منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
اضطراب ديوكسي هيبوسين سينثاز (DHPS) هو حالة نادرة تتميز بتأخر النمو العصبي، ومشاكل في النطق والحركة، بالإضافة إلى اختلاجات. ينتج هذا الاضطراب عن طفرات في جين DHPS، مما يؤثر على إنتاج إنزيم ضروري لتكوين بروتين مهم في الجسم. تشمل الأعراض تأخر النمو الحركي والكلامي، ونوبات صرع، وملامح وجهية مميزة، وقصر القامة. يعتمد العلاج على معالجة الأعراض الظاهرة لدى كل فرد مصاب، وغالبًا ما يتطلب فريقًا من المتخصصين.
يُعد التشخيص المبكر والتدخل العلاجي المناسب أمرًا بالغ الأهمية لتحسين نوعية حياة الأفراد المصابين وعائلاتهم.
تحميل المقالة
اضطراب ديوكسي هيبوسين سينثاز (DHPS)، المعروف أيضًا باسم "اضطراب النمو العصبي مع النوبات ومشاكل الكلام والمشي"، هو اضطراب نادر جدًا. يتميز بتأخر شامل في النمو، وخاصة تأخر الكلام، بالإضافة إلى صعوبات في المشي بسبب مشاكل في قوة العضلات مثل ضعف قوة العضلات (نقص التوتر)، أو زيادة قوة العضلات (فرط التوتر)، والتشنج أو ضعف التنسيق. تشمل الخصائص الأخرى النوبات، والملامح الشكلية الخفيفة وقصر القامة المتغير. قد تعاني الأمهات الحوامل لأفراد مصابين بهذا الاضطراب من بعض المضاعفات.
تبدأ الأعراض عادة في مرحلة الطفولة. يحدث اضطراب ديوكسي هيبوسين سينثاز بسبب تغييرات (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في جين DHPS. الوراثة هي وراثية متنحية.
لا يوجد علاج حتى الآن. يستهدف علاج اضطراب DHPS الأعراض المحددة الظاهرة في كل شخص مصاب.
• اضطراب النمو العصبي مع النوبات ومشاكل الكلام والمشي
العلامات والأعراض متنوعة وتبدأ بشكل عام في مرحلة الطفولة. يمكن أن تشمل:
• التأخر المعرفي و/أو التأخر في النمو العصبي
• تأخر في الكلام واللغة (كلام ضعيف أو غائب)
• تأخر في المشي، خفيف
• مشية غير مستقرة
• مشاكل في التوازن
• مشاكل في التنسيق
• تشنج
• النوبات/الصرع
• تشوهات في فحص مخطط كهربية الدماغ، الذي يقيس النشاط الكهربائي للدماغ
• قصر القامة (في بعض الحالات)
• صعوبة في النمو أو اكتساب الوزن
• ملامح وجهية غير طبيعية خفيفة ومتغيرة ويمكن أن تشمل: آذان منخفضة الوضع، عيون غائرة، طيات أو ثنيات جلدية بارزة تحت الجفن السفلي، توزيع غير طبيعي لنمو شعر الحاجب في المنطقة الداخلية، جسر أنف بارز، حنك مقوس
• آذان منخفضة الوضع
• عيون غائرة
• طيات أو ثنيات جلدية بارزة تحت الجفن السفلي
• توزيع غير طبيعي لنمو شعر الحاجب في المنطقة الداخلية.
• جسر أنف بارز
• حنك مقوس
• إمساك
• انحناء غير طبيعي للإصبع الخامس
• خلع الورك الخلقي
• نقرة في منطقة أسفل الظهر (العجز)
• تشوهات في قوة العضلات، مثل ضعف قوة العضلات الذي يؤثر على جذع الجسم (نقص التوتر المحوري) وقوة عضلات عالية تؤثر على الساقين و/أو الذراعين (فرط التوتر في الأطراف).
• ارتفاع عتبة الألم
• صور دماغية طبيعية
• مشاكل سلوكية مثل رفرفة اليدين والشهوة، وهي رغبة غير طبيعية في تناول مواد (مثل الطباشير أو الرماد) لا تؤكل عادة.
• مشاكل في المناعة مثل انخفاض مستويات IgA (عائلة واحدة) وانخفاض مستويات IgG (عائلة واحدة)
• مشاكل أثناء حمل الأم مثل ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) وانخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم) وتسمم الحمل
• الولادة قبل الأوان، قبل 37 أسبوعًا من الحمل (مبتسر).
يحدث اضطراب DHPS بسبب تغييرات (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في جين DHPS.
جين DHPS مسؤول عن إنتاج إنزيم يسمى "ديوكسي هيبوسين سينثاز" وهو مهم لإنتاج حمض أميني غير عادي يسمى هيبوسين. يوجد هذا الحمض الأميني في بروتين واحد فقط في الجسم يُعرف باسم "عامل بدء الترجمة حقيقيات النوى-5A" أو EIF5A.
يعزز بروتين EIF5A ترجمة أو إطالة أو إنتاج العديد من البروتينات في الجسم. يتم تحفيز الخطوة الأولية من الهيبوسين، وتشكيل ديوكسي هيبوسين، بواسطة ديوكسي هيبوسين سينثاز (DHS) وتؤثر طفرات جين DHPS على هذه العملية الخلوية المهمة.
وراثة
يتم توارث اضطراب DHPS بطريقة وراثية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص جينًا متحورًا من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا وظيفيًا وجينًا متحورًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكنه بشكل عام لن تظهر عليه الأعراض. خطر انتقال الجين غير الوظيفي من قبل اثنين من الآباء الحاملين، وبالتالي إنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل، مثل الوالدين، هو 50٪ مع كل حمل. احتمال أن يتلقى الطفل جينات وظيفية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
في نوفمبر 2022، تم تشخيص اضطراب DHPS في أقل من عشرة أشخاص.
هناك العديد من الاضطرابات التي يمكن أن تسبب علامات وأعراض مماثلة لتلك التي تظهر في الأشخاص الذين يعانون من اضطراب DHPS. وتشمل هذه مجموعة واسعة من الاضطرابات الوراثية الأخرى في النمو العصبي. العلامات والأعراض الخاصة باضطراب DHPS وحدها ليست متنوعة بما يكفي لتمييزها عن العديد من هذه الاضطرابات المماثلة الأخرى.
يعتمد تشخيص اضطراب DHPS على تحديد الأعراض المميزة، والتاريخ التفصيلي للمريض والعائلة، والتقييم السريري التفصيلي ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة.
يمكن الاشتباه في أن الأطفال الذين يعانون من إعاقة ذهنية خفيفة أو متوسطة ومشاكل في تطور الكلام، ولكن بدون تشوهات أخرى، يعانون من اضطراب DHPS. يتم تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية الجزيئية للكشف عن الطفرات في جين DHPS.
الاختبارات السريرية والتشخيص
يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية الكشف عن الاختلافات التي تسبب الأمراض في جين DHPS، ولكنها متاحة فقط كخدمة تشخيصية في المختبرات المتخصصة. سيأخذ الأطباء عينة دم من الأشخاص المشتبه في إصابتهم باضطراب DHPS وستخضع العينة لتسلسل الإكسوم الكامل (WES). WES هي طريقة اختبار جيني جزيئي تفحص الجينات الموجودة في البشر والتي تحتوي على تعليمات لإنشاء البروتينات (الجينات التي ترمز للبروتينات). وهذا ما يسمى الإكسوم. يمكن لـ WES الكشف عن الاختلافات في جين DHPS التي من المعروف أنها تسبب الأمراض، أو الاختلافات في الجينات الأخرى التي من المعروف أنها تسبب أعراضًا مشابهة لهذا الاضطراب.
قد يخضع الأشخاص المصابون لاختبارات إضافية قبل الاختبارات الجينية الجزيئية لاستبعاد الحالات الأخرى، أو بعد الاختبارات الجينية الجزيئية لتقييم مدى المرض.
الفحص العصبي مهم للأشخاص الذين يعانون من أعراض اضطراب DHPS. يساعد الفحص العصبي على تحديد الخصائص المحددة التي تؤثر على الشخص. الاختبارات المعملية والاختبارات الفيزيولوجية العصبية والتصوير العصبي؛ دراسات معملية روتينية (مثل تعداد الدم وإلكتروليتات المصل واختبارات وظائف الكلى والكبد والغدد الصماء)؛ ويمكن إجراء تحليل السائل النخاعي (الذي يتم الحصول عليه عن طريق "البزل القطني"، حيث يتم سحب عينة من السائل النخاعي، السائل الذي يحيط بالدماغ والحبل الشوكي) للمساعدة في استبعاد التشخيصات البديلة والمتزامنة.
يستهدف علاج اضطراب DHPS الأعراض المحددة الظاهرة في كل شخص مصاب.
قد يتطلب العلاج استشارة فريق من المتخصصين ومتابعته. قد يحتاج أطباء الأطفال والأطباء المتخصصون في تشخيص وعلاج اضطرابات الدماغ والجهاز العصبي المركزي لدى الأطفال (أطباء الأعصاب للأطفال) والبالغين (أطباء الأعصاب)، وأخصائيو التخاطب وأخصائيو العلاج الطبيعي وأخصائيو العلاج المهني وغيرهم من المهنيين الصحيين إلى العمل معًا والتخطيط لأفضل إدارة.
لا توجد بروتوكولات أو إرشادات علاجية موحدة للأشخاص المصابين. نظرًا لندرة المرض، لا توجد تجارب علاجية تم اختبارها على مجموعة كبيرة من المرضى.
بعد التشخيص الأولي، يمكن إجراء تقييم للنمو ويمكن البدء في العلاجات المهنية والبدنية وعلاجات النطق المناسبة. علاج النطق ضروري وقد يشمل جلسات فردية مع معالج النطق، وجلسات مجمعة حيث يتعلم الأطفال اللغة والمهارات الاجتماعية في مجموعة، واستخدام التواصل المعزز والبديل (CAA). يتضمن CAA استخدام أجهزة الاتصال، عالية التقنية ومنخفضة التقنية على حد سواء، والتي يمكن أن تساعد الأطفال على التعبير عن الأفكار والرغبات والاحتياجات والأفكار.
يجب إجراء إعادة تقييمات دورية لجميع الأطفال وتعديلات للخدمات. قد تكون هناك حاجة إلى خدمات طبية و/أو اجتماعية و/أو مهنية إضافية، بما في ذلك برامج تعليمية متخصصة.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأشخاص المصابين وعائلاتهم. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة بأكملها أمر بالغ الأهمية أيضًا.
