومتلازمة Beare-Stevenson، ومتلازمة Pfeiffer، ومتلازمة Jackson-Weiss. يتم توارث هذه الاضطرابات بطريقة وراثية جسمية سائدة.
متلازمة كروزون مع الشواك الأسود (CAN) هي اضطراب وراثي نادر حيث تحدث الأعراض الكلاسيكية لمتلازمة كروزون بالاشتراك مع مرض جلدي (أي الشواك الأسود) يتميز بسماكة "مخملية" وزيادة في تلون الجلد (فرط التصبغ)، والتي تكون واضحة في سن البلوغ وتؤثر عادة على جلد الرقبة والبطن والصدر والثديين والجفون والأنف، وتحت الذراعين (الإبطين) وحول الفم. قد يكون هناك استسقاء رأسي تقدمي وتضيق أو انسداد في الجزء الخلفي من الممر الأنفي (رتق الأنف)، وكلاهما غير شائع لدى المصابين بمتلازمة كروزون. تنتج متلازمة كروزون مع الشواك الأسود عن متغير معين في جين FGFR3 ويتم توارثها بطريقة وراثية جسمية سائدة.
متلازمة Saethre-Chotzen، المعروفة أيضًا باسم Acrocephalosyndactyly النوع الثالث، هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتعظم الدروز الباكر. في بعض المرضى، قد تندمج الدروز القحفية بشكل غير متساو، مما يجعل الرأس والوجه يبدوان مختلفين من جانب إلى آخر (عدم تناسق الجمجمة والوجه). قد يكون هناك تخلف في مناطق الثلث الأوسط من الوجه (نقص تنسج منتصف الوجه)، وعيون متباعدة على نطاق واسع مع مدارات ضحلة بشكل غير عادي، وحول، وأنف رفيع ومدبب، وحنك مشقوق. قد يكون هناك أيضًا اندماج جزئي للأنسجة الرخوة (ارتفاق الأصابع الجلدية) لأصابع معينة وتقييد في تمدد المرفقين و/أو، في بعض الأشخاص، عيوب في القلب أو تشوهات في الكلى أو اكتشافات أخرى. على الرغم من أن الذكاء يكون طبيعيًا بشكل عام، فقد تم الإبلاغ عن إعاقات ذهنية خفيفة إلى متوسطة. يتم توارث متلازمة Saethre-Chotzen بنمط وراثي جسمي سائد.
قد تتميز الاضطرابات الخلقية الإضافية بأشكال مختلفة من تعظم الدروز الباكر، وتشوهات الجمجمة والوجه الإضافية، وأعراض ونتائج أخرى مماثلة لتلك التي قد ترتبط بمتلازمة كروزون. تشمل هذه الاضطرابات تعظم الدروز الباكر المعزول، ومتلازمة Antley-Bixler، ومتلازمة Baller-Gerold، ومتلازمة Carpenter، واضطرابات Acrocephalopolysyndactyly الأخرى.
يتم تشخيص متلازمة كروزون بشكل عام عند الولادة أو خلال مرحلة الطفولة بناءً على تقييم سريري مفصل مع تحديد النتائج الجسدية المميزة ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. قد تشمل الاختبارات تقنيات تصوير متقدمة، مثل التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي النووي (MRI) أو دراسات تصوير أخرى.
الاختبارات والدراسات السريرية
تُستخدم فحوصات التصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي للمساعدة في الكشف عن أو تحديد بعض التشوهات التي قد تكون مرتبطة بالاضطراب (على سبيل المثال، تعظم الدروز الباكر، وتشوهات الهيكل العظمي الأخرى، وما إلى ذلك). أثناء التصوير المقطعي المحوسب، يتم استخدام جهاز كمبيوتر وأشعة سينية لإنشاء فيلم يعرض صورًا مقطعية للهياكل الداخلية. أثناء التصوير بالرنين المغناطيسي، يتم إنشاء مجال مغناطيسي وموجات راديو لإنشاء صور مقطعية تفصيلية لأعضاء وأنسجة معينة.
يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية تأكيد تشخيص متلازمة كروزون، عن طريق الكشف عن الطفرات في جين FGFR2 المعروف أنها تسبب الاضطراب، ولكنها متاحة فقط كخدمة تشخيصية في المختبرات المتخصصة.
يستهدف علاج متلازمة كروزون الأعراض المحددة الظاهرة لدى كل فرد مصاب.
الجراحة هي الشكل الرئيسي للعلاج للأطفال المصابين، ولكن ليس كل الأطفال سيحتاجون إلى جراحة. يتم إجراء الجراحة لإنشاء وضمان وجود مساحة كافية داخل الجمجمة لنمو الدماغ، ولتخفيف الضغط داخل الجمجمة (إذا كان موجودًا)، ولتحسين مظهر رأس الطفل المصاب. إذا تقرر أن ذلك ضروري، يمكن أن تبدأ هذه العمليات الجراحية خلال مرحلة الطفولة ويتم إجراء آخر عملية منها خلال فترة المراهقة.
يجب فحص الأطفال المصابين في العديد من عيادات الجمجمة والوجه، والتي غالبًا ما تكون تابعة للمستشفيات أو المراكز الطبية الرئيسية للأطفال. تمتلك هذه العيادات فريقًا من الأطباء وغيرهم من مقدمي الرعاية الصحية ذوي الخبرة في علاج اضطرابات الجمجمة والوجه. سيعمل فريق من المتخصصين معًا للتخطيط وتنفيذ العلاجات المشار إليها للطفل المصاب. يشمل هؤلاء المتخصصون أطباء الأطفال وجراحي الأعصاب وجراحي التجميل وأخصائيي الأنف والأذن والحنجرة وعلماء الوراثة الطبية واختصاصيي السمع وأطباء العيون واختصاصيي الأسنان والأخصائيين الاجتماعيين وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية.
يوصى بإجراء تقييم وراثي للأفراد المصابين وعائلاتهم. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة بأكملها ضروري أيضًا.
