منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
اضطراب متعلق بـ HNRNPU هو حالة نادرة تصيب النمو العصبي وتتميز بنوبات وتأخر في النمو وإعاقة ذهنية. تتسبب الطفرات في جين HNRNPU في هذا الاضطراب. تشمل الأعراض صعوبات في التغذية، وتأخر الكلام، وخصائص التوحد، وتشوهات في القلب والدماغ. يتطلب التشخيص اختبارات جينية، والعلاج يركز على إدارة الأعراض من خلال فريق من المتخصصين.
يُعد اضطراب HNRNPU تحديًا معقدًا يتطلب رعاية شاملة ومتعددة التخصصات.
تحميل المقالةالاضطراب المرتبط بـ HNRNPU هو مرض نادر يؤثر على النمو العصبي. يتميز بالنوبات والصرع المبكر، وضعف العضلات (نقص التوتر)، والخصائص النمطية للتوحد، والإعاقة الذهنية. وينتج عن تغييرات (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في جين HNRNPU.
• اعتلال دماغي تطوري وصرعي 54
يتميز الاضطراب المرتبط بـ HNRNPU بالتأخر النمائي الشامل والإعاقة الذهنية، وعادة ما يكون في النطاق المتوسط إلى الشديد، مع تأخر في الكلام واللغة و/أو عدم القدرة على التحدث. قد تكون هناك صعوبات في التغذية وضعف في العضلات خلال فترة حديثي الولادة (من الولادة وحتى 28 يومًا من العمر).
تشمل المشاكل الأخرى سمات التوحد، وملامح الوجه غير النمطية، والنوبات (تونية رمعية أو غيابية) التي لا تتحسن، وتشوهات في بنية الدماغ في صور الرنين المغناطيسي للدماغ، وتشوهات في القلب.
أظهرت الدراسات على الأشخاص المصابين العلامات والأعراض التالية في الأشخاص المصابين:
• التأخر في النمو والإعاقة الذهنية: (100٪ من الحالات) جميع الأشخاص المصابين الذين تم وصفهم في الأدب لديهم تأخر في النمو وإعاقة ذهنية. تراوح التأخر في النمو والإعاقة الذهنية من خفيفة إلى شديدة جدًا. يعاني معظم الأشخاص أيضًا من تأخر في الكلام واللغة
• تراوح التأخر في النمو والإعاقة الذهنية من خفيفة إلى شديدة جدًا
• يعاني معظم الأشخاص أيضًا من تأخر في الكلام واللغة
• اضطراب طيف التوحد (ASD) ومشاكل سلوكية أخرى قد تشمل: الهواجس، والجمود وعدم القدرة على التغيير، والسلوكيات النمطية مثل التلويح باليدين والتأرجح، وصعوبات في المعالجة الحسية، وسلوكيات التحفيز الذاتي، والعدوانية، واضطراب التنظيم العاطفي مع نوبات من الضحك أو الصراخ أو العدوانية أو صرير الأسنان (صرير الأسنان)
• الهواجس
• الجمود وعدم القدرة على التغيير
• السلوكيات النمطية مثل التلويح باليدين والتأرجح
• صعوبات في المعالجة الحسية
• سلوكيات التحفيز الذاتي
• العدوانية
• اضطراب التنظيم العاطفي مع نوبات من الضحك أو الصراخ أو العدوانية أو صرير الأسنان (صرير الأسنان)
• النوبات (95٪ من الحالات) التي قد تبدأ قبل 24 شهرًا من العمر والتي يصعب علاجها للغاية، بما في ذلك: النوبات المعممة (تونية رمعية وغيابية)، وهي النوع الأكثر شيوعًا. النوبات البؤرية والبؤرية المعقدة
• النوبات المعممة (تونية رمعية وغيابية)، وهي النوع الأكثر شيوعًا
• النوبات البؤرية والبؤرية المعقدة
• مشاكل التغذية (57٪ من الحالات) مثل سوء المص، والقيء، وارتجاع المريء، ورفض الطعام، والحاجة إلى التغذية المساعدة (تطلب بعض الأطفال إدخال أنبوب أنفي معدي)؛ وقد تم الإبلاغ عن أن صعوبات التغذية تتحسن مع مرور الوقت
• صعوبة زيادة الوزن (فشل النمو) في مرحلة الرضاعة
• نقص التوتر (79٪ من الحالات) المعمم الذي يبدأ في فترة حديثي الولادة (غالبًا ما يتحسن مع التقدم في العمر)
• ملامح الوجه غير النمطية (97٪ من الحالات) غير محددة أو محددة، ولكنها تتضمن عادةً شكل غير طبيعي للرأس (نتوء أمامي، صغر الرأس، تعظم الدروز الباكر) وجبهة بارزة وحواجب رقيقة ومقوسة للغاية وتشوهات في الشق الجفني (مائل لأعلى ولأسفل) وثنيات جلدية في الزوايا الداخلية للعينين (طية جلدية) وشفة علوية رقيقة والعمود (الجزء الذي يفصل مدخل الأنف إلى فتحتين) منخفضة وأسنان متباعدة جدًا
• شكل غير طبيعي للرأس (نتوء أمامي، صغر الرأس، تعظم الدروز الباكر)
• جبهة بارزة
• حواجب رقيقة ومقوسة للغاية
• تشوهات في الشق الجفني (مائل لأعلى ولأسفل)
• ثنيات جلدية في الزوايا الداخلية للعينين (طية جلدية)
• شفة علوية رقيقة
• العمود (الجزء الذي يفصل مدخل الأنف إلى فتحتين) منخفضة
• أسنان متباعدة جدًا
• مشاكل في الأصابع مثل الأورام والجلد بين الإصبع الثاني والثالث
• اضطراب النوم (وهو اكتشاف شائع) ومشاكل في التنفس قد تشمل: انقطاع النفس الانسدادي النومي، وقلة النوم والاستيقاظ بسهولة، ونوبات حبس النفس وأنماط التنفس غير المنتظمة، خاصة أثناء الليل، والتي تتزامن مع اضطرابات النوم
• انقطاع النفس الانسدادي النومي
• قلة النوم والاستيقاظ بسهولة
• نوبات حبس النفس وأنماط التنفس غير المنتظمة، خاصة أثناء الليل، والتي تتزامن مع اضطرابات النوم
• تشوهات هيكلية في الدماغ، والتي يمكن رؤيتها في صور الدماغ بالرنين المغناطيسي (61٪ من الحالات في إحدى الدراسات) والتي قد تشمل بطينات كبيرة (تضخم البطينات) يليها ترقق الجسم الثفني.
• قصر القامة (50٪ من الحالات)
• رأس صغير بشكل غير طبيعي (صغر الرأس).
• تشوهات القلب التي قد تشمل: عيب الحاجز الأذيني، وعيب الحاجز البطيني، والقناة الشريانية السالكة، ورتق الصمام ثلاثي الشرفات، ورباعية فالو، وتوسع الأبهر، وانتقال الشرايين الكبيرة
• عيب الحاجز الأذيني
• عيب الحاجز البطيني
• القناة الشريانية السالكة
• رتق الصمام ثلاثي الشرفات
• رباعية فالو
• توسع الأبهر
• انتقال الشرايين الكبيرة
• مشاكل في العين مع ضعف البصر (36٪ من الحالات) والحول (العيون الحولاء أو المتقاطعة) في 30٪ من الحالات ومد البصر (صعوبة الرؤية عن قرب)
• الحول (العيون الحولاء أو المتقاطعة) في 30٪ من الحالات
• مد البصر (صعوبة الرؤية عن قرب)
• الخصيتان غير النازلتين (الخصية المعلقة) في 20٪ من الذكور
تشمل الخصائص الأخرى المرتبطة بها، والتي تظهر في أقل من 10٪ من الأشخاص المصابين، الصمم، وتشوهات الكلى (عدم وجود كلية، وأكياس في الكلى، وتوسع الحوض الكلوي) ومشاكل في العضلات والعظام مثل تشوهات في الفقرات، والأصابع الملتصقة.
ينتج الاضطراب المرتبط بـ HNRNPU عن طفرات (متغيرات مسببة للأمراض أو "من المحتمل أن تكون مسببة للأمراض") في جين HNRNPU. يحتوي جين HNRNPU على تعليمات لصنع بروتين (ترميز) يرتبط بـ RNA ويتوسط جوانب مختلفة من استقلابه ونقله.
تؤدي الطفرات في جين HNRNPU إلى بروتين لا يعمل بشكل جيد.
الوراثة
يتبع الاضطراب المرتبط بـ HNRNPU نمط وراثي جسمي سائد. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون هناك حاجة إلى نسخة واحدة فقط من جين متحور للتسبب في المرض. يمكن أن ينتقل الجين المتحور من أي من الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين تم تعديله في الفرد المصاب. خطر نقل الجين المتحور من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء. معظم حالات هذه الحالة ناتجة عن طفرات جديدة (de novo) لم يتم وراثتها من الوالدين، ولكنها ظهرت لأول مرة في الشخص المصاب.
الانتشار غير معروف، ولكن هناك عدد قليل جدًا من الحالات الموصوفة. حتى عام 2022، تم الإبلاغ عن حوالي 83 شخصًا مصابًا بهذا الاضطراب.
قد تكون العديد من العلامات والأعراض متشابهة أيضًا مع اضطرابات النمو العصبي النادرة الأخرى (RNDD)، وهي مجموعة متزايدة من الحالات التي تتميز بالتأخر النمائي والإعاقة الذهنية مع أو بدون نوبات ناتجة عن متغيرات مسببة للأمراض في العديد من الجينات المختلفة.
على سبيل المثال، قد تكون خصائص الاضطراب المرتبط بـ HNRNPU مماثلة للاضطراب المرتبط بـ HNRNPK والاضطراب المرتبط بـ HNRNPH2 وغيرها.
بالإضافة إلى ذلك، يُعتقد أن جين HNRNPU هو الجين الأساسي في متلازمة الحذف الدقيق للكروموسوم 1q44 التي تتميز بتأخر شديد في النمو (يؤثر بشكل خاص على تطور الكلام)، وصغر الرأس، ونقص تنسج/غياب الجسم الثفني، والنوبات.
يمكن الاشتباه في وجود اضطراب مرتبط بـ HNRNPU بناءً على العلامات والأعراض المرتبطة بالاضطراب. يتم تأكيد التشخيص باختبارات الجينوم التي تظهر متغيرًا مسببًا للأمراض في جين HNRNPU.
يوصى بأن يحضر الأشخاص المصابون فريق من الأطباء والمتخصصين الذين يعملون معًا بطريقة منسقة. تشمل الرعاية إدارة العديد من مواعيد التخصصات الفرعية والمعدات والأدوية والإمدادات. هناك حاجة إلى تقييم مستمر للمشاركة في الرعاية التلطيفية و/أو التمريض المنزلي.
يجب أن تتم إدارة التأخر النمائي والإعاقة الذهنية من قبل طبيب أطفال متخصص في النمو. يجب أن تتم إدارة التأخيرات في الكلام واللغة من قبل متخصصي الرعاية الصحية المناسبين.
يوصى بإجراء التقييمات التالية على الأشخاص المصابين:
• قياس معايير النمو مثل الوزن والطول/الارتفاع ومحيط الرأس
• التقييم العصبي مع تصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ إذا كانت هناك نوبات غير مستقرة/مقاومة وإجراء تخطيط كهربية الدماغ (EEG) إذا كانت النوبات مصدر قلق
• تقييم النمو مع تقييم المحركات والتكيف والإدراك والكلام/اللغة للتدخل المبكر/التعليم الخاص
• تقييم نفسي عصبي سلوكي للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 12 شهرًا مع الكشف عن المشكلات السلوكية، بما في ذلك اضطرابات النوم، ونقص الانتباه وفرط النشاط، والسلوكيات العدوانية أو المدمرة و/أو السمات التي تشير إلى التوحد
• تقييم أمراض الجهاز الهضمي/التغذية/تقييم فريق التغذية لتقييم القدرة على التغذية والحالة التغذوية، وخلل البلع ولمعرفة الحاجة إلى وضع أنبوب معدي في أولئك الذين يعانون من صعوبة في التغذية (عسر البلع) أو استمرار ضعف النمو مع التغذية عن طريق الفم فقط
• مخطط صدى القلب القلبي الوعائي لتقييم مشاكل القلب
• تقييم علامات وأعراض انقطاع النفس النومي، مع الأخذ في الاعتبار إجراء تخطيط النوم إذا كانت هناك اضطرابات في النوم أو صعوبة في التنفس (انقطاع النفس)
• تقييم العيون لتقييم الرؤية، وخاصة الحول
• تقييم السمع لتقييم فقدان السمع
• فحص بدني للخصيتين غير النازلتين في الذكور والإحالة إلى طبيب المسالك البولية، إذا كان موجودًا
• ضع في اعتبارك إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية للكلى لتقييم تشوهات الكلى، في أولئك الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المبرر و/أو تاريخ من التهابات المسالك البولية
• التقييم مع أخصائي تقويم العظام/الطب الفيزيائي وإعادة التأهيل/تقييم العلاج الطبيعي والوظيفي لتقييم: المهارات الحركية الكبيرة والصغيرة، والحركة، والحاجة إلى الأجهزة التكيفية، والحاجة إلى العلاج الطبيعي (لتحسين المهارات الحركية الكبيرة) و/أو العلاج الوظيفي (لتحسين المهارات الحركية الدقيقة)
• المهارات الحركية الكبيرة والصغيرة
• الحركة، والحاجة إلى الأجهزة التكيفية
• الحاجة إلى العلاج الطبيعي (لتحسين المهارات الحركية الكبيرة) و/أو العلاج الوظيفي (لتحسين المهارات الحركية الدقيقة)
• استشارة طبيب متخصص في علم الوراثة لتقديم المشورة الوراثية
• دعم الأسرة.
يجب علاج الصرع بالأدوية المضادة للصرع من قبل طبيب أعصاب متمرس. قد تكون العديد من الأدوية المختلفة المضادة للصرع فعالة، ولكن لم يثبت أن أي دواء فعال بشكل خاص لهذا الاضطراب. فالبروات الصوديوم هو الدواء الأكثر استخدامًا وفعالية. قد تكون هناك حاجة إلى نظام غذائي كيتوني وأدوية جديدة مضادة للصرع للنوبات التي لا تتحسن مع الأدوية (المقاومة).
قد يتطلب ضعف زيادة الوزن وتأخر النمو علاجًا بالتغذية ووضع أنبوب فغر المعدة لمشاكل التغذية المستمرة.
