منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
الاضطراب المرتبط بـ POLR2A هو حالة وراثية نادرة تتميز بتأخر النمو، نقص التوتر العضلي، سلوكيات تشبه التوحد، ونوبات صرع. قد تشمل الأعراض أيضًا مشاكل في العضلات والعظام ومشاكل سلوكية. يتم التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية، ولا يوجد علاج حاليًا، ولكن يمكن التحكم في الأعراض. على الرغم من التحديات، يتمتع بعض الأطفال المصابين بنوعية حياة جيدة.
يُعتبر هذا الاضطراب نادرًا وقد تم الإبلاغ عن أقل من 100 حالة في الأدبيات الطبية.
تحميل المقالة
الاضطراب المرتبط بـ POLR2A هو حالة وراثية ناتجة عن تغيرات في جين POLR2A. يتميز بتأخر في النمو، ونقص في قوة العضلات (نقص التوتر)، وسلوكيات توحدية، وتشنجات (بأنواع ودرجات متفاوتة من الشدة)، وتشوهات في الجهازين العضلي والهيكلي في الجسم. كما تم الإبلاغ عن أعراض نفسية.
عادة ما تُلاحظ الأعراض خلال مرحلة الطفولة والسنوات الأولى من العمر عندما لا يتم تحقيق مراحل النمو كما هو متوقع.
يتم تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية.
نُشر أول تقرير عن اضطراب مرتبط بـ POLR2A في عام 2019، وهناك أقل من 100 تقرير في الأدبيات الطبية.
حاليًا، لا يوجد علاج معروف للاضطراب المرتبط بـ POLR2A، ولكن يمكن علاج الأعراض مثل التشنجات بأدوية مضادة للصرع. على الرغم من وجود تحديات، فقد أُفيد بأن بعض الأطفال المتضررين يتمتعون بنوعية حياة جيدة.
• اضطراب النمو العصبي مع نقص التوتر وتشوهات فكرية وسلوكية متغيرة (NEDHIB)
الاضطراب المرتبط بـ POLR2A هو حالة وراثية نادرة يمكن أن تؤثر على أنظمة متعددة في الجسم. قد تختلف الأعراض من شخص لآخر، ولكن بشكل عام يعاني الشخص المصاب من تأخرات عصبية وتنموية.
قد تشمل العلامات والأعراض الشائعة ما يلي:
• مشاكل عصبية وتنموية
• تأخر في تحقيق مراحل النمو مثل الجلوس أو المشي أو التحدث
• ضعف إدراكي يتراوح بين صعوبات التعلم والإعاقة الذهنية
• اضطرابات النوم مع صعوبة في النوم أو البقاء نائمًا
• تشنجات (صرع) يمكن أن تختلف في النوع والشدة
• ضعف قوة العضلات (نقص التوتر)، حيث يمكن أن تؤثر العضلات الضعيفة أو المترهلة على الحركة
• وضعية تشبه الضفدع في مرحلة الطفولة، حيث تكون وركي الطفل مثنيين والساقين ممدودتين إلى الجانبين، على غرار أرجل الضفدع
• مشاكل عضلية
• تلف أو فقدان العضلات (ضمور العضلات)
• عضلات الإبهام غير متطورة
• تعب أو صعوبة في أداء الأنشطة البدنية
• مشاكل في البلع أو الأكل (صعوبات في التغذية)
• ارتداد الحمض (الارتجاع المعدي المريئي أو GERD) مما يؤدي إلى عدم الراحة أو القيء
• مشاكل في زيادة الوزن والنمو
• مشاكل في العين والرؤية مثل:
• تطور بطيء للرؤية (تأخر النضج البصري)
• عيون متصالبة (الحول)
• طول النظر (صعوبة في الرؤية عن قرب) وانحراف العين إلى الداخل (الحول الداخلي)
• رؤية غير واضحة
• اختلافات في الوجه مثل:
• عدم انتظام الأسنان
• حنك مرتفع مقوس
• عيون متباعدة على نطاق واسع (تباعد العينين)
• تشوهات هيكلية قد تشمل:
• صدر غائر (صدر مقعر)
• أقدام ملتوية إلى الداخل (قدم الحنفاء الثنائية)
• أصابع اليدين أو القدمين ملتصقة جزئيًا بـ "أغشية" من الجلد (ارتفاق الأصابع الجلدي الجزئي)
• الإبهام في وضع أقرب إلى اليد من المعتاد (الإبهام المقرب)
• أقدام طويلة مع أصابع كبيرة
• مشاكل سلوكية وعاطفية مثل:
• صعوبة في التفاعل الاجتماعي أو السلوكيات المتكررة (السلوكيات التوحدية)
• سلوكيات عدوانية أو مؤذية للذات مثل قرص الجلد أو ضرب النفس
قد تشمل الأعراض المحتملة الأخرى:
• التهابات الجهاز التنفسي المتكررة
• تورم الكلى بسبب تراكم السوائل (استسقاء الكلية)
• انتفاخ في أسفل البطن أو الفخذ (فتق إربي) ناجم عن نسيج يندفع عبر نقطة ضعف في العضلات
قد تظهر فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) تشوهات في الدماغ مثل:
• تأخر في نمو المادة البيضاء في الدماغ
• انكماش (ضمور) المادة البيضاء
• الجسم الثفني (الهيكل الذي يربط نصفي الكرة المخية) رقيق أو غائب
• بطينات الدماغ (تجاويف الدماغ) متضخمة (توسع البطينات)
• انكماش جزء الدماغ (المخيخ) الذي يتحكم في الحركة (ضمور المخيخ)
• انكماش الجزء السفلي (جذع الدماغ) من الدماغ
• تكيسات حول البطينات (مساحات مملوءة بالسوائل في الدماغ)
• طيات دماغية غير طبيعية (تعدد التلافيف الصغير).
تم ربط بعض المتغيرات الجينية في الجينات المتعلقة بالبوليميراز بزيادة خطر الإصابة بالسرطان. ومع ذلك، لا توجد حاليًا علاقة معروفة بين الاضطراب المرتبط بـ POLR2A والسرطان، على الرغم من الإبلاغ عن حالة ورم بطاني عصبي (ورم نادر في الدماغ).
جين POLR2A، المعروف أيضًا باسم جين الوحدة الفرعية A من RNA polymerase II، له وظيفة مهمة في كيفية إنتاج الخلايا للبروتينات. يحتوي على تعليمات لصنع (ترميز) أكبر وحدة فرعية من RNA polymerase II، وهو إنزيم مسؤول عن عملية نسخ الحمض النووي (DNA) إلى الحمض النووي الرسول (mRNA). النسخ هو عملية إنشاء نسخة RNA من تسلسل الحمض النووي لجين. هذه العملية ضرورية لأن mRNA يحمل تعليمات وراثية لإنتاج البروتينات التي تدعم النمو والوظيفة وإصلاح الخلايا.1,2
إنزيم RNA polymerase II هو إنزيم معقد يتكون من 12 وحدة فرعية، حيث POLR2A هو الأكبر والأكثر أهمية. يوفر جين POLR2A تعليمات لصنع بروتين يشكل جزءًا من مجال ربط الحمض النووي لـ RNA polymerase II. يشكل هذا المجال أخدودًا حيث تتم قراءة الحمض النووي ونسخه إلى RNA. لذلك، يلعب هذا الإنزيم دورًا تنظيميًا مهمًا في الجسم.
يتم التعبير عن POLR2A في العديد من الأنسجة المختلفة، بما في ذلك الجهاز العصبي (الدماغ والحبل الشوكي) والجهاز الهضمي والجهازين البولي والتناسلي، وكذلك في الجلد والأعضاء الحسية. لذلك، يمكن أن تؤثر التشوهات الموجودة في هذه الحالة على أنظمة الجسم المتعددة، مما يؤدي إلى العديد من الأعراض.
الوراثة
عادةً ما تكون المتغيرات في جين POLR2A "de novo"، مما يعني أنها غير موروثة من أحد الوالدين. توجد تقارير عن متغيرات مبتورة ومتغيرات تغيير الإطار (missense) وحذف ضمن الإطار (in-frame deletions).1,2
يشير المتغير المبتور إلى طفرة توقف تخليق البروتين قبل الأوان، مما يؤدي إلى بروتين أقصر من المعتاد.
يصف المتغير missense طفرة يؤدي فيها تغيير النوكليوتيد المفرد في الحمض النووي إلى إنتاج حمض أميني مختلف أثناء تكوين البروتين.
الحذف ضمن الإطار (in-frame deletion) هو فقدان النيوكليوتيدات في الحمض النووي الذي لا يغير إطار قراءة الجين، مما يعني أنه لا يزال يتم إنتاج البروتين، على الرغم من أنه قد يكون له طول أقصر من المعتاد.
تم نشر دراسة حول متغير في جين POLR2A موروث كحالة وراثية سائدة، مما يعني أن نسخة واحدة فقط من الجين المتغير كافية للتسبب في المرض.²
حتى عام 2025، تم تشخيص ما يقرب من 99 شخصًا في جميع أنحاء العالم بالاضطراب المرتبط بـ POLR2A. لم يتم تحديد أي مجموعة سكانية معينة لديها معدل تكرار أعلى لهذه الحالة.
لم يتم تأكيد تشخيصات هذا المرض في إفريقيا.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض الاضطراب العائلي المرتبط بـ POLR2A. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة لإجراء تشخيص تفريقي، أي لتمييز هذه الحالة عن حالات أخرى ذات خصائص مماثلة.
• متلازمة X الهشة: هناك إعاقة ذهنية خفيفة إلى معتدلة، وتأخر في تطور الكلام واللغة، وسلوك اجتماعي غير نمطي، بما في ذلك القلق ومشاكل الانتباه. عادةً ما تظهر متلازمة X الهشة بسمات جسدية مميزة مثل وجه ممدود وآذان بارزة وتضخم الخصيتين لدى الذكور، والتي لا تُلاحظ في اضطراب POLR2A.
• متلازمة أنجلمان: في متلازمة أنجلمان، يوجد تأخر شامل في النمو، ومشاكل خطيرة في الكلام أو عدم وجود لغة لفظية، واضطرابات في التوازن والحركة، وسلوك بهيج بشكل غير عادي أو ضحك متكرر. عادة ما تظهر متلازمة أنجلمان بفرط النشاط والافتتان بالماء وصغر الرأس التدريجي، وهي خصائص أقل شيوعًا أو غائبة في اضطراب POLR2A.
• متلازمة ريت: في متلازمة ريت، يوجد فقدان للمهارات الحركية المكتسبة، وتأخر في النمو، ومشاكل في اللغة والتواصل، وقد تظهر نوبات الصرع في كلا الاضطرابين. تقتصر متلازمة ريت بشكل حصري تقريبًا على الفتيات وتتميز بحركات متكررة لليدين (غسل اليدين)، وتباطؤ نمو الرأس، وتراجع سريع بعد فترة أولية طبيعية على ما يبدو.
قد يُشتبه في التشخيص لدى رضيع أو طفل صغير يعاني من نقص التوتر (ضعف قوة العضلات)، وتأخر شامل في النمو (تأخر في تحقيق مهارات مثل الجلوس أو المشي أو التحدث)، وتشوهات في التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI).
يمكن تأكيد تشخيص الاضطراب المرتبط بـ POLR2A عن طريق اختبار جيني يحدد المتغيرات المرضية في جين POLR2A.
لا توجد حاليًا أي علاجات جينية محددة متاحة لعلاج هذا الاضطراب.
تعتمد التدخلات وإدارة الاضطراب على الأعراض الفردية لكل شخص. وقد تشمل هذه:
• تقنيات أو علاجات متخصصة للتغذية
• العلاج الطبيعي (لتحسين القوة والحركة)
• العلاج المهني (لتشجيع المهارات اليومية)
• علاج النطق واللغة، بما في ذلك استخدام تقنيات الاتصال المكيفة (مثل أجهزة المساعدة على التواصل)
قد يكون من الضروري أيضًا استخدام معدات طبية داعمة، والتي قد تشمل:
• مثبتات الأطفال
• المشايات
• الدعامات التقويمية
• أسرة السلامة
• كراسي الأنشطة المكيفة
يحتاج الأشخاص المصابون عادةً إلى أن يتم فحصهم من قبل العديد من المتخصصين الطبيين المختلفين الذين يجب أن يعملوا معًا وبطريقة منسقة لتحقيق أفضل إدارة. قد يشمل المتخصصون أخصائيي الوراثة وأطباء الأعصاب وأطباء الرئة وأطباء الجهاز الهضمي وأطباء القلب للأطفال وأطباء الأطفال وأطباء العلاج الطبيعي (أخصائيو إعادة التأهيل) وأطباء الأطفال المتخصصين في مشاكل النمو والسلوك.
