منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1 هي اضطراب وراثي يتميز بإعاقة ذهنية وتأخر أو غياب الكلام، وتأخر في النمو الحركي الإجمالي، وتغيرات هيكلية مميزة في الدماغ، وملامح وجه فريدة، وفقدان السمع.
تحدث هذه المتلازمة نتيجة لتغير جيني في الطرف C من جين MN1، وتورث بطريقة جسمية سائدة.
تهدف الأبحاث الجارية إلى فهم أفضل لطيف الأعراض والتشخيص طويل الأمد وجمع المعرفة لتقديم المشورة الوراثية الأنسب.
تم الإبلاغ عن هذه المتلازمة لأول مرة في عام 2020، وحتى الآن، تم الإبلاغ عن 28 مريضًا في الأدبيات الطبية، ولكن هناك مرضى آخرين معروفين بشكل غير رسمي.
تحميل المقالة
متلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1 (MCTT) أو متلازمة MCTT هي اضطراب وراثي يتميز بالإعاقة الذهنية مع تأخر أو غياب الكلام، وتأخر النمو الحركي الإجمالي، والتغيرات الهيكلية المميزة في الدماغ (تضيق المعين)، والملامح الفريدة للوجه وفقدان السمع.
تنتج عن تغيير جيني (متغير مُمْرِض أو طفرة) في أحد طرفي (النهاية الكربوكسيلية) لجين MN1. وهي موروثة بطريقة جسمية سائدة.
تُجرى الأبحاث لفهم أفضل لطيف الأعراض، والتشخيص طويل الأجل، وجمع المعرفة لتقديم أنسب النصائح الوراثية.
تم الإبلاغ عن هذه المتلازمة الجديدة لأول مرة في عام 2020. وحتى الآن، تم الإبلاغ عن إجمالي 28 مريضًا في الأدبيات الطبية، ولكن يُعرف مرضى آخرون بشكل غير رسمي.
• متلازمة MCTT
• متلازمة CEBALID (عيوب قحفية وجهية، آذان مشوهة، تشوهات هيكلية في الدماغ، تأخر اللغة التعبيرية وضعف النمو الفكري)
تختلف علامات وأعراض متلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1 (MCTT) من شخص لآخر (تعبير متغير). يجب على الأفراد المتضررين أو آباء الأطفال المتضررين التحدث مع أطبائهم واستشارة أخصائي في علم الوراثة الطبية بشأن حالتهم المحددة والأعراض المرتبطة بها.
يعاني معظم الأفراد المصابين بمتلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1 من:
• إعاقة ذهنية خفيفة إلى متوسطة
• تأخر شديد في اللغة التعبيرية، والذي يشير إلى الطريقة التي يعبر بها الأطفال عن احتياجاتهم ورغباتهم ومشاعرهم للآخرين من خلال التواصل غير اللفظي واللفظي
• غياب الكلام
• تأخر في النمو البدني أو الحركي (أو تأخر في المهارات الحركية الكبرى) ولكنهم يتمكنون عادة من المشي بشكل مستقل في سن متأخرة
• صمم خفيف إلى متوسط (توصيلي و/أو حسي عصبي)
• ضعف في قوة العضلات (نقص التوتر) لدى الرضع والأطفال الصغار
• صعوبة في التغذية بسبب ضعف القدرة على المص
• يكون الطول والوزن (مؤشرات النمو) للأطفال المصابين طبيعيين عادة
• نتائج مميزة في صور الدماغ قد تشمل: تشوهات في فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي مثل:
• تطور غير طبيعي لقشرة الدماغ (مثل زيادة التلافيف على سطح الدماغ، تعدد التلافيف حول شق سيلفيوس)
• اضطرابات في تطور قشرة الدماغ تسمى خلل التنسج القشري
• اندماج هياكل المخيخ (تلاصق المعيني الخلفي)
• وجود بعض الأوعية الجنينية (الشريان الثلاثي التوائم المستمر) التي قد يكون من المهم تحديدها عند التخطيط للعمليات الجراحية
• تشوهات في فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي مثل:
• تطور غير طبيعي لقشرة الدماغ (مثل زيادة التلافيف على سطح الدماغ، تعدد التلافيف حول شق سيلفيوس)
• اضطرابات في تطور قشرة الدماغ تسمى خلل التنسج القشري
• اندماج هياكل المخيخ (تلاصق المعيني الخلفي)
• وجود بعض الأوعية الجنينية (الشريان الثلاثي التوائم المستمر) التي قد يكون من المهم تحديدها عند التخطيط للعمليات الجراحية
• ملامح مميزة للرأس والوجه (المنطقة القحفية الوجهية) تشمل
• جبهة عريضة
• منتصف الوجه مسطح
• عيون بارزة
• عيون متباعدة جدًا (تباعد العينين)
• عيون مائلة للأسفل
• آذان منخفضة الوضع ذات شكل غير طبيعي
• أنف قصير ومرفوع، خاصة في مرحلة الطفولة
• شكل غير طبيعي للجمجمة ناتج في بعض الحالات عن التحام مبكر لعظام الجمجمة (تعظم الدروز الباكر)
• جبهة عريضة
• منتصف الوجه مسطح
• عيون بارزة
• عيون متباعدة جدًا (تباعد العينين)
• عيون مائلة للأسفل
• آذان منخفضة الوضع ذات شكل غير طبيعي
• أنف قصير ومرفوع، خاصة في مرحلة الطفولة
• شكل غير طبيعي للجمجمة ناتج في بعض الحالات عن التحام مبكر لعظام الجمجمة (تعظم الدروز الباكر)
• تشوهات في انحناء العمود الفقري (الجنف/القعس/الحداب)، في بعض الحالات
• عيوب في القلب موجودة عند الولادة (في بعض الحالات)
• نوبات تشنجية (في بعض الحالات)
• مشاكل سلوكية (في بعض الحالات)
نظرًا لوجود عدد قليل جدًا من التقارير حول حالات متلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1، فمن غير المعروف ما إذا كانت حياة الأفراد المصابين بمتلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1 تتأثر. الشخص الأكبر سنًا المعروف لدى مؤلفي هذا التقرير هو رجل سليم يبلغ من العمر 46 عامًا ويعيش حياة كاملة تحت رعاية أسرته، لذلك من المحتمل أن يعيش حتى مرحلة البلوغ. من المحتمل أن تمر متلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1 دون أن يلاحظها أحد لدى بعض البالغين المصابين.
تحدث متلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1 بسبب تغير (متغير ممرض أو طفرة) يسبب المرض في جين MN1. يؤثر المتغير على منطقة النهاية الكربوكسيلية من جين MN1، مما يؤدي إلى إنهاء مبكر للمنتج البروتيني. تحمل الجينات معلومات لتصنيع (ترميز) البروتينات. عندما يكون هناك متغير ممرض في جين ينهي تصنيع البروتين مبكرًا، قد يكون البروتين الناتج غائبًا أو غير كافٍ أو معيبًا. وبالتالي، يمكن أن تتأثر أنظمة أعضاء مختلفة وفقًا لوظيفة وموقع عمل البروتين المتأثر.
في متلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1، يخلق التغير الجيني بروتينًا غير طبيعي أقصر من المعتاد، وهذا يؤثر على وظيفته وتفاعله المعتاد داخل الجسم، وخاصة نمو الدماغ. لذلك، ترتبط أعراض المتلازمة بشكل أساسي بمشاكل في النمو العصبي.
تم الإبلاغ عن العديد من المتغيرات المسببة للأمراض في الأدبيات الطبية. عادة ما تحدث هذه المتغيرات تلقائيًا، مما يعني أن المتغير أو الطفرة لم يتم توارثها، ولكنها حدثت لأول مرة في الشخص المصاب. لهذا السبب، فإن احتمالية إنجاب هؤلاء الآباء لطفل آخر مصاب بنفس المتلازمة منخفضة.
الوراثة
الوراثة هي وراثية جسمية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون هناك حاجة إلى نسخة واحدة فقط من متغير جيني يسبب المرض للتسبب في المرض. يمكن أن يكون المتغير الجيني موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة جين معدل جديد (تلقائي) في الشخص المصاب. خطر نقل المتغير الجيني من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ في كل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
في حالات نادرة جدًا، قد يكون لدى أحد الوالدين متغير في جين MN1 يسبب المرض في بعض خلايا الجسم والخلايا التناسلية (فسيفساء جسدية وخط جرثومي) أعراض خفيفة جدًا تمر دون أن يلاحظها أحد.
تم تحديد متلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1 لأول مرة في عام 2020 من قبل مجموعتين بحثيتين، حيث أبلغتا عن 22 و 3 حالات على التوالي. ومع تزايد إتاحة الاختبارات الجينية والاعتراف بالمتلازمة، تم تحديد المزيد من المرضى. ومع ذلك، من المحتمل أن العديد من الأفراد لم يتم تشخيصهم بعد. تم التعرف على مرضى من أجزاء مختلفة من العالم ومن خلفيات عرقية متنوعة. يصيب هذا المرض الذكور والإناث على حد سواء.
تُظهر متلازمة جوميز-لوبيز-هيرنانديز (GLHS) بعض الأعراض المشابهة لمتلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1. يعاني الأفراد المصابون بـ GLHS من تشوهات في شكل الجمجمة، وتَخيطُ الدّروزِ البَاكِر، والْتِحامُ الدماغِ المُعَيَّنيّ. وخلافًا لمتلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1، تظهر لديهم أعراض إضافية في فروة الرأس (داء الثعلبة) والأعصاب (تخدير العصب ثلاثي التوائم). السبب الجيني لـ GLHS غير معروف، وينبغي إعادة تقييم الأفراد الذين تم تشخيصهم بهذا التشخيص لسنوات عديدة جينيًا. من المحتمل أن يكون لدى الشخص الذي تم تشخيصه نوع متغير من جين MN1.
عادةً ما يتم تشخيص متلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1 في مرحلة الطفولة المبكرة (عند الرضع والأطفال الصغار حتى سن 5 سنوات) أو في سن أكبر من خلال تحديد الأعراض المميزة والتاريخ العائلي والتاريخ المرضي والتقييم والفحص السريري التفصيلي.
يتم تأكيد تشخيص متلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1 من خلال الاختبارات الجينية التي تحدد وجود متغير مسبب للمرض في الطرف C-النهائي من جين MN1. يمكن تحقيق ذلك عن طريق إجراء اختبارات جينية محددة (تسلسل جين MN1) أو اختبارات جينومية شاملة (تسلسل الإكسوم/تسلسل الجينوم)، وهي طرق معملية تُجرى لمعرفة ما إذا كانت هناك تغييرات في جميع أجزاء المكونات الأساسية للحمض النووي التي تحتوي على معلومات لإنتاج البروتينات وفي جميع الجينات.
لا يوجد حاليًا أي بروتوكول أو دليل قائم على الأدلة لعلاج متلازمة استئصال النهاية الكربوكسيلية لـ MN1. يعتمد العلاج على تحسين الأعراض المحددة الموجودة لدى كل شخص.
بالنسبة لتأخر النمو، قد يكون التدخل التنموي المبكر والتدريب التعليمي مفيدًا. العلاج الطبيعي والعلاج الوظيفي وعلاج النطق مفيدة لمعظم الأفراد. يمكن أن يركز التدريب على طرق بديلة للتواصل غير اللفظي (على سبيل المثال، لغة الإشارة).
يجب أن يخضع الأفراد المصابون بتعظم الدروز الباكر لتقييم من قبل جراح أعصاب وقد يحتاجون إلى جراحة. يتم إجراء الجراحة لتحسين مظهر رأس الطفل. نادرًا ما يتم إجراؤها لتخفيف زيادة الضغط داخل الجمجمة. قد لا تكون الجراحة ضرورية لبعض الأفراد. قد تكون المعينات السمعية مفيدة للأفراد الذين يعانون من ضعف السمع. قد يستفيد الأفراد المصابون بنوبات من الأدوية المضادة للصرع.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم.
