منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
داء ديغوس هو اضطراب نادر يتميز بانسداد الشرايين الصغيرة، مما يؤدي إلى تقييد تدفق الدم وظهور آفات جلدية مميزة. قد تتأثر الأعضاء الداخلية، مما يؤدي إلى مضاعفات خطيرة. يشمل العلاج مثبطات C5 وأدوية أخرى قيد الدراسة. التشخيص المبكر والعلاج المناسب يمكن أن يحسّن النتائج. الأبحاث جارية لفهم الأسباب الكامنة وتطوير علاجات فعالة.
تحميل المقالة
داء ديغوس هو اضطراب نادر للغاية، مع حوالي 200 حالة مُبلغ عنها فقط في جميع أنحاء العالم. في الأفراد المصابين، تصبح الشرايين ذات القطر الأصغر مسدودة (اعتلال الشرايين الانسدادي)، مما يقيّد تدفق الدم إلى المناطق المصابة لاحقًا. عادة ما يظهر داء ديغوس بآفات جلدية مميزة (بقع بيضاء خزفية) قد تستمر لعدة أسابيع أو حتى سنوات. يمكن أن يحدث داء ديغوس في أي عمر، مع ظهور الأعراض عادة بين سن 20 و 50. في معظم الأفراد، تقتصر أعراض داء ديغوس على الجلد، ويُطلق عليها داء ديغوس الجلدي الحميد. يتمتع هذا الشكل من المرض بتوقع سير مرضي ممتاز.
سيُصاب أفراد آخرون بأعراض إضافية تؤثر على أجهزة أعضاء متعددة، وفي هذه الحالة يُطلق على المرض داء ديغوس الجهازي. يمكن أن يتطور داء ديغوس الجهازي فجأة أو بعد عدة سنوات من تطور النوع الجلدي الحميد. يتميز داء ديغوس بتوقع سير مرضي يحتمل أن يكون مهددًا للحياة: خطر الوفاة بنسبة 50٪ في غضون 2-3 سنوات من ظهور الأعراض. بالإضافة إلى ضمور الجلد، يتميز داء ديغوس الجهازي في أغلب الأحيان بآفات في الأمعاء الدقيقة، وفي كثير من الأحيان، أجزاء أخرى من الجهاز الهضمي. قد تنثقب بعض هذه الآفات في النهاية. تشمل الأعراض الرئيسية قبل الانثقاب ألم البطن والإسهال و/أو فقدان الوزن. يمكن أن يؤدي هذا الشكل الجهازي من داء ديغوس إلى مضاعفات أخرى مُعيقة ومحتملة تهدد الحياة إذا كان الجهاز العصبي المركزي أو القلب أو الرئة متورطًا.
يحذر الباحثون من أن الإحصائيات المتعلقة بداء ديغوس قد تكون غير دقيقة. نظرًا لندرته، يظل العديد من الأفراد المصابين غير مشخصين. علاوة على ذلك، تناقش التقارير الطبية بشكل غير متناسب الشكل الأكثر خطورة والجهازي من المرض. من المهم ملاحظة أن حوالي ثلثي جميع المرضى يصابون بآفات جلدية غير مهددة للحياة فقط. بالإضافة إلى ذلك، أدت التطورات الحديثة في العلاج الدوائي إلى تحسين كبير في إمكانية تعافي حتى أولئك الذين يعانون بشدة من الشكل الجهازي للمرض. تم نشر معظم الحالات المبلغ عنها في الأدبيات عندما لم يكن هناك خيار علاجي فعال متاحًا. يجب على الأفراد المصابين التحدث إلى أطبائهم وفريقهم الطبي حول حالتهم المحددة والأعراض المرتبطة بها.
في معظم الناس، العلامة الأولية لداء ديغوس هي تطور آفات جلدية تتطور إلى مظهر مميز للغاية (انظر أدناه). يصاب الأفراد المصابون بنتوءات أو بقع صغيرة ومرتفعة (حطاطات) بأشكال مختلفة، تظهر عادة على الجذع وأعلى الذراعين وأعلى الساقين. في البداية، قد يكون هناك عدد قليل فقط من الآفات، ولكن بمرور الوقت، غالبًا ما يستمر الجلد في تطوير الآفات، بحيث قد تظهر في النهاية المئات. عادة ما لا تتأثر راحتا اليدين وأخمص القدمين والوجه بحيث قد لا تكون الآفات واضحة للآخرين. على مدى فترة تتراوح من أسابيع إلى شهور، تتحول الآفات عادة من نتوءات حمراء أو وردية إلى آفات مسطحة أو مكتئبة بيضاء خزفية ذات حافة حمراء.
في بعض الأشخاص، تتأثر الأوعية الدموية في أجهزة أعضاء أخرى أيضًا (داء ديغوس الجهازي)، مما يؤدي إلى مضاعفات خطيرة ومحتملة تهدد الحياة. الأفراد الذين يصابون بداء ديغوس الجهازي لن يصابوا بالضرورة (وعادة لا يصابون) بجميع الأعراض التي نوقشت أدناه.
العضو الداخلي الأكثر شيوعًا الذي يتأثر بداء ديغوس الجهازي هو الجهاز الهضمي. قد يظهر تورط الجهاز الهضمي في أي مكان من بضعة أسابيع إلى بضع سنوات بعد تطور الآفات الجلدية. في حالات نادرة للغاية، قد يسبق تورط الجهاز الهضمي تطور الآفات الجلدية.
نظرًا لانسداد الأوعية الدموية وتقييد تدفق الدم الموجود في داء ديغوس، يمكن أن تتشكل الآفات في الأمعاء الدقيقة، مما يؤدي إلى ألم في البطن وتشنجات وغثيان وقيء وإسهال وانتفاخ وإمساك ونزيف داخلي (نزيف) ومرور الدم مع حركات الأمعاء أو قيء الدم. قد يعاني بعض الأفراد المصابين من الضعف والتعب وفقدان الوزن بسبب سوء امتصاص العناصر الغذائية في الأمعاء الدقيقة. يمكن أن تتمزق الآفات المعوية أو تنفجر (تثقب)، مما يتسبب في تسرب محتويات الأمعاء إلى تجويف البطن (ناسور معوي). هذا يؤدي إلى التهاب الأغشية المبطنة لتجويف البطن (التهاب الصفاق)، وهو مضاعفات تهدد الحياة والسبب الأكثر شيوعًا للوفاة في مرضى ديغوس.
يعاني بعض الأفراد المصابين بداء ديغوس الجهازي من تورط الجهاز العصبي المركزي. تختلف أعراض إصابة الجهاز العصبي المركزي اعتمادًا على المناطق المحددة المصابة ولكنها قد تشمل الصداع والدوخة (الدوار) والنوبات والشلل (الشلل) للأعصاب القحفية وضعف جانب واحد من الجسم (شلل نصفي) والسكتات الدماغية الإقفارية وتلف مناطق صغيرة من الخلايا في الدماغ بسبب الشرايين المسدودة (الاحتشاءات الدماغية). قد تحدث أيضًا أعراض عصبية غير محددة مثل فقدان الذاكرة وصعوبة التواصل (الحبسة) وعدم حساسية الألم والأحاسيس المتغيرة. يشير تورط الجهاز العصبي المركزي في داء ديغوس دائمًا تقريبًا إلى مرض شديد وتوقع سير مرضي سيئ.
في حالات نادرة، قد تشمل أجهزة الأعضاء الإضافية التي قد تصاب العينين والقلب والرئتين والمثانة. عندما تتأثر العينان، قد يصاب الأفراد بالرؤية المزدوجة (الشفع) وتدلي الجفون (تدلي الجفون) وتغيم عدسة العين (إعتام عدسة العين) وضمور العصب البصري وتورم العصب البصري (وذمة حليمة العصب البصري) وفقدان جزئي لمجال الرؤية (عيوب المجال البصري) والعمى الناجم عن نقص تدفق الدم إلى العينين (الغمش العابر).
عندما يتأثر القلب، قد يصاب الأفراد بالضعف وضيق التنفس عند المجهود وألم في الصدر. في بعض الحالات، قد يحدث التهاب الغشاء الشبيه بالكيس المحيط بالقلب (التامور). قد يتطور هذا إلى سماكة دائمة، مما يؤدي إلى تندب وتقفع التامور (التهاب التامور التضيقي).
تم الإبلاغ أيضًا عن التهاب الأغشية المبطنة للرئتين (التهاب الجنبة) وتجمع السوائل حول الرئتين (الانصباب الجنبي). يمكن أن يحدث فشل الجهاز التنفسي في النهاية.
ينتج داء ديغوس عن تكاثر الخلايا المبطنة للشرايين الصغيرة، مما يؤدي إلى تضييق أو انسداد الأوعية المصابة التي تسمى الانسداد الشرياني. قد تظهر مناطق من الأنسجة المتضررة بشدة (النخر) في المواقع التي تقيد فيها هذه الشرايين المصابة تدفق الدم، والمعروفة باسم اعتلال الشرايين الانسدادي. تعتمد أعراض وشدة داء ديغوس على موقع الشرايين المسدودة والآفات النخرية (التي تتميز بموت الخلايا في الأنسجة).
لا يزال السبب الكامن وراء هذا التكاثر الخلوي غير معروف، على الرغم من اقتراح العديد من النظريات. وتشمل هذه الاحتمالات العدوى الفيروسية والتهاب الأوعية الدموية (التهاب الأوعية الدموية) وتخثر الدم غير الطبيعي (اعتلال التخثر أو اضطراب أولي للخلايا البطانية التي تبطن الأوعية الدموية) أو المناعة الذاتية (حيث يهاجم الجهاز المناعي في الجسم عن طريق الخطأ الأنسجة السليمة).
يُعتقد أن بعض حالات داء ديغوس وراثية وتتبع نمط وراثي سائد. تفتقر حالات أخرى إلى أي سبب وراثي متصور. ومن المثير للاهتمام أن حالات داء ديغوس ذات المكون الوراثي تقتصر عادة على الجلد (داء ديغوس الجلدي الحميد)، وبالتالي تعطي عادة توقعات أفضل. في إحدى الحالات، تم تحديد متغير معين في أحد الجينات أدى إلى فرط نشاط مستقبل الإنترفيرون على أسطح الخلايا.
قدم عمل الدكتورة سينثيا ماجو دليلًا على أن داء ديغوس هو، على الأقل جزئيًا، مرض بطاني بوساطة C5b-9 / interferon-ɑ-. تم العثور على C5b-9 و interferon-ɑ (IFN-ɑ) بتعبير واسع النطاق في الأنسجة الجلدية المصابة. يعاني الأفراد المصابون من رواسب مفرطة من C5b-9، وهو مركب هجوم تحلل الغشاء، مما قد يؤدي إلى موت الخلايا في مناطق ارتباط المركب. IFN-ɑ هو سيتوكين مناعي فطري يدير معدل تكاثر الفيروسات ويشكل الاستجابات المناعية في استجابة C5b-9 النهائية. قد تكون آلية مهمة في التغيرات الليفية التي يمكن أن تؤدي إلى انسداد الأوعية الدموية الصغيرة.
مطلوب مزيد من البحث لتحديد السبب الحقيقي الكامن وراء المرض.
منذ الاعتراف به ككيان سريري متميز من قبل الدكتور ديغوس في عام 1942، تم الإبلاغ عن أكثر من 200 حالة من داء ديغوس في الأدبيات الطبية؛ ومع ذلك، فإن الانتشار الدقيق للاضطراب غير معروف. يعتقد العديد من الباحثين أن داء ديغوس يتم تشخيصه بأقل من قيمته الحقيقية، مما يجعل من الصعب تحديد تردده الحقيقي في عامة السكان. يمكن أن يؤثر داء ديغوس على الأفراد من أي عمر، مع حالة واحدة تبلغ عن ظهور المرض في وقت مبكر يصل إلى 8 أشهر؛ ومع ذلك، تظهر الأعراض في أغلب الأحيان بين سن 20 و 50. لقد تأثر الذكور في كثير من الأحيان أكثر من الإناث، مع غلبة الذكور بنسبة 3: 1. وجدت إحدى الدراسات أن الإناث أصبن بالشكل الجلدي الحميد من داء ديغوس في كثير من الأحيان أكثر من الذكور.
عادة ما يكون تحديد الآفات الجلدية المميزة هو الخطوة الأولى في تشخيص داء ديغوس. تحتوي الآفات الناضجة على مراكز بيضاء وحواف وردية / حمراء بسبب الأوعية الدموية المتوسعة، وتقع بشكل أساسي على الصدر والظهر والأطراف العلوية. يكشف خزعة الأنسجة المصابة عن نخر (موت خلايا الأنسجة بسبب نقص إمدادات الدم) وانسداد الشرايين الصغيرة. يكشف هذا الفحص المجهري للأنسجة الجلدية المصابة عن منطقة على شكل وتد من الأنسجة النخرية، وهو تغيير مميز يميز داء ديغوس. لا يمكن استخدام أي اختبار معملي محدد للمساعدة في تشخيص داء ديغوس. تُرجع معظم الاختبارات المعملية نتائج طبيعية، على الرغم من أن فقر الدم قد يظهر في بعض الأفراد المصابين بالشكل الجهازي من المرض. يمكن استخدام التصوير (مثل التصوير بالرنين المغناطيسي وتخطيط كهربية الدماغ وتخطيط كهربية العضل) لتحديد المناطق المصابة من الدماغ والجسم المصابة بداء ديغوس الجهازي. تتضمن آفات الجهاز الهضمي لديغوس، عند وجودها، السطح الخارجي (المصلي) للأمعاء، وخاصة الأمعاء الدقيقة. كما هو الحال مع الآفات الجلدية، فإن لآفات الأمعاء مظهرًا مميزًا للغاية ويتم تصورها بشكل أفضل عن طريق إجراء تنظير البطن (التنظير الداخلي وتنظير القولون هما طريقتان أقل حساسية للكشف عن هذه الآفات).
يجب الاشتباه في مرض ديغوس لدى أي فرد مصاب بآفات جلدية نموذجية للغاية ويجب تأكيد التشخيص عن طريق خزعة الجلد ومراجعة الشرائح من قبل أخصائي علم الأمراض الجلدية ذي الخبرة. قد يثير التشخيص بحد ذاته قدرًا كبيرًا من القلق. يتم التعامل مع هذا بشكل أفضل عن طريق التقييم السريع لاستبعاد دليل على مرض جهازي. إذا تم الكشف عن دليل على مرض جهازي، فمن المستحسن إجراء تقييم من قبل خبير في مرض ديغوس حيث أن علاج المرض الجهازي في حالة تطور سريع. لكننا تجاوزنا الظرف الموصوف في العديد من الأوراق في الأدبيات، عندما كان تشخيص المرض الجهازي يعني عدم وجود تدخل فعال.
تشير العديد من المقالات في الأدبيات الطبية إلى أن العلاج المضاد للصفيحات مبرر حتى لأولئك الذين يعانون من مرض جلدي فقط. دليل على فائدة هذا العلاج ضئيل. يجب تثقيف جميع الأفراد المصابين بمرض جلدي فقط بشأن العلامات التي يمكن أن تشير إلى تطور مرض جهازي. تنظير البطن الأساسي هو الطريقة الأكثر فعالية لتحديد أو استبعاد وجود ديغوس في الجهاز الهضمي. لا توجد حاليًا إرشادات حول عدد المرات التي يجب تكرارها في السنوات اللاحقة، ولكن يجب بالتأكيد أخذها في الاعتبار كلما ظهرت أعراض جديدة مستمرة في الجهاز الهضمي. يوصى أيضًا بإجراء تصوير بالأشعة السينية للصدر وتخطيط صدى القلب وتخطيط كهربية القلب وفحص العيون وتصوير الدماغ بالرنين المغناطيسي.
كان لاستخدام مثبطات تنشيط C5 ، أحد مكونات المكمل ، تأثير منقذ للحياة في العديد من الأفراد المصابين بـ Degos في الجهاز الهضمي. نظرًا للندرة الشديدة للمرض ، لم يتم إجراء دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لهذا العلاج. ومع ذلك ، عند مقارنة النتائج بـ "الضوابط" التاريخية ، فإن العديد من المقالات التي تكون فيها الوفاة هي النتيجة الوحيدة لأولئك الذين يعانون من Degos في الجهاز الهضمي ، فإن التغيير ملحوظ (Sattler et al ، 2022). تم الإبلاغ عن إضافة تريبروستينيل ، وهو نظير للبروستاسيكلين ، لتوفير تأثير أكثر إطالة مقارنة باستخدام تثبيط المكمل وحده (Shapiro et al). حاليًا ، تخضع المعالجة المضادة للإنترفيرون للدراسة لأولئك الذين يعانون من Degos المصاب بالجهاز العصبي المركزي.
في كثير من الأحيان ، يتم تشخيص الأفراد المصابين بداء ديغوس الجهازي فقط بعد حدوث مضاعفات كارثية. يتطلب العلاج دائمًا التعرف على المرض ، وكلما حدث التعرف عليه مبكرًا ، زادت فعالية التدخلات العلاجية في منع تلف الأعضاء الذي لا رجعة فيه أو الوفاة.
لسوء الحظ ، تنطوي الأساليب المذكورة أعلاه على استخدام "خارج التسمية" للأدوية الموصوفة. هذا يعني أنها لم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على وجه التحديد لعلاج مرض ديغوس. قد يكون الوصول إلى هذه العوامل صعبًا أو مستحيلًا. يمكن أن يؤثر التأخير المتضمن في الحصول على الموافقة على إعطاء الدواء سلبًا على نتائج العلاج فقط. غالبًا ما تكون الدعوة المكثفة ضرورية. يتم بذل كل جهد ممكن لنشر تقارير عن فعالية الدواء في الأدبيات الطبية حتى يصبح الوصول أسهل.
دعا بعض الباحثين إلى استخدام الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد (IVIG) كعلاج للأفراد المصابين. IVIG هو أسلوب علاجي يتم فيه إعطاء بروتينات البلازما من متبرعين بالدم عن طريق التنقيط مباشرة في مجرى دم المريض. يمكن استخدام هذه الطريقة لعلاج أمراض المناعة الذاتية والمعدية والمجهولة السبب. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد السلامة والفعالية على المدى الطويل لمثل هذه العلاجات في الأفراد المصابين بداء ديغوس ، حيث كانت نتائج هذا العلاج الذي تمت تجربته غير متناسقة.
