منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
ترنح فريدreich هو اضطراب وراثي عصبي تنكسي مترقّي يؤثر على الحركة، يظهر عادةً في مرحلة الطفولة أو المراهقة. تشمل الأعراض فقدان التوازن، صعوبة في المشي، وتدهور الكلام. قد تحدث أيضًا تشوهات في القدم والعمود الفقري، بالإضافة إلى اعتلال عضلة القلب والسكري. ينتج هذا المرض عن خلل في جين FXN، ولا يوجد علاج شافٍ له حتى الآن، ويركز العلاج على تخفيف الأعراض وتحسين نوعية الحياة. يهدف البحث العلمي المستمر إلى إيجاد علاجات فعالة.
تحميل المقالة
ترنح فريدreich (FRDA) هو اضطراب وراثي عصبي تنكسي تدريجي في الحركة، وعادة ما يكون العمر النموذجي للظهور بين 10 و 15 عامًا. قد تشمل الأعراض الأولية وضعية غير مستقرة، وسقوط متكرر، والتعب، وصعوبة تدريجية في المشي بسبب القدرة المتدهورة على تنسيق الحركات الإرادية (الرنح).
غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون من صعوبة في التحدث مع صعوبة في التحدث (عسر التلفظ)، وتشوهات مميزة في القدمين، وانحناء جانبي مفرط في العمود الفقري (الجنف).
في كثير من الحالات، قد يكون هناك اعتلال عضلة القلب، وهو مرض في عضلة القلب يمكن أن يؤدي إلى قصور القلب أو عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام ضربات القلب). يصاب حوالي ثلث الأشخاص المصابين بـ FRDA بداء السكري.
علامات وأعراض FRDA هي نتيجة للتغيرات التنكسية في الأعصاب الحسية (تحمل الأعصاب الحسية رسائل إلى الدماغ من الحواس، بما في ذلك اللمس والبرد والحرارة والألم)، بما في ذلك العقد الجذرية الظهرية (الهياكل الموجودة في الجذر الخلفي للأعصاب الشوكية التي تحتوي على أجسام الخلايا العصبية الحسية) وفي مسالك عصبية معينة في النخاع الشوكي، مما يؤدي إلى نقص في الإشارات الحسية إلى المخيخ، وهو الجزء من الدماغ الذي يساعد على تنسيق الحركات الإرادية. تتدهور أيضًا منطقة معينة من المخيخ تسمى النواة المسننة، المسؤولة عن تخطيط وبدء والتحكم في الحركات في FRDA.
ينتج FRDA عن تشوهات (متغيرات) في جين FXN. الوراثة هي وراثية متنحية.
لا يوجد علاج حتى الآن. علاج FRDA هو إلى حد كبير علاجي للأعراض وداعمة.
• FRDA
العرض الرئيسي لترنح فريدreich (FRDA) هو الرنح التدريجي للأطراف عند المشي، مما يعني ضعف التنسيق العضلي الذي يؤدي إلى:
• مشية غير مستقرة
• ضعف السيطرة على الحركات الدقيقة للأطراف
قد يؤدي تأثير عضلات الفم والحلق إلى:
• كلام متداخل قد يكون إحدى مشاكل صعوبات الكلام (عسر التلفظ)
• صعوبة في البلع (عسر البلع)
• لا يتأثر الفكر.
تشمل الميزات السريرية الأخرى ما يلي:
• انحناء جانبي للعمود الفقري (الجنف)
• تشوهات في القدمين
• قد يتطور مرض في عضلات القلب (اعتلال عضلة القلب) في أكثر من نصف الأشخاص المصابين بـ FRDA.
يؤدي تطور الأعراض، بعد استخدام أدوات المشي، إلى أن يحتاج الأشخاص المصابون بـ FRDA في النهاية إلى استخدام كرسي متحرك للتنقل.
العروض التقديمية غير النمطية
FRDA ذو الظهور المتأخر (LOFA) / FRDA ذو الظهور المتأخر جدًا (VLOFA)
يتم تشخيص معظم الأشخاص المصابين بـ FRDA قبل سن 25 عامًا. LOFA و VLOFA هما نوعان فرعيان يؤثران على ما يقرب من 15٪ من الأفراد المصابين بترنح فريدreich. في LOFA، يكون عمر الظهور بين 26 و 39 عامًا، وفي VLOFA، يكون عمر الظهور بعد 40 عامًا. تطور المرض لدى هؤلاء الأفراد أبطأ من التطور المرتبط بـ FRDA النموذجي.
ينتج ترنح فريدreich (FRDA) عن متغيرات مسببة للأمراض (طفرات) في جين FXN. يشفر جين FXN بروتين فراتاكسين، وهو بروتين ضروري للتشغيل السليم للميتوكوندريا، وهي هياكل الخلايا التي تنتج الطاقة. في الأشخاص المصابين بـ FRDA، نظرًا لأن كلتا نسختي جين FXN غير طبيعيتين ولا تنتجان كميات كافية من فراتاكسين، تبدأ الأنسجة التي تعتمد بشكل خاص على إنتاج الطاقة الميتوكوندرية (على سبيل المثال، الخلايا العصبية والخلايا القلبية) في التدهور.
في معظم الأفراد المصابين، يحتوي جين FXN على متغير يؤدي إلى تمدد تكرار ثلاثي النوكليوتيدات GAA. يتكون كل جين من تركيبات مختلفة من أربع وحدات كيميائية (النيوكليوتيدات) تسمى الأدينين (A) والسيتوزين (C) والجوانين (G) والثايمين (T). في معظم الأشخاص المصابين بـ FRDA، تحتوي كلتا نسختي جين FXN على أجزاء طويلة بشكل غير طبيعي من الوحدات المتكررة التي تتكون من جوانين-أدينين-أدينين (تكرار ثلاثي النوكليوتيدات GAA). بينما يمتلك الأشخاص غير المصابين بـ FRDA أقل من 30 تكرارًا لـ GAA، فإن الأشخاص المصابين بـ FRDA لديهم تكرارات GAA موسعة تتراوح من 100 إلى 1300 تكرار في كلتا نسختي جين FXN، مع وجود معظم الحالات التي تظهر أكثر من 500 تكرار.
على الرغم من أن طفرة التكرار الموسعة GAA هذه موجودة داخل منطقة "غير مشفرة" من جين FXN (تسمى الإنترون 1)، إلا أنها تؤدي إلى إسكات الجين وتقليل القدرة على إنتاج بروتين فراتاكسين.
تتناسب شدة إسكات جين FXN مع طول التكرار الموسع GAA. يرتبط تباين الأعراض والنتائج المرتبطة أيضًا بحجم التكرارات الموسعة GAA.
على سبيل المثال، عادةً ما ترتبط التوسعات الأقصر (أقل من 500 تكرار لـ GAA) بظهور متأخر للأعراض، وتطور أبطأ للميزات السريرية، وغياب أو اعتلال عضلة القلب الخفيف. يحمل والدا الأفراد المصابين بـ FRDA نسخة واحدة من طفرة التكرار الموسعة GAA ونسخة طبيعية واحدة من جين FXN، ولا يطورون أي علامات للمرض. بينما يمتلك معظم الأشخاص المصابين بـ FRDA طفرة التكرار الموسعة GAA في كلتا نسختي جين FXN، فإن البعض (<5٪) لديهم طفرة التكرار الموسعة GAA في نسخة واحدة من جين FXN ومتغير مسبب للأمراض مختلف آخر في النسخة الأخرى من جين FXN.
وراثة
يتم وراثة FRDA بطريقة وراثية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد جينًا متحورًا من كل من الوالدين. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا وجينًا متحورًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكنه لن تظهر عليه أعراض بشكل عام. خطر نقل والدين حاملين لكلا الجينين المتحورين وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ في كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثله مثل الوالدين هو 50٪ في كل حمل. احتمال أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يبلغ معدل انتشار ترنح فريدreich (FRDA) حوالي 1 من كل 40000 شخص. FRDA هو أكثر أنواع الرنح الوراثي شيوعًا في أوروبا والشرق الأوسط وجنوب آسيا (شبه القارة الهندية) وشمال إفريقيا. نادرًا ما يتم تحديده في السكان الآخرين.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض ترنح فريدreich (FRDA). قد يكون الفحص الدقيق والاختبارات المناسبة مفيدة في التشخيص التفريقي.
الرنح هو مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بمشية غير مستقرة ناتجة عن فشل في التنسيق العضلي الإرادي. هناك العديد من أشكال الرنح. بعض أنواع الرنح وراثية وقد يكون للبعض الآخر أسباب أخرى.
رنح نقص فيتامين هـ (AVED) هو اضطراب وراثي جسمي متنحي ناتج عن متغيرات في جين TTPA، وقد تكون الأعراض مشابهة لتلك المرتبطة بـ FRDA. على عكس FRDA، يمكن علاج AVED بمكملات فيتامين E مدى الحياة.
مرض شاركو-ماري-توث هو مجموعة من الاضطرابات التي تتأثر فيها الأعصاب الطرفية الحركية و/أو الحسية، مما يؤدي إلى ضعف العضلات وضمورها، فضلاً عن فقدان الإحساس. لا تستطيع الخلايا العصبية لدى الأفراد المصابين بهذا الاضطراب إرسال إشارات عصبية بشكل صحيح بسبب التشوهات في محور العصب أو في طبقة العزل (الميالين) حول المحور. المتغيرات المحددة في جينات مختلفة مسؤولة عن مرض شاركو-ماري-توث.
يشتبه في ترنح فريدreich (FRDA) في شخص بناءً على الأعراض المميزة والفحص السريري. يتم تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية الجزيئية للكشف عن المتغيرات المسببة للأمراض في جين FXN. النوع الأكثر شيوعًا من المتغير - الذي لوحظ في كلتا النسختين الأمومية والأبوية من جين FXN في أكثر من 90٪ من الأشخاص المصابين بـ FRDA - هو توسع غير طبيعي لتكرار GAA في جزء من الجين لا يشفر البروتينات يسمى الإنترون 1 من الجين.
علاج FRDA هو إلى حد كبير علاجي للأعراض وداعمة. إن استراتيجية العلاج متعددة التخصصات هي النهج الأنسب نظرًا لأن الحالة تؤثر على أنظمة أعضاء متعددة. يوصى بالإشراف الطبي المستمر لتجنب المضاعفات المحتملة التي تشمل القلب والعمود الفقري والقدمين والعضلات والرؤية والسمع.
في عام 2023، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على أوموفولوكسولون (Skyclarys) كعلاج للأفراد المصابين بـ FRDA الذين لا يقل عمرهم عن 16 عامًا. وقد ثبت أنه يقلل من سرعة تطور المرض في التجارب السريرية. لا يعتبر هذا علاجًا يشفي من المرض، لذا تستمر الدراسات البحثية لإيجاد علاج.
تساعد الأطراف الاصطناعية وأدوات المشي والكراسي المتحركة والعلاج الطبيعي في الحفاظ على نمط حياة نشط. قد تساعد جراحة العظام أو التدخلات غير الجراحية في تصحيح الانحناء غير الطبيعي للعمود الفقري والتشوهات في القدمين، ولكن يجب التفكير فيها بعناية بالتشاور مع طبيب أعصاب وجراح عظام.
يمكن علاج مشاكل القلب و/أو داء السكري المرتبط بـ FRDA بالأدوية. يمكن استخدام الأدوية المضادة لاضطراب النظم وأدوية قصور القلب لعلاج أمراض القلب. يمكن النظر في تعديل النظام الغذائي وأدوية خفض السكر عن طريق الفم و/أو الأنسولين للسيطرة على داء السكري. يمكن علاج مشاكل الرؤية والسمع بالأجهزة التصحيحية و/أو الأدوية. يساعد علاج النطق على زيادة مهارات التواصل اللفظي.
قد يؤثر التوتر العاطفي على المرضى وعائلاتهم، وقد يكون الاستشارة النفسية مفيدة.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم.
