منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة مارفان هي اضطراب وراثي يؤثر على النسيج الضام، مما يؤدي إلى مشاكل في القلب والأوعية الدموية والعظام والعينين. تشمل الأعراض الشائعة النمو المفرط للعظام، وتشوهات العمود الفقري، ومشاكل في الرؤية، ومضاعفات في الأوعية الدموية. التشخيص المبكر والإدارة الدقيقة ضروريان لتقليل المضاعفات وتحسين نوعية حياة الأفراد المصابين بمتلازمة مارفان.
تحدث هذه المتلازمة نتيجة لطفرات في جين الفيبريلين-1 (FBN1).
تحميل المقالة
متلازمة مارفان هي اضطراب وراثي يؤثر على النسيج الضام، وهو المادة الموجودة بين خلايا الجسم التي تمنح الأنسجة شكلها وقوتها. يوجد النسيج الضام في جميع أنحاء الجسم، وبالتالي تتأثر أنظمة وأعضاء متعددة في الجسم لدى الأفراد المصابين بهذه المتلازمة. المشاكل الأكثر شيوعًا تؤثر على القلب والأوعية الدموية (الجهاز القلبي الوعائي)، والهيكل العظمي، والعينين (الجهاز البصري).
تشمل الأعراض الرئيسية النمو المفرط لعظام الذراعين والساقين الطويلة، والانحناء الجانبي غير الطبيعي للعمود الفقري (الجنف)، وانخفاض في جدار الصدر (الصدر المقعر) أو بروز عظم القص (الصدر الجؤجؤي) المعروف باسم "صدر الحمام"، وخلع عدسة العين (انتباذ العدسة)، وصعوبة الرؤية عن بعد (قصر النظر)، وتوسع (تمدد الأوعية الدموية) وتمزق (تسلخ) الشريان الرئيسي الذي ينقل الدم من القلب (الشريان الأورطي)، وترهل الصمام الميترالي (تدلي الصمام الميترالي) وارتجاع الدم من خلال الأبهر والصمامات الميترالية (ارتجاع الأبهري والميترالي). تختلف الأعراض المحددة لمتلازمة مارفان وشدتها اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. الوراثة هي وراثية سائدة. تحدث متلازمة مارفان بسبب عيوب (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في جين الفيبريلين-1 (FBN1).
تختلف الأعراض المحددة لمتلازمة مارفان بشكل كبير من شخص لآخر. يعاني بعض الأفراد من أعراض قليلة خفيفة أو معزولة، بينما يواجه آخرون مضاعفات أكثر خطورة. في معظم الحالات، تتطور متلازمة مارفان مع تقدم العمر.
تشمل العلامات والأعراض:
• مظهر "مارفانويدي"، وهو مظهر جسدي نحيف بشكل غير طبيعي وأذرع وساقين طويلتين ونحيلتين بشكل غير متناسب (dolichostenomelia) بسبب النمو المفرط للعظام الطويلة.
• أصابع طويلة ونحيلة بشكل غير طبيعي (arachnodactyly).
• قامة طويلة مقارنة بأفراد الأسرة غير المصابين، ولكن ليس بالضرورة مقارنة بعامة السكان.
• ضعف قوة العضلات (نقص التوتر).
• قلة الدهون تحت الجلد (الدهون تحت الجلد).
• تشوهات هيكلية ومفصلية متنوعة تشمل: نمو مفرط للأضلاع، مما قد يدفع عظمة القص (القص) إلى الداخل ويؤدي إلى صدر غائر (pectus excavatum) أو إلى الخارج، مما يؤدي إلى صدر بارز (pectus carinatum)، مفاصل مرتخية أو مرنة بشكل غير طبيعي (فرط حركة المفاصل)، قدم مسطحة (قدم مسطحة)، أصابع مثنية أو "ثابتة" ولا يمكن تمديدها أو تقويمها بالكامل (camptodactyly أو clinodactyly)، تمديد محدود للكوع، تقلصات المفاصل، لأنه في بعض الحالات، قد لا تتأثر المفاصل أو قد تصبح مشدودة وصلبة (تقلصات)، تجويف ورك غير طبيعي العمق (حُق) مع إدخال عميق لطرف عظم الفخذ الطويل (عظم الفخذ) يسمى "بروتروسيو أسيتابولي" وعلامات تآكل العظام، تشوهات في العمود الفقري، مثل انحناء تدريجي للعمود الفقري (الجنف)، والذي قد يكون خفيفًا أو شديدًا وقد يكون مصحوبًا بألم في الظهر لدى بعض الأفراد المصابين، تطور التشوهات الهيكلية لدى الأطفال خلال مراحل النمو السريع، مثل فترة المراهقة.
• نمو مفرط للأضلاع، مما قد يدفع عظمة القص (القص) إلى الداخل ويؤدي إلى صدر غائر (pectus excavatum) أو إلى الخارج، مما يؤدي إلى صدر بارز (pectus carinatum).
• مفاصل مرتخية أو مرنة بشكل غير طبيعي (فرط حركة المفاصل).
• قدم مسطحة (قدم مسطحة).
• أصابع مثنية أو "ثابتة" ولا يمكن تمديدها أو تقويمها بالكامل (camptodactyly أو clinodactyly).
• تمديد محدود للكوع.
• تقلصات المفاصل، لأنه في بعض الحالات، قد لا تتأثر المفاصل أو قد تصبح مشدودة وصلبة (تقلصات).
• تجويف ورك غير طبيعي العمق (حُق) مع إدخال عميق لطرف عظم الفخذ الطويل (عظم الفخذ) يسمى "بروتروسيو أسيتابولي" وعلامات تآكل العظام.
• تشوهات في العمود الفقري، مثل انحناء تدريجي للعمود الفقري (الجنف)، والذي قد يكون خفيفًا أو شديدًا وقد يكون مصحوبًا بألم في الظهر لدى بعض الأفراد المصابين.
• تطور التشوهات الهيكلية لدى الأطفال خلال مراحل النمو السريع، مثل فترة المراهقة.
• ملامح وجه مميزة، بما في ذلك: جمجمة طويلة وضيقة (dolichocephaly)، عيون غائرة (enophthalmos)، فك صغير بشكل غير طبيعي (micrognathia) قد يكون أكثر للخلف من المعتاد (retrognathia)، عظام وجنتين مسطحة (hypoplasia malar)، ميل غير طبيعي لأسفل للعيون (شقوق جفنية مائلة للأسفل)، سقف فم (حنك) عالي التقوس للغاية، أسنان مزدحمة وأسنان علوية وسفلية لا تتلاقى (تتراصف) بشكل صحيح عند العض (سوء الإطباق).
• جمجمة طويلة وضيقة (dolichocephaly).
• عيون غائرة (enophthalmos).
• فك صغير بشكل غير طبيعي (micrognathia) قد يكون أكثر للخلف من المعتاد (retrognathia).
• عظام وجنتين مسطحة (hypoplasia malar).
• ميل غير طبيعي لأسفل للعيون (شقوق جفنية مائلة للأسفل).
• سقف فم (حنك) عالي التقوس للغاية.
• أسنان مزدحمة وأسنان علوية وسفلية لا تتلاقى (تتراصف) بشكل صحيح عند العض (سوء الإطباق).
• مشاكل في القلب والأوعية الدموية قد تشمل: تدلي الصمام التاجي: الصمام التاجي هو أحد الصمامات الأربعة في القلب. تحتوي صمامات القلب على سدائل تفتح عندما ينبض القلب (ينقبض) وتغلق بين النبضات، مما يضمن تدفق الدم في الاتجاه الصحيح. يفتح الصمام التاجي للسماح للدم بالتدفق من الحجرة العلوية اليسرى لقلبك (الأذين الأيسر) إلى الحجرة السفلية اليسرى (البطين الأيسر) ويغلق لمنع عودة الدم. يحدث تدلي الصمام التاجي عندما تصبح سدائل الصمام التاجي مرتخية ولا تغلق بشكل صحيح. إذا عاد الدم إلى الأذين، يسمى هذا ارتجاع أو قلس. عندما يكون هناك الكثير من ارتجاع الصمام التاجي، لا يستطيع القلب ضخ كمية كافية من الدم إلى الجسم. في تدلي الصمام التاجي، لا توجد أعراض تقريبًا. عندما تكون هناك أعراض، فإنها تشمل: ألم في الصدر، صداع، دوار، تعب، إحساس بإدراك نبضات القلب (خفقان)، صعوبة في التنفس بعد النشاط أو عند الاستلقاء (ضيق التنفس الاضطجاعي)، اضطراب في نظم القلب (عدم انتظام ضربات القلب)، قصور غير لائق في وظائف القلب (قصور القلب الاحتقاني)، في حالات ارتجاع الصمام التاجي المطول والشديد. توسع (تمدد الأوعية الدموية) وتدهور الشريان الرئيسي الذي ينقل الدم من القلب (الشريان الأورطي)، تمزق (تسلخ) الشريان الأورطي حيث يتسرب الدم بين الطبقات الداخلية والخارجية لجدار الأبهر، ارتداد الدم من الشريان الأورطي إلى الحجرة السفلية اليسرى (البطين) من القلب (ارتجاع الأبهري)، قد تحدث مضاعفات أكثر خطورة إذا كانت عيوب القلب شديدة ولم يتم علاجها، مثل تمزق الشريان الأورطي وفشل القلب الاحتقاني، وتوسع الشريان الرئيسي للرئتين (توسع الشريان الرئوي)، في بعض الحالات، والذي لا يسبب عادة أي مشاكل لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة مارفان.
• تدلي الصمام التاجي: الصمام التاجي هو أحد الصمامات الأربعة في القلب. تحتوي صمامات القلب على سدائل تفتح عندما ينبض القلب (ينقبض) وتغلق بين النبضات، مما يضمن تدفق الدم في الاتجاه الصحيح. يفتح الصمام التاجي للسماح للدم بالتدفق من الحجرة العلوية اليسرى لقلبك (الأذين الأيسر) إلى الحجرة السفلية اليسرى (البطين الأيسر) ويغلق لمنع عودة الدم. يحدث تدلي الصمام التاجي عندما تصبح سدائل الصمام التاجي مرتخية ولا تغلق بشكل صحيح. إذا عاد الدم إلى الأذين، يسمى هذا ارتجاع أو قلس. عندما يكون هناك الكثير من ارتجاع الصمام التاجي، لا يستطيع القلب ضخ كمية كافية من الدم إلى الجسم. في تدلي الصمام التاجي، لا توجد أعراض تقريبًا. عندما تكون هناك أعراض، فإنها تشمل: ألم في الصدر، صداع، دوار، تعب، إحساس بإدراك نبضات القلب (خفقان)، صعوبة في التنفس بعد النشاط أو عند الاستلقاء (ضيق التنفس الاضطجاعي)، اضطراب في نظم القلب (عدم انتظام ضربات القلب)، قصور غير لائق في وظائف القلب (قصور القلب الاحتقاني)، في حالات ارتجاع الصمام التاجي المطول والشديد.
• ألم في الصدر
• صداع
• دوار
• تعب
• إحساس بإدراك نبضات القلب (خفقان)
• صعوبة في التنفس بعد النشاط أو عند الاستلقاء (ضيق التنفس الاضطجاعي)
• اضطراب في نظم القلب (عدم انتظام ضربات القلب)
• قصور غير لائق في وظائف القلب (قصور القلب الاحتقاني)، في حالات ارتجاع الصمام التاجي المطول والشديد.
• توسع (تمدد الأوعية الدموية) وتدهور الشريان الرئيسي الذي ينقل الدم من القلب (الشريان الأورطي)
• تمزق (تسلخ) الشريان الأورطي حيث يتسرب الدم بين الطبقات الداخلية والخارجية لجدار الأبهر
• ارتداد الدم من الشريان الأورطي إلى الحجرة السفلية اليسرى (البطين) من القلب (ارتجاع الأبهري)
• قد تحدث مضاعفات أكثر خطورة إذا كانت عيوب القلب شديدة ولم يتم علاجها، مثل تمزق الشريان الأورطي وفشل القلب الاحتقاني
• توسع الشريان الرئيسي للرئتين (توسع الشريان الرئوي)، في بعض الحالات، والذي لا يسبب عادة أي مشاكل لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة مارفان.
• تشوهات في العين: قصر النظر (المشكلة الأكثر شيوعًا في العين)، والذي قد يتطور في الطفولة ويزداد سوءًا تدريجيًا، إزاحة عدسات العين بعيدًا عن مركز العين (ectopia lentis)، في حوالي 60٪ من الحالات. يمكن أن يحدث ectopia lentis عند الولادة أو لاحقًا في الحياة وقد يظل مستقرًا أو يزداد سوءًا تدريجيًا، قرنية (طبقة خارجية شفافة في الجزء الأمامي من العين) غير طبيعية، قزحية (جزء ملون من العين) صغيرة (hypoplastic)، انفصال الغشاء الغني بالأعصاب (الشبكية) الذي يبطن الجزء الخلفي من العين، عتامة عدسة العين (إعتام عدسة العين) في بعض الحالات، زيادة الضغط و/أو التغيرات المرتبطة في العين (الجلوكوما)، فقدان الرؤية، إذا لم يتم علاج تشوهات العين.
• قصر النظر (المشكلة الأكثر شيوعًا في العين)، والذي قد يتطور في الطفولة ويزداد سوءًا تدريجيًا
• إزاحة عدسات العين بعيدًا عن مركز العين (ectopia lentis)، في حوالي 60٪ من الحالات. يمكن أن يحدث ectopia lentis عند الولادة أو لاحقًا في الحياة وقد يظل مستقرًا أو يزداد سوءًا تدريجيًا.
• قرنية (طبقة خارجية شفافة في الجزء الأمامي من العين) غير طبيعية
• قزحية (جزء ملون من العين) صغيرة (hypoplastic)
• انفصال الغشاء الغني بالأعصاب (الشبكية) الذي يبطن الجزء الخلفي من العين
• عتامة عدسة العين (إعتام عدسة العين) في بعض الحالات
• زيادة الضغط و/أو التغيرات المرتبطة في العين (الجلوكوما)
• فقدان الرؤية، إذا لم يتم علاج تشوهات العين.
• مشاكل في العمود الفقري: قد يصاب بعض الأشخاص بتوسع أو انتفاخ الكيس (الأم الجافية) الذي يحيط بالحبل الشوكي (توسع الجافية). لا تسبب هذه الحالة عادة أي أعراض (لا عرضية)، ولكنها قد تؤدي إلى ألم في أسفل الظهر وقد تسبب انضغاطًا للعصب مما يؤدي إلى أحاسيس غير طبيعية أو أداء العضلات في الساقين.
تشمل الأعراض الأقل شيوعًا:
• مشاكل في الرئة: في بعض الحالات، قد تتطور جيوب هوائية متوسعة بالقرب من الجزء العلوي من الرئتين (الفصوص الرئوية القمية)، مما قد يهيئ لتسرب الهواء داخل تجويف الصدر وانهيار الرئة الذي يحدث دون سبب واضح (استرواح الصدر التلقائي). في بعض الحالات، قد يظهر استرواح الصدر مرة أخرى في نفس الرئة أو حتى في الرئة المقابلة (استرواح الصدر المتكرر).
• في بعض الحالات، قد تتطور جيوب هوائية متوسعة بالقرب من الجزء العلوي من الرئتين (الفصوص الرئوية القمية)، مما قد يهيئ لتسرب الهواء داخل تجويف الصدر وانهيار الرئة الذي يحدث دون سبب واضح (استرواح الصدر التلقائي).
• في بعض الحالات، قد يظهر استرواح الصدر مرة أخرى في نفس الرئة أو حتى في الرئة المقابلة (استرواح الصدر المتكرر).
• علامات تمدد الجلد: قد يصاب الأشخاص المصابون أيضًا بعلامات تمدد (ضمور الجلد) دون سبب واضح.
• مشاكل في الساقين
• آلام في المعدة
• فتق: قد يعاني بعض الأشخاص المصابين من فتق إربي أو سري أو جراحي، حيث يظهر جزء ضعيف من جدار الحوض أو البطن انتفاخًا خارجيًا وحتى بروزًا لجزء صغير من الأمعاء.
حدد الباحثون مجموعة صغيرة من الأشخاص الذين يعانون من أعراض تشبه إلى حد كبير تلك التي تظهر في متلازمة مارفان، بالإضافة إلى أعراض أخرى؛ ومع ذلك، في هذه الحالات، لا توجد طفرات في الجين FBN1، ولكن هناك طفرات في جينات مختلفة. في الماضي، تم تشخيص هؤلاء الأشخاص على أنهم مصابون بمتلازمة مارفان من النوع الثاني، ولكن يتم تشخيصهم حاليًا بحالات أخرى مثل متلازمة لويز-ديتز أو متلازمة شبرينتزن-غولدبيرج. يحتاج الأشخاص الذين يعانون من حالة مشابهة لمتلازمة مارفان والناجمة عن طفرات في جين آخر غير FBN1 إلى مشورة متخصصة مناسبة.
تحدث متلازمة مارفان نتيجة عيوب أو حذف (طفرات) في جين الفيبريلين-1 (FBN1). ليس كل من لديه طفرة في هذا الجين يصاب بمتلازمة مارفان. بعض الطفرات أو التغيرات في الجين لا تغير وظيفة الجين أو البروتين، وبالتالي لا تسبب مشكلة طبية. قد تسبب تغييرات أخرى في الجين FBN1 حالات أخرى غير متلازمة مارفان.
يحتوي الجين FBN1 على تعليمات لإنتاج (تشفير) بروتين يعرف باسم الفيبريلين-1. الفيبريلين-1 هو أحد مكونات الهياكل المسماة الألياف الدقيقة، وهي هياكل شبيهة بالألياف تشكل جزءًا من المصفوفة خارج الخلية، وهي مادة معقدة تحيط بالخلايا وتربطها في جميع أنحاء الجسم. يعتقد الباحثون أن الفيبريلين-1 مهم جدًا للحفاظ على قوة وسلامة النسيج الضام. بدون الفيبريلين-1، يمكن أن يصبح النسيج الضام ضعيفًا. تشير الأدلة الحالية أيضًا إلى أن الفيبريلين-1 يؤثر أيضًا على نشاط الجزيئات التي توجه الخلايا حول كيفية التصرف (عوامل النمو)، بما في ذلك عامل نمو معين يسمى عامل النمو المحول بيتا (TGF-β).
قد تحدث متلازمة لويز-ديتز (LDS) بسبب طفرات في 5 جينات مختلفة على الأقل تؤثر على نشاط TGF-β (TGFBR1، TGFBR2، SMAD3، TGFB2 و TGFB3). تحدث متلازمة Shprintzen-Goldberg بسبب طفرات في جين آخر ينظم نشاط TGF-β يسمى SKI.
الوراثة
تُورث متلازمة مارفان كحالة جسمية سائدة. تحدث الاضطرابات السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين غير الطبيعي كافية لإحداث المرض. يمكن أن يورث الجين غير الطبيعي من أي من الوالدين أو قد يكون نتيجة لطفرة جديدة (طفرة "de novo") في الشخص المصاب. في ما يقرب من 25٪ من الحالات، تحدث متلازمة مارفان نتيجة لطفرة جديدة. خطر انتقال الجين غير الطبيعي من الأصل المصاب إلى النسل هو 50٪ في كل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء. لدى الأبناء أو البنات لشخص مصاب بمتلازمة مارفان ناتجة عن طفرة جديدة فرصة بنسبة 50٪ لوراثة هذه الطفرة، وبالتالي، متلازمة مارفان.
تشير التقديرات إلى أن انتشار متلازمة مارفان هو حالة واحدة لكل 5000 إلى 10000 فرد في عامة السكان. تؤثر المتلازمة على الرجال والنساء على حد سواء وتحدث في جميع أنحاء العالم وفي جميع المجموعات العرقية. نظرًا لصعوبة تشخيص الحالات الخفيفة من متلازمة مارفان، فمن المحتمل وجود العديد من الحالات غير المشخصة، مما يجعل تحديد معدل انتشارها الحقيقي في عامة السكان أمرًا صعبًا.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة مارفان. المقارنات ضرورية للوصول إلى التشخيص الصحيح.
• متلازمة بيالز، المعروفة أيضًا باسم "اعوجاج الأصابع الخلقي الانقباضي" تتميز بانثناء ثابت (انقباض) لبعض المفاصل (مثل أصابع اليدين والمرفقين والركبتين والوركين)؛ اعوجاج الأصابع؛ و/أو آذان ذات شكل غير طبيعي تؤدي إلى مظهر "مجعد". تميل انقباضات المفاصل إلى التحسن مع التقدم في العمر في متلازمة بيالز. قد يكون هناك حداب جنفي، وتشوهات في وضع القدمين ورقبة قصيرة جدًا، بالإضافة إلى تشوهات في العينين والقلب. سببها طفرات في جين FBN2.
• متلازمة إهلرز-دانلوس (EDS) هي مجموعة من اضطرابات النسيج الضام الوراثية التي تتميز بعيوب في البروتين الهيكلي الرئيسي في الجسم (الكولاجين)، وهو ضروري للحفاظ على تماسك أنسجة الجسم وتقويتها. هناك عدة أنواع من متلازمة إهلرز-دانلوس مع نتائج مختلفة، والتي قد تشمل العديد من نتائج متلازمة مارفان. في كثير من الحالات، توجد مفاصل فضفاضة ومرنة للغاية (فرط مرونة المفاصل) يمكن أن تنخلع بسهولة وجلد رقيق وغير عادي ومرن (مطاطي) و/أو هش، ومشاكل في العينين، ومشاكل في الأوعية الدموية.
• تدلي الصمام التاجي هو حالة شائعة. في كثير من الحالات، يبدو أنه يحدث في غياب اضطراب أو متلازمة مصاحبة، وأحيانًا يحدث في العائلات بالاشتراك مع نتائج طفيفة في النسيج الضام في أجزاء أخرى من الجسم (متلازمة تدلي الصمام التاجي). يمكن أن يحدث أيضًا بالاشتراك مع اضطرابات أخرى محددة في النسيج الضام، بما في ذلك متلازمة مارفان وحالات أخرى.
• بيلة هوموسيستينية هي حالة استقلابية نادرة تتميز بوجود فائض من مركب الهوموسيستين في الدم والبول. في معظم الحالات، تحدث بيلة هوموسيستينية بسبب انخفاض نشاط إنزيم يعرف باسم سيستاثيونين بيتا سينثاز (CBS). بسبب نقص إنزيم CBS، قد يعاني الأطفال المصابون ببيلة هوموسيستينية من تأخر في النمو وتطور نتائج معينة، مثل خلع (خلع جزئي) عدسة العين (ectopia lentis)، و"رعشة" مصاحبة (iridodonesis) للقزحية، وقصر نظر حاد (قصر النظر) وغيرها من تشوهات العين. يميل الأشخاص المصابون ببيلة هوموسيستينية أيضًا إلى أن يكونوا نحيفين وطويلين وقد يعانون من اعوجاج الأصابع وتضيق الأصابع، بالإضافة إلى العديد من التشوهات الهيكلية التي تظهر في متلازمة مارفان.
• متلازمة لويز-ديتز هي اضطراب نادر يتميز بمجموعة متنوعة من الأعراض التي تتداخل مع متلازمة مارفان مثل التشوهات الهيكلية والقلبية الوعائية. على عكس متلازمة مارفان، فإن الأبهر لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة لويز-ديتز عرضة للتمزق أو التمزق في مرحلة الطفولة المبكرة. قد يكون هناك أيضًا مسار متعرج للغاية (التواء) للأوعية الدموية وقد تحدث تمددات الأوعية الدموية وتمزقات الأوعية الدموية في جميع الشرايين. هناك ميزات أخرى لمتلازمة لويز-ديتز لا تظهر في متلازمة مارفان.
• تتشابه متلازمة شبرينتزن-غولدبيرغ في العديد من الخصائص مع متلازمة مارفان ومتلازمة لويز-ديتز، بما في ذلك تطاول الأصابع النحيل)، واعوجاج الأصابع، والجنف، والصدر المقعر أو الصدر الجؤجؤي، وتوسع الكيس النخاعي (توسع الجافية)، والمفاصل الرخوة، والتباعد بين العينين (تباعد العينين)، والاندماج المبكر لـ دروز الجمجمة (تعظم الدروز الباكر) وحنك مقوس للغاية. يمكن رؤية تمدد الأوعية الدموية في الأبهر، ولكنه أقل شيوعًا وعادة ما يكون أقل حدة، مقارنة بمتلازمة مارفان ولويز-ديتز. بالإضافة إلى ذلك، يعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة شبرينتزن-غولدبيرغ من درجة معينة على الأقل من التأخر في النمو أو الإعاقة الذهنية.
• قد تحدث متلازمة تشريح الأبهر العائلي وتمدد الأوعية الدموية في غياب تشوهات أخرى في جميع أنحاء الجسم (غير متلازمية). في بعض الحالات، توجد أكياس طفيفة في القزحية (بقع القزحية) أو شبكة شعرية مرئية تحت الجلد بمظهر قرص العسل (الشَبَكِيَّةُ الحَيَّة). قد تكون هناك أيضًا مشاكل في الصمام الأبهري وتمدد الأوعية الدموية في قاعدة (جذر) الشريان. عادة ما يكون العمر الذي تظهر فيه المشاكل متأخرًا وأكثر تنوعًا مما هو عليه في متلازمة مارفان أو لويز-ديتز وقد لا يعاني بعض الأشخاص أبدًا من مشاكل في الأوعية الدموية.
يتم التشخيص بناءً على تاريخ مفصل للمريض والعائلة، وتقييم سريري شامل، ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة التي يتم إجراؤها لتحديد النتائج الخاصة بمتلازمة مارفان.
تم اقتراح معايير مختلفة لتصنيف شخص مصاب بمتلازمة مارفان. تم نشر أحدث المعايير المنشورة (تصنيف غنت المنقح) في عام 2010. وفقًا لهذه الإرشادات، فإن وجود تمدد الأوعية الدموية في جذر الأبهر أو خلع العدسة أو التاريخ العائلي لمتلازمة مارفان هي أهم الخصائص لتشخيص متلازمة مارفان، والنتائج الأخرى مفيدة لتحديد التشخيص. يمكن أن تساعد الاختبارات الجينية الجزيئية (مثل البحث عن طفرة في جين FBN1) في تشخيص متلازمة مارفان، لكن تحديد الطفرة ليس كافيًا لإثبات التشخيص في غياب ما يكفي من النتائج الجسدية أو التاريخ العائلي.
يتم تشخيص متلازمة مارفان في شخص ليس لديه تاريخ عائلي معروف للإصابة بمتلازمة مارفان ولديه متغير مسبب للأمراض (طفرة) في جين FBN1 المعروف بأنه مرتبط بمتلازمة مارفان وأي من الحالات التالية:
• تضخم جذر الأبهر (Z-score جهازي ≥2.0)
• انتباذ العدسة
يمكن الاطلاع على مزيد من التفاصيل حول هذه النتيجة من خلال زيارة موقع مؤسسة مارفان.
عادةً ما يخضع الأشخاص الذين يُشتبه في إصابتهم بمتلازمة مارفان لفحص كامل للعظام، وفحص للقلب يتضمن اختبارًا يستخدم الموجات الصوتية لإنتاج صور للقلب (تخطيط صدى القلب)، وفحص متخصص للعينين (فحص العين بالمصباح الشقي). يسمح المصباح الشقي لطبيب العيون بفحص العينين بتكبير كبير للكشف عن خلع العدسة ومشاكل العين الأخرى. من الضروري أن يتم تنسيق هذا التقييم التشخيصي الشامل من قبل طبيب لديه خبرة في متلازمة مارفان والتشخيصات ذات الصلة.
يتم توجيه علاج متلازمة مارفان نحو الأعراض المحددة الموجودة. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين، بما في ذلك علماء الوراثة والجراحين وأطباء القلب وأخصائيي الأسنان وأخصائيي العيون (أطباء العيون) وجراحي العظام وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية.
يُنصح الأشخاص المصابون بمتلازمة مارفان بتجنب الرياضات التنافسية والرياضات التي تتطلب الاحتكاك الجسدي، ورفع الأشياء الثقيلة وأي تمارين تزيد من الضغط على الأبهر الناتج عن ضربات القلب السريعة أو القوية أو عن طريق زيادة الضغط لتقليل فرصة الإصابة بتوسع أو تشريح الأبهر. ومع ذلك، يُعتقد عمومًا أن أنواع التمارين المتحركة التي يتم إجراؤها باعتدال جيدة للأشخاص المصابين بمتلازمة مارفان، لأنها، إذا تم إجراؤها بانتظام، ستؤدي بشكل طبيعي إلى تقليل معدل ضربات القلب وضغط الدم.
غالبًا ما تستخدم الأدوية المعروفة باسم حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية (حاصرات بيتا)، مثل بروبرانالول أو أتينولول، لعلاج مشاكل القلب والأوعية الدموية المرتبطة بمتلازمة مارفان. تساعد هذه الأدوية على تقليل قوة وتواتر انقباضات القلب. من خلال القيام بذلك، يمكنهم تقليل الضغط على جدران الأبهر. قد تؤخر حاصرات بيتا الحاجة إلى جراحة القلب. يجب تعديل الجرعة لتلبية احتياجات كل شخص مصاب ويجب مراقبة العلاج عن كثب. قد لا يتمكن بعض الأشخاص من تحمل هذه الأدوية وقد لا يتمكن البعض الآخر، مثل أولئك الذين يعانون من الربو أو الاكتئاب، من تناولها (موانع).
تستخدم فئة ثانية من أدوية ضغط الدم تسمى حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARB) بشكل شائع في علاج مشاكل القلب والأوعية الدموية المرتبطة بمتلازمة مارفان. ويشمل ذلك أدوية مثل لوسارتان أو إربيساتان. تظهر الدراسات أن ARB يمكن أن تساعد في تقليل ضغط الدم ومنع نشاط TGF-β. أظهرت الدراسات أن ARB قد تكون أفضل من حاصرات β في منع نمو تمدد الأوعية الدموية، لكن هذا لا يحدث في جميع الحالات.
في أكبر تجربة تم إجراؤها حتى الآن، حصل المرضى الشباب الذين تلقوا حاصرات β (بجرعات عالية) أو ARB (بجرعات قياسية) على نتائج مماثلة، ولكن يبدو أن ARB يتم تحملها بشكل أفضل من حاصرات β. يُقترح أن يتم توجيه اختيار العلاج بالظروف الخاصة. يمكن للأطباء الجمع بين حاصرات β و ARB في الحالات التي لا تكون فيها فعالة إذا تم تناولها بمفردها.
يجب على كل شخص مصاب بمتلازمة مارفان إجراء تخطيط صدى القلب مرة واحدة على الأقل سنويًا للفحص ورؤية حجم ووظيفة القلب والأبهر. قد تصبح جراحة الأبهر ضرورية إذا اتسع الأبهر بشدة أو تمزق (تشريح). يوصى بإجراء جراحة وقائية (وقائية) عندما يصل قطر الأبهر إلى 5 سنتيمترات لدى الأطفال الأكبر سنًا أو البالغين، أو عندما يصل معدل الاتساع إلى 1 سنتيمتر في السنة، أو عندما يكون هناك ارتداد شديد أو تدريجي (قلس) للدم عبر الصمام الأبهري. قد تكون الجراحة ضرورية أيضًا في قلس الصمام التاجي.
يمكن إجراء استبدال الصمام الأبهري؛ ومع ذلك، تتطلب هذه الجراحة استخدام أدوية مدى الحياة لمنع جلطات الدم (مضادات التخثر). في السنوات الأخيرة، فضل بعض الأطباء استخدام جراحة الحفاظ على الصمام (أي إعادة زرع الصمام الأبهري الطبيعي داخل أنبوب داكرون المستخدم لاستبدال الجزء المتضخم من الأبهر). يتم إجراء دراسات لتقييم إجراءات الحفاظ على الصمامات.
قد تكون الجراحة ضرورية لإصلاح أو استبدال الصمام التاجي لدى الأشخاص الذين يعانون من قصور الصمام التاجي الحاد.
تزيد مشاكل القلب والأوعية الدموية المتعلقة بمتلازمة مارفان من فرصة إصابة الأشخاص المصابين بعدوى بكتيرية متكررة، مثل عدوى صمامات القلب (التهاب الشغاف البكتيري). الصمامات القلبية المتسربة أكثر عرضة للإصابة بالبكتيريا. عادة، كان الأطباء يعطون المضادات الحيوية لجميع المرضى الذين يعانون من صمامات غير طبيعية قبل إجراء قد يزيد من خطر التلوث البكتيري مثل إجراءات الأسنان، ولكن جمعية القلب الأمريكية (جمعية القلب الأمريكية) لم تعد توصي بذلك بشكل روتيني.
قد تكون التشوهات الهيكلية مثل الجنف وتشوه الصدر شديدة ويجب إدارتها بشكل صحيح. يمكن تجربة الأجهزة التقويمية لتصحيح انحناء الهيكل العظمي (الجنف) في بعض الحالات، ولكنها قد تكون غير فعالة. يجب متابعة الأشخاص الذين يعانون من انحناء في العمود الفقري يزيد عن 10 درجات من قبل جراح عظام. قد يكون التثبيت الجراحي للعمود الفقري ضروريًا إذا كان الانحناء شديدًا أو تدريجيًا. يمكن تصحيح الصدر الغائر (الصدر المقعر) جراحيًا لأسباب جمالية أو، في الحالات النادرة جدًا، لتجنب المضاعفات الطبية.
تتطلب مشاكل العيون عناية دقيقة مع فحوصات العيون السنوية للأطفال الصغار. الزيادة في خطر انفصال الشبكية تتطلب عناية خاصة. يمكن تصحيح انفصال الشبكية أحيانًا، خاصة إذا تم اكتشافه مبكرًا. يجب توفير حماية خاصة للعيون من الإصابات أثناء العمل أو ممارسة الرياضة. يجب تجنب الرياضات التي قد تنطوي على إصابة في الرأس، مثل كرة القدم والملاكمة والغوص. يمكن علاج إزاحة عدسات العين بالنظارات أو العدسات اللاصقة. قد يحتاج بعض الأشخاص، مثل أولئك الذين يعانون من عدسة سائبة تمامًا أو عدسة مشردة تعيق الرؤية، إلى جراحة.
يدرس الباحثون مجموعة متنوعة من الأدوية التي تشمل حاصرات قنوات الكالسيوم (مثل أملوديبين أو فيراباميل) أو مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين مثل إنالابريل كعلاجات بديلة محتملة لتضخم الأبهر في متلازمة مارفان. أظهرت دراسة أجريت على نماذج الفئران المصابة بمتلازمة مارفان أن حاصرات قنوات الكالسيوم قد تسرع نمو الأبهر وتزيد من خطر تمزق الأبهر. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد السلامة والفعالية على المدى الطويل للعلاجات الأخرى. العلاجات المحتملة.
قد تكون الاستشارة الوراثية مفيدة للأفراد المتضررين وعائلاتهم. العلاج الآخر هو علاجي وداعِم.
