منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ EEF1A2 هو حالة نادرة تنجم عن تغيرات جينية في جين EEF1A2، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الأعراض مثل الصرع والتأخر النمائي والإعاقة الذهنية. قد يعاني بعض الأطفال المصابين أيضًا من مشاكل سلوكية واضطرابات في الحركة. التشخيص يتطلب اختبارات جينية متخصصة، والعلاج يركز على الرعاية متعددة التخصصات، بما في ذلك الأدوية والعلاج السلوكي والدعم التعليمي. الاستشارة الوراثية أمر بالغ الأهمية للعائلات المتضررة. الأبحاث مستمرة لفهم العلاقة بين المتغيرات الجينية والأعراض بشكل أفضل.
هذا الاضطراب نادر وينتج عن طفرات جينية تؤثر على النمو العصبي.
تحميل المقالة
اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ EEF1A2 هو اضطراب نادر للغاية ينجم عن تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين EEF1A2 تنشأ بشكل عفوي. هناك أنواع عديدة مختلفة من هذه الطفرات وتأثيراتها شديدة التباين، وأحيانًا حتى في الأطفال الذين لديهم نفس المتغير. معظم الأطفال المصابين، ولكن ليس كلهم، يعانون من الصرع والتأخر النمائي والإعاقة الذهنية. يعاني بعض الأطفال المصابين أيضًا من سلوكيات صعبة و/أو اضطرابات حركية.
• اعتلال الدماغ التشنجي والتطوري المرتبط بجين EEF1A2
• اعتلال الدماغ التشنجي والتطوري-33 (DEE 33)
• اعتلال الدماغ التشنجي الطفلي المبكر، 33
• اضطراب النمو الفكري، سائد جسديًا 38
• متلازمة التخلف النفسي الحركي والصرع واضطراب اللغة
• متلازمة شبيهة بمتلازمة ريت
يتميز اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ EEF1A2 بتقديم متغير، ولكن العلامات والأعراض التالية موجودة دائمًا تقريبًا:
• النوبات الصرعية
• تأخر النمو
• الإعاقة الذهنية
في معظم الحالات هناك:
• نوبات صرعية من أنواع مختلفة تبدأ في الأشهر الأربعة الأولى من العمر.
• تشنجات رمعية عضلية متكررة (وهي النوع الأكثر شيوعًا من النوبات، على الرغم من أن معظم الأطفال يصابون بأنواع أخرى من النوبات أيضًا)
• النوبات التي يصعب السيطرة عليها (في بعض الأطفال، تتحسن النوبات بالعلاج)
• تأخر كبير في النمو العالمي
• انخفاض قوة العضلات الذي يلاحظ مبكرًا، حتى في الشهر الأول من العمر.
• وجه مميز، بما في ذلك جسر أنف واسع، والشفة العليا على شكل خيمة، والشفة السفلية منتفخة (مقلوبة) وزوايا الفم متجهة للأسفل.
كما تم الإبلاغ عن:
• صغر الرأس المكتسب
• مشاكل في الكلام
• مشاكل في المشي
• مشاكل سلوكية مثل السلوك التوحدي والعدواني.
لا تظهر دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) سمات مميزة باستمرار.
ينجم اضطراب النمو العصبي المرتبط بجين EEF1A2 عمومًا عن متغيرات غير متجانسة ضارة أو مسببة للأمراض في جين EEF1A2، من النوع المسمى الطفرات غير المنطقية، حيث يؤدي تغيير في زوج قاعدة الحمض النووي إلى استبدال حمض أميني؛ غير متجانس الزيجوت يعني أن كل فرد مصاب لديه نسخة طبيعية من الجين ونسخة متحولة. تنتج هذه المتغيرات تغييرات في بروتين EEF1A2 وتجعله لا يعمل بشكل جيد.
في جميع الأطفال الذين تم الإبلاغ عنهم تقريبًا حتى الآن، يتم تصنيف المتغيرات في جين EEF1A2 على أنها "طفرات دي نوفو". تشير طفرات دي نوفو إلى تغيير في تسلسل الحمض النووي للجين يُلاحظ لأول مرة في شخص ولم يظهر في الأجيال السابقة، مما يعني أن هذه الطفرات نشأت في بويضة أو في حيوان منوي للشخص المصاب ولم يتم وراثتها. نظرًا لأنها غير موروثة، فإن خطر التكرار للأشقاء أو الأخوات للشخص المصاب منخفض.
تم الإبلاغ عن العديد من المتغيرات المختلفة في جين EEF1A2، ولم يتم رؤية العديد منها إلا مرة واحدة، لذلك ليس من السهل إنشاء ارتباطات بين المتغيرات والأعراض المحددة، على الرغم من ظهور بعض الأنماط.
تشير التقديرات إلى أن تكرار اضطراب النمو العصبي المرتبط بـ EEF1A2 هو 2.92/100.000. من المحتمل أن يكون الانتشار في مجموعات سكانية معينة متسقًا نظرًا لأن معظم الحالات لم يتم وراثتها، ولكنها نشأت من جديد.
هناك العديد من الحالات المشابهة لاضطراب النمو العصبي المرتبط بجين EEF1A2، حيث يعاني الطفل من نوبات في الأشهر الأولى و/أو يعاني من تأخر كبير في النمو. تشمل هذه الحالات، على سبيل المثال لا الحصر، جميع اعتلالات الدماغ الصرعية والتطورية الأخرى (لاحظ أن اضطراب النمو العصبي المرتبط بجين EEF1A2 يُعرف أيضًا باسم اعتلال الدماغ الصرعي والتطوري-33).
في حالات نادرة جدًا، تم الإبلاغ عن أطفال لديهم نسختان متحورتان من جين EEF1A2 (بدلاً من وجود نسخة طبيعية من الجين ونسخة متحولة). ورث هؤلاء الأطفال نسخة متحولة من الجين من كل من الوالدين. بالإضافة إلى النوبات والتأخر العالمي في النمو، يصاب الأفراد الذين لديهم نسختان متحورتان من جين EEF1A2 بمشكلة في القلب حيث تصبح جدران القلب رقيقة ومتمددة وضعيفة ولا يستطيع القلب ضخ الدم إلى بقية الجسم (اعتلال عضلة القلب التوسعي)، مما يؤدي إلى الوفاة المبكرة. كما تم الإبلاغ عن حالة لاعتلال عضلة القلب التوسعي لدى شخص لديه نسخة متحولة واحدة فقط من جين EEF1A2، على الرغم من أن وظيفة القلب لدى هذا المريض تحسنت مع تقدم العمر.
لا يمكن تأكيد التشخيص إلا عن طريق الاختبارات الجينية الجزيئية. يمكن إجراء هذا الاختبار على عينة دم ويمكن تضمينه في اختبار لوحة يبحث عن متغيرات في العديد من الجينات المختلفة التي تسبب الصرع. هناك أيضًا طرق أخرى للاختبارات الجينية، مثل التسلسل القائم على الثلاثيات. هذا هو عندما يتم تقييم الطفل وكلا الوالدين البيولوجيين للبحث عن المتغيرات الجينية.
يجب على الأطباء أن يفكروا في أي طفل يعاني من نوبات و/أو تأخر في النمو يجب أن يؤخذ في الاعتبار لإجراء اختبار لتحديد الطفرات في جين EEF1A2. ويشمل ذلك الأطفال الذين يعانون من نوبات يتم السيطرة عليها جيدًا بالأدوية و/أو يعانون من تأخر طفيف في النمو. كانت هناك بعض التقارير عن أطفال مصابين باضطراب النمو العصبي المرتبط بـ EEF1A2 كان تطورهم المبكر طبيعيًا ولكن التغيرات التنكسية ظهرت لاحقًا في الحياة.
للحصول على أفضل إدارة للمرض، هناك حاجة إلى دعم صحي وتعليمي واجتماعي متعدد التخصصات. يبدو أن الأدوية ليفيتيراسيتام وكلوبازام وفالبروات فعالة في السيطرة على النوبات في بعض الحالات. وبالمثل، قد يكون علاج اضطرابات الحركة أمرًا صعبًا، ولكن تم الإبلاغ عن استجابة جيدة مع تترابينازين. غالبًا ما يستفيد الأطفال الذين يعانون من مشاكل سلوكية من تدخل الدعم/علم النفس لمشاكل التعلم.
يوصى بالإرشاد الوراثي للعائلات التي لديها طفل مصاب.
