منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
فرط جلايسين الدم اللاكيتوني هو اضطراب وراثي نادر يؤدي إلى تراكم حمض الجلايسين في الجسم. يتسبب هذا التراكم في مشاكل عصبية وتنموية خطيرة. يشمل العلاج استراتيجيات لخفض مستويات الجلايسين وإدارة الأعراض. تختلف شدة المرض، حيث تتراوح من أشكال حادة تظهر في مرحلة الطفولة المبكرة إلى أشكال أكثر اعتدالًا تظهر لاحقًا.
تحميل المقالة
فرط جلايسين الدم اللاكيتوني (NKH) هو اضطراب أيضي وراثي نادر ناتج عن خلل في نظام الإنزيم الذي يكسر الحمض الأميني جلايسين، مما يؤدي إلى تراكم الجلايسين في أنسجة وسوائل الجسم. يوجد شكل كلاسيكي من NKH وشكل متغير من NKH. وينقسم الشكل الكلاسيكي بعد ذلك إلى اضطراب حاد أو شكل مخفف (شكل خفيف).
يتميز هذا المرض بتراكم مفرط للجلايسين في الدماغ والسائل النخاعي، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الأعراض العصبية. يتم تصنيف فرط جلايسين الدم اللاكيتوني إلى أنواع مختلفة بناءً على شدة الأعراض ووقت ظهورها، مما يساعد في توجيه التشخيص والعلاج.
عادةً ما يظهر الشكل الكلاسيكي الحاد من NKH في الأسبوع الأول من العمر مع ضعف العضلات، والخمول، والنوبات، والغيبوبة، وانقطاع النفس الذي يتطلب دعم جهاز التنفس الصناعي. عادة ما تكون هناك حاجة إلى جهاز التنفس الصناعي لمدة 10-20 يومًا قبل أن يزول انقطاع النفس. يموت جزء من الأفراد المصابين بـ NKH الكلاسيكي الحاد خلال فترة حديثي الولادة، غالبًا بسبب سحب دعم الرعاية المركزة. يعاني جميع الأطفال المصابين بـ NKH الكلاسيكي الحاد الذين ينجون من فترة حديثي الولادة من تأخر نمو حاد. لا يصل معظم الأفراد إلى مراحل النمو بعد تلك التي وصل إليها الرضيع النموذجي البالغ من العمر 6 أسابيع. تزداد النوبات تدريجيًا ويمكن أن يكون من الصعب السيطرة عليها. يمكن أن تحدث صعوبات في التغذية ومشاكل في العظام. يصبح الحفاظ على مجرى الهواء ضعيفًا بمرور الوقت بسبب ضعف العضلات، وغالبًا ما يكون سبب الوفاة.
يمكن أن يظهر الأفراد المصابون بـ NKH الكلاسيكي المخفف في فترة حديثي الولادة أو لاحقًا في مرحلة الرضاعة. يشبه العرض التقديمي في فترة حديثي الولادة أعراض NKH الكلاسيكية الحادة. أولئك الذين يظهرون في مرحلة الرضاعة يمكن أن يعانون من ضعف العضلات والخمول والنوبات. الأفراد المصابون بـ NKH الكلاسيكي المخفف لديهم تقدم نمو متغير. يمكن أن تتراوح التأخيرات النمائية من خفيفة إلى عميقة. غالبًا ما يتمكنون من المشي وتحقيق مهارات حركية مختلفة. غالبًا ما يعانون من فرط النشاط والمشاكل السلوكية.
الصورة السريرية للأفراد المصابين بـ NKH المتغير تتطور بسرعة. يختلف العرض التقديمي اعتمادًا على الجين المتحور والطفرة المحددة نفسها. يمكن أن تشمل الأعراض الخاصة ما يلي: مشاكل التشنج أو التوازن، ومشاكل في عصب العين (اعتلال العصب البصري)، ومشاكل في المادة البيضاء في الدماغ، وضعف القلب، وزيادة مقاومة تدفق الدم في الرئتين، وتراكم الحمض في الدم، وفقدان المهارات التي حققها الطفل، أو النوبات. معظم الأطفال يعانون فقط من بعض هذه المشاكل.
تتظاهر الأعراض السريرية بتباين كبير، حيث تتراوح بين أعراض حادة تظهر في فترة الولادة وأخرى تظهر لاحقًا في مرحلة الرضاعة. الأعراض الأكثر شيوعًا تشمل: نقص التوتر، النوبات، صعوبات التغذية والتأخر النمائي.
ينتج NKH الكلاسيكي عن متغيرات جينية (طفرات) في الجينات التي تشفر مكونات نظام إنزيم تحلل الجلايسين. هذا النظام الإنزيمي مسؤول عن تكسير الحمض الأميني جلايسين في الجسم. عندما لا يعمل بشكل صحيح، يتراكم الجلايسين في الجسم، مما يؤدي إلى الأعراض المرتبطة بـ NKH.
يتكون نظام إنزيم تحلل الجلايسين من 4 بروتينات، البروتين P المشفر بواسطة جين GLDC، والبروتين H المشفر بواسطة جين GCSH، والبروتين T المشفر بواسطة جين AMT، والبروتين L. الطفرات في GLDC أو AMT تسبب NKH الكلاسيكي. غالبية الأفراد المصابين بـ NKH الكلاسيكي لديهم طفرات داخل جين GLDC. لم يتم تحديد أي طفرات في جين GCSH.
الأفراد الذين يعانون من نقص نشاط الإنزيم، ولكن ليس لديهم طفرة في GLDC أو AMT، لديهم NKH متغير. تم وصف العديد من الجينات في NKH المتغير بما في ذلك LIAS و BOLA3 و GLRX5 و NFU1 و ISCA2 و IBA56 و LIPT1 و LIPT2.
يتم توريث NKH بنمط وراثي متنحي صبغي جسدي، مما يعني أنه يجب أن يكون لدى الفرد متغيرات ممرضة في كلتا نسختي الجين المسبب لكي يتأثر. الأفراد الذين لديهم متغير ممرض في نسخة واحدة فقط من الجين هم حاملون للاضطراب، ولا يتأثرون بأنفسهم، ولكن يمكن أن يكون لديهم طفل مصاب إذا كان شريكهم حاملاً أيضًا. إذا كان كلا الوالدين حاملين لـ NKH، فهناك فرصة بنسبة 1 من 4، مع كل حمل، أن يتأثر الطفل بـ NKH.
يحدث هذا الاضطراب نتيجة لطفرات جينية تؤثر على الإنزيمات المسؤولة عن معالجة الجلايسين. ينتقل هذا الاضطراب وراثيًا، حيث يجب أن يرث الطفل نسختين من الجين المتحور، واحدة من كل والد، لكي يظهر المرض.
من المتوقع أن يكون معدل الإصابة بـ NKH حوالي 1: 76000. يمكن أن يحدث NKH في الأفراد من أي سلالة.
يؤثر فرط جلايسين الدم اللاكيتوني على الأفراد من جميع أنحاء العالم، ولكن قد تختلف معدلات انتشاره بين المجموعات السكانية المختلفة. تشير التقديرات إلى أن هذا الاضطراب نادر، حيث يؤثر على واحد من كل 76000 مولود.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض فرط جلايسين الدم اللاكيتوني. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
فرط جلايسين الدم الكيتوني: حمض بروبيونيك، وحمض ميثيل مالونيك، وحمض إيزوفاليريكا، ونقص بيتا كيتوثيولاز. هؤلاء المرضى لديهم ارتفاع في الجلايسين بسبب التداخل مع نظام إنزيم تحلل الجلايسين، لكنهم لا يشبهون NKH سريريًا.
فرط جلايسين البول: فرط إيمينوجليسين البول العائلي وفرط جلايسين البول الحميد. هؤلاء المرضى لديهم ارتفاع في الجلايسين في البول.
اضطرابات بيريدوكسال فوسفات، مثل اعتلال الدماغ المعتمد على بيريدوكسال فوسفات. يشبه هؤلاء الأطفال NKH ويمكن أن يكون لديهم مستويات مرتفعة من الجلايسين. إنهم يفتقرون إلى فيتامين B6 النشط (يسمى بيريدوكسال فوسفات)، وهو مركب ضروري لنشاط إنزيم تحلل الجلايسين.
NKH العابر: بعض الأطفال الذين يعانون من إصابة شديدة في الدماغ لديهم مستويات جلايسين مرتفعة مؤقتًا. ليس لديهم نقص وراثي في نظام إنزيم تحلل الجلايسين. تنخفض مستويات الجلايسين لديهم تلقائيًا أثناء تعافيهم من الإصابة. الإصابة بنقص الأكسجين-نقص تروية الدم هي أحد الأسباب الأكثر شيوعًا لذلك.
تم تحديد بعض الأطفال في فحص حديثي الولادة على أنهم يعانون من مستويات مرتفعة جدًا من الجلايسين في الدم. ليس لديهم أي أعراض. ليس لديهم نقص في نشاط إنزيم تحلل الجلايسين أو لديهم طفرات في GLDC أو AMT. يظلون بدون أعراض. السبب وراء هذه الظاهرة غير معروف حاليًا.
هناك عدة حالات طبية أخرى قد تتسبب في أعراض مشابهة لفرط جلايسين الدم اللاكيتوني. يشمل ذلك اضطرابات التمثيل الغذائي الأخرى، وحالات نقص الفيتامينات، وإصابات الدماغ التي يمكن أن تؤدي إلى ارتفاع مستويات الجلايسين.
تستخدم مستويات الجلايسين في السائل النخاعي (CSF) والبلازما في تشخيص NKH. يتسبب نقص نشاط الإنزيم في ارتفاع مستويات الجلايسين في البلازما والسائل النخاعي، ونسبة مرتفعة من الجلايسين في السائل النخاعي: البلازما. ارتفاع مستويات الجلايسين في البلازما والبول لا يقتصر على NKH. زيادة الجلايسين في السائل النخاعي يشير بشدة إلى NKH، ومع ذلك، يمكن أن يتسبب تلوث السائل النخاعي بالدم أو المصل في ارتفاع خاطئ في الجلايسين في السائل النخاعي. الجلايسين في السائل النخاعي هو الاختبار التشخيصي المفضل. التحليل الجزيئي هو اختبار تأكيدي ممتاز. مع التسلسل وتحليل الحذف/التكرار، يتم الكشف عن 98٪ من الأليلات. يمكن أن يكون تصوير الدماغ بالرنين المغناطيسي مفيدًا أيضًا لأنه يوجد نمط معين من التغييرات التي تظهر في الأفراد المصابين بـ NKH.
التشخيص قبل الولادة متاح عندما تكون الطفرات العائلية معروفة.
يعتمد تشخيص فرط جلايسين الدم اللاكيتوني على تقييم مستويات الجلايسين في الدم والسائل النخاعي، بالإضافة إلى التحليل الجيني لتحديد الطفرات المسببة.
لا يوجد علاج شاف لـ NKH. ومع ذلك، هناك علاجات يمكن أن تحسن النتائج.
يستخدم بنزوات الصوديوم لتقليل مستويات الجلايسين في الدم. يرتبط البنزوات بالجلايسين في الجسم لتكوين هيبورات، الذي يفرز في البول. هذا العلاج يقلل من النوبات ويحسن اليقظة. يجب مراقبة مستويات الجلايسين في البلازما عن كثب للتأكد من أن بنزوات الصوديوم في مستوى فعال وغير سام.
يستخدم ديكستروميثورفان بشكل شائع لتقليل النوبات وتحسين اليقظة. يرتبط ديكستروميثورفان بمستقبلات NMDA في الدماغ. يتم تحفيز هذه المستقبلات بشكل مفرط في الأفراد المصابين بـ NKH بسبب زيادة مستويات الجلايسين في الدماغ. الغلوتامات هو الناقل العصبي الذي يرتبط في الغالب بهذه المستقبلات. يرتبط ديكستروميثورفان بمستقبلات NMDA، مما يمنع الغلوتامات من الارتباط بالمستقبل. الكيتامين هو مانع آخر لمستقبلات NMDA يستخدم أيضًا. في المرضى الذين يعانون من NKH المخفف، يمكن أن يساعد استخدام ديكستروميثورفان في الانتباه والرقص، وإذا تم علاجه مبكرًا مع البنزوات، يمكن أن يحسن النمو والنوبات.
تعتبر إدارة النوبات في الأفراد المصابين بـ NKH الكلاسيكي الحاد أمرًا صعبًا وعادة ما تتطلب العديد من مضادات الاختلاج. لا يوصى باستخدام فالبروات للمرضى الذين يعانون من NKH لأنه يثبط نشاط إنزيم تحلل الجلايسين المتبقي. يجب نادرًا استخدام فيجاباترين لأن العديد من الأطفال المصابين بـ NKH عانوا من ردود فعل سلبية تجاهه.
تتضمن الخيارات العلاجية الشائعة إدارة مستويات الجلايسين باستخدام بنزوات الصوديوم وأدوية أخرى، بالإضافة إلى السيطرة على النوبات وتوفير الرعاية الداعمة لتحسين نوعية حياة المرضى.
