منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
فقر دم فانكوني هو اضطراب وراثي نادر يؤدي إلى فشل نخاع العظام وزيادة خطر الإصابة بالسرطان. يتميز هذا المرض بتشوهات جسدية، مشاكل في الدم، وميل لتطور أنواع معينة من السرطان في سن مبكرة. ينتقل عادةً عن طريق الوراثة المتنحية، حيث يحمل كلا الوالدين الجين المعيب. تتضمن الأعراض الشائعة قصر القامة، تشوهات في الأطراف، ومشاكل في نخاع العظام. التشخيص المبكر والرعاية الطبية المناسبة يمكن أن يحسّنا من نوعية حياة المرضى.
فقر دم فانكوني مرض معقد يتطلب اهتمامًا طبيًا متخصصًا.
تحميل المقالة
فقر دم فانكوني (AF) هو مرض وراثي نادر وهو جزء من مجموعة متلازمات قصور نخاع العظم الوراثية. يتم تشخيص نصف المصابين قبل سن العاشرة، بينما يتم تشخيص حوالي 10٪ في مرحلة البلوغ. من المرجح أن يتم التشخيص المبكر إذا كان الشخص المصاب يعاني من عيوب خلقية، مثل قصر القامة، والإبهام غير الطبيعي و/أو عظام نصف قطرية غير طبيعية، وتصبغ الجلد غير الطبيعي، والرأس الصغير، والعيون الصغيرة، والكلى غير الطبيعية، وتشوهات القلب والعظام.
في فقر دم فانكوني، هناك نقص تدريجي في إنتاج جميع خلايا الدم في نخاع العظم، وخلايا الدم الحمراء، وخلايا الدم البيضاء، والصفائح الدموية. الأشخاص المصابون لديهم خطر أكبر للإصابة بسرطان الخلايا المنتجة للدم في نخاع العظم يسمى ابيضاض الدم النخاعي الحاد (LMA)، أو أورام الرأس أو الرقبة أو الجلد أو الجهاز الهضمي أو الجهاز التناسلي.
يحدث AF بالتساوي بين الذكور والإناث، ويوجد في جميع المجموعات العرقية. عادة ما يتم توريثه بطريقة وراثية متنحية، ولكن يمكن أن يكون موروثًا مرتبطًا بالكروموسوم X.
هناك عدة أنواع فرعية من FA ناتجة عن طفرات (متغيرات مسببة للأمراض) في ما لا يقل عن 18 إلى 23 جينًا مختلفًا.
لاحظ أن فقر دم فانكوني ليس هو نفسه متلازمة فانكوني، وهو اضطراب نادر في وظيفة الكلى.
• فقر دم فانكوني هو مرض وراثي نادر يؤثر على نخاع العظم ويزيد من خطر الإصابة بالسرطان.
• التشخيص المبكر يعتمد على وجود تشوهات خلقية مثل قصر القامة وتغيرات في شكل الإبهام.
• المرضى يعانون من نقص في خلايا الدم المختلفة مما يؤدي إلى مشاكل صحية متعددة.
• هناك أنواع فرعية مختلفة من فقر دم فانكوني ناتجة عن طفرات في عدة جينات.
• قلة الكريات الشاملة لفانكوني
• يشار إلى فقر دم فانكوني أيضًا بقلة الكريات الشاملة لفانكوني.
تختلف أعراض AF من شخص لآخر. تشمل الأعراض المحددة مجموعة متنوعة من التشوهات الجسدية وفشل نخاع العظام وزيادة خطر الإصابة بأورام خبيثة. عادة ما تظهر التشوهات الجسدية في الأطفال الصغار، ولكن في حالات نادرة يتم إجراء التشخيص في مرحلة البلوغ. يحدث فشل نخاع العظام في النهاية في معظم الحالات ويتطور بين سن 6 و 8 سنوات، على الرغم من أن التقدم والعمر الذي يبدأ فيه يختلف. من المحتمل أن يصاب الأشخاص المصابون الذين يعيشون حتى مرحلة البلوغ بسرطان الرأس والرقبة وأمراض النساء و/أو الجهاز الهضمي في سن مبكرة جدًا عن عامة السكان، سواء كانوا يعانون من مشاكل في الدم أم لا.
ما يقرب من 60٪ من الأشخاص المصابين بـ AF يولدون بتشوه جسدي واحد على الأقل قد يشمل أيًا مما يلي:
• قصر القامة
• تشوهات في الإبهام والذراع: أصابع إبهام وأصابع إضافية أو مشوهة أو مفقودة، وعظم في الساعد (نصف القطر) غير مكتمل النمو أو مفقود
• تشوهات هيكلية في الوركين أو العمود الفقري أو الأضلاع
• مشاكل هيكلية في الكلى (تشوهات الكلى)
• تصبغ الجلد (يسمى بقع القهوة بالحليب)
• رأس صغير (صغر الرأس)
• عيون صغيرة أو متقاطعة أو متباعدة على نطاق واسع
• انخفاض الوزن عند الولادة
• مشاكل في الجهاز الهضمي
• أعضاء تناسلية صغيرة عند الذكور
• عيوب في نطاقات الأنسجة (الحواجز) التي تفصل بين حجرات القلب (البطينين)
• قصور نخاع العظم: نخاع العظم هو المادة الإسفنجية الموجودة في مركز العظام الطويلة في الجسم. ينتج نخاع العظم خلايا متخصصة (خلايا جذعية مكونة للدم) تنمو وتتحول في النهاية إلى خلايا دم حمراء (خلايا الدم الحمراء) وخلايا دم بيضاء (خلايا الدم البيضاء) وصفائح دموية. يتم إطلاق الخلايا في مجرى الدم لتنتقل في جميع أنحاء الجسم لأداء وظائفها المحددة. تحمل خلايا الدم الحمراء الأكسجين إلى الجسم، وتساعد خلايا الدم البيضاء على مكافحة الالتهابات، وتسمح الصفائح الدموية للجسم بتكوين جلطات لوقف النزيف. عادة ما يظهر قصور نخاع العظم التدريجي في سن العاشرة وعادة ما يكون مصحوبًا بمستويات منخفضة من الصفائح الدموية أو انخفاض خلايا الدم البيضاء. في سن 40 إلى 50 عامًا، يقدر معدل الإصابة بفشل نخاع العظام كأول حدث خطير بأكثر من 50٪. يصاب الأشخاص المصابون بمستويات منخفضة من جميع العناصر الخلوية في نخاع العظام (خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية)، مما قد يؤدي إلى ما يلي: فقر الدم بسبب انخفاض مستوى خلايا الدم الحمراء المنتشرة - قد يعاني الأشخاص المصابون بفقر الدم من التعب وزيادة الحاجة إلى النوم والضعف والذهول والدوخة والتهيج والصداع والجلد الشاحب وضيق التنفس وأعراض القلب. انخفاض مستوى خلايا الدم البيضاء - قلة الكريات البيض التي قد تؤدي إلى تكرار الإصابة بالعدوى. انخفاض مستوى الخلايا المتعادلة (نوع من خلايا الدم البيضاء) - قلة العدلات - مما قد يؤدي أيضًا إلى تكرار الإصابة بالعدوى. انخفاض مستوى الصفائح الدموية - نقص الصفيحات - مما قد يؤدي إلى كدمات مفرطة بعد أي إصابة، مهما كانت طفيفة، ونزيف تلقائي من الأغشية المخاطية، وخاصة تلك الموجودة في اللثة والأنف. زيادة خطر الإصابة بأورام خبيثة. الأشخاص المصابون بـ AF لديهم خطر أكبر من عامة السكان للإصابة بأشكال معينة من السرطان، بما في ذلك ابيضاض الدم النخاعي الحاد والأورام الصلبة المحددة. قد يكون الأشخاص المصابون معرضين لخطر كبير للإصابة بالسرطان الذي يصيب منطقة الرأس والرقبة أو الجهاز الهضمي أو المريء أو المناطق النسائية. معظم هذه هي شكل معين من السرطان، يُعرف باسم سرطان الخلايا الحرشفية. مرضى AF الذين يتم علاج قصور نخاع العظام لديهم بالهرمونات الذكرية (تسمى "الأندروجينات") لديهم خطر أكبر للإصابة بأورام الكبد. في ما يقرب من 30٪ من الحالات المرتبطة بالسرطان، يسبق تطور الورم الخبيث تشخيص AF.
• عادة ما يظهر قصور نخاع العظم التدريجي في سن العاشرة وعادة ما يكون مصحوبًا بمستويات منخفضة من الصفائح الدموية أو انخفاض خلايا الدم البيضاء.
• في سن 40 إلى 50 عامًا، يقدر معدل الإصابة بفشل نخاع العظام كأول حدث خطير بأكثر من 50٪.
• يصاب الأشخاص المصابون بمستويات منخفضة من جميع العناصر الخلوية في نخاع العظام (خلايا الدم البيضاء وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية)، مما قد يؤدي إلى ما يلي: فقر الدم بسبب انخفاض مستوى خلايا الدم الحمراء المنتشرة - قد يعاني الأشخاص المصابون بفقر الدم من التعب وزيادة الحاجة إلى النوم والضعف والذهول والدوخة والتهيج والصداع والجلد الشاحب وضيق التنفس وأعراض القلب. انخفاض مستوى خلايا الدم البيضاء - قلة الكريات البيض التي قد تؤدي إلى تكرار الإصابة بالعدوى. انخفاض مستوى الخلايا المتعادلة (نوع من خلايا الدم البيضاء) - قلة العدلات - مما قد يؤدي أيضًا إلى تكرار الإصابة بالعدوى. انخفاض مستوى الصفائح الدموية - نقص الصفيحات - مما قد يؤدي إلى كدمات مفرطة بعد أي إصابة، مهما كانت طفيفة، ونزيف تلقائي من الأغشية المخاطية، وخاصة تلك الموجودة في اللثة والأنف.
• فقر الدم بسبب انخفاض مستوى خلايا الدم الحمراء المنتشرة - قد يعاني الأشخاص المصابون بفقر الدم من التعب وزيادة الحاجة إلى النوم والضعف والذهول والدوخة والتهيج والصداع والجلد الشاحب وضيق التنفس وأعراض القلب
• انخفاض مستوى خلايا الدم البيضاء - قلة الكريات البيض التي قد تؤدي إلى تكرار الإصابة بالعدوى
• انخفاض مستوى الخلايا المتعادلة (نوع من خلايا الدم البيضاء) - قلة العدلات - مما قد يؤدي أيضًا إلى تكرار الإصابة بالعدوى
• انخفاض مستوى الصفائح الدموية - نقص الصفيحات - مما قد يؤدي إلى كدمات مفرطة بعد أي إصابة، مهما كانت طفيفة، ونزيف تلقائي من الأغشية المخاطية، وخاصة تلك الموجودة في اللثة والأنف.
• زيادة خطر الإصابة بأورام خبيثة. الأشخاص المصابون بـ AF لديهم خطر أكبر من عامة السكان للإصابة بأشكال معينة من السرطان، بما في ذلك ابيضاض الدم النخاعي الحاد والأورام الصلبة المحددة. قد يكون الأشخاص المصابون معرضين لخطر كبير للإصابة بالسرطان الذي يصيب منطقة الرأس والرقبة أو الجهاز الهضمي أو المريء أو المناطق النسائية. معظم هذه هي شكل معين من السرطان، يُعرف باسم سرطان الخلايا الحرشفية. مرضى AF الذين يتم علاج قصور نخاع العظام لديهم بالهرمونات الذكرية (تسمى "الأندروجينات") لديهم خطر أكبر للإصابة بأورام الكبد. في ما يقرب من 30٪ من الحالات المرتبطة بالسرطان، يسبق تطور الورم الخبيث تشخيص AF.
• الأشخاص المصابون بـ AF لديهم خطر أكبر من عامة السكان للإصابة بأشكال معينة من السرطان، بما في ذلك ابيضاض الدم النخاعي الحاد والأورام الصلبة المحددة.
• قد يكون الأشخاص المصابون معرضين لخطر كبير للإصابة بالسرطان الذي يصيب منطقة الرأس والرقبة أو الجهاز الهضمي أو المريء أو المناطق النسائية.
• معظم هذه هي شكل معين من السرطان، يُعرف باسم سرطان الخلايا الحرشفية.
• مرضى AF الذين يتم علاج قصور نخاع العظام لديهم بالهرمونات الذكرية (تسمى "الأندروجينات") لديهم خطر أكبر للإصابة بأورام الكبد.
• في ما يقرب من 30٪ من الحالات المرتبطة بالسرطان، يسبق تطور الورم الخبيث تشخيص AF.
• الأعراض متنوعة وتشمل تشوهات جسدية، فشل نخاع العظام، وزيادة خطر الإصابة بالسرطان.
• التشوهات الجسدية تظهر غالبًا في الطفولة وقد تشمل قصر القامة وتغيرات في شكل الأطراف.
• فشل نخاع العظام يؤدي إلى نقص في خلايا الدم ويزيد من خطر الإصابة بالعدوى والنزيف.
• المرضى لديهم خطر متزايد للإصابة بأنواع معينة من السرطان، بما في ذلك سرطان الدم وأورام الجهاز الهضمي.
• العلاج بالهرمونات الذكرية قد يزيد من خطر الإصابة بأورام الكبد.
لا تستطيع كروموسومات الأشخاص المصابين بـ AF إصلاح تلف حمض الديوكسي ريبونوكلييك (DNA)، وبالتالي تنكسر وتعيد ترتيبها بسهولة (عدم استقرار الكروموسومات). الكروموسومات هي هياكل موجودة في نواة الخلايا وتحتوي على آلاف الجينات، والتي تتكون من الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين، وهو حامل الشفرة الوراثية.
تلف الحمض النووي هو حدث يومي طبيعي، وفي معظم الأشخاص، يتم إصلاح تلف الحمض النووي. ومع ذلك، في الأشخاص المصابين بـ AF، تحدث الكسور وإعادة الترتيب بشكل متكرر وتكون عمليات الإصلاح بطيئة أو لا يمكن إصلاح التلف.
يمكن أن تسبب الطفرات في ما لا يقل عن 18 إلى 23 جينًا FA.
تعمل البروتينات المشفرة بواسطة هذه الجينات معًا في مسار مشترك يسمى "مسار FA" الذي يبدأ العمل عند حدوث تلف في الحمض النووي. يرسل مسار FA بعض البروتينات إلى المنطقة المتضررة حتى يمكن إصلاح الحمض النووي ويمكن أن يستمر الحمض النووي في النسخ (التكاثر). تشكل ثمانية بروتينات مركبًا يُعرف باسم مركب FA الأساسي، والذي ينشط جينين لإنتاج البروتينات، تسمى FANCD2 و FANCI. يؤدي تنشيط هذين البروتينين إلى نقل بروتينات إصلاح الحمض النووي إلى منطقة تلف الحمض النووي لإصلاحه.
ما بين 80٪ و 90٪ من حالات FA ترجع إلى طفرات في أحد الجينات الثلاثة، FANCA و FANCC و FANCG. توفر هذه الجينات تعليمات لإنتاج مكونات مركب FA الأساسي. ستؤدي الطفرات في أي من الجينات العديدة المرتبطة بمركب FA الأساسي إلى عدم عمل المركب وتعطيل مسار FA بأكمله. يؤدي تعطيل هذا المسار إلى تراكم الضرر في الحمض النووي ويؤدي إلى موت الخلايا أو النمو الخلوي غير الطبيعي. يؤدي موت الخلايا إلى انخفاض في خلايا الدم وفي التشوهات الجسدية المرتبطة بـ AF. يمكن أن يتسبب النمو الخلوي غير المنضبط في تطور ابيضاض الدم النخاعي الحاد أو أنواع أخرى من السرطان.
الوراثة
يتم توارث معظم حالات AF بطريقة وراثية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص المصاب نسختين من جين غير طبيعي لنفس السمة، واحدة من كل والد. إذا تم وراثة جين طبيعي وجين متحور، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكنه لن يظهر عليه أعراضًا بشكل عام. خطر أن ينقل اثنان من الآباء الحاملين الجين المتغير وأن يكون لديهما طفل مصاب هو 25٪ في كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. احتمال أن يحصل الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
الآباء الذين هم أقارب مقربين (أقارب الدم) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير المرتبطين في الحصول على نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
تتسبب الطفرات في الجينات التالية أيضًا في FA وتتوارث بطريقة وراثية متنحية: BRCA2 و BRIP1 و FANCB و FANCD2 و FANCE و FANCF و FANCI و ERCC4 و FANCL و FANCM و PALB2 و RAD51C و SLX4 و UBE2T.
يقع الجين FANCB على الكروموسوم X ويسبب أقل من 1٪ من جميع حالات AF. يتم توارث الطفرات في هذا الجين بطريقة متنحية مرتبطة بالكروموسوم X.
الاضطرابات الوراثية المرتبطة بالكروموسوم X هي الحالات الناجمة عن جين غير طبيعي موجود على الكروموسوم X وتظهر بشكل رئيسي في الذكور. النساء اللواتي لديهن جين متغير موجود على أحد الكروموسومات X الخاصة بهن هن حاملات لهذا الاضطراب.
عادة لا تظهر النساء الحاملات للأعراض لأن النساء لديهن كروموسومان X وواحد فقط يحمل الجين المتغير.
• يمتلك الرجال كروموسوم X واحد فقط، والذي يتم توريثه من أمهاتهم، لذلك إذا ورث الرجل كروموسوم X يحتوي على جين متحور، فسوف يصاب بالمرض.
• النساء الحاملات لاضطراب مرتبط بالكروموسوم X لديهن فرصة بنسبة 25٪ مع كل حمل لإنجاب ابنة حاملة مثلهن، وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابنة غير حاملة، وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابن مصاب بالمرض وفرصة بنسبة 25٪ لإنجاب ابن غير مصاب.
• إذا كان الذكر المصاب باضطراب مرتبط بالكروموسوم X قادرًا على الإنجاب، فسوف ينقل الجين المتغير إلى جميع بناته اللائي سيكونن حاملات، ولكن لا يمكن للرجل أن ينقل جينًا مرتبطًا بالكروموسوم X إلى أبنائه لأن الرجال ينقلون دائمًا كروموسوم Y الخاص بهم بدلاً من كروموسوم X إلى النسل الذكور.
تتوارث الطفرات في الجين RAD51 التي تسبب FA بطريقة وراثية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون هناك حاجة إلى نسخة واحدة فقط من جين غير طبيعي للتسبب في مرض معين. يمكن وراثة الجين غير الطبيعي من أي من الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (de novo) لا يتم توريثها. خطر نقل الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين المصابين إلى نسله هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث. حتى الآن، فإن جميع الأشخاص المصابين بـ FA بسبب طفرة في جين RAD51 لديهم طفرة جينية عفوية (de novo) تحدث في البويضة أو الحيوان المنوي. في مثل هذه الحالات، لا يتم توريث الاضطراب من الوالدين.
• المرض ينتقل وراثيًا.
• غالبًا ما يكون بسبب طفرات في الجينات المسؤولة عن إصلاح الحمض النووي.
• معظم الحالات موروثة بطريقة متنحية، ولكن بعضها مرتبط بالكروموسوم X أو سائد.
• الفهم الجيني يساعد في التشخيص والتخطيط للإنجاب.
تشير التقديرات إلى أن معدل الإصابة بفقر الدم فانكوني يبلغ حوالي 1 في كل 136000 ولادة. هذه الحالة أكثر شيوعًا بين الأشخاص من أصول يهودية أشكنازية، والسكان الغجر في إسبانيا، والسود من جنوب إفريقيا.
قد تتشابه أعراض الاضطرابات التالية مع أعراض فقر الدم فانكوني:
• متلازمات عدم استقرار الكروموسومات: اضطرابات وراثية متنحية مرتبطة بزيادة في تكسر الكروموسومات وعدم الاستقرار الجيني. تؤدي هذه التشوهات الكروموسومية إلى زيادة خطر إصابة الأفراد المصابين بأنواع معينة من السرطان، وخاصة ابيض الدم (اللوكيميا). توجد في معظم الحالات تشوهات إضافية. تشمل متلازمات عدم استقرار الكروموسومات متلازمة بلوم، توسع الشعيرات الرنحي، متلازمة تكسر نيميغن، وجفاف الجلد المصطبغ.
• فقر الدم اللاتنسجي المكتسب: اضطراب نادر ناتج عن قصور عميق وشبه كامل في نخاع العظام. في فقر الدم اللاتنسجي المكتسب، يؤدي الغياب شبه الكامل للخلايا الجذعية المكونة للدم في النهاية إلى انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية (نقص الكريات الشامل). قد تختلف الأعراض المحددة المرتبطة بفقر الدم اللاتنسجي المكتسب، ولكنها تشمل التعب، والالتهابات المزمنة، والدوخة، والضعف، والصداع، ونوبات النزيف المفرط. على الرغم من أن بعض حالات فقر الدم اللاتنسجي المكتسب تحدث نتيجة لاضطرابات أخرى، إلا أن الباحثين يعتقدون الآن أن العديد من الحالات تنتج عن اضطراب في الجهاز المناعي للمريض، حيث يهاجم الجهاز المناعي عن طريق الخطأ نخاع العظام (المناعة الذاتية).
• متلازمة قلة الصفيحات-غياب الكعبرة (TAR): مرض وراثي نادر يظهر عند الولادة (خلقي) يتميز بانخفاض مستويات الصفائح الدموية في الدم (قلة الصفيحات)، مما يؤدي إلى نوبات نزيف قد تكون خطيرة للغاية، خاصة خلال فترة الطفولة. تشمل النتائج المميزة الأخرى غياب عظم الكعبرة أو صغر حجم عظم الساعد الآخر (الزند)، بالإضافة إلى تشوهات هيكلية في القلب (عيوب القلب الخلقية)، وعيوب في الكلى، و/أو إعاقة ذهنية قد تكون ثانوية لنوبات النزيف في الجمجمة (نزيف داخل الجمجمة) خلال فترة الطفولة.
• عسر التقرن الخلقي، المعروف أيضًا باسم متلازمة زينسر-كول-إنجمان: مرض وراثي نادر يتميز بتغميق و/أو غياب غير عادي للون الجلد (فرط/نقص التصبغ)، وتغيرات غير طبيعية في الأظافر (ضمور)، وتغيرات تنكسية تدريجية في الأغشية المخاطية (طلاوة بيضاء) في الفم، ونادرًا في فتحة الشرج أو مجرى البول، ومشاكل في العينين. قد تشمل الأعراض الإضافية فشل نخاع العظام بسبب انخفاض خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية في الدم (نقص الكريات الشامل)، وتثخن الجلد في راحتي اليدين وباطن القدمين، والتعرق المفرط في راحتي اليدين وباطن القدمين، وشعر قليل أو غائب، وعظام هشة، وخصيتان صغيرتان، وتشوهات في الأسنان.
• رابطة VACTERL: حالة يوجد فيها مجموعة من العيوب الخلقية التي تؤثر على أنظمة أعضاء متعددة. مصطلح VACTERL هو اختصار حيث يمثل كل حرف الحرف الأول من أحد النتائج الأكثر شيوعًا التي تظهر في الأطفال المصابين: (V) = تشوهات في الفقرات. (A) = رتق الشرج. (C) = عيوب القلب (في القلب)؛ (T) = ناسور رغامي مريئي. (E) = رتق المريء. (R) = تشوهات الكلى (الكلى)؛ (L) = تشوهات الأطراف (بما في ذلك الإبهام والكعبرة).
الأشخاص المصابون بفقر الدم فانكوني معرضون لخطر كبير للإصابة بفشل نخاع العظام، ومتلازمة خلل التنسج النقوي، وابيض الدم (اللوكيميا)، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، وأنواع أخرى من السرطان.
• متلازمات خلل التنسج النقوي (MDS): مجموعة نادرة من اضطرابات الدم التي تحدث نتيجة للتطور غير السليم لخلايا الدم داخل نخاع العظام. تتأثر الأنواع الثلاثة الرئيسية من خلايا الدم (أي خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية). يرتبط خطر متزايد للإصابة بمتلازمة خلل التنسج النقوي (MDS)/ابيض الدم النخاعي الحاد (AML) بـأحادي الصبغي 7 (الأفراد الذين لديهم كروموسوم واحد فقط 7 بدلاً من اثنين) ومعظم حالات فقدان (حذف) الذراع الطويل (q) للكروموسوم 7 (حذف 7q). تشمل الأعراض العامة المرتبطة بـ MDS التعب، والدوخة، والضعف، والكدمات والنزيف، والالتهابات المتكررة، والصداع. في بعض الحالات، قد تتطور متلازمة خلل التنسج النقوي إلى فشل نخاع العظام الذي يهدد الحياة أو تتحول إلى ابيض دم حاد (لوكيميا حادة). السبب الدقيق لـ MDS غير معروف.
• ابيض الدم النخاعي الحاد (AML): خطر الإصابة بابيض الدم النخاعي الحاد مرتفع للغاية. ابيض الدم النخاعي الحاد هو شكل نادر من سرطان الدم يبدأ في الخلايا التي تتحول عادةً إلى أنواع معينة من خلايا الدم البيضاء. يصاحب الانتقال إلى ابيض الدم تدهور في وظيفة النخاع وتراكم الخلايا "غير الناضجة" غير المتطورة التي تسمى الأرومات في النخاع أولاً ثم في الدم، مما يمنع أي إنتاج للخلايا المتبقية من النخاع. نتيجة لذلك، تصبح مضاعفات فقر الدم والنزيف والعدوى مهددة للحياة. قد تنتشر الخلايا الشاذة (اللوكيمية) في النهاية عبر مجرى الدم إلى أنظمة أعضاء أخرى في الجسم. في إحدى الدراسات، تبين أن معدل الإصابة التراكمي بابيض الدم النخاعي الحاد (AML) كان 13% في سن الخمسين، حيث تم تشخيص معظم الأشخاص بين سن 15 و 35 عامًا.
• قد تكون الأورام الصلبة هي أول مظهر من مظاهر فقر الدم فانكوني لدى الأشخاص الذين ليس لديهم عيوب خلقية ولم يعانوا من فشل نخاع العظام.
• سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة هو أكثر الأورام الصلبة شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بفقر الدم فانكوني. معدل الإصابة أعلى من 500 إلى 700 مرة مقارنة بعامة السكان.
• الأشخاص المصابون بفقر الدم فانكوني معرضون أيضًا لخطر متزايد للإصابة بسرطانات أولية ثانوية في الجلد والجهاز البولي التناسلي.
يعتمد تشخيص فقر الدم فانكوني على التقييم السريري، والتاريخ التفصيلي، وتحديد النتائج المميزة، ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة.
الاختبار النهائي لفقر الدم فانكوني حاليًا هو اختبار تكسر الكروموسومات: يتم علاج بعض خلايا الدم للمريض، في أنبوب اختبار، بمادة كيميائية تربط الحمض النووي. يمكن للخلايا الطبيعية إصلاح معظم الضرر ولا تتأثر بشدة، بينما تظهر خلايا فقر الدم فانكوني تكسرًا ملحوظًا في الكروموسومات. هناك مادتان كيميائيتان تستخدمان بشكل شائع لهذا الاختبار: DEB (ثنائي إيبوكسيبوتان) و MMC (ميتوميسين سي). يمكن إجراء هذه الاختبارات قبل الولادة على خلايا الزغابات المشيمية أو السائل الأمنيوسي.
يمكن إجراء تحاليل الدم لتحديد مستويات خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية. قد تكشف فحوصات الأشعة السينية عن وجود ومدى التشوهات الهيكلية والتشوهات الهيكلية الداخلية.
العديد من حالات فقر الدم فانكوني لا يتم تشخيصها على الإطلاق أو لا يتم تشخيصها في الوقت المناسب. يجب الاشتباه في فقر الدم فانكوني وتقييمه لدى أي طفل يولد بتشوهات في الإبهام والذراع الموصوفة سابقًا. يجب على أي شخص يصاب بفقر الدم اللاتنسجي في أي عمر أن يخضع لاختبار فقر الدم فانكوني، حتى في حالة عدم وجود عيوب أخرى. يجب على أي شخص يصاب بسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة أو الجهاز الهضمي أو الجهاز التناسلي في سن مبكرة مع أو بدون تاريخ من تعاطي التبغ أو الكحول، أن يخضع لاختبار فقر الدم فانكوني لأنه في العديد من حالات فقر الدم فانكوني لا توجد تشوهات أخرى.
من الضروري إجراء اختبار فقر الدم فانكوني قبل التفكير في إجراء زرع الخلايا الجذعية لفقر الدم اللاتنسجي أو علاج السرطان، لأن بروتوكولات العلاج الكيميائي والإشعاع القياسية قد تكون سامة للأشخاص المصابين بفقر الدم فانكوني.
تتوفر الاختبارات الجينية الجزيئية لتحديد الجينات المرتبطة بفقر الدم فانكوني. يتم إجراء اختبارات التكامل بشكل عام أولاً لتحديد الجين المسبب لفقر الدم فانكوني المتحور. ثم يمكن إجراء تحليل تسلسل للجين المناسب لتحديد الطفرة المحددة في هذا الجين. إذا لم يتم تحديد طفرة، يتوفر تحليل الحذف/الازدواج سريريًا للجينات المرتبطة بفقر الدم فانكوني.
يتوفر تحليل الطفرات المستهدفة للطفرة الشائعة في جين FANCC لدى الأشخاص من أصل يهودي أشكنازي.
لتحديد مدى انتشار المرض لدى فرد تم تشخيصه بفقر الدم فانكوني، يوصى بإجراء التقييمات التالية حسب الحاجة:
• فحص بالموجات فوق الصوتية للكلى والمسالك البولية
• اختبار سمع رسمي
• تقييم النمو (مهم جدًا للأطفال الصغار والأطفال في سن المدرسة)
• استشارة طبيب عيون وأنف وأذن وحنجرة واختصاصي غدد صماء وجراح يد وأخصائي أمراض نسائية (للنساء حسب الاقتضاء) واختصاصي أمراض الجهاز الهضمي واختصاصي المسالك البولية واختصاصي الأمراض الجلدية وجراح الأنف والأذن والحنجرة ومستشار وراثي
• تقييم من قبل اختصاصي أمراض الدم، والذي يتضمن تعداد الدم الكامل، والهيموجلوبين الجنيني، وشفط نخاع العظام لدراسة مورفولوجيا الخلية والكروموسومات (علم الوراثة الخلوية)، بالإضافة إلى خزعة للخلايا
• تحديد نوع HLA للفرد المصاب والأشقاء والآباء للنظر في
• زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم
• تقييم نوع الدم الكامل
• تقييم كيمياء الدم (تقييم حالة الكبد والكلى والغدة الدرقية والدهون والحديد).
يستهدف علاج فقر الدم فانكوني الأعراض المحددة التي تظهر على كل فرد مصاب. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والجراحون وأطباء القلب والمتخصصون في الكلى (أطباء الكلى) وأطباء المسالك البولية وأطباء الجهاز الهضمي والمتخصصون الذين يقومون بتقييم وعلاج مشاكل السمع (اختصاصيو السمع وأطباء الأنف والأذن والحنجرة) واختصاصيو العيون وغيرهم من المهنيين الصحيين إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الشخص المصاب.
تم الاتفاق على توصيات العلاج في مؤتمر إجماع حول فقر الدم فانكوني في عام 2014.
• إعطاء الأندروجينات (هرمون الذكورة) التي تحسن تعداد الدم في حوالي 50% من الأشخاص المصابين بفقر الدم فانكوني. عادة ما تحدث الزيادة في خلايا الدم الحمراء، وزيادة الهيموجلوبين، في غضون الشهر الأول أو الثاني من العلاج. التحسن أكبر بشكل عام في تعداد خلايا الدم الحمراء. قد تتطور مقاومة العلاج بمرور الوقت.
• عوامل النمو المكونة للدم: قد يحسن عامل تحفيز مستعمرات المحببات (G-CSF) تعداد العدلات لدى بعض الأفراد. يستخدم بشكل عام كدعم أثناء الأمراض المتداخلة.
• زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (TPH): العلاج الشافي الوحيد لمظاهر الدم لدى فقر الدم فانكوني. يمكن الحصول على الخلايا الجذعية من المتبرع من نخاع العظام أو الدم المحيطي أو دم الحبل السري.
• علاج السرطان: قد يؤدي علاج الأورام الخبيثة أيضًا إلى زيادة السمية المرتبطة بالعلاج الكيميائي والإشعاع في فقر الدم فانكوني. يجب الحصول على الرعاية من المراكز ذات الخبرة في علاج المرضى المصابين بفقر الدم فانكوني.
• قد تكون الجراحة ضرورية لتصحيح التشوهات الهيكلية مثل تلك التي تؤثر على الإبهام وعظام الساعد وعيوب القلب وتشوهات الجهاز الهضمي مثل الناسور الرغامي المريئي أو رتق المريء، وكذلك رتق الشرج.
• قد تزيد بعض المواد الكيميائية مثل دخان التبغ والفورمالديهايد ومبيدات الأعشاب والمذيبات العضوية مثل البنزين أو مخفف الطلاء من خطر تكسر الكروموسومات لدى الأشخاص المصابين بفقر الدم فانكوني ويجب تجنبها قدر الإمكان.
• يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم.
