منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة هيرمانسكي بودلاك هي اضطراب وراثي نادر يتميز بنقص التصبغ في الجلد والعينين، ومشاكل في وظائف الصفائح الدموية، وفي بعض الحالات، مضاعفات مثل التليف الرئوي والتهاب القولون. تتسبب هذه المتلازمة في سهولة الإصابة بالكدمات والنزيف، وتتفاوت حدة الأعراض بين الأنواع المختلفة. يعتمد التشخيص على الفحص السريري والاختبارات الجينية، بينما يركز العلاج على إدارة الأعراض والمضاعفات. قد تشمل العلاجات نقل الصفائح الدموية والأدوية، وفي الحالات الشديدة، قد يكون زرع الرئة ضروريًا. الاستشارة الوراثية مهمة للعائلات المتأثرة.
تحميل المقالةمتلازمة هيرمانسكي بودلاك (HPS) هي اضطراب وراثي نادر يتميز بنقص في تصبغ الجلد (المهق) مع ضعف البصر وضعف وظيفة الصفائح الدموية مما يؤدي إلى نزيف مطول. يعاني بعض المرضى من تليف رئوي أو التهاب القولون أو تخزين غير طبيعي لمادة شبيهة بالدهون (ليبوفوسين سيرويد) في العديد من أنسجة الجسم.
• المهق مع تأتب نزفي وخلايا شبكية بطانية مصطبغة
• HPS
غالبًا ما تشمل الأعراض الأولى للأشخاص المصابين بـ HPS سهولة ظهور الكدمات ونزيف اللثة والأنف ونزيف مفرط بعد الجراحة أو الحوادث.
تشمل الأعراض الكلاسيكية لمتلازمة هيرمانسكي بودلاك ما يلي:
• نقص اللون (التصبغ) في الجلد والشعر والعينين (المهق الجلدي العيني)
• ضعف وظيفة الصفائح الدموية مما يؤدي إلى نزيف مطول (الصفائح الدموية ضعيفة التخزين).
يمكن أن يختلف لون الجلد والشعر والعينين لدى الشخص المصاب بـ HPS من شاحب جدًا إلى طبيعي تقريبًا. تتدهور الرؤية دائمًا تقريبًا، بما في ذلك ضعف حدة البصر، مع حدة بصرية تبلغ 20/200 أو أسوأ (أي قانونيًا أعمى).
قد يكون النزيف مفرطًا، خاصة عند النساء أثناء الحيض، لدرجة أن النزيف قد يصبح مهددًا للحياة. الأسبرين يزيد النزيف سوءًا.
يعاني ما يقرب من سدس مرضى HPS من التهاب في القولون ونزيف.
هناك أنواع مختلفة من متلازمة هيرمانسكي بودلاك، والتي يمكن تمييزها من خلال علاماتها وأعراضها والسبب الوراثي الكامن وراءها.
• النوعان 1 و 4 هما أشد أشكال الاضطراب. يصاب المرضى المصابون بـ HPS من النوع 1 أو النوع 2 أو النوع 4 بمرض رئوي يسمى التليف الرئوي (حيث توجد ندوب في الرئتين تجعل التنفس صعبًا) مما قد يؤدي إلى الوفاة في الثلاثينيات أو الأربعينيات أو الخمسينيات من العمر.
• الأشخاص المصابون بالنوع 3 أو 5 أو 6 لديهم أعراض أكثر اعتدالًا.
• راجع المشاكل المحددة للأنواع المختلفة في جدول (باللغة الإنجليزية).
قد تحدث ترسبات لمادة تسمى ليبوفوسين سيرويد، تشبه الدهون، داخل خلايا العديد من الأعضاء، مثل الرئتين والقولون والقلب والكلى ولكن لا يُعرف أن هذا يسبب أعراضًا بمفرده.
تشير الأبحاث إلى أن خللًا في تكوين أو حركة الحويصلات الشبيهة بالليزوزومات قد يكون مسؤولاً عن تطور المرض. يحدث HPS بسبب تغيرات (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في أحد الجينات المسؤولة عن هذا المرض (HPS1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, AP3B1, AP3D1, BLOC1S5, BLOC1S3, BLOC1S6, DTNBP1, PLDN وغيرها التي لم يتم تحديدها). راجع الجينات المرتبطة بالأنواع المختلفة في جدول (باللغة الإنجليزية). تشفر هذه الجينات مكونات في أحد مركبات البروتين الأربعة: البروتين المحول 3 (AP-3) والتكوين الحيوي لمركب العضيات المرتبطة بالليزوزومات 1 و 2 و 3 (BLOC-1 و BLOC-2 و BLOC-3).
تدعم مركبات البروتين الأربعة هذه تخليق الهياكل المسماة الليزوزومات والعضيات المرتبطة بالليزوزومات (LROS). تشمل LROS الميلانوسومات (الأقسام التي يتم فيها تصنيع وتخزين الصبغة، الميلانين، داخل الخلايا الصبغية)، والأجسام الكثيفة للصفائح الدموية (تسمى أيضًا حبيبات دلتا)، والأجسام الصفائحية للخلايا الرئوية من النوع الثاني، والبروتينات الحبيبية للخلايا التائية السامة للخلايا والكابتة والخلايا القاتلة الطبيعية (NK).
نقص التصبغ في HPS ثانوي لتغير تكوين الميلانوسومات أو حركتها أو انتقالها إلى الخلايا الكيراتينية (خلايا البشرة، الطبقة السطحية من الجلد)، بينما لا يتأثر التخليق الحيوي للميلانين في الخلايا الميلانية. يعاني الأشخاص المصابون بهذه المتلازمة من المهق الجلدي العيني لأن LROs داخل الخلايا الميلانية لا يمكنها إنتاج وتوزيع المادة التي تعطي اللون للجلد والشعر والعينين (الميلانين). تحدث مشاكل النزيف بسبب غياب LROs داخل الصفائح الدموية، مما يؤثر على قدرة الصفائح الدموية على الارتباط وتشكيل جلطة دموية.
تتسبب الطفرات في الجين HPS1 في حوالي 75% من حالات متلازمة هيرمانسكي بودلاك في بورتوريكو. يعاني حوالي 45% من الأشخاص المصابين من مجموعات سكانية أخرى من طفرات في الجين HPS1. توجد طفرات في الجين HPS3 في حوالي 25% من الأشخاص المصابين من بورتوريكو وفي حوالي 20% من الأشخاص المصابين من مناطق أخرى. تمثل الجينات الأخرى المرتبطة بمتلازمة هيرمانسكي بودلاك نسبة صغيرة من حالات هذا المرض.
في بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة هيرمانسكي بودلاك، السبب الوراثي للاضطراب غير معروف.
وراثة
يتم توارث HPS كمرض وراثي متنحي. نرث نحن البشر جينًا من الأب وجينًا آخر من الأم. في الاضطرابات المتنحية، لا تظهر الحالة إلا إذا ورث الشخص جينًا معيبًا من كل من الأبوين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا وجينًا متحورًا يسبب هذا المرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، لكنه لن تظهر عليه الأعراض. إذا كان كلا الوالدين حاملين لاضطراب متنحي، فإن خطر نقل المرض إلى الطفل هو 25%؛ وخطر أن يكون الطفل حاملاً للمرض هو 50%، وخطر أن يرث الطفل كلا الجينين الطبيعيين هو 25%. الخطر هو نفسه في كل حمل.
يبلغ انتشار HPS من 1 إلى 9 لكل 1,000,000 فرد في العالم. HPS هو اضطراب نادر يصيب الرجال والنساء بأعداد متساوية. وهو أكثر انتشارًا بين الأشخاص من شمال غرب بورتوريكو، حيث يؤثر HPS على شخص واحد من كل 1800 شخص. يُعتقد أن واحدًا من كل 21 فردًا من أصل بورتوريكي من الشمال الغربي يحمل جين HPS من النوع 1. ومع ذلك، يحدث HPS أيضًا في مجموعات سكانية أخرى. إنه الشكل الثالث الأكثر شيوعًا من المهق.
قد تكون أعراض الاضطرابات الأخرى مشابهة لأعراض متلازمة هيرمانسكي بودلاك:
• المهق الجلدي العيني: هو مجموعة من الاضطرابات الوراثية النادرة التي تتميز بانخفاض اللون (التصبغ) في الجلد والشعر والعينين. يرتبط المهق أيضًا ببعض المتلازمات التي تنتج عيوبًا في العينين وقد يكون هناك حساسية غير طبيعية للضوء أو حركات عين غير طبيعية أو عيون متصالبة أو قصر النظر. الأشخاص المصابون بالمهق معرضون بشكل أكبر لخطر الإصابة بسرطان الجلد بسبب التعرض لأشعة الشمس.
• متلازمة Chediak-Higashi: هي شكل وراثي من المهق يتميز بانخفاض تصبغ الجلد ومشاكل في العين وتشوهات في خلايا الدم البيضاء وزيادة القابلية للإصابة بالعدوى ونوع معين من سرطان الدم.
يتم تشخيص HPS من خلال الخصائص السريرية لنقص تصبغ الجلد والشعر، والنتائج المميزة للعين، والمظهر المميز للصفائح الدموية تحت المجهر الإلكتروني. تؤكد الاختبارات الجينية الجزيئية التي تحدد الطفرات في الجينات المرتبطة بـ HPS التشخيص.
قد يتكون علاج المرضى الذين يعانون من HPS مع نزيف مفرط من عمليات نقل صفائح دموية طبيعية. يمكن علاج النساء اللاتي يعانين من نزيف حيض مفرط (غزارة الطمث) باستخدام موانع الحمل الفموية. يمكن أيضًا إعطاء دواء أسيتات ديسموبريسين (DDAVP) للمرضى الذين يعانون من نزيف حاد وقد ثبت أنه فعال لبعض المرضى الذين يعانون من هذا العرض. يجب على الأشخاص المصابين بـ HPS تجنب مضادات تخثر الدم، مثل الأسبرين.
قد يحتاج المرضى المصابون بـ HPS من النوع 1 أو 2 أو 4 الذين يصابون بالتليف الرئوي في النهاية إلى زرع رئة. في هؤلاء الأشخاص، يجب استخدام عمليات نقل الصفائح الدموية باعتدال، لأن عمليات نقل متعددة من هذا النوع يمكن أن تحفز الأجسام المضادة التي قد تسبب رفض الطعم.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأشخاص المصابين ولأسرهم. العلاج الآخر هو عرضي وداعم.
