منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة الجناح المتعدد هي مجموعة من الاضطرابات الوراثية النادرة التي تتميز بوجود أغشية جلدية متعددة وتقلصات في المفاصل وتشوهات هيكلية. تشمل الأنواع الفرعية النوع المميت والنوع غير المميت (متلازمة إسكوبار). تحدث المتلازمة بسبب طفرات في جينات مثل CHRNG، وتنتقل وراثيًا بأنماط مختلفة. يتضمن العلاج إدارة الأعراض وتحسين نوعية الحياة. التشخيص والعلاج المبكر ضروريان لتحسين التوقعات.
تحميل المقالة
متلازمة الجناح المتعدد (SPM) هي مجموعة من الاضطرابات الوراثية النادرة الموجودة عند الولادة (خلقية)، وتتميز بالعديد من الأغشية الجلدية (الجناح) في أجزاء مختلفة من الجسم (الرقبة والإبط والمرفق والمناطق المأبضية وبين الأصابع)، وتقلصات متعددة في المفاصل (تيبس المفاصل) وتشوهات أو تشوهات هيكلية.
يوجد بشكل أساسي نوعان فرعيان من متلازمة الجناح المتعدد: النوع المميت والنوع غير المميت (متلازمة إسكوبار). النوع الفرعي المميت هو الأكثر خطورة ويتم تشخيصه في فترة ما قبل الولادة عن طريق الموجات فوق الصوتية للجنين أثناء الحمل بسبب وجود جناح متعدد، وكيس مملوء بالسوائل في رقبة الطفل (ورم كيسي عنقي)، وفي بعض الحالات، بسبب موت الجنين. يتضمن البديل غير المميت من SPM متلازمة إسكوبار، والتي تشمل العديد من الأجنحة وتقلصات المفاصل وملامح الوجه المميزة. تشمل الأنواع الأقل شيوعًا من SPM، SPM السائد وأوتوسومي و SPM المرتبط بـ X.
تحدث متلازمة الجناح المتعدد بسبب خلل في التواصل بين الخلايا العصبية والعضلية خلال التطور الجنيني المبكر. تحدث معظم حالات SPM بسبب تغييرات (متغيرات أو طفرات) في جين CHRNG، على الرغم من أن بعض المتغيرات في الجينات الأخرى يمكن أن تسبب SPM أيضًا. الوراثة عادة ما تكون متنحية، على الرغم من الإبلاغ عن حالات سائدة وأوتوسومية مرتبطة بـ X سائدة ومرتبطة بـ X متنحية وعرضية.
على الرغم من عدم وجود علاج حتى الآن، إلا أن التشخيص والعلاج المبكر ضروريان لتحسين تشخيص الأشخاص المصابين.
في متلازمة الجناح المتعدد (SPM) هناك انخفاض في الحركة منذ ما قبل الولادة (نقص حراك الجنين) مما يسبب تطورًا غير طبيعي للعضلات والمفاصل ويؤدي إلى تقلصات المفاصل (تصلب) وتكوين أغشية جلدية في المفاصل (جناح).
يوجد أساسًا نوعان من SPM: شكل خفيف (متلازمة إسكوبار) وشكل حاد ومهدد للحياة (متلازمة الجناح المتعدد المميتة - LMPS).
تختلف العلامات والأعراض حسب النوع الفرعي وتشمل:
متلازمة إسكوبار (SPM غير المميتة)
• شكل أكثر اعتدالًا من SPM، حيث يبقى الأفراد على قيد الحياة بعد الولادة.
• جناح (أغشية جلدية) تؤثر بشكل أساسي على الرقبة والمرفقين والركبتين والأصابع والجانب الداخلي من الفخذين
• تقلصات المفاصل (تيبس المفاصل الخلقي المتعدد) التي يمكن أن تحد من الحركة
• ملامح الوجه المميزة:تدلي الجفون (تدلي الجفون)فتحات العين المائلة للأسفل (الشقوق الجفنية)طيّات جلدية تغطي الزوايا الداخلية للعينين (طيّات ملتحمية)فك صغير (صغر الفك)حنك مرتفع ومقوسأذنان منخفضتا الوضع
• تدلي الجفون (تدلي الجفون)
• فتحات العين المائلة للأسفل (الشقوق الجفنية)
• طيّات جلدية تغطي الزوايا الداخلية للعينين (طيّات ملتحمية)
• فك صغير (صغر الفك)
• حنك مرتفع ومقوس
• أذنان منخفضتا الوضع
• قد تشمل العلامات والأعراض الأخرى:مشاكل في العمود الفقري (الجنف، تشوهات الفقرات)يُلاحظ الجنف بين 32٪ و 93٪ من المصابين بـ SPMتشوهات في الأطراف (غياب الرضفات (عظام الركبة)، القدم الحنفاء (القدم المروحية)، خلع المفاصل)صعوبات في التنفس (بسبب تطور رئوي غير كاف)تشوهات تناسلية (خصية غير نازلة عند الذكور (اختفاء الخصية)، أعضاء تناسلية غير طبيعية عند الإناث)قصر القامةفقدان السمع
• مشاكل في العمود الفقري (الجنف، تشوهات الفقرات)يُلاحظ الجنف بين 32٪ و 93٪ من المصابين بـ SPM
• يُلاحظ الجنف بين 32٪ و 93٪ من المصابين بـ SPM
• تشوهات في الأطراف (غياب الرضفات (عظام الركبة)، القدم الحنفاء (القدم المروحية)، خلع المفاصل)
• صعوبات في التنفس (بسبب تطور رئوي غير كاف)
• تشوهات تناسلية (خصية غير نازلة عند الذكور (اختفاء الخصية)، أعضاء تناسلية غير طبيعية عند الإناث)
• قصر القامة
• فقدان السمع
عادة لا تتفاقم متلازمة إسكوبار بعد الولادة وقد تتحسن بعض الأعراض مع التقدم في العمر والعلاج الطبيعي. ومع ذلك، يعتمد التشخيص على شدة الأعراض ومدى سرعة بدء العلاج.
متلازمة الجناح المتعدد المميتة (LMPS)
متلازمة الجناح المتعدد المميتة (LMPS) هي شكل حاد جدًا وغالبًا ما يكون قاتلاً قبل الولادة أو بعدها بفترة قصيرة. يعرض العديد من نفس العلامات والأعراض لمتلازمة إسكوبار، ولكنه يتضمن أيضًا:
• مشاكل قبل الولادة:ورم كيسي (كيس مملوء بالسوائل في الجزء الخلفي من الرقبة، يظهر في الموجات فوق الصوتية)استسقاء الجنين (تراكم حاد للسوائل في الجسم)تقلصات مفصلية شديدة (تمنع أي حركة جنينية)
• ورم كيسي (كيس مملوء بالسوائل في الجزء الخلفي من الرقبة، يظهر في الموجات فوق الصوتية)
• استسقاء الجنين (تراكم حاد للسوائل في الجسم)
• تقلصات مفصلية شديدة (تمنع أي حركة جنينية)
• تشوهات في الأعضاء والنمو:قلب ورئتين ودماغ متخلفةدوران غير كامل للأمعاء (التواء الأمعاء)عيوب في الكلىشفة مشقوقة (فتحة في سقف الفم)صغر الرأس (صغر حجم الرأس)فتق حجابي خلقي (فتحة في العضلة التي تفصل الصدر عن البطن)
• قلب ورئتين ودماغ متخلفة
• دوران غير كامل للأمعاء (التواء الأمعاء)
• عيوب في الكلى
• شفة مشقوقة (فتحة في سقف الفم)
• صغر الرأس (صغر حجم الرأس)
• فتق حجابي خلقي (فتحة في العضلة التي تفصل الصدر عن البطن)
لا يعيش معظم الأطفال المصابين بـ LMPS بعد الثلث الثاني أو الثالث من الحمل.
تشمل الأنواع الأقل شيوعًا من SPM:
• SPM السائد وأوتوسومي(يُعرف سابقًا باسم تيبس المفاصل البعيدة من النوع 8)أو متلازمة التقلصات والجناح والاندماج الفقاري الرسغي 1A. إنه أكثر اعتدالًا من LMPS، ولكنه قد يسبب:جناح في الرقبة والإبطين وخلف الركبتينتقلصات المفاصل في اليدين والقدمينالجنف الحاد وقصر القامة
• جناح في الرقبة والإبطين وخلف الركبتين
• تقلصات المفاصل في اليدين والقدمين
• الجنف الحاد وقصر القامة
• SPM المميت المرتبط بـ X، الذي يعرض أعراضًا مشابهة لـ LMPS، بما في ذلك:تقلصات مفصلية شديدةجناح في مفاصل متعددةورم كيسي واستسقاء الجنينشفة مشقوقةتشوهات هيكليةموت الجنين في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل.
• تقلصات مفصلية شديدة
• جناح في مفاصل متعددة
• ورم كيسي واستسقاء الجنين
• شفة مشقوقة
• تشوهات هيكلية
• موت الجنين في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل.
تحدث معظم حالات متلازمة الجناح المتعدد بسبب تغييرات (متغيرات أو طفرات) في جين CHRNG، الذي يلعب دورًا في تطور العضلات. هذا الجين مسؤول عن إنتاج جزء من مستقبل الأسيتيل كولين (AChR)، وهو بروتين يساعد الخلايا العصبية على التواصل مع الخلايا العضلية. تتسبب المتغيرات (الطفرات) في جين CHRNG في حدوث مشاكل في هذا المستقبل، مما يعطل التواصل بين الأعصاب والعضلات في الطفل النامي. نتيجة لهذه المشاكل، تقل حركة العضلات في الرحم أو تغيب، مما يساهم في تقلصات المفاصل والأغشية الجلدية (الجناح) التي تظهر في SPM.
خلال فترة الحمل المبكرة، يحتوي AChR على وحدة فرعية جاما (γ) ينتجها جين CHRNG. في حوالي الأسبوع 33 من الحمل، يتم استبدال هذه الوحدة الفرعية "γ" بوحدة فرعية إبسيلون (ε)، الموجودة في الشكل البالغ من المستقبل.
الأطفال الذين يولدون بمتلازمة إسكوبار لا يعانون من ضعف العضلات بعد الولادة لأنه، بعد الولادة، تعمل مستقبلات الأسيتيل كولين لديهم بشكل طبيعي مع الوحدة الفرعية البالغة "ε". ومع ذلك، بحلول ذلك الوقت، تكون آثار ضعف العضلات قد حدثت بالفعل، مما يؤدي إلى مشاكل دائمة في المفاصل والعضلات التي يمكن رؤيتها منذ ما قبل الولادة.
يمكن أن يكون SPM غير المميت أو متلازمة إسكوبار ناتجًا عن متغيرات في جينات CHRNG (المذكورة سابقًا) وMYH3 وTPM2.
• يرتبط جين MYH3 بتيبس المفاصل البعيدة من النوع 8 (DA8)، وهو شكل سائد وأوتوسومي من SPM يُعرف أيضًا باسم متلازمة التقلصات والجناح والاندماج الفقاري الرسغي - 1B، بالإضافة إلى اضطرابات تقلص المفاصل الأخرى (متلازمة فريمان شيلدون ومتلازمة شيلدون هول).
• يلعب جين TPM2 دورًا في تطور العضلات قبل الولادة، ولكنه له تأثير أقل على العضلات بعد الولادة.
بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن متغيرات في الجينات CHRNA1 وCHRNB1 وCHRND وRAPSN وDOK7 وCNTN1 وSYNE1 كأسباب لتسلسل التشوه الناتج عن نقص حراك الجنين ومتلازمات الوهن العضلي ومتلازمة إسكوبار و/أو تيبس المفاصل.
• تشارك الجينات CHRNA1 وCHRNB1 وCHRND وRAPSN في وظيفة مستقبل الأسيتيل كولين.
• تؤثر الجينات CNTN1 وDOCK7 على التطور العصبي.
تكون هذه الجينات أكثر نشاطًا أثناء التطور الجنيني، مما يفسر سبب عدم إصابة الأطفال المصابين بمتلازمة إسكوبار بضعف العضلات بعد الولادة.
تحدث متلازمة الجناح المتعدد المميتة (LMPS) بسبب متغيرات في جين CHRNG. بالإضافة إلى ذلك، قد تتسبب المتغيرات في الجينات CHRNA1 وNEB وRYR1 وCHRND في LMPS وقد تكون مرتبطة أيضًا بمتلازمات الوهن العضلي الخلقي ذات القناة السريعة أو البطيئة.
وجدت الدراسات التي حاولت ربط الأعراض المحددة بالجين المتغير أن شدة الأعراض تعتمد على الجين المتأثر ومدى تعطيل وظيفته. تبين أن الجنف الشديد جدًا (انحناء جانبي للعمود الفقري) شائع بشكل خاص في حالات SPM الناجمة عن متغيرات في CHRNG وMYH3.
متلازمة الجناح المتعدد المميتة المرتبطة بـ X هي شكل نادر يصيب الأجنة الذكور ويتميز بالعرض النموذجي لمتلازمة الجناح المتعدد المميتة (جناح متعدد وتقلصات شديدة وحنك مشقوق وتراكم السوائل (استسقاء) ومشاكل هيكلية). عادة ما يموت الأجنة المصابة في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل. يتم توريثها بطريقة مرتبطة بالكروموسوم X.
متلازمة الجناح المتعدد نادرة جدًا. على الرغم من أن الانتشار الدقيق غير معروف، إلا أن دراسة أجريت عام 2022 أشارت إلى أنه تم وصف 75 مريضًا بمتلازمة إسكوبار المرتبطة بمتغيرات في جين CHRNG في الأدبيات. انتشار متلازمة الجناح المتعدد المميتة غير معروف، ولكن يُعتقد أنه <1 في 100,000. تم الإبلاغ عن حوالي 50 حالة من متلازمة الجناح المتعدد المميتة (LMPS) في الأدبيات الطبية. يبدو أنه أكثر شيوعًا عند الذكور منه عند الإناث.
قد تشبه أعراض متلازمة الجناح المتعدد أعراض اضطرابات أخرى. للتشخيص التفريقي، يأخذ الأطباء في الاعتبار الحالات التالية:
• متلازمة تيرنر: تحدث بسبب غياب أو شذوذ كروموسوم X في الفتيات. كما هو الحال في SPM، هناك رقبة عريضة بها طيّات جلدية وقصر القامة ومشاكل عضلية هيكلية (الجنف وخلع الورك). ومع ذلك، في متلازمة تيرنر، لا يوجد جناح متعدد أو تقلصات في المفاصل.
• متلازمة نونان: اضطراب وراثي يؤثر على النمو. كما هو الحال في SPM، هناك بعض الاختلافات في الوجه (عيون متباعدة وفك صغير) ومشاكل في القلب، ولكن لا توجد تقلصات في المفاصل أو فقدان للسمع.
• متلازمة كليبل-فيل: تتميز بتشوهات عظمية في الرقبة. تشمل أوجه التشابه مع SPM الرقبة القصيرة ذات الحركة المحدودة والجنف وآلام الظهر. ومع ذلك، في هذه المتلازمة، لا يوجد جناح ولا تتأثر مفاصل متعددة.
• متلازمة البطن البرقوقي: تؤثر على البطن والجهاز البولي. يشبه SPM في اختفاء الخصية (خصية غير نازلة) والقدم الحنفاء. ومع ذلك، لا يوجد جناح، ولكن يوجد ضعف شديد في عضلات البطن وعيوب في الأعضاء.
• متلازمة فان دير وود: تؤثر على الفم والوجه. تشترك مع SPM في الشفة المشقوقة والحنك، لكنها لا تسبب تقلصات في المفاصل أو جناح.
• تيبس المفاصل الخلقي المتعدد (AMC): هو مصطلح عام للحالات التي تعاني من تقلصات في المفاصل قبل الولادة. يشبه إلى حد كبير SPM ويتطلب اختبارًا جينيًا لتمييزه.
يقوم الأطباء بعمل التاريخ العائلي والفحص البدني واختبارات التصوير والتحليل الجيني لتأكيد تشخيص SPM.
يمكن للموجات فوق الصوتية قبل الولادة اكتشاف LMPS قبل الولادة، مما يدل على وجود ورم كيسي وتقلصات في المفاصل وجناح واستسقاء الجنين (تراكم خطير للسوائل).
تساعد الأشعة السينية في تحديد التشوهات العظمية.
يمكن للاختبارات الجينية تأكيد التشخيص.
لا يوجد علاج لمتلازمة الجناح المتعدد (SMP)، لذلك يركز العلاج على إدارة الأعراض وتحسين نوعية الحياة.
• قبل الولادة: إذا تم الكشف عن SMP المميتة، يعتبر الحمل عالي الخطورة. يجب توفير رعاية متخصصة لحديثي الولادة لعلاج مشاكل التنفس عند الولادة.
• بعد الولادة: يجب فحص الأطفال المصابين بـ SPM من قبل متخصص في علم الوراثة ورعايتهم من قبل فريق متعدد التخصصات.
يعتمد العلاج على الأعراض:
• تقلصات المفاصل والجناح:العلاج الطبيعي.مقومات العظام للدعم.جراحة لتشوهات شديدة.
• العلاج الطبيعي.
• مقومات العظام للدعم.
• جراحة لتشوهات شديدة.
• مشاكل التنفس:الأكسجين أو جهاز التنفس الصناعي لحديثي الولادة الذين يعانون من رئتين متخلفة.
• الأكسجين أو جهاز التنفس الصناعي لحديثي الولادة الذين يعانون من رئتين متخلفة.
• فقدان السمع:معينات سمعية أو علاج النطق.
• معينات سمعية أو علاج النطق.
• مشاكل العظام:دعامة أو جراحة للجنف الشديد.
• دعامة أو جراحة للجنف الشديد.
يعتمد تشخيص SPM على شدة الأعراض وسرعة العلاج. في حين أن SPM المميتة عادة ما تكون قاتلة، إلا أن متلازمة إسكوبار لها تشخيص أفضل مع الرعاية المناسبة.
