منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة مالان هي اضطراب وراثي نادر يتميز بفرط النمو، وتأخر في التطور، وإعاقة ذهنية، وملامح وجه مميزة. تشمل الأعراض الشائعة زيادة في محيط الرأس، وانخفاض قوة العضلات، ومشاكل في الرؤية. تحدث هذه المتلازمة نتيجة لتغيرات جينية في جين NFIX. يتم التشخيص من خلال الفحوصات الجينية، ولا يوجد علاج شاف، ولكن يركز العلاج على إدارة الأعراض.
تحميل المقالة
متلازمة مالان هي مرض وراثي نادر ينتمي إلى مجموعة واسعة من الاضطرابات المعروفة باسم متلازمات فرط النمو. بشكل عام، تتميز متلازمات فرط النمو بمعدل نمو أسرع من المعتاد، قبل الولادة أو بعدها، ويمكن أن تؤثر على أي جزء من الجسم، بما في ذلك العظام والجلد والعضلات والأعضاء.
تشمل الخصائص زيادة طفيفة إلى متوسطة في الطول في سن مبكرة، وزيادة حجم الرأس (تضخم الرأس)، وانخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)، والإعاقة الذهنية، وتأخر الكلام، والتأخر الحركي، ومشاكل في الرؤية، وتشوهات في الدماغ تظهر في فحص التصوير بالرنين المغناطيسي، وتشوهات في عظام الصدر (عظم القص)، وانحناء جانبي غير طبيعي في العمود الفقري (الجنف)، والنوبات، والسمات التوحدية، ومشاكل الصحة العقلية الأخرى مثل القلق. في حالات أقل شيوعًا، قد يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة مالان من عيوب في القلب موجودة عند الولادة (عيب خلقي في القلب) وقد يكون لديهم شريان الأورطي متسع بشكل غير طبيعي (توسع الأبهر).
تحدث متلازمة مالان بسبب تغيرات جينية (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين NFIX أو بسبب فقدان (حذف) للمادة الوراثية التي تشمل جين NFIX.
وصفت متلازمة مالان لأول مرة في عام 2010 من قبل الدكتورة فاليري مالان، ومن هنا جاء اسمها. قبل عام 2010، تم تشخيص الأشخاص الذين يعانون من هذه الأعراض والخصائص بـ "متلازمة شبيهة بمتلازمة سوتوس" لأن العديد من المشاكل الطبية المرتبطة بمتلازمة مالان تشبه اضطرابًا وراثيًا مختلفًا، يُعرف باسم متلازمة سوتوس.
• متلازمة فرط النمو لمالان
تظهر مشاكل متلازمة مالان عمومًا في الأطفال الصغار وتختلف اختلافًا كبيرًا بين الأفراد المصابين (تُعرف مجموعة الأعراض التي يمكن أن تحدث في الأشخاص المصابين بنفس الحالة الوراثية بالتعبير المتغير).
قد تشمل العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا ما يلي:
• تضخم الرأس (75٪ من الحالات)
• إعاقة ذهنية
• تأخر حركي
• تأخر الكلام
• التوحد أو سلوكيات مشابهة للتوحد (مثل صعوبة التعامل مع المواقف الاجتماعية، وفهم المشاعر، والسلوكيات المتكررة، أو النفور من أصوات أو مواد معينة)
• مشاكل في الصحة العقلية مثل القلق
• نقص التوتر العضلي
• نوبات
• تشوهات في هياكل الدماغ مثل التخلف في الجسم الثفني (جزء الدماغ الذي يربط الجانبين الأيسر والأيمن من الدماغ)، وتجاويف دماغية واسعة (البطينات)، وصغر حجم الدماغ (ضمور الدماغ)، وتشوه خياري (حيث يمتد نسيج الدماغ إلى القناة الشوكية)
• الحول (الحول)
• رعشات لا إرادية في العينين (الرأرأة)
• مشاكل في الرؤية (صعوبة في الرؤية عن قرب أو عن بعد)
• حجم أصغر من المعتاد لعصب العين (العصب البصري) مما يسبب فقدان البصر (نقص تنسج أو ضمور العصب البصري)
• طول أعلى من المتوسط بالنسبة للعمر (قامة طويلة) يلاحظ بشكل أكبر عند الأطفال وأقل وضوحًا عند البالغين
• شكل الجسم نحيف أو رقيق
• عمر عظمي متقدم
• الجنف
• تحدب الصدر، وهو تشوه في الصدر حيث ينمو عظم القص (عظم منتصف الصدر) والأضلاع إلى الداخل، مما يخلق انخفاضًا في الصدر
• صدر الجؤجؤ أو صدر الحمامة، وهو تشوه في الصدر يتسبب في دفع عظم القص إلى الخارج مثل نتوء في الصدر (صدر الجؤجؤ).
تشمل المشاكل الطبية الأقل شيوعًا ما يلي:
• مشاكل في السمع أو انخفاض القدرة على تحمل الصوت (فرط السمع)
• زيادة خطر الإصابة بكسور العظام
• عيب خلقي في القلب، بما في ذلك الأبهر الأكبر، وهو وعاء القلب الذي ينقل الدم إلى باقي أجزاء الجسم (توسع الأبهر).
قد يبدو الأشخاص المصابون بمتلازمة مالان متشابهين، وقد يستخدم أخصائيو علم الوراثة أو غيرهم من مقدمي الرعاية الصحية مصطلحات محددة لوصف ما يرونه في الفحص البدني. قد يشمل مظهر الوجه ما يلي:
• وجه طويل وضيق ومثلث الشكل
• جبهة واسعة
• عيون مائلة إلى الأسفل
• ذقن بارز
• فم صغير
• أسنان غير منتظمة وملتوية بسبب نقص المساحة في الفم (ازدحام الأسنان)
• سقف الفم أعمق من المتوقع (حنك مرتفع ومقوس)
• أنف مقلوب (طرف الأنف متجه للأعلى)
• أنف قصير
• أصابع اليدين والقدمين طويلة
• نطاق حركة أكبر للمفاصل (فرط الحركة)
• صبغة زرقاء في بياض العين (صلبة زرقاء).
تحدث متلازمة مالان بسبب تغيرات جينية (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين عامل النسخ النووي I X (NFIX). الجينات هي دليل التعليمات الخاص بالجسم لإنشاء (ترميز) البروتينات التي تلعب وظائف أساسية في النمو والتطور السليم للجسم. عندما يكون هناك متغير مسبب للأمراض في أحد الجينات، فإن البروتين الذي يشفره هذا الجين يتوقف عن العمل أو لا يعمل بشكل جيد. اعتمادًا على وظيفة البروتين، قد يؤثر ذلك على أجزاء كثيرة من الجسم. يرمز جين NFIX إلى عامل نسخ وهو مهم لتطور الدماغ والعضلات والعظام.
تقوم عوامل النسخ بتنشيط وتعطيل جينات معينة في الجسم. تؤدي المتغيرات المسببة للأمراض في جين NFIX إلى عدم توفر عامل النسخ هذا بما يكفي لاستخدامه من قبل الجسم (قصور فرداني)، ونتيجة لذلك، لا تعرف الجينات الأخرى في الجسم متى "يتم تنشيطها" أو "إيقاف تشغيلها" بشكل صحيح، ونتيجة لذلك، يؤدي هذا إلى ظهور علامات وأعراض متلازمة مالان.
يمكن أن تحدث متلازمة مالان أيضًا بسبب فقدان (حذف) في الذراع القصير (p) للكروموسوم 19 (المنطقة 19p13) التي تشمل جين NFIX. لقد تبين أن النوبات أكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة مالان بسبب حذف 19p13.
الوراثة
يمتلك كل شخص نسختين من كل جين تقريبًا، نسخة واحدة من الأم والأخرى من الأب. متلازمة مالان هي اضطراب وراثي سائد. هذا يعني أن هناك حاجة إلى تغيير جيني (متغير مسبب للأمراض أو طفرة) في نسخة واحدة فقط من نسختي جين NFIX للتسبب في المرض. خطر نقل التغيير الجيني من شخص مصاب إلى طفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء. ومع ذلك، فقد تبين أنه حتى الآن، فإن غالبية الأشخاص الذين تم تشخيصهم بمتلازمة مالان لم يرثوا المتغير المسبب للأمراض من أي من والديهم. في هؤلاء المرضى، ظهر المتغير لأول مرة (ما يعرف بـ "طفرة جديدة").
هناك بعض التقارير عن أشقاء مصابين بمتلازمة مالان بسبب نفس المتغير المسبب للأمراض، لكن والديهم ليس لديهم نفس المتغير المسبب للأمراض الذي لدى الأطفال. تعود هذه الحالات إلى ما يعرف بفسيفساء الخط الجنسي، مما يعني أن التغيير الجيني كان موجودًا فقط في بويضة أو حيوان منوي الوالدين.
يوجد ما يقرب من 300 شخص حول العالم تم تشخيصهم بمتلازمة مالان، مما يجعلها تشخيصًا نادرًا بشكل استثنائي. تؤثر متلازمة مالان على الذكور والإناث على حد سواء ولا تحدث بشكل متكرر في أي مجموعة عرقية معينة. في عام 2023، يبلغ عمر أكبر شخص يعيش مع متلازمة مالان 60 عامًا.
قد تكون أعراض الاضطرابات الوراثية التالية مشابهة لأعراض متلازمة مالان.
متلازمة سوتوس: متلازمة سوتوس هي اضطراب وراثي نادر يتميز بنمو سريع قبل وبعد الولادة. عادة ما يكون لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة سوتوس ارتفاع متقدم من 2 إلى 3 سنوات عن أقرانهم خلال مرحلة الطفولة ويكون الطول في مرحلة البلوغ أعلى من المتوسط. قد تشمل المشاكل الطبية تأخر النمو، وانخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)، وصعوبات في الكلام، وإعاقة ذهنية. في معظم المرضى، تحدث متلازمة سوتوس بسبب تغيير جيني فريد (متغير مسبب للأمراض) في جين NSD1 ويتم توريثها بنمط وراثي جسمي سائد.
متلازمة مارشال-سميث: متلازمة مارشال-سميث (MSS) هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتكوين عظام متسارع ومشاكل في النمو والتغذية. ترتبط هذه المتلازمة بنقص التوتر، وصعوبة اكتساب الوزن، والإعاقة الذهنية، وتأخر النمو، والتهابات متكررة (ضعف الجهاز المناعي)، واختلاف في بنية وشكل الدماغ، وصعوبات في التنفس. يحدث هذا الاضطراب الوراثي أيضًا بسبب تغيير في جين NFIX. توجد التغييرات الجينية التي تسبب MSS في موقع معين داخل جين NFIX. يتم توريث MSS بنمط وراثي جسمي سائد.
الإعاقة الذهنية المرتبطة بالكروموسوم X من النوع سنايدر أو متلازمة سنايدر-روبنسون: متلازمة سنايدر-روبنسون (SRS) هي متلازمة وراثية نادرة مرتبطة بالإعاقة الذهنية وقصر القامة وعادة ما تصيب الذكور فقط. تشمل خصائص هذه المتلازمة قصر القامة، وشكل الجسم النحيف (كتلة عضلية منخفضة)، ومشاكل في الرؤية، والإعاقة الذهنية، والنوبات، وتحدب الصدر، وعظام أضعف تؤدي إلى الكسور (هشاشة العظام). التغيير الجيني (المتغير المسبب للأمراض) الذي يسبب SRS موجود في جين SMS للكروموسوم X.
متلازمة لوجان-فرينز: متلازمة لوجان-فرينز هي متلازمة وراثية نادرة تصيب الذكور بشكل عام وتتميز بقصر القامة والإعاقة الذهنية. تشمل خصائص هذه المتلازمة تضخم الرأس، وأسنان إضافية أو مزدحمة، وعيوب القلب، وتحدب الصدر، والمفاصل المرنة، والنوبات، وانخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)، ومشاكل سلوكية متنوعة). التغيير الجيني (المتغير المسبب للأمراض) الذي يسبب متلازمة لوجان-فرينز موجود في جين MED12 للكروموسوم X.
متلازمة مارفان: متلازمة مارفان هي اضطراب وراثي له أعراض متنوعة للغاية في ظهوره وشدته. يمكن أن تؤثر الحالة على أنظمة متعددة في الجسم، بما في ذلك القلب والأوعية الدموية والهيكل العظمي والعينين والرئتين والجلد. تشمل النتائج الجسدية الشائعة لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة مارفان شكل الجسم النحيف مع أطراف طويلة وأصابع نحيلة وملامح وجه مثل جمجمة طويلة وضيقة وعيون غائرة وفك صغير. مشاكل القلب والأوعية الدموية شائعة، مثل تدلي الصمام التاجي وتضخم الأبهر، وهو وعاء القلب الذي يزود الجسم بالأكسجين. كما أن انحناء العمود الفقري (الجنف) وصعوبة رؤية الأشياء البعيدة (قصر النظر) وخلع عدسات العين (إزاحة العدسة، انتباذ العدسة) شائعة. تحدث متلازمة مارفان بسبب تغيرات جينية (متغيرات مسببة للأمراض) في جين FBN1 ويتم توريثها بطريقة وراثية جسمية سائدة.
متلازمة ويفر: متلازمة ويفر (WS) هي اضطراب وراثي نادر يتميز بشكل أساسي بالطول الأعلى من المتوسط (قصر القامة) ونمو العظام بشكل أسرع. قد تظهر على الأطفال المصابين بـ SW أعراض تشمل الوزن الطبيعي أو المرتفع والرأس الكبير (تضخم الرأس) والحركات غير المتناسقة. قد يؤدي تصلب العضلات في الذراعين والساقين، جنبًا إلى جنب مع استرخاء عضلات القلب، إلى ضعف التنسيق. قد يتمتع الأشخاص المصابون بـ SW بمجموعة متنوعة من القدرات الفكرية، من الذكاء الطبيعي إلى الإعاقة الذهنية الشديدة. غالبًا ما تحدث الحالة بسبب تغيرات جينية (متغيرات مسببة للأمراض) في جين EZH2 ويتم توريثها بنمط وراثي جسمي سائد.
هناك حاجة إلى تقييم تفصيلي من قبل أخصائي علم الوراثة السريري لتشخيص متلازمة مالان بدقة. الاختبارات الجينية هي الطريقة الرئيسية للتشخيص لأنها تسمح بتحديد المتغيرات المسببة للأمراض في جين NFIX. يمكن استخدام تسلسل الإكسوم لقراءة حروف الكود الجيني والبحث عن تغييرات مسببة للأمراض في جين NFIX. اختبار جيني آخر يمكن طلبه هو مصفوفة الكروموسومات الدقيقة، وهو اختبار يبحث عن أجزاء مفقودة أو مفقودة من الكود الجيني.
الاختبارات والتحليلات السريرية
يمكن للفحص البدني والتصوير تقييم المشاكل الطبية المرتبطة بمتلازمة مالان. يتم استخدام مخطط كهربية الدماغ (EEG) لتقييم نشاط الدماغ وتحديد خطر الإصابة بالنوبات. يمكن استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ للبحث عن اختلافات في حجم وهيكل الدماغ.
يمكن لتخطيط صدى القلب أو فحص القلب تحديد الاختلافات الهيكلية أو الوظيفية في القلب. إذا تم تحديد أي منها، فقد تكون هناك حاجة إلى متابعة طويلة الأجل مع طبيب القلب. يوصى بالفحص المنهجي لتمدد الأبهر.
لا يوجد حاليًا علاج لمتلازمة مالان ويركز العلاج على إدارة المشاكل الطبية الموجودة. قد يتطلب العلاج والإدارة استشارات مع العديد من المتخصصين المختلفين الذين يجب أن يعملوا معًا والذين يتم تنسيقهم عادةً بواسطة طبيب أعصاب. يمكن علاج النوبات بأدوية مضادة للصرع.
بالنسبة لمشاكل الرؤية، يمكن لأخصائي البصريات وأخصائي ضعف البصر وطبيب العيون و / أو طبيب العيون العصبي مراقبة وتوفير النظارات أو العلاجات الأخرى حسب الحاجة. يوصى بإجراء فحوصات روتينية للعين لمراقبة فقدان البصر أو مشاكل العين الأخرى، مثل الأعصاب البصرية الصغيرة أو إعتام عدسة العين.
بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من تأخر في النمو أو تم تشخيصهم بالتوحد، يمكن التوصية بالعلاجات التدخلية التي تشمل علاجات النطق والمهنية والجسدية والسلوكية. يمكن علاج مشاكل الصحة العقلية، مثل القلق، بالأدوية.
يمكن لطبيب الأطفال مراقبة الجنف، وإذا لزم الأمر، يمكن إحالة المريض إلى أخصائي تقويم العظام (طبيب العظام).
قد يشمل الدعم الأكاديمي للأشخاص ذوي الإعاقة الذهنية، من بين أمور أخرى، خطة 504، أو مساعد مدرس، أو خطة تعليمية فردية (IEP).
يوصى بالاستشارة الوراثية للعائلات التي لديها طفل مصاب.
