منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة ميلنيك-نيدلز هي اضطراب وراثي نادر يتميز بتشوهات هيكلية ووجهية مميزة. تشمل الأعراض تشوهات في العظام الطويلة والأضلاع والعمود الفقري، بالإضافة إلى ميزات وجهية مثل العيون الجاحظة والفك الصغير. يمكن أن يؤثر هذا الاضطراب على العديد من عظام الجسم ويسبب تشوهات وقصر القامة. يتطلب العلاج والمتابعة المنتظمة إدارة الأعراض، ويُعتقد أن الوراثة سائدة مرتبطة بالكروموسوم X وتنتج عادةً عن طفرة في جين FLNA.
تتسبب هذه المتلازمة في مجموعة من المشاكل الهيكلية والوجهية التي تتطلب إدارة طبية متخصصة.
تحميل المقالةمتلازمة ميلنيك-نيدلز (MNS) هي اضطراب وراثي نادر في العظام يتميز بتشوهات هيكلية ووجهية مع مظهر وجهي محدد. تشمل التشوهات الهيكلية تقوس العظام الطويلة، وعظام الساق المنحنية على شكل "S"، وأضلاع على شكل شريط، وتصلب قاعدة الجمجمة، بالإضافة إلى تشوهات في العمود الفقري. تشمل السمات الوجهية النموذجية عيون جاحظة وبارزة، وخدود ممتلئة، وفك سفلي صغير للغاية وجبهة مشعرة. يمكن أن تؤثر الحالة على العديد من عظام الجسم وتسبب تشوهات، وغالبًا ما تكون قصيرة القامة. قد تكون هناك حاجة إلى تقييمات منتظمة وعلاج جراحي للسيطرة على الأعراض. يُعتقد أن MNS يتبع نمطًا وراثيًا سائدًا مرتبطًا بالكروموسوم X وينتج بشكل عام عن تغيير جديد (طفرة) في جين FLNA.
• خلل التعظم مع إبر ميلنيك
• SMN
• خلل التعظم لميلنيك ونيدلز
MNS هي حالة خلقية، مما يعني أنها موجودة منذ الولادة. ومع ذلك، تختلف الأعراض وشدتها في نفس العائلة. نظرًا لهذا التباين، يختلف العمر الذي يتم فيه التشخيص.
تشمل العلامات والأعراض:
• مظهر وجهي معين مع عيون بارزة ومتباعدة جدًا (تباعد العينين)، وعيون حولاء (الحول)، وآذان كبيرة، وخدود ممتلئة، وعظام وجه صغيرة، وفك سفلي صغير بشكل غير عادي (صغر الفك السفلي)
• رقبة طويلة
• مساحات بين عظام الجمجمة (اليافوخ) قد تستغرق وقتًا طويلاً للإغلاق وتشوهات أخرى مثل تأخر نمو الجيوب الأنفية
• أسنان غير طبيعية مثل الأسنان المنحرفة، وفقدان بعض الأسنان (قلة الأسنان) وعضة غير طبيعية
• سقف الفم المشقوق (الحنك المشقوق)
• الجزء العلوي من الذراعين والعظام الأخيرة من الأصابع (السلاميات البعيدة) التي قد تكون أقصر من المعتاد
• تقوس أحد العظام القصيرة في الذراع (الكعبرة) والساق (الشظية).
• النهايات البعيدة (الأبعد عن الجسم) للعظم الطويل في الذراع (العضد) والعظمتين القصيرتين في الساق (الظنبوب، الشظية) التي قد تكون متوسعة.
• الاتصال بين العظم الطويل في الساق (عظم الفخذ) والورك الذي قد يكون غير متوافق (فحج الورك)، مما يؤدي إلى نمط مشية غير عادي
• تجويف صدري صغير نسبيًا (قفص صدري) بأضلاع غير منتظمة على شكل شريط، وعظمة ترقوة قصيرة وأكتاف ضيقة
• الجزء السفلي من الصدر على شكل مجوف (الصدر النخاعي) والصدر على شكل قمع
• فقرات قد تكون أطول من المعتاد
• تشوهات في العمود الفقري، مثل انحناء غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف)
• توسع عظم الحوض (الحرقفة)
• قصر القامة
• صعوبة النمو وزيادة الوزن
• خلع الورك
• القيلة السُريّة (أكثر شيوعًا عند الذكور)
• التهابات الأذن.
تشمل المشاكل الأخرى التي لوحظت:
• مشاكل في الكلى مثل تضيق القناة التي تنتقل من الكلية إلى المثانة (الحالب) مما قد يؤدي إلى احتباس البول، ويؤدي إلى تورم الكلى (استسقاء الكلية)
• مشاكل في هيكل القلب (عيوب القلب الخلقية)
• ارتفاع ضغط الدم في الرئتين (ارتفاع ضغط الدم الرئوي)
• مرض المفاصل (الفصال العظمي) في الظهر و/أو الورك مع مرور السنين
• تشوهات في شكل الحوض قد تجعل الولادة الطبيعية صعبة على النساء المصابات
• فرصة أكبر للإصابة بالتهابات الجهاز التنفسي
• فقدان السمع
• تمديد محدود للمرفق
• أقدام حنفاء
• القدم المسطحة
• جبهة مشعرة
• فرط مرونة الجلد (أكثر عند الذكور)
• شعر خشن
• بحة في الصوت.
تعتبر MNS أكثر خطورة عند الذكور، حيث تكون قاتلة في معظم الحالات (أثناء الحمل أو بعد الولادة بوقت قصير) على الرغم من وجود تقارير عن حالات للذكور. في هذه التقارير، ولد الذكور لآباء أصحاء وكانوا أول من ظهرت عليهم الأعراض في أسرهم. تشمل التشوهات التي لوحظت في الذكور المصابين بـ MNS عيون جاحظة، وبروز الأعضاء الداخلية من خلال جدار البطن (القيلة السُريّة) وتشوهات هيكلية كبيرة.
MNS هو اضطراب وراثي سائد مرتبط بالكروموسوم X ناتج عن خلل (طفرة) في جين FLNA الذي يحتوي على تعليمات لإنشاء بروتين يسمى الفيلامين أ. تم تعيين جين FLNA على الكروموسوم Xq28.
الفيلامين أ هو جزء مهم من الهيكل الخلوي، وهو شبكة من البروتينات التي تمنح الخلايا بنية ومرونة. يعتقد الباحثون أن الطفرات التي تتسبب في أن يصبح جين FLNA مفرط النشاط (اكتساب الوظيفة) تؤثر على دوره في نمو الهيكل العظمي، ولكن الآليات الدقيقة التي تؤدي إلى الأعراض التي لوحظت في MNS غير معروفة.
الوراثة
يتم توارث متلازمة ميلنيك-نيدلز بطريقة مرتبطة بالكروموسوم X. تحمل الكروموسومات، الموجودة في نواة الخلايا البشرية، المعلومات الجينية لكل فرد. تحتوي خلايا جسم الإنسان عادةً على 46 كروموسومًا. يتم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22 وتسمى الكروموسومات الجنسية X و Y. يمتلك الذكور كروموسوم X وكروموسوم Y. تمتلك الإناث اثنين من الكروموسومات X. يحتوي كل كروموسوم على ذراع قصيرة تسمى "p" وذراع طويلة تسمى "q". عند دراسة الكروموسومات بتقنيات تلوين خاصة، يتم تقسيمها إلى العديد من المناطق (الشرائط) المرقمة. على سبيل المثال، يشير "الكروموسوم Xq28" إلى الشريط 28 على الذراع الطويلة للكروموسوم X. تحدد الشرائط المرقمة موقع آلاف الجينات الموجودة في كل كروموسوم.
تنتج الاضطرابات السائدة المرتبطة بالكروموسوم X عن جين لا يعمل على الكروموسوم X وتحدث بشكل رئيسي في الإناث. تتأثر النساء المصابات بهذه الحالات النادرة عندما يكون لديهن كروموسوم X مع الجين الذي لا يعمل لمرض معين. يتأثر الذكور الذين لديهم جين لا يعمل لاضطراب سائد مرتبط بالكروموسوم X بشكل أكثر خطورة من الإناث وغالبًا ما لا يبقون على قيد الحياة.
عادة ما تحدث MNS نتيجة لطفرة جديدة في جين FLNA (de novo) لا يتم توريثها، على الرغم من أنه لوحظ أنه يمكن توريثها في بعض الحالات.
تحدث MNS في الإناث في كثير من الأحيان أكثر من الذكور. وذلك لأن الذكور المصابين بـ MNS غالبًا ما لا يبقون على قيد الحياة حتى نهاية الحمل. تم الإبلاغ عن ما يقرب من 70 حالة إجمالاً في الأدبيات الطبية، ولكن من المحتمل أن يكون هناك العديد من الأشخاص المصابين بـ MNS الذين لم يتم الإبلاغ عنهم في الأدبيات الطبية أو لم يتم تشخيصهم.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة ميلنيك-نيدلز. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
• خلل التنسج المشاشي المتعدد (MED): هو اضطراب في العظام موروث يصيب النساء والرجال على حد سواء. تبدأ الأعراض بين سن الثانية والخامسة بظهور مشية البطة. قد يعاني الأشخاص المصابون بـ MED من الألم بسبب مرض المفاصل (الفصال العظمي). يميل حجم الجسم إلى أن يكون طبيعيًا تقريبًا، باستثناء اليدين والقدمين، وهما صغيران بشكل غير متناسب.
• متلازمة أوتوباتوديجيتال من النوع الثاني (OPD2): هو اضطراب مرتبط بالكروموسوم X حيث توجد تشوهات هيكلية ومظهر وجهي معين. مثل MNS، فهو أكثر حدة وغالبًا ما يكون مميتًا عند الذكور. ومع ذلك، عادة ما يكون لدى النساء المصابات بـ OPD2 سمات أكثر اعتدالًا مقارنة بالنساء المصابات بمتلازمة ميلنيك-نيدلز.
• متلازمة فرانك تير هار: هو اضطراب وراثي متنحي حيث توجد تشوهات هيكلية وعيوب خلقية في القلب ومظهر وجهي معين. كان يُعتقد سابقًا أنه شكل من أشكال متلازمة ميلنيك-نيدلز.
• متلازمة شبرينتزن-غولدبرغ (SGS): هو اضطراب نادر في الأنسجة الضامة يصيب النساء والرجال على حد سواء. يتمتع الأشخاص المصابون بـ SGS بخصائص هيكلية مماثلة، لا سيما في الفقرات، ولكن لديهم اختلافات في اندماج عظام الجمجمة (تعظم الدروز الباكر) والإعاقة الذهنية التي لا تُرى عمومًا في متلازمة ميلنيك-نيدلز.
يتم تشخيص MNS عن طريق التقييم السريري والإشعاعي (مثل، على سبيل المثال، الأشعة السينية) و/أو الاختبارات الجينية الجزيئية لجين FLNA. يمكن أن يساعد التاريخ العائلي الإيجابي الذي يظهر حالات متوافقة مع الوراثة المرتبطة بالكروموسوم X أيضًا في التشخيص.
قد تظهر على بعض الأشخاص المصابين بـ MNS أعراض قليلة أو معدومة ويتم تشخيصهم في مرحلة البلوغ بعد مقابلة أحد الأقارب المتضررين، بينما يتم تشخيص البعض الآخر قبل الولادة أو بعدها بوقت قصير.
إذا كان من المعروف أن الأم لديها طفرة مسببة للمرض في جين FLNA، فيمكن تشخيص الجنين المصاب في الحمل عن طريق أخذ عينة من الزغابات الكوريونية (CVS) أو بزل السلى. كلا الإجراءين جراحيان ويفحصان الحمض النووي للجنين لتأكيد التشخيص قبل الولادة، لكنهما يختلفان في الوقت الذي يتم تقديمهما فيه أثناء الحمل. يمكن للموجات فوق الصوتية قبل الولادة اكتشاف الخصائص الفيزيائية التي تشير إلى MNS، ولكن يلزم إجراء اختبارات جينية جزيئية لتأكيد التشخيص.
يعتمد علاج MNS على معالجة الأعراض الفردية. قد تشمل الرعاية السريرية متخصصين متعددين، مثل جراحة العظام وأمراض القلب والسمع والأسنان والجراحة وأمراض الكلى. يجب أن يعمل المتخصصون معًا وبطريقة منسقة لتحقيق أفضل إدارة. لا يوجد حاليًا علاج لـ MNS. يوصى بالاستشارة الوراثية للمرضى وعائلاتهم.
