منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) هي نوع من السرطانات التي تنشأ في الجهاز الهضمي، وغالبًا في المعدة والأمعاء الدقيقة. تتسبب هذه الأورام في أعراض متنوعة مثل الألم والنزيف وانسداد الأمعاء، وتنتشر بشكل شائع في البطن والكبد. التشخيص يعتمد على الخزعة والفحوصات الجينية، بينما العلاج يشمل الجراحة والعلاج الدوائي الموجه للطفرات الجينية المحددة. الأبحاث مستمرة لتحسين فهم هذه الأورام وتطوير علاجات أكثر فعالية.
أورام اللحمة المعدية المعوية هي أورام نادرة تصيب الجهاز الهضمي وتتطلب تشخيصًا دقيقًا وعلاجًا متخصصًا.
تحميل المقالة
أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) هي نوع من السرطانات المعروفة باسم ساركوما، تنشأ من الخلايا العصبية في جدار الجهاز الهضمي، ويمكن أن تظهر في أي مكان من المريء إلى المستقيم. ومع ذلك، فإن معظمها ينشأ في المعدة (55٪) والأمعاء الدقيقة (29٪)، في حين أن القولون/المستقيم (3٪) والمريء (0.5٪) هي مواقع أقل شيوعًا للمرض. كما كانت هناك تقارير نادرة عن أورام تنشأ في الزائدة الدودية والبنكرياس والمرارة وبطانة تجويف البطن.
غالبًا ما تظهر هذه الأورام بأعراض غير محددة، بما في ذلك الشعور بالامتلاء قبل المعتاد بعد تناول الطعام (الشبع المبكر) وألم في البطن، ولكنها قد تظهر أيضًا مع نزيف أو علامات انسداد معوي. تنتشر بشكل شائع إلى مواقع داخل تجويف البطن والكبد، على الرغم من أن بعض الأنواع الفرعية تنتشر إلى الغدد الليمفاوية، وفي حالات نادرة جدًا، إلى الرئتين والعظام.
على الرغم من الاعتقاد سابقًا بأن بعض حالات GIST حميدة (لا تنتشر)، إلا أنه من المفهوم الآن أن جميع أورام GIST يمكن أن تنتشر. يختلف الانتشار حسب المجموعات العرقية والإثنية. تم تقدير عدد الحالات الجديدة في الولايات المتحدة كل عام بين 5000 و 6000.
معظم أورام GIST هي نتيجة لتغيير (متغير ممرض أو طفرة) غير وراثي في أحد الجينين، جين KIT أو جين PDGFRA، مما يؤدي إلى انقسام غير لائق ومستمر للخلايا السرطانية. ومع ذلك، فإن ما يقرب من 10٪ إلى 15٪ من حالات GIST لدى البالغين و 85٪ من الحالات لدى الأطفال ليس لديهم متغيرات في الجينات KIT أو PDGFRA. كشفت التطورات في الأبحاث أن هذه الأورام تحتوي على متغيرات في ما يصل إلى 20 جينًا آخر، وقد يساعد تحديد المتغيرات المحددة في الأفراد في توجيه الأبحاث والعلاجات المستقبلية.
تنشأ معظم المتغيرات التي تسبب GIST بشكل عشوائي ولا يتم توارثها. ومع ذلك، هناك حالات نادرة يتم فيها وراثة متغير جيني، على سبيل المثال، في GIST مع نقص نازعة هيدروجين السكسينات (SDH) المرتبطة بمتلازمة كارني-ستراتاكيس (CSS؛ المعروفة أيضًا باسم متلازمة GIST-ورم جنيب العقدة). على الرغم من أن معظم أورام GIST تنشأ في كبار السن، إلا أن هذه الحالات الأكثر نادرة من GIST الوراثي غالبًا ما تظهر في الأطفال والمراهقين والشباب.
يتم تشخيص GIST في أغلب الأحيان عن طريق تحليل الأنسجة من خزعة تم أخذها أثناء التنظير الداخلي أو عبر الجلد. يتم استخدام التصوير المقطعي المحوسب (CT) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) أيضًا لتشخيص GIST وتحديد موقع الورم وامتداده. توفر الاختبارات الجينية التي يتم إجراؤها على خلايا الورم، مثل تحديد المتغيرات الجينية المحددة أو وجود علامات على سطح الورم، مزيدًا من المعلومات للتشخيص ويمكن أن تساعد في توجيه العلاج.
الجراحة لإزالة (استئصال) الورم هي العلاج الأكثر دلالة في GIST التي لم تنتشر، والعملية التي يتم فيها إزالة الورم يمكن أن تشفي الشخص.
في الحالات التي انتشر فيها الورم، غالبًا ما يشار إلى العلاج الكيميائي عن طريق الفم (أي الأدوية مثل الحبوب) جنبًا إلى جنب مع الجراحة. الأدوية الأكثر استخدامًا هي مثبطات التيروزين كيناز (مثل Gleevec)، والتي تستهدف المتغيرات التي يتم ملاحظتها بشكل شائع في الجينات KIT و PDFGRA.
يستجيب الأفراد بشكل مختلف لمجموعة متنوعة من مثبطات التيروزين كيناز المتاحة، لذلك قد يكون من المفيد إجراء اختبارات للكشف عن متغيرات معينة في الورم عند اختيار العلاج. كما يتم إجراء تجارب سريرية تستهدف أنواعًا فرعية من GIST مع متغيرات جينية نادرة. لا يتم إجراء العلاج الإشعاعي في GIST.
تنتمي أورام GIST إلى مجموعة السرطانات التي تسمى ساركوما، وهي أورام خبيثة تنشأ من أنسجة مختلفة، بما في ذلك الأنسجة الدهنية والعضلات والأعصاب والغضاريف والعظام والأوعية الدموية والأوعية الليمفاوية. وهذا يميز الساركوما عن السرطانات، التي تنشأ من بطانة الأعضاء/الأنسجة (على سبيل المثال، سرطانات الرئة والقولون والثدي والبروستاتا والبنكرياس)، والأورام الليمفاوية، التي تنشأ من الخلايا المناعية في الغدد الليمفاوية، وسرطان الدم، الذي ينشأ من الخلايا المناعية في نخاع العظام.
أورام GIST هي أكثر أنواع الساركوما شيوعًا. تنشأ هذه الأورام من خلايا كاجال الخلالية (ICC)، وهي خلايا تنظيم ضربات القلب في جدار الأمعاء التي تنظم تقلصات العضلات التي تساعد على دفع الطعام عبر الجهاز الهضمي (التمعج)، وقد اقترح مؤخرًا أن أورام GIST يمكن أن تنشأ أيضًا من خلايا تسمى الخلايا التيلوسية.
• GIST
قد تظهر أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) مع العديد من الأعراض الذاتية، مثل الغثيان والشبع المبكر والانتفاخ وفقدان الوزن. قد يكون لدى الأشخاص المصابين أيضًا علامات وأعراض موضوعية للورم، مثل فقر الدم (انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء) أو وجود كتلة في البطن. تعتمد العلامات والأعراض على موقع الورم (على سبيل المثال، المعدة أو المستقيم) وحجمه ونمط النمو.
تنشأ أورام GIST في المعدة (كما في 55٪ من الحالات)، وفي الأمعاء الدقيقة (~ 29٪)، والقولون والمستقيم (~ 3٪) والمريء (~ 0.5٪)، وفي حالات نادرة، في عضو خارج الأمعاء (E-GIST)، والتي تحدث خارج الأمعاء، على طول بطانة البطن أو داخل الدهون البطنية.
قد تشمل الأعراض:
• ألم
• نزيف الجهاز الهضمي الذي قد يؤدي إلى فقر الدم، والذي قد يؤدي إلى شحوب الرؤية والدوخة والتعب وأعراض أخرى
• كتلة يمكن رؤيتها أو لمسها (ملموسة).
• فقدان الوزن
• حمى
• خراجات
• مشاكل في المسالك البولية
• صعوبة في البلع وفقدان الوزن اللاحق (حالات نادرة تظهر في الثلث السفلي من المريء).
قد يؤثر الموقع الأساسي للورم على التشخيص، حيث يبدو أن GIST في الأمعاء الدقيقة لديه معدل بقاء أقل من ذلك الذي ينشأ في المعدة. بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن أورام GIST الموجودة في الأمعاء معرضة لخطر كبير من الانتشار (الانبثاث).
ما يقرب من 75٪ إلى 90٪ من أورام GIST تقتصر على موقع واحد في وقت التشخيص. ينتشر GIST بشكل شائع إلى مواقع داخل تجويف البطن والكبد، على الرغم من وجود حالات نادرة انتشرت إلى الرئتين والعظام. نادرًا ما ينتشر GIST إلى الغدد الليمفاوية، وهي الهياكل على شكل حبة الفول التي تعد جزءًا من الجهاز المناعي للشخص.
على الرغم من الاعتقاد سابقًا بأن بعض حالات GIST حميدة، إلا أنه من المعروف الآن أن جميع أورام GIST لديها القدرة على الانتشار. يعتمد هذا الخطر على موقع الورم وحجمه، بالإضافة إلى عدد الخلايا التي تنقسم (أي مؤشر الانقسام الفتيلي)، والذي يحدده أخصائي علم الأمراض باستخدام المجهر. يشير مؤشر الانقسام الفتيلي إلى عدد الانقسامات (انقسامات الخلايا) الموجودة في عدد معين من الخلايا، وكلما زاد مؤشر الانقسام الفتيلي، زادت فرصة انتشار الورم.
أورام GIST في الأطفال والمراهقين
أورام GIST نادرة جدًا في الأطفال والمراهقين، وتختلف الأعراض في هذه الفئات العمرية عن معظم البالغين. عادة ما تظهر هذه الحالات في الأطفال والمراهقين في المعدة، وتؤثر على الغدد الليمفاوية ومن المرجح أن تنتشر إلى الكبد وبطانة البطن. لا ترتبط بشكل عام بمتغيرات الجين KIT أو PDGFRA الموجودة في معظم البالغين، ولكن في 80٪ من الحالات لديهم متغير في جين مركب إنزيم نازعة هيدروجين السكسينات (SDH). عادة ما يكون لدى الأشخاص المصابين بهذه الأورام مع متغيرات جين SDH مرض يسمى متلازمة كارني-ستراتاكيس (CSS) حيث يوجد ورم يسمى ورم جنيب العقدة المفرز للهرمونات.
لذلك، يجب فحص الأشخاص للكشف عن أورام جنيب العقدة في الرقبة والصدر، وتقييم وجود مستقلبات هرمونية معينة في البول (الكاتيكولامينات والميتانيفرينات).
في السابق، تم تصنيف أورام GIST وفقًا للعمر، في أورام GIST التي تصيب البالغين والأطفال، وتم تمييز الحالات في الأطفال على أنها أورام GIST "من النوع البيدياتري" أو أورام GIST "من النوع البري". ومع ذلك، فإن بعض حالات GIST في البالغين لها نفس الخصائص الموجودة في معظم الحالات البيدياترية، مما يجعل فصل هذه الحالات حسب العمر غير مناسب. حاليًا، يعتمد تصنيف الأنواع الفرعية على الخصائص المحددة للورم.
لا يُعرف أن أي تعرض بيئي أو عدوى تهيئ الأشخاص للإصابة بأورام اللحمة المعدية المعوية (GIST). كما تبين أن المتغيرات الجينية (الطفرات) التي تم تحديدها في الأشخاص المصابين تحدث عادةً بشكل عشوائي (بشكل متقطع) بدلاً من أن تكون موروثة.
تشير الأبحاث الحالية إلى أن المتغيرات الجينية التي تسبب الأمراض يمكن أن تزيد من فرصة تحول الخلايا إلى خلايا سرطانية. على وجه التحديد، تتطور الأورام الخبيثة في أغلب الأحيان بسبب متغيرات في الجينات المعروفة باسم "الجينات الورمية" أو "الجينات الكابتة للورم". تعزز الجينات الورمية انقسام الخلايا، بينما تمنع الجينات الكابتة للورم انقسام الخلايا وتضمن موت الخلايا في الوقت المناسب.
في حالة أورام GIST، تحتوي معظم الأورام على متغيرات في الجين الورمي KIT ولدى أقلية متغيرات في الجين الورمي PDGFRA. يشفر كلا الجينين بروتينات تسمى تيروزين كيناز، وهو اكتشاف كان مهمًا جدًا لفهم المرض وعلاجه بشكل أفضل. يتم الحصول على معظم هذه المتغيرات التي تسبب السرطان خلال الحياة، بدلاً من أن تكون موروثة، وتوجد فقط في الخلايا السرطانية.
وبالمثل، فقد لوحظ أن هناك مواقع شائعة لمتغيرات كل منها. بالنسبة للجين KIT، يوجد الموقع الأكثر شيوعًا للمتغير في الإكسون 11، ولكنه قد يشمل أيضًا الإكسونات 9 و 13/14 و 17/18. تشمل متغيرات الجين PDGFRA الإكسون 12 أو 18. يشير مصطلح إكسون إلى مناطق الجين التي تحتوي على التعليمات (الشفرة الجينية) لإنتاج البروتين وتستخدم لتحديد مناطق مختلفة من الجين.
في حالات نادرة جدًا، تم وصف بعض العائلات التي لديها متغيرات موروثة من الجين KIT. في هذه العائلات، لوحظ أن GIST يظهر في وقت مبكر في مرحلة المراهقة أو بداية البلوغ. يعاني بعض الأشخاص المصابين في هذه العائلات من تغير في تصبغ الجلد أو صعوبة في البلع (عسر البلع). بالإضافة إلى ذلك، تم وصف عائلة واحدة على الأقل لديها متغير موروث من الجين PDGFRA. الحالات الوراثية نادرة وتعرف باسم GIST العائلي.
هناك أيضًا حالات من GIST التي ليس لديها متغيرات من الجينات KIT أو PDGFRA. تم ربط معظم هذه الحالات بمتغيرات في الجينات التي تشفر مركب إنزيم نازعة هيدروجين السكسينات (SDH) (أي SDHA أو SDHB أو SDHC أو SDHD). تتسبب هذه المتغيرات في فقدان مركب SDH. تتميز أورام GIST هذه التي تعاني من نقص SDH لأنها تصيب بشكل عام الشباب وترتبط بمتلازمتين معروفتين باسم متلازمة كارني-ستراتاكيس (CSS) وثالوث كارني حيث توجد أورام إضافية.
CSS هي حالة وراثية مرتبطة بمتغيرات في الجين SDH. من ناحية أخرى، فإن ثالوث كارني هو حالة غير وراثية لا تتأثر فيها شفرة الحمض النووي، ولكن يتم تعديل بنية الحمض النووي للجين SDHC من خلال عملية تسمى الميثلة (المعروفة أيضًا باسم التباين اللاجيني).
نظرًا لأن أورام GIST التي تعاني من نقص SDH لا تنتج عن متغيرات KIT أو PDGFRA، فإنها لا تتحسن بشكل عام باستخدام أدوية مثبطات التيروزين كيناز.
في الأشخاص الآخرين المصابين بأورام GIST، تم تحديد متغيرات جينية في جينات إضافية، بما في ذلك الجينات BRAF و KRAS و NF1 لمسار RAS/MAPK. في حين أن الجينات BRAF و KRAS لا ترتبط بأورام GIST الوراثية، إلا أن المتغيرات الوراثية في الجين NF1 تسبب اضطرابًا يسمى الورم العصبي الليفي من النوع 1، والذي يرتبط بزيادة خطر الإصابة بأورام GIST.
عادة ما تظهر هذه الحالات على شكل أورام متعددة في الأمعاء الدقيقة. هناك أيضًا أدلة تظهر على أنه حتى في حالة عدم وجود متغيرات وراثية في NF-1، فإن متغيرات معينة من الجينات BRAF و NF1 تحدث بشكل متكرر في أورام GIST في الأمعاء الدقيقة القريبة (المعروفة باسم الزاوية العفجية الصائمية أو رباط تريتز). هذه النتائج مهمة لأن هذه المتغيرات لا تستجيب للعلاجات بالأدوية القياسية المستخدمة في الأشخاص المصابين بأورام GIST.
كانت بعض حالات GIST تسمى سابقًا أورام GIST "البرية من النوع الرباعي"، لأنها تفتقر إلى متغيرات في الجينات KIT و PDGFRA و RAS (KRAS و NF1 و BRAF) و SDH. نظرًا لأن هذا التعيين كان يعتمد على عدم وجود متغيرات جينية قابلة للتحديد، فقد كان يُعتقد أن جينات إضافية مسؤولة عن هذه الحالات "غير المصنفة".
في السنوات الأخيرة، حددت الدراسات العديد من التشوهات الجينية الجديدة المرتبطة بأورام GIST. وتشمل هذه اندماجات الجينات، حيث يتم تكوين هجين من جينين. تم تحديد العديد من الاندماجات المرتبطة بأورام GIST والتي تشمل الجين FGFR1، والاندماج بين الجينات ETV6 و NTRK3 والجين BRAF.
من المهم معرفة أن الأشخاص الذين يعانون من هذه الأنواع الفرعية من أورام GIST يستجيبون بشكل مختلف للعلاجات المتاحة. لذلك، فإن فهم البيولوجيا المحددة، أي معرفة المتغيرات الجينية المختلفة للأورام الفردية، مهم جدًا لاتخاذ قرار بشأن أفضل علاج.
لا يُعرف الانتشار والانتشار الدقيق لأورام اللحمة المعدية المعوية (GIST). ولكن تتراوح التقديرات بين 3.2 و 19 شخصًا لكل مليون في عامة السكان.
أورام GIST هي أكثر أنواع الساركوما شيوعًا في الجهاز الهضمي، على الرغم من أنها تمثل جزءًا صغيرًا فقط من جميع سرطانات الجهاز الهضمي.
عادةً ما تصيب أورام GIST الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 50 و 70 عامًا، وتشير بعض الدراسات إلى أن الرجال يصابون بها أكثر من النساء. كما تبين أن الأطفال يصابون بأورام GIST، ولكن هذه الحالات نادرة جدًا وعادة ما تحدث على شكل أورام GIST تعاني من نقص SDH والتي لديها CSS (رجال أو نساء) أو ثالوث كارني (فقط في النساء).
قد يكون للمرض لدى الأطفال مسار أبطأ، ولكن ليس دائمًا؛ في حالات نادرة، قد يكون المرض أكثر عدوانية.
مع ظهور فهم أفضل لبيولوجيا أورام GIST، تم الكشف عن روابط محتملة بين انتشار أورام GIST والمجموعات العرقية. في الولايات المتحدة، يوجد أعلى معدل بين السكان السود، يليهم الآسيويون/جزر المحيط الهادئ والقوقازيون والإسبان.
يمكن تأكيد تشخيص أورام اللحمة المعدية المعوية (GIST) عن طريق الخزعة أثناء التنظير الداخلي أو عن طريق الخزعة عن طريق الجلد (عبر الجلد). قد يكون استخدام الموجات فوق الصوتية بالمنظار للآفات في المعدة مفيدًا، حيث قد تكون هذه الأورام تحت سطح المعدة وبالتالي لا يمكن رؤيتها عن طريق التنظير الداخلي القياسي. إذا كانت الأورام أكبر من 2 سم، فيجب تفسير الخزعة التي تشير إلى وجود آفة حميدة بحذر.
التنظير الداخلي هو تقنية تستخدم أنبوبًا للمراقبة (منظار داخلي) لرؤية الهياكل داخل الجسم. الخزعة عن طريق الجلد هي إدخال إبرة خاصة عبر الجلد لإزالة الخلايا من منطقة مشبوهة.
يجب على معظم الأشخاص المصابين إجراء فحوصات تصوير مثل التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لتحديد مدى الورم المصاب. من المهم جدًا الحصول على صور للبطن والحوض، حيث أن مواقع الانتشار الأكثر شيوعًا هي تجويف البطن والكبد. قد يكون التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET/CT) مفيدًا كاختبار إضافي في الحالات التي يوجد فيها عدم يقين تشخيصي؛ ومع ذلك، لا يتم إجراؤه بشكل روتيني.
يمكن أن تساعد الخصائص الجزيئية للورم أيضًا في تحديده على أنه GIST. كما هو مذكور أعلاه، توجد متغيرات في الجينات KIT أو PDGFRA أو SDH في معظم حالات GIST ويساعد تحديدها في تأكيد التشخيص.
كما ذكرنا سابقًا، تم اكتشاف عدد متزايد من المتغيرات النادرة، مما يعني أن تشخيص GIST بناءً على الجينات أصبح حساسًا ومستخدمًا بشكل متزايد.
بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تساعد علامات الورم (المستضدات) على سطح الخلايا السرطانية في تصنيفها على أنها GIST. على سبيل المثال، اكتشف الباحثون أن معظم خلايا GIST لديها علامة CD117 على سطحها. و CD117 هو نتاج البروتين للجين KIT، الذي غالبًا ما يتحور في GIST. علامة مختلفة، DOG1 (سميت بذلك لأنها اكتشفت في GIST)، موجودة أيضًا في الغالبية العظمى من أورام GIST، ولكنها لا تتداخل دائمًا مع CD117. نتيجة لذلك، فإن الورم الذي يكون إيجابيًا لكل من CD117 و DOG1 لديه فرصة تزيد عن 97٪ ليكون GIST.
يتم علاج الأورام المحصورة في موقع واحد بدون دليل على الانتشار (أي الموضعية) عن طريق الجراحة التي تزيلها. من غير المعروف ما إذا كان العلاج الإشعاعي قبل الجراحة أو بعدها يساعد. تقدم الجراحة أفضل فرصة للشفاء إذا تمت إزالة الورم الموضعي بالكامل دون كسره (أي دون كسر الورم إلى أجزاء وإراقة الخلايا السرطانية).
ومع ذلك، لا يتم تشخيص جميع الأشخاص في مرحلة مبكرة؛ يعاني ما بين 10٪ و 25٪ من الأشخاص من مرض نقيلي عند تشخيصهم. قد يستفيد الأشخاص المصابون بأورام انتشرت أو أكثر عدوانية أو متقدمة موضعيًا من العلاج الكيميائي مع الجراحة.
الأجيال السابقة من العلاج الكيميائي عن طريق الوريد غير فعالة لهذا النوع من الورم، ويتحسن أقل من 5٪ من الأشخاص المصابين. ومع ذلك، في عام 2002، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة سريعة على دواء مثبط للتيروزين كيناز Gleevec (إيماتينيب)، الذي يمنع البروتينات المشفرة بواسطة الجينات الورمية KIT و PDGRFA، لعلاج أورام GIST المتقدمة أو النقيلية. إنه فعال للغاية في السيطرة على المرض الذي انتشر وفي معظم الحالات ستتقلص الأورام في الحجم أو تستقر لعدة أشهر. كما أنه فعال في الأشخاص الذين يعانون من أورام متكررة.
على الرغم من أن Gleevec فعال في السيطرة على GIST، إلا أن الأشخاص الذين يعانون من مرض انتشر من الموقع الأولي (مرض نقيلي) نادرًا ما يعانون من اختفاء كامل لجميع الأورام. بالإضافة إلى ذلك، يصاب بعض الأشخاص في النهاية بمقاومة لـ Gleevec (تحدث المقاومة في 50٪ من الحالات بعد 20 شهرًا من العلاج). تعني مقاومة العلاج أن المرض لا يتحسن مع الدواء. يمكن الجمع بين الجراحة و Gleevec للسيطرة على المرض النقيلي.
في عام 2008، تم الحصول على موافقة متسارعة لاحقة لـ Gleevec للاستخدام المساعد (بعد الجراحة) في الأشخاص المصابين بأورام GIST الذين يخضعون لاستئصال (إزالة جراحية) يحتمل أن يكون شافيًا لأورام GIST، ولكنهم أكثر عرضة لخطر التكرار. وفر برنامج الموافقة المتسارعة هذا للمرضى وصولاً مبكرًا إلى Gleevec أثناء إجراء التجارب السريرية التأكيدية. كما تم منح الموافقة المنتظمة لدلالة أورام GIST النقيلية.
تلقى Gleevec الموافقة المنتظمة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2012 كعلاج للاستخدام في المرضى البالغين بعد الإزالة الجراحية لأورام GIST الإيجابية لـ CD117. هناك زيادة في البقاء على قيد الحياة الإجمالي للمرضى عند تناول الدواء لمدة 36 شهرًا بدلاً من 12 شهرًا من العلاج القياسي. يتم إجراء دراسات لتقييم استخدام إيماتينيب لفترات زمنية أطول. ظهرت مخاوف بشأن تكلفة العلاج طويل الأمد بالإيماتينيب، لكن الإصدارات الجنيسة الأخيرة من هذه الأدوية قللت من هذه التكاليف.
في عام 2006، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على مثبط آخر للتيروزين كيناز، وهو sunitinib (Sutent)، لعلاج أورام GIST في الأشخاص الذين تقدم فيها المرض، على الرغم من العلاج بـ Gleevec، أو في المرضى الذين لا يستطيعون تناول Gleevec.
في عام 2013، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على نوع ثالث من مثبطات التيروزين كيناز المعروفة باسم regorafenib (Stivarga) لعلاج أورام GIST، وتحديدًا للأشخاص المصابين بأورام GIST المتقدمة التي لا يمكن علاجها بالجراحة والتي لم تعد تستجيب للعلاجات الأخرى المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (أي Gleevec و Sutent). يمنع Stivarga نشاط العديد من التيروزين كيناز التي تعزز نمو السرطان.
في عام 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على larotrectinib، وهو أيضًا مثبط للتيروزين كيناز، لعلاج أي ورم لديه اندماج للجين NTRK3 (وليس فقط في أورام GIST). كان هذا هو الدواء الثاني فقط الذي تمت الموافقة عليه لعلاج السرطانات بمتغير محدد، بغض النظر عن نوع الأنسجة، مما يدل على أهمية تصنيف أورام GIST وفقًا لبيولوجيتها المحددة (المتغير الجيني).
في عام 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء يعرف باسم avapritinib (Avyaki) لعلاج أورام GIST النقيلية غير القابلة للاستئصال (التي لا يمكن إزالتها بالجراحة) مع متغيرات في الجين PDGFRA التي لا تتحسن مع إيماتينيب أو sunitinib أو regorafenib. أظهرت التجربة السريرية معدل استجابة ملحوظًا بنسبة 84٪ في هذه الحالات، مما يشير إلى أن استهداف متغيرات محددة للمرضى قد يكون مفتاحًا لتطوير علاجات جديدة.
في عام 2020، تمت الموافقة على الدواء المسمى ripretinib (Qinlock) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كأول دواء جديد يستخدم خصيصًا كعلاج من الخط الرابع لأورام GIST المتقدمة. وهو مثبط للكيناز المشفر بواسطة الجينات KIT و PDGFRA.
تشمل العلاجات البديلة الأخرى للجراحة والعلاج الكيميائي الاستئصال بالترددات الراديوية. الاستئصال بالترددات الراديوية هو إجراء طفيف التوغل يجمع بين الانسداد والعلاج الإشعاعي لعلاج السرطانات الموجودة في الكبد. يتم وضع كريات مجهرية صغيرة مملوءة بنظير مشع داخل الأوعية الدموية التي تغذي الورم. يمنع هذا الإجراء إمداد الدم إلى الخلايا السرطانية ويوفر جرعة عالية من الإشعاع إلى الورم دون التأثير على الأنسجة الطبيعية. الاستئصال الإشعاعي أو الكيميائي هما طريقتان لتقليل إمداد الدم إلى مواقع الورم داخل الكبد ويمكن أن تسيطر على المرض لبعض الوقت.
طريقة أخرى، تسمى الاستئصال بالميكروويف، تستخدم موجات الميكروويف الموضعية لحرق الأورام في الكبد.
