منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
الاضطرابات المرتبطة بـ GJB2 هي مجموعة من الحالات الوراثية التي تؤثر بشكل رئيسي على السمع، وتنتج عن تغيرات في جين GJB2، وهو سبب شائع لفقدان السمع عالميًا. قد تشمل هذه الاضطرابات أعراضًا جلدية وشعرية بالإضافة إلى فقدان السمع. يعتمد العلاج على إدارة الأعراض، مع تدخل مبكر لتحسين نوعية الحياة من خلال المعينات السمعية أو غرسات القوقعة. تشمل الحالات المرتبطة بهذا الجين فقدان السمع غير المتلازمي والمتلازمات المختلفة التي تؤثر على الجلد وأعضاء أخرى. اكتشاف العلاقة بين GJB2 وفقدان السمع كان إنجازًا هامًا في علم الوراثة السمعية.
تحميل المقالة
الاضطرابات المرتبطة بـ GJB2 هي مجموعة من الاضطرابات الوراثية المرتبطة بشكل أساسي بفقدان السمع و/أو الصمم الناتج عن تغييرات (متغيرات أو طفرات) في جين GJB2. الطفرات في جين GJB2 هي الأسباب الأكثر شيوعًا لفقدان السمع على مستوى العالم.
على الرغم من أن فقدان السمع هو العرض الرئيسي في الاضطرابات المرتبطة بـ GJB2، إلا أن بعض الحالات المرتبطة بمتغيرات جين GJB2 يمكن أن تكون اضطرابات تسبب العديد من الأعراض المختلفة (المتلازمات) التي تشمل، بشكل عام، تشوهات في الجلد والشعر.
يعاني معظم الأشخاص المصابين باضطرابات مرتبطة بجين GJB2 من فقدان السمع عند الولادة، ولكن يمكن أن تختلف شدة العمر. يركز علاج هذه الحالات على إدارة الأعراض، حيث لا يوجد علاج حاليًا. يمكن للتشخيص المبكر تحسين نوعية الحياة باستخدام المعينات السمعية أو غرسات القوقعة. بالنسبة للأشكال المتلازمة من الاضطرابات المرتبطة بـ GJB2، مثل تلك التي تؤثر على الجلد، قد تكون هناك حاجة إلى علاجات إضافية لإدارة هذه الأعراض.
هناك العديد من الحالات التي يمكن أن تسببها متغيرات أو طفرات في جين GJB2، بما في ذلك:
• فقدان السمع الحسي العصبي المرتبط بـ GJB2 المتنحي الصبغي الجسدي (GJB2-AR NSHL): السبب الجيني الرئيسي لفقدان السمع الحسي العصبي الشديد إلى العميق الموجود عند الولادة في العديد من السكان على مستوى العالم. يُعرف أيضًا باسم الصمم المتنحي الصبغي الجسدي-1A (DFNB1A).
• فقدان السمع المرتبط بـ GJB2 السائد الصبغي الجسدي (GJB2-AD NSHL): سبب نادر جدًا لفقدان السمع الحسي العصبي. عندما يرتبط فقط بفقدان السمع (معزول أو غير متلازمي)، يمكن أيضًا تسميته بالصمم السائد الصبغي الجسدي-3A (DFNA3A).
• العديد من المتلازمات التي تشمل فقدان السمع ومشاكل أخرى. وتشمل هذه:متلازمة التهاب القرنية-السماك-الصمم (KID): تظهر المتلازمة عند الولادة وترتبط بأمراض العيون، مثل الحساسية للضوء والتقرحات (التقرح) والندوب على قرنية العين. تشمل مشاكل الجلد لويحات سميكة وجلد سميك في اليدين والقدمين (فرط التقرن). قد يكون هناك أيضًا فقدان للسمع الحسي العصبي (نوع من الصمم الناجم عن مشاكل في الأذن الداخلية أو في العصب السمعي) وشعر متناثر مع تشوهات في الأظافر.السماك الشائك مع الصمم (HID): تبدأ الأعراض في السنة الأولى من العمر بأمراض جلدية تشمل الجلد الجاف والمتقشر (السماك) والجلد الأحمر والمتقشر والملتهب في معظم أو كل الجسم (احمرار الجلد). في بعض الأحيان يكون هناك شعر متناثر ومناطق من الصلع. قد تشمل أمراض العيون تكوين عيوب صغيرة مدببة على سطح القرنية (التهاب القرنية النقطي). يوجد فقدان للسمع الحسي العصبي.
• تقرن الراحة والأخمص (PPK) مع الصمم: يبدأ عادة في الطفولة مع سماكة الجلد (تقرن الجلد) في راحتي اليدين وأخمص القدمين جنبًا إلى جنب مع درجات متفاوتة من فقدان السمع الحسي العصبي.
• متلازمة فوهوينكل (VOWNKL): تشمل سماكة جلدية مرتفعة (حطاطية) وعلى شكل قرص العسل (تقرن الجلد). قد يعاني الأشخاص المصابون من تضيقات في أصابع اليدين والقدمين التي يمكن أن تسبب فقدانها (البتر الذاتي). بالإضافة إلى ذلك، هناك تقرن (سماكة الجلد) على شكل نجمة في الأطراف، وعادة ما يكون فقدان السمع الحسي العصبي معتدلًا.
• متلازمة بارت-بومفري (BAPS): تظهر مع تقرن الراحة والأخمص، وبقع بيضاء على الأظافر (ابيضاض الأظافر)، وعقيدات غير مؤلمة على مفاصل الأصابع (وسائد المفصل) وفقدان السمع الحسي العصبي.
• متلازمة التهاب القرنية-السماك-الصمم (KID): تظهر المتلازمة عند الولادة وترتبط بأمراض العيون، مثل الحساسية للضوء والتقرحات (التقرح) والندوب على قرنية العين. تشمل مشاكل الجلد لويحات سميكة وجلد سميك في اليدين والقدمين (فرط التقرن). قد يكون هناك أيضًا فقدان للسمع الحسي العصبي (نوع من الصمم الناجم عن مشاكل في الأذن الداخلية أو في العصب السمعي) وشعر متناثر مع تشوهات في الأظافر.
• السماك الشائك مع الصمم (HID): تبدأ الأعراض في السنة الأولى من العمر بأمراض جلدية تشمل الجلد الجاف والمتقشر (السماك) والجلد الأحمر والمتقشر والملتهب في معظم أو كل الجسم (احمرار الجلد). في بعض الأحيان يكون هناك شعر متناثر ومناطق من الصلع. قد تشمل أمراض العيون تكوين عيوب صغيرة مدببة على سطح القرنية (التهاب القرنية النقطي). يوجد فقدان للسمع الحسي العصبي.
• تقرن الراحة والأخمص (PPK) مع الصمم: يبدأ عادة في الطفولة مع سماكة الجلد (تقرن الجلد) في راحتي اليدين وأخمص القدمين جنبًا إلى جنب مع درجات متفاوتة من فقدان السمع الحسي العصبي.
• متلازمة فوهوينكل (VOWNKL): تشمل سماكة جلدية مرتفعة (حطاطية) وعلى شكل قرص العسل (تقرن الجلد). قد يعاني الأشخاص المصابون من تضيقات في أصابع اليدين والقدمين التي يمكن أن تسبب فقدانها (البتر الذاتي). بالإضافة إلى ذلك، هناك تقرن (سماكة الجلد) على شكل نجمة في الأطراف، وعادة ما يكون فقدان السمع الحسي العصبي معتدلًا.
• متلازمة بارت-بومفري (BAPS): تظهر مع تقرن الراحة والأخمص، وبقع بيضاء على الأظافر (ابيضاض الأظافر)، وعقيدات غير مؤلمة على مفاصل الأصابع (وسائد المفصل) وفقدان السمع الحسي العصبي.
كان تحديد الطفرات أو المتغيرات في جين GJB2 في عام 1997 كسبب لفقدان السمع أحد الاكتشافات الأولى في علم الوراثة السمعية. أظهرت العديد من الدراسات أن متغيرات جين GJB2 هي سبب شائع لفقدان السمع غير المتلازمي.
في نفس العام، تم تحديد PPK، وقدمت الأبحاث المنشورة في السنوات التالية فهمًا أفضل للتغير في الاضطرابات المرتبطة بـ GJB2.
تم تحديد العديد من الحالات الأخرى لاحقًا والتي كانت ناجمة عن طفرات في جين GJB2، مثل متلازمة VOWNKL (1999) ومتلازمة KID (2002) التي استمرت في إظهار مدى أهمية جين GJB2 في وظائف السمع والجلد. بالنظر إلى أوجه التشابه بين KID و HID، سرعان ما تم اكتشاف أن HID مرتبط أيضًا بمتغيرات GJB2. لوحظ أنه على المستوى الجزيئي، تبدو KID و HID متماثلتين. كانت BAPS هي الأحدث المرتبطة بطفرات في جين GJB2. استمر هذا الاكتشاف في توسيع الفهم العلمي للحالات المرتبطة بطفرات في هذا الجين.
تنتج الاضطرابات المتعلقة بـ GJB2 عن طفرات في جين GJB2 وتشمل الحالات التالية:
فقدان السمع الحسي العصبي غير المتلازمي المتنحي المرتبط بـ GJB2 (GJB2-AR NSHL): يمثل GJB2-AR NSHL فقدانًا للسمع الحسي العصبي ناتجًا عن مشاكل في الأذن الداخلية تشمل القوقعة أو الأعصاب السمعية. عادة ما يكون هذا النوع من فقدان السمع شديدًا وموجودًا عند الولادة (خلقي). غالبًا ما يكون مستقرًا وغير متفاقم، على الرغم من أن فقدان السمع الخفيف إلى المتوسط قد يتطور بمرور الوقت. العرض الوحيد هو فقدان السمع، بدون أعراض أخرى مصاحبة.
فقدان السمع الحسي العصبي غير المتلازمي السائد المرتبط بـ GJB2 (GJB2-AD NSHL): يتميز GJB2-AD NSHL بفقدان السمع الحسي العصبي الذي يمكن أن يختلف بشكل كبير في العمر عند الظهور. قد يبدأ في الطفولة، ولكنه غالبًا ما يبدأ في سن المراهقة أو البلوغ ويعتمد على الطفرة المحددة. العرض الوحيد هو فقدان السمع، بدون أعراض أخرى مصاحبة.
متلازمة التهاب القرنية والجلد والسمع (KID) الناتجة عن طفرات في جين GJB2: قد يعاني الأشخاص المصابون بـ KID من مشاكل خطيرة في الرؤية بسبب مشاكل في الأوعية الدموية في العينين، وفقدان السمع الحاد، وتضخم واحمرار تدريجي في الجلد. يحدث هذا بسبب عدم تطور طبقات معينة من الجلد والأنسجة الأخرى بشكل صحيح. قد تظهر بعض الأعراض عند الولادة، بينما تتطور أعراض أخرى بمرور الوقت. تشمل الأعراض الشائعة:
• فقدان السمع الحسي العصبي
• العمى
• انخفاض إنتاج الدموع (التهاب القرنية والملتحمة الجاف)
• شعر قليل
• مشاكل في الجفون والرموش مثل:
• رموش سميكة تعيق حركة الجفون
• رموش تنمو داخل العين (الشعرة)، مما قد يضر العين
• رموش سميكة تعيق حركة الجفون
• رموش تنمو داخل العين (الشعرة)، مما قد يضر العين
• تقلصات في المرفقين أو الركبتين
• أوتار الكعب المشدودة
• أقدام ذات قوس عالٍ (قدم جوفاء)
• لسان متشقق
• بقع بيضاء في مناطق معينة من الفم مثل اللسان واللثة والجزء الداخلي من الخدين (طلاوة الفم)
• تشوهات في الأظافر
• تشوهات جلدية مثل:
• احمرار وتقشر واسع النطاق للجلد (احمرار الجلد)
• بقع حمراء قد تغير شكلها وموقعها (حمامي تقرني)
• مناطق سميكة ومتقشرة (لويحات فرط التقرن)
• جلد متقشر يشبه سطح السمكة (سماك صفائحي)
• انخفاض التعرق
• التهابات جلدية متكررة
• زيادة خطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد واللسان
• احمرار وتقشر واسع النطاق للجلد (احمرار الجلد)
• بقع حمراء قد تغير شكلها وموقعها (حمامي تقرني)
• مناطق سميكة ومتقشرة (لويحات فرط التقرن)
• جلد متقشر يشبه سطح السمكة (سماك صفائحي)
• انخفاض التعرق
• التهابات جلدية متكررة
• زيادة خطر الإصابة بسرطان الخلايا الحرشفية في الجلد واللسان
متلازمة السماك الشائك مع الصمم (HID) الناتجة عن طفرات في جين GJB2: تتميز متلازمة HID بفقدان السمع الحسي العصبي وتشوهات في الجلد. تشمل الأعراض الشائعة:
• فقدان السمع الحسي العصبي
• غياب أو قلة الشعر
• أقدام ذات قوس عالٍ (قدم جوفاء)
• مشاكل في الجلد، بما في ذلك احمرار الجلد، سماكة شائكة للجلد (فرط التقرن الشائك) وجلد جاف بشكل غير طبيعي (السماك)
• مشاكل في العين، بما في ذلك التهاب القرنية النقطي
• سرطان الخلايا الحرشفية
تَقَرُّنُ الْأَخْمُصِ وَالْأَخْمُدِ مَعَ الصمم الناتج عن طفرات في جين GJB2: تَقَرُّنُ الْأَخْمُصِ وَالْأَخْمُدِ مَعَ الصمم هو حالة تتميز بجلد سميك في راحتي اليدين وباطن القدمين (تَقَرُّنُ الْأَخْمُصِ وَالْأَخْمُدِ)، وبدرجات متفاوتة من فقدان السمع الحسي العصبي الذي يزداد سوءًا بمرور الوقت. تبدأ الأعراض في مرحلة الطفولة ولم تُلاحظ مشاكل جلدية أو جهازية أخرى.
متلازمة فوهوينكل (VOWNKL): تتميز متلازمة فوهوينكل الكلاسيكية بتَثَخُّن الجلد الموصوف بأنه على شكل قرص العسل أو نجمة (تَقَرُّنُ الْأَخْمُصِ وَالْأَخْمُدِ على شكل قرص العسل أو تَقَرُّنُ الْأَخْمُصِ وَالْأَخْمُدِ على شكل نجمة). قد تكون هناك انقباضات في أصابع اليدين والقدمين (الشبيه بالداء الحلَقي) التي قد تسبب الفقدان الجزئي أو الكلي للإصبع المصاب (البتر الذاتي). يشمل VOWNKL فقدان السمع الحسي العصبي الخفيف إلى المتوسط.
متلازمة بارت-بومفري (BAPS): يعاني الأشخاص المصابون بـ BAPS من أعراض تؤثر على السمع والجلد والأظافر. قد يختلف ظهور هذه الخصائص اختلافًا كبيرًا بين الأشخاص المصابين. تشمل الأعراض الشائعة:
• وجود ارتفاعات جلدية ذات حواف محددة (وسائد) مفصلية
• ابيضاض الأظافر (أظافر بيضاء)
• فقدان السمع الحسي العصبي
• تَقَرُّنُ الْأَخْمُصِ وَالْأَخْمُدِ.
قد تختلف شدة الأعراض في الاضطرابات المتعلقة بـ GJB2 اختلافًا كبيرًا بين الأشخاص. قد يعاني كل شخص من أعراض مختلفة.
تحدث الاضطرابات المرتبطة بـ GJB2 بسبب تغييرات (أو تحورات) في جين GJB2، الذي يوفر تعليمات لإنتاج بروتين يسمى كونكسين 26. هذا البروتين هو أحد مكونات الوصلات الفجوية، وهي قنوات تسمح بمرور الأيونات والجزيئات الصغيرة بين الخلايا. هذه القنوات مهمة للتواصل الخلوي، خاصة في الأذن الداخلية، وكذلك في الجلد والقرنية. يمكن أن تؤدي الطفرات في جين GJB2 إلى إنتاج كونكسين 26 لا يعمل بشكل جيد، مما يعطل التواصل الخلوي ويؤدي إلى فقدان السمع وأحيانًا إلى اضطرابات جلدية وعيوب في القرنية.
الوراثة: تتوارث الحالات المرتبطة بـ GJB2 بطريقتين، اعتمادًا على الاضطراب المحدد.
تحتوي جميع الجينات على نسختين (أليلين)، نسخة موروثة من الأم ونسخة موروثة من الأب.
يتم توريث GJB2-AR NSHL بطريقة وراثية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص نسخة متحولة مسببة للمرض من كل من الوالدين. إذا تلقى الشخص نسخة طبيعية من الجين ونسخة متحولة من الجين، فسيكون حاملًا للمرض، ولكنه عادة لا تظهر عليه الأعراض. خطر أن ينقل والدان حاملان كلتا النسختين المتحورتين وأن ينجبا طفلًا مصابًا هو 25٪ في كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ في كل حمل. احتمال أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يتم توريث GJB2-AD NSHL و KID و HID وتقرن كفي راحي أخمصي مع الصمم ومتلازمة Vohwinkel و BAPS بطريقة وراثية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من طفرة تسبب المرض ضرورية لإحداث المرض. يمكن أن تكون الطفرة موروثة من أحد الوالدين المصابين أو تكون نتيجة لتغيير وراثي جديد (طفرة جديدة) في الشخص المصاب لم يتم توارثها. خطر نقل النسخة المتحولة من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ في كل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
في بعض الأشخاص، قد تظهر طفرة في جين GJB2 بشكل عفوي، تُعرف باسم المتغير أو الطفرة الجديدة، مما يعني أنها لا تنتقل بالوراثة من أي من الوالدين. تنشأ هذه المتغيرات أثناء تكوين الخلايا التناسلية (البويضات والحيوانات المنوية) أو في المراحل المبكرة من التطور الجنيني، مما يؤدي إلى تغيير وراثي موجود في الطفل دون وجود تاريخ عائلي سابق.
تُعد الطفرات في جين GJB2 سببًا معروفًا لفقدان السمع الحسي العصبي الوراثي غير المتلازمي، خاصةً في الأشكال المتنحية. تعتبر طفرات جين GJB2 أحد الأسباب الوراثية الأكثر شيوعًا للصمم الخلقي في جميع أنحاء العالم.
يحدث فقدان السمع (HI) في حوالي 1 من كل 650 مولودًا جديدًا. بعض هذه الحالات ناتج عن متغيرات جينية، في حين أن البعض الآخر ليس كذلك. ما يقرب من 80٪ من فقدان السمع الناجم عن الطفرات أو المتغيرات له نمط وراثي جسمي متنحي. من بين هؤلاء، حوالي 30٪ من الحالات مرتبطة بالمتلازمات. يتم تصنيف الـ 70٪ المتبقية على أنها فقدان سمع غير متلازمي. من بين هذه الحالات المتبقية، تمثل طفرات جين GJB2 ما يصل إلى 50٪ من حالات فقدان السمع غير المتلازمي المتنحي في جميع أنحاء العالم، مما يجعله الجين الأكثر ارتباطًا بهذا الشكل من فقدان السمع.
يختلف انتشار GJB2-AR NSHL اختلافًا كبيرًا بين مختلف السكان. وهو أكثر شيوعًا بين بعض المجموعات العرقية، مثل اليهود الأشكناز وبعض السكان الآسيويين والأوروبيين. على سبيل المثال، أظهرت الأبحاث أن المتغير c.35delG في GJB2 هو سبب شائع لفقدان السمع الوراثي في السكان الأوروبيين. يبدو أن طفرات أو متغيرات أخرى أكثر شيوعًا في مختلف السكان، مثل المتغير 235delC الذي يُلاحظ غالبًا في سكان شرق آسيا.
يمكن أن تؤثر الاضطرابات المرتبطة بـ GJB2 على كل من الذكور والإناث وقد لوحظت في أفراد من مختلف المجموعات العرقية. يعتبر GJB2-AR NSHL شائعًا نسبيًا، ولكن الحالات الأخرى المرتبطة بـ GJB2 تعتبر أكثر ندرة. ليس من المعروف على وجه الدقة مدى ندرة هذه الحالات، ولكن لم يتم توثيق العديد من الحالات في الأدبيات الطبية. ومع ذلك، مع تزايد الوعي بهذه الحالات، قد يتم التعرف على المزيد من الأشخاص، مما يسمح بفهم أفضل لانتشارها الحقيقي في عامة السكان.
باختصار:
•تعتبر طفرات جين GJB2 سببًا رئيسيًا لفقدان السمع الحسي العصبي الوراثي غير المتلازمي.
•يختلف الانتشار بين المجموعات العرقية، حيث يكون أكثر شيوعًا في بعض المجموعات مثل اليهود الأشكناز.
•تتطلب الحالات الأخرى المرتبطة بـ GJB2 مزيدًا من التوثيق لفهم انتشارها بشكل كامل.
تشبه الاضطرابات المرتبطة بـ GJB2 بعضها البعض إلى حد كبير، وعند إجراء تشخيص محدد، يجب على الأطباء إجراء التشخيص التفريقي. عادة ما تظهر هذه الحالات بدرجات متفاوتة من فقدان السمع الحسي العصبي كسمة مركزية. يظهر GJB2-AR NSHL و GJB2-AD NSHL مع فقدان السمع الحسي العصبي فقط. قد يُظهر التاريخ العائلي نمطًا وراثيًا يمكن التعرف عليه؛ ومع ذلك، نظرًا للتشابه مع الأسباب الأخرى لفقدان السمع، يتطلب التشخيص النهائي اختبارات جينية.
بالنسبة للحالات الأخرى المرتبطة بـ GJB2، قد تشمل الأعراض فقدان السمع، بالإضافة إلى تشوهات في الجلد. تتشابه متلازمتي KID و HID في العديد من المشاكل الجلدية وتحدثان بسبب نفس متغيرات الحمض النووي. وقد أدى ذلك إلى اقتراح أنها جزء من طيف نفس المرض.
وبالمثل، فإن متلازمات VOWNKL و PPK مع الصمم و BAPS تعاني من تقرن الجلد الراحي الأخمصي وفقدان السمع كجزء من أعراضها.
إن التشخيص التفريقي لهذه الحالات لا يستفيد فقط من التقييم السريري المفصل، ولكن أيضًا من الاختبارات والاستشارة الجينية لتأكيد وجود متغيرات GJB2 وتقديم التوجيه بشأن أنماط الوراثة والآثار العائلية.
فيما يلي الحالات المرتبطة بـ GJB2. بالنسبة لكل حالة من هذه الحالات، قد تكون القائمة التالية مفيدة عند النظر في التشخيصات الأخرى:
GJB2-AR NSHL
بشكل عام، يمكن أن يحدث فقدان السمع الحسي العصبي غير المتلازمي المتنحي بسبب متغيرات في أكثر من 100 جين مختلف. العرض بين هذه الحالات متشابه جدًا، وهناك حاجة إلى اختبارات جينية لتمييزها. تشمل بعض الجينات التي تسبب فقدان السمع غير المتلازمي المتنحي المشابه لـ GJB2 ما يلي:
• SLC26A4 (DFNB4) فقدان السمع غير المتلازمي المتنحي من النوع 4
• OTOF (DFNB9) فقدان السمع غير المتلازمي المتنحي 9
• TMC1 (DFNB7/11) فقدان السمع غير المتلازمي المتنحي 7
• MYO15A (DFNB3) فقدان السمع غير المتلازمي المتنحي 3
• TECTA (DFNB21) فقدان السمع غير المتلازمي المتنحي 21
تلعب العديد من هذه الجينات، مثل GJB2، أدوارًا أساسية في خلايا القوقعة أو بنيتها، ويمكن أن يؤدي تغييرها إلى أنماط مماثلة من فقدان السمع.
GJB2-AD NSHL
على غرار الشكل المتنحي، يمكن أن يحدث فقدان السمع الحسي العصبي غير المتلازمي السائد بسبب ما لا يقل عن 50 جينًا مختلفًا قد يكون لها عرض تقديمي مماثل. هناك حاجة إلى إجراء الاختبارات الجينية لتحديد التشخيص النهائي. تشمل الجينات التي تسبب فقدان السمع غير المتلازمي السائد المشابه لـ GJB2، على سبيل المثال لا الحصر:
• KCNQ4 (DFNA2) فقدان السمع غير المتلازمي السائد 2A
• COCH (DFNA9) فقدان السمع غير المتلازمي السائد 9
• MYO7A (DFNA11) فقدان السمع غير المتلازمي السائد 11
• ACTG1 (DFNA20/26) فقدان السمع غير المتلازمي السائد 20.
يمكن أن تسبب هذه الجينات فقدان سمع تدريجي أو مستقر، وقد يعتمد التباين على متغيرات محددة. قد تؤثر الجينات المتحولة المحددة والعوامل البيئية أيضًا على شدة وبداية فقدان السمع في الحالات المتنحية والسائدة.
KID
هناك العديد من الحالات التي تظهر أعراضًا مماثلة مثل تشوهات الجلد ومشاكل العين وفقدان السمع والتي يجب أن يأخذها الأطباء في الاعتبار عند إجراء التشخيص التفريقي لمتلازمة التهاب القرنية والجلد والسمع (KID). على الرغم من أن متلازمة KID المرتبطة بمتغيرات GJB2 موروثة بنمط جسمي سائد، إلا أن متلازمة KID يمكن أن تكون موروثة أيضًا بنمط جسمي متنحي. على غرار متلازمة KID المرتبطة بـ GJB2، ترتبط متلازمة KID الجسدية المتنحية بفقدان السمع الحسي العصبي ومشاكل العين وتشوهات في الجلد والأظافر والشعر، ولكنها تشمل أيضًا تأخر النمو والإعاقة الذهنية والأسنان غير الطبيعية ومشاكل الجهاز الهضمي والكبد (الكبد) وتشوهات في الدماغ. وهي ناجمة عن طفرات في كلتا نسختي جين AP1B1.
HID
تتشابه متلازمة HID مع متلازمة KID، لكن HID لا ترتبط بنتائج مهمة في العين مثل تلك التي تظهر في KID. قد تشمل الحالات الجلدية الأخرى التي يجب أخذها في الاعتبار أنواعًا من السماك الخلقي المتنحي. يتضمن التشخيص الدقيق عادةً مزيجًا من التقييم السريري والاختبارات الجينية وأحيانًا خزعة من الآفات الجلدية.
تقرن الجلد الراحي الأخمصي مع الصمم
قد يحدث تقرن الجلد الراحي الأخمصي مع الصمم أيضًا بسبب طفرات في جين MTTS1. هذا جين ميتوكوندريا، مما يعني أنه موجود داخل الميتوكوندريا وليس في النواة. لذلك، لديه نمط وراثي متميز يُعرف باسم الوراثة الميتوكوندرية.
يمكن ملاحظة تقرن الجلد الراحي الأخمصي في متلازمة كلوستون (انظر أدناه)، جنبًا إلى جنب مع اختلافات في الأظافر وشعر قليل. تحدث متلازمة كلوستون بسبب متغير في GJB6.
يجب أخذ الحالات الأخرى المرتبطة بـ GJB2، وخاصة BAPS ومتلازمة Vohwinkel، في الاعتبار في التشخيص التفريقي مع تقرن الجلد الراحي الأخمصي مع الصمم، حيث أن كلاهما يعاني من تقرن الجلد المرتبط به. يتم تحديد التشخيص من خلال التقييم السريري جنبًا إلى جنب مع الاختبارات الجينية.
متلازمة Vohwinkel (VOWNKL)
تحدث متلازمة Vohwinkel الكلاسيكية بسبب طفرة في جين GJB2. توجد شكلان آخران من متلازمة Vohwinkel ناتجتان عن طفرات في جيني LOR و TRPV3:
• تسبب الطفرات في جين LOR شكلًا مختلفًا من متلازمة Vohwinkel يُعرف أيضًا باسم متلازمة Vohwinkel مع السماك أو تقرن الجلد المشوه مع السماك أو تقرن الجلد الناجم عن اللوركرين. لا يعاني الأشخاص المصابون بهذه المتلازمة من فقدان السمع ولكنهم يعانون من نتائج جلدية مماثلة لمتلازمة Vohwinkel الكلاسيكية. وهي موروثة بطريقة جسمية سائدة.
• تسبب الطفرات في جين TRPC4 متلازمة أولمستيد 1 (OLMS1) أو تقرن الجلد الراحي الأخمصي المشوه مع لويحات متقرنة حول الفتحات 1 (PPKM1). وهي موروثة بطريقة جسمية سائدة. لوحظت نتائج جلدية مماثلة، ومع ذلك، لا يوجد فقدان للسمع.
يجب أخذ الحالات الأخرى المرتبطة بـ GJB2، وخاصة BAPS ومتلازمة تقرن الجلد الراحي الأخمصي مع الصمم، في الاعتبار عند تشخيص VOWNKL لأن كلاهما يعاني من تقرن الجلد. يتم إجراء التشخيص عن طريق الفحص السريري والاختبارات الجينية.
BAPS
كما ذكرنا سابقًا، يعاني الأشخاص المصابون بـ BAPS من مشاكل في السمع ومشاكل في الجلد والأظافر. يجب أن يشمل التشخيص التفريقي جميع الحالات المرتبطة بـ GJB2، مع إيلاء اهتمام خاص لمتلازمة Vohwinkel وتقرن الجلد الراحي الأخمصي مع الصمم، حيث أن كلاهما يعاني من فقدان السمع وتقرن الجلد الراحي الأخمصي المشابه لـ BAPS. لتشخيص متلازمة بارت بومفري، سيتم استخدام مزيج من التقييم السريري للأعراض المميزة والتاريخ العائلي والاختبارات الجينية لتحديد المتغيرات في GJB2.
تشمل الحالات الأخرى التي يجب أخذها في الاعتبار في التشخيص التفريقي للاضطرابات المرتبطة بـ GJB2 ما يلي:
• متلازمة كلوستون، التي يمكن أن تظهر مع فرط التقرن الراحي الأخمصي وتشوهات في الأظافر وفقدان الشعر. لا تظهر متلازمة كلوستون عادةً نتائج في العين أو فقدان السمع. وهو مرتبط بمتغيرات في GJB6.
• السماك الخلقي المتنحي، الذي يتميز بالسماك ولكنه يختلف لأنه، بشكل عام، لا توجد مشاكل في السمع والرؤية لا تظهر كما في متلازمة KID. يمكن أن يكون سببها متغيرات في العديد من الجينات المختلفة.
• تضخم الأظافر الخلقي، الذي يتميز باختلافات شديدة في الأظافر، وتقرن الجلد الراحي الأخمصي، وبقع بيضاء مع طبقة خارجية سميكة في الفم (ابيضاض الدم الفموي). يرتبط تضخم الأظافر الخلقي بالعديد من الجينات، بما في ذلك GJB2.
يعد التقييم السريري المناسب والاختبارات الجينية والاستشارات مع أطباء الجلد وأخصائيي السمع وأحيانًا أطباء العيون مهمًا جدًا للتمييز بين هذه الحالات. في بعض الأحيان تكون هناك حاجة إلى خزعة من آفات الجلد للمساعدة في تحديد التشخيص.
باختصار:
• يتطلب التشخيص التفريقي للاضطرابات المرتبطة بـ GJB2 تقييمًا سريريًا مفصلاً واختبارات جينية.
• تشمل الحالات ذات الأعراض المماثلة فقدان السمع غير المتلازمي (المتنحي والسائد)، ومتلازمات KID و HID، وأنواع مختلفة من تقرن الجلد الراحي الأخمصي.
• يجب أخذ الحالات الأخرى مثل متلازمة Vohwinkel ومتلازمة Bart-Pumphrey ومتلازمة Clouston في الاعتبار بناءً على النتائج السريرية والاختبارات الجينية.
يتضمن تشخيص الحالات المرتبطة بـ GJB2 مزيجًا من التقييم السريري والاختبارات الجينية.
أول ما يفعله الأطباء هو جمع التاريخ الطبي وإجراء فحص جسدي مفصل جيدًا. في بعض الحالات، عندما يتم تحديد النتائج المذكورة أعلاه، قد يشك الأطباء في الحالات المرتبطة بـ GJB2. قد يشير التاريخ العائلي المفصل إلى نمط وراثي. بالنسبة لأولئك الذين يعانون من فقدان السمع، سيتم إجراء تقييمات سمعية لتحديد درجة ونوع الفقدان. في الأشخاص الذين يعانون من أعراض جلدية، يمكن إجراء خزعة لتحديد المرض الجلدي الموجود.
ومع ذلك، يتم إجراء التشخيص النهائي كحالة مرتبطة بـ GJB2 عن طريق الاختبارات الجينية التي تحدد متغيرًا في جين GJB2.
باختصار:
• يشمل تشخيص الحالات المرتبطة بـ GJB2 التقييم السريري والاختبارات الجينية.
• غالبًا ما يكشف التاريخ الطبي والفحص البدني عن النتائج التي تثير الشك في وجود حالة مرتبطة بـ GJB2.
• يتم تأكيد التشخيص من خلال الاختبارات الجينية لتحديد المتغيرات في جين GJB2.
لا يوجد حاليًا علاج للاضطرابات المرتبطة بـ GJB2. ومع ذلك، هناك خيارات علاج وإدارة للمساعدة في السيطرة على الأعراض وتحسين نوعية الحياة. وتشمل هذه الخيارات ما يلي:
• المعينات السمعية، وهي أجهزة تعمل على تضخيم الصوت ويمكن أن تساعد الأشخاص الذين يعانون من فقدان السمع على السمع بشكل أكثر وضوحًا.
• زراعة القوقعة، وهي أجهزة يجب زرعها جراحيًا ويوصى بها للأشخاص الذين يعانون من فقدان سمع شديد أو عميق، ويمكن لزراعة القوقعة أن توفر إحساسًا بالصوت عن طريق التحفيز المباشر للعصب السمعي.
• علاج النطق، للمساعدة في تحسين مهارات التواصل.
• تجنب التعرض المتكرر للضوضاء العالية، مما قد يؤدي إلى تفاقم السمع.
يجب أن تعالج الأمراض الجلدية من قبل طبيب الأمراض الجلدية ويعتمد العلاج على الحالة الموجودة.
يجب على الأشخاص الذين يعانون من أمراض العيون إجراء زيارات منتظمة لطبيب العيون لمعالجة مشاكلهم.
يمكن أن تساعد الخطط التعليمية الشخصية والموارد المناسبة أولئك الذين يعانون من فقدان السمع أو البصر في تعلمهم وأنشطتهم اليومية.
يوصى بتقديم المشورة الوراثية للأفراد وعائلاتهم لتقديم معلومات حول الجوانب الوراثية لفقدان السمع.
باختصار:
• لا يوجد علاج شافٍ للاضطرابات المرتبطة بـ GJB2، ولكن العلاج يركز على إدارة الأعراض.
• تشمل خيارات العلاج المعينات السمعية وزراعة القوقعة وعلاج النطق وتجنب التعرض للضوضاء.
• يجب أن يعالج أطباء الجلد أمراض الجلد، ويجب أن يعالج أطباء العيون أمراض العيون. الاستشارة الوراثية مفيدة.
