منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
داء ليبر الخلقي للعمى (LCA) هو اضطراب وراثي نادر يؤدي إلى فقدان البصر الشديد أو العمى منذ الولادة. يتسبب في مشاكل بصرية مختلفة مثل الرأرأة والحساسية للضوء. ينتج هذا المرض عن طفرات جينية، و تتوفر علاجات جينية محتملة، بالإضافة إلى استراتيجيات لإدارة الأعراض وتحسين نوعية حياة المرضى.
تحميل المقالة
داء ليبر الخلقي للعمى (LCA) هو اضطراب وراثي نادر يصيب العين، وعادة ما يكون الأطفال المصابون به عميان عند الولادة. قد تشمل الأعراض الأخرى الحول (عيون متصالبة)، وحركات العين السريعة اللاإرادية (الرأرأة)، والحساسية غير العادية للضوء (رهاب الضوء)، أو عتامة عدسة العين التي تعيق مرور الضوء وتعيق الرؤية (إعتام عدسة العين) و/أو شكل مخروطي في الجزء الأمامي من العين (القرنية المخروطية).
ينتج داء LCA عن تغيرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في العديد من الجينات المختلفة. في معظم الأحيان، يتم توارثه بطريقة وراثية متنحية، ولكن في حالات نادرة يكون التوريث جسميًا سائدًا.
هناك الكثير من الأبحاث للعثور على طرق جديدة للعلاج، ولكن تمت الموافقة على شكل من أشكال العلاج الجيني لنوع واحد من داء LCA. توجد أيضًا طرق متنوعة لإدارة أعراض الأشخاص المصابين.
• LCA
يعاني الأطفال الذين يولدون بداء ليبر الخلقي للعمى (LCA) من خلايا في شبكية العين تستقبل الضوء (العصي والمخاريط) لا تعمل بشكل صحيح. لدى جميع الأشخاص المصابين غياب أو انخفاض في النشاط الكهربائي للشبكية، لذا فإن هذه النتيجة ضرورية لتشخيص داء LCA.
العلامة الأولى للمرض هي انخفاض القدرة على الاستجابة البصرية عند الولادة. علامة العين الرقمية لفرانسشيسيتي هي سلوك مميز لداء ليبر الخلقي للعمى (LCA)، حيث يقوم الطفل بوخز عينيه والضغط عليها وفركها بشكل متكرر بإصبعه أو مفصل إصبعه. يؤدي هذا عادةً إلى ظهور فوسفينات (ومضات من الضوء) توفر التحفيز الحسي في غياب الرؤية الطبيعية. قد يجعل هذا النشاط العينين تبدوان غائرتين (جحوظ العين).
قد تشمل الأعراض الأخرى:
• الحول
• الرأرأة
• رهاب الضوء
• إعتام عدسة العين
• فقدان السمع
• إعاقة ذهنية
• تأخر في النمو.
تم تحديد أنواع معينة من LCA بناءً على الجين المسبب للمرض. ترتبط بعض الأنواع بتغيرات طفيفة في الرؤية بمرور الوقت (مرض ثابت)، بينما يصبح البعض الآخر أكثر حدة بمرور الوقت (مرض تقدمي).
يمكن أن يحدث داء ليبر الخلقي للعمى (LCA) بسبب تغيرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في 29 جينًا على الأقل. توجد أنواع مختلفة من LCA مصنفة من 1 إلى 19. تُعزى الأسباب الوراثية الأكثر شيوعًا لـ LCA إلى الجينات CEP290 (15٪)، GUCY2D (12٪)، CRB1 (10٪) و RPE65 (8٪) وتمثل 70٪ -80٪ من الحالات المعروفة.
عادة ما يتم توارث LCA كمرض وراثي متنحي. ومع ذلك، عندما يكون ناتجًا عن متغيرات في الجينات IMPDH1 و OTX2، فإنه يتم توريثه بطريقة جسمية سائدة. عندما يكون ناتجًا عن متغيرات في الجين CRX، فإنه يتم توريثه بطريقة سائدة أو متنحية، اعتمادًا على المتغير المحدد.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص نسختين من جين غير طبيعي لنفس السمة، واحدة من كل والد. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا وجينًا للمرض، فسيكون حاملًا للمرض، ولكنه عادةً لن تظهر عليه أعراض. خطر انتقال الجين المعيب من كلا الوالدين الحاملين وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ في كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ في كل حمل. احتمال أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين وأن يكون طبيعيًا وراثيًا لتلك السمة الخاصة هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
هناك حوالي 20000 جين مختلف في الإنسان وكل شخص يحمل نسخة من عدة جينات غير طبيعية. الآباء الذين هم أقارب مقربون (زواج الأقارب) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير المتزوجين في أن يكونوا حاملين لنفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون هناك حاجة إلى نسخة واحدة فقط من جين غير طبيعي للتسبب في مرض معين. يمكن أن يكون الجين غير الطبيعي موروثًا من أي من الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة في الشخص المصاب. خطر انتقال الجين غير الطبيعي من الأب المصاب إلى النسل هو 50٪ في كل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
تشير التقديرات إلى أن انتشار داء ليبر الخلقي للعمى يتراوح بين 1 إلى 2/100000 ولادة. يؤثر هذا الاضطراب على الرجال والنساء بأعداد متساوية.
حوالي 20٪ من حالات العمى القانوني عند الأطفال ناتجة عن LCA.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض داء ليبر الخلقي للعمى. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
متلازمة لوكين-سينيور هو اضطراب وراثي متنحي نادر يتميز بالتدهور التدريجي لوحدة الترشيح في الكلى (التهاب الكلية الأنبوبي النفري)، مع أو بدون أكياس الكلى (مرض الكلى الكيسي النخاعي) وأمراض العيون التقدمية. عادة ما يتضح هذا الاضطراب خلال السنة الأولى من العمر.
متلازمة جوبيرت هو اضطراب وراثي متنحي يؤثر على منطقة الدماغ التي تتحكم في التوازن والتنسيق. تتميز هذه الحالة بوجود اكتشاف محدد في التصوير بالرنين المغناطيسي يسمى "علامة الضرس" بسبب تشوهات في بعض هياكل الدماغ، وغياب أو صغر حجم دودة المخيخ في الدماغ وجذع الدماغ غير طبيعي. تشمل الخصائص الأكثر شيوعًا لمتلازمة جوبيرت نقص السيطرة على العضلات (الرنح) وأنماط التنفس غير الطبيعية (فرط التنفس) وتوقف التنفس أثناء النوم وحركات غير طبيعية للعين واللسان وانخفاض قوة العضلات.
اضطرابات طيف زيلويجر هي مجموعة من الاضطرابات الوراثية. متلازمة زيلويجر هي الشكل الأكثر حدة. ضمور المادة البيضاء الكظرية لحديثي الولادة هو الشكل المتوسط. ومرض ريفسوم الطفولي هو الشكل الأخف. يمكن أن تؤثر اضطرابات طيف زيلويجر على معظم أعضاء الجسم. تعد العيوب العصبية وفقدان قوة العضلات (نقص التوتر) وفقدان السمع ومشاكل الرؤية وضعف وظائف الكبد وتشوهات الكلى من النتائج الشائعة.
يمكن تشخيص داء ليبر الخلقي للعمى عن طريق بعض الاختبارات.
يستخدم تخطيط كهربية الشبكية (ERG) لتقييم الوظيفة البصرية عن طريق قياس النشاط في شبكية العين. يعاني الأطفال المصابون بـ LCA من نشاط كهربائي غائب أو منخفض في شبكية العين.
يمكن للاختبارات الجينية تأكيد التشخيص عن طريق تحديد المتغيرات في الجينات المرتبطة بـ LCA. قد تكون العلامات والأعراض السريرية مفيدة في تحديد الجينات التي يجب تحليلها وبأي ترتيب.
الخطوة الأولى في التعامل مع LCA هي الحصول على تشخيص سريري وجيني دقيق. يعد اتباع نهج جماعي، يشمل متخصصين في طب العيون ومستشارين وراثيين ومجموعات دعم، أمرًا بالغ الأهمية لمساعدة المرضى على مواجهة الجوانب العديدة لهذا المرض، مثل التخطيط الوظيفي والتعليمي والأسري. من المهم أيضًا مراقبة وعلاج أي مشاكل صحية ذات صلة، مثل مشاكل الكلى أو فقدان السمع، لضمان أفضل نوعية حياة ممكنة.
في عام 2017، تمت الموافقة على العلاج الجيني Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج الأطفال والبالغين الذين يعانون من طفرتين في جين RPE65، والذي يتضمن نوعًا من LCA يسمى LCA2. يتم تصنيع Luxturna بواسطة Spark Therapeutics، Inc.
بمجرد إجراء التشخيص، يمكن لأخصائي شبكية العين الخبير في أمراض الشبكية الوراثية إحالة المريض إلى مركز علاج. مع المزيد من الأبحاث، من المتوقع أن يتمكن العلاج الجيني من مساعدة الأشخاص الذين يعانون من طفرات جينية أخرى.
الفكرة الأساسية وراء العلاج الجيني هي أنه إذا كان لدى شخص ما طفرة في جين معين، فإن إدخال نسخة طبيعية من هذا الجين يمكن أن يساعد الخلايا على العمل بشكل صحيح مرة أخرى. تم اختبار العلاج الجيني لأول مرة على كلاب Briard، التي عانت من مشاكل في العين مماثلة لتلك التي يعاني منها البشر بسبب طفرة في الجين RPE65.
أصبح كلب Briard معروفًا كأول نموذج حيواني يخضع بنجاح للعلاج الجيني للشبكية. أظهرت العديد من الدراسات أن استخدام فيروس خاص لإدخال الجين الطبيعي في عيون هذه الكلاب استعاد رؤيتها. مهدت هذه الاكتشافات المهمة الطريق لاختبار العلاج الجيني على البشر.
يتم حقن Luxturna™ تحت شبكية العين، مما يسمح لنسخة وظيفية جديدة من الجين بالمرور إلى الخلايا المقابلة. إنه أول علاج جيني معتمد من إدارة الغذاء والدواء لعلاج مرض. يتطلب Luxturna™ إجراءً شائعًا لجراحة الشبكية يسمى استئصال الزجاجية ويجب أن يتم إجراؤه بواسطة طبيب عيون لديه خبرة في حقن الجينات تحت شبكية العين.
لقد ثبت أن هذا العلاج يحسن الرؤية لدى المرضى الذين تلقوه.
علاجات أخرى تستهدف الجينات، بما في ذلك RPGR و CEP290، قيد البحث حاليًا.
كانت هناك تطورات كبيرة في علاجات أمراض الشبكية الوراثية، مثل استبدال الجينات والعلاج بالخلايا الجذعية والعلاجات الدوائية، مما يوفر الأمل في المستقبل.
تشمل العلاجات الأخرى لـ LCA الغرسات الاصطناعية للتغلب على عدم عمل الخلايا المستقبلة للضوء. يمكن العثور على شرح أكثر تفصيلاً لهذه الغرسات من خلال زيارة بوابة سلسلة صحة الشبكية (www.asrs.org/retinahealthseries) والنقر فوق "التهاب الشبكية الصباغي" و "بدلة الشبكية".
العلاجات الحالية الأخرى لـ LCA هي أعراض وداعمة. يمكن لأخصائيي ضعف البصر العمل مع المرضى لاستخدام الأجهزة والتكنولوجيا التي تحسن نوعية حياتهم وعملهم. يمكن للأشخاص المتضررين من هذه الحالة الاستفادة من تصحيح رؤيتهم بالنظارات أو العدسات اللاصقة، واستخدام مساعدات ضعف البصر عند الضرورة، والحصول على أفضل وصول ممكن إلى الفرص التعليمية والوظيفية.
يوصى بالاستشارة الوراثية لعائلات الأطفال المصابين.
