منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
الصرع المعتمد على البيريدوكسين هو اضطراب وراثي نادر يتسبب في نوبات صعبة العلاج تبدأ في الرضاعة أو الطفولة المبكرة، ويستجيب بشكل ملحوظ لمكملات فيتامين ب6 (البيريدوكسين). يتطلب تشخيصًا مبكرًا وعلاجًا مدى الحياة بالبيريدوكسين لتحسين النتائج ومنع المضاعفات العصبية. الفحص الجيني يلعب دورًا حيويًا في تحديد الطفرات المسببة، مما يساعد في توجيه العلاج وتوفير الرعاية المناسبة. تتضمن خيارات العلاج الأخرى نظام غذائي خاص لتقليل الحمض الأميني ليسين. قد يستفيد الأطفال من فريق متخصص يضم أخصائيي أعصاب وأطباء متخصصين في النمو وأخصائيي علاج النطق وأخصائيي علاج طبيعي وأخصائيي علاج مهني.
تحميل المقالة
الصرع المعتمد على البيريدوكسين (EDP) هو سبب نادر لنوبات يصعب السيطرة عليها وتظهر في الأطفال حديثي الولادة والرضع، وأحيانًا في الأطفال الأكبر سنًا.
يظهر EDP بأشكال مختلفة مع علامات وأعراض متفاوتة. السمة المشتركة في جميع الأشخاص المصابين بـ EDP هي النوبات التي لا يتم السيطرة عليها بالأدوية المضادة للصرع، ولكنها تستجيب للمكملات اليومية من البيريدوكسين (فيتامين ب6). هؤلاء الأشخاص ليس لديهم نقص في البيريدوكسين؛ بل هم يعتمدون استقلابيًا على هذا الفيتامين. وهذا يعني أنه على الرغم من حصولهم على الكمية اليومية الموصى بها من البيريدوكسين من خلال نظامهم الغذائي الطبيعي، إلا أنهم يحتاجون إلى كمية أكبر بكثير من الفيتامين مقارنة بالشخص غير المصاب بالمرض.
يحتاج الأشخاص المصابون بـ EDP إلى علاج بالبيريدوكسين مدى الحياة. هناك نتائج أفضل عندما يبدأ العلاج الغذائي في الأشهر الأولى من الحياة، لذلك التشخيص المبكر ضروري.
منذ الوصف السريري الأول لـ EDP في عام 1954، تم نشر أكثر من 300 مقال سريري وعلمي حول التاريخ الطبيعي وعلاج EDP، بالإضافة إلى آلياته البيوكيميائية والوراثية الأساسية، مع ظهور أكثر من 70% من هذه المنشورات منذ عام 2005. والأهم من ذلك، فقد ثبت الآن أن هناك ثلاثة أشكال مختلفة على الأقل من EDP.
الأكثر شيوعًا والأفضل دراسة هو بسبب فقدان وراثي لوظيفة إنزيم الأنتيكويتين وغالبًا ما يعتبر مرادفًا. يركز تقرير الأمراض النادرة هذا بشكل أساسي على هذا الشكل من EDP، والذي تم الإبلاغ عنه في أكثر من 200 شخص ويسمى الآن رسميًا EDP-ALDH7A1.
بالإضافة إلى EDP-ALDH7A1، هناك سببان وراثيان آخران للصرع المعتمد على البيريدوكسين:
• نقص بيريدوكسامين-5-فوسفات: اعتلال دماغي صرعي وتنموي أو نقص بيريدوكسامين-5-فوسفات أوكسيداز (PNPOD) أو الصرع الحساس لفوسفات البيريدوكسال، الناجم عن متغيرات في الجين PNPO.
• اعتلال دماغي صرعي وتنموي يعتمد على البيريدوكسين أو الصرع-1 المعتمد على فيتامين ب6 المبكر أو نقص PLPH أو نقص PLPBP، الناجم عن متغيرات في الجين PLPBP(PROSC).
يعد الصرع المعتمد على البيريدوكسين اضطرابًا وراثيًا نادرًا يتميز بنوبات مقاومة للأدوية التقليدية، ولكنه يستجيب بشكل كبير لمكملات فيتامين ب6. يتطلب التشخيص المبكر والعلاج مدى الحياة بالبيريدوكسين لتحسين النتائج ومنع المضاعفات العصبية. الفحص الجيني يساعد في تحديد الطفرات المسببة، وتوجيه العلاج وتوفير الرعاية المناسبة.
• نوبات تعتمد على البيريدوكسين
• EDP
يُعرف الصرع المعتمد على البيريدوكسين أيضًا باسم النوبات المعتمدة على البيريدوكسين والاختصار EDP.
الأشخاص المصابون بالصرع المعتمد على البيريدوكسين (EDP) يعانون من نوبات تظهر بعد الولادة. هناك ثلاثة أشكال رئيسية من EDP:
EDP-ALDH7A1 (الشكل الأكثر شيوعًا من EDP)
الأشخاص المصابون بالشكل الكلاسيكي لـ EDP-ALDH7A1 الذي يبدأ في فترة حديثي الولادة يعانون من نوبات بعد الولادة بوقت قصير.
تصف أمهات الأطفال المصابين بهذا المرض حركات إيقاعية في الرحم قد تبدأ في أواخر الثلث الثاني من الحمل والتي من المحتمل أن تمثل نوبات جنينية.
قد تشمل العلامات والأعراض عند الأطفال حديثي الولادة المصابين ما يلي:
• فترات من التهيج
• حركات غير عادية في العين والوجه
• تلف أو مرض يؤثر على الدماغ (اعتلال الدماغ) يتميز بمشاكل في التغذية وتغيرات في قوة العضلات بين الارتفاع والانخفاض والتي تسبق بداية النوبات
• مشاكل في وقت الولادة قد تشمل: درجات أpgar غير طبيعية (التي تقيس معدل ضربات القلب والتنفس وقوة العضلات والتهيج المنعكس واللون عند الولادة وبعد خمس دقائق من الحياة) غازات متغيرة في دم الحبل السري، مما قد يؤدي إلى تشخيص هؤلاء الأطفال في البداية بنقص الأكسجين أثناء الولادة، مما قد يضر بالجهاز العصبي
• درجات أpgar غير طبيعية (التي تقيس معدل ضربات القلب والتنفس وقوة العضلات والتهيج المنعكس واللون عند الولادة وبعد خمس دقائق من الحياة)
• غازات متغيرة في دم الحبل السري، مما قد يؤدي إلى تشخيص هؤلاء الأطفال في البداية بنقص الأكسجين أثناء الولادة، مما قد يضر بالجهاز العصبي
يمكن ملاحظة فترات مماثلة من اعتلال الدماغ في الأطفال الأكبر سنًا المصابين بـ EDP-ALDH7A1، ولا سيما قبل بداية النوبات السريرية.
عندما لا يتناول المصابون دواءهم جيدًا (لا يلتزمون بالعلاج) أو لديهم زيادة في الحاجة اليومية للفيتامين بسبب النمو أو العدوى المتداخلة (خاصة الحمى أو التهاب المعدة والأمعاء) فقد يعانون أيضًا من نوبات متكررة.
تم وصف العديد من العروض التقديمية غير النمطية لـ EDP-ALDH7A. وتشمل هذه:
• نوبات متأخرة البدء (حتى سنتين، وفي حالات نادرة جدًا حتى سن المراهقة)
• نوبات تستجيب في البداية للأدوية المضادة للصرع ثم تصبح غير قابلة للعلاج
• نوبات خلال الطفولة المبكرة لا تستجيب للبيريدوكسين ولكن يتم السيطرة عليها لاحقًا بالبيريدوكسين بعد عدة أشهر
• فترات طويلة بدون نوبات (تصل إلى 5.5 أشهر) تحدث بعد التوقف عن تناول البيريدوكسين.
قد يعاني الأشخاص المصابون بـ EDP-ALDH7A1 من أنواع مختلفة من النوبات. في حين أن العروض التقديمية الأكثر حدة هي النوبات المطولة و/أو النوبات المتكررة الأقصر المرتبطة بفقدان الوعي لفترة طويلة (الحالة الصرعية) تعتبر سمات نموذجية للأشخاص المصابين، إلا أن الأشخاص المصابين بـ EDP-ALDH7A1 قد يعانون أيضًا من نوبات جزئية ونوبات معممة ونوبات ارتخائية وأحداث رمعية عضلية وتشنجات طفلية. قد يكون لدى الأشخاص المصابين بـ EDP-ALDH7A1 أيضًا نتائج غير طبيعية لتخطيط كهربية الدماغ دون الإصابة بنوبات ملحوظة.
درجة متفاوتة من الإعاقة الذهنية شائعة. الأشخاص الذين تظهر عليهم النوبات في وقت مبكر من الحياة هم أكثر عرضة للإصابة بانخفاض في الوظيفة الإدراكية. تستنتج بعض التقارير السريرية أن التأخير في التشخيص وبدء العلاج الفعال بالبيريدوكسين قد يكون مرتبطًا بمشاكل طبية أكبر. قد ترتبط الوظيفة الإدراكية المستقبلية أيضًا بنوع التغيرات الجينية (المتغيرات المسببة للأمراض) الكامنة في EDP-ALDH7A1، بالإضافة إلى أي تشوهات مرتبطة بها في نمو الدماغ.
تم إجراء عدد قليل من التقييمات النفسية الرسمية على الأشخاص المصابين بـ EDP-ALDH7A1. تشير الدراسات التي أجريت حتى الآن إلى أن الكلام يتأثر أكثر من المهارات غير اللفظية. في حين أن الإعاقات الشديدة والاضطرابات النفسية قد تكون موجودة لدى بعض الأشخاص المصابين بـ EDP-ALDH7A1، فمن المهم أن يعرف الآباء أن الأشخاص المصابين بـ EDP-ALDH7A1 قد يكون لديهم وظيفة فكرية طبيعية.
**نقص PLPBP**
يشبه نقص PLPBP إلى حد كبير نقص EDP-ALDH7A1. عادة ما يسبب نوبات في مراحل مبكرة جدًا من الحياة، غالبًا خلال الشهر الأول من العمر. لا تستجيب هذه النوبات جيدًا للأدوية المضادة للاختلاج المعتادة، ولكنها عادة ما تتوقف بسرعة عندما يتلقى الطفل فيتامين ب6 (البيريدوكسين أو شكل مرتبط يسمى بيريدوكسيل أو PLP). يجب أن يستمر العلاج بفيتامين ب6 مدى الحياة.
يحتاج حوالي 6 من كل 10 أشخاص مصابين بهذه الحالة أيضًا إلى أدوية أخرى مضادة للاختلاج جنبًا إلى جنب مع فيتامين ب6 للسيطرة الكاملة على النوبات.
ينمو بعض الأطفال المصابين بنقص PLPBP ويتطورون بشكل طبيعي. ومع ذلك، يعاني أكثر من النصف من بعض المشاكل التنموية. قد تشمل هذه صعوبات التعلم أو تأخر الكلام أو ضعف العضلات الخفيف (نقص التوتر). قد تختلف درجة التأثير من خفيفة إلى أكثر خطورة.
**نقص PNPO**
يشبه نقص PNPO أيضًا نقص EDP-ALDH7A1 إلى حد كبير. ومع ذلك، يعاني الأطفال المصابون بهذا الاضطراب الوراثي أيضًا من نوبات مستعصية، تستجيب للبيريدوكسال-5′-فوسفات (P5P، الشكل النشط بيولوجيًا للبيريدوكسين)، ولكنها في كثير من الحالات لا تستجيب للبيريدوكسين. تبدأ النوبات مبكرًا، غالبًا في اليوم الأول من العمر أو خلال الأسبوعين الأولين (وهذا ما يسمى نقص PNPO "الكلاسيكي"). في حوالي 10% من الحالات، تبدأ النوبات لاحقًا، في مرحلة الطفولة أو الطفولة.
قد تظهر هذه النوبات بشكل مختلف في كل طفل؛ قد يعاني البعض من حركات تشنجية (رمعية عضلية) أو تصلب (توترية) أو رعشات (ارتعاشية).
يعاني حوالي 6 من كل 10 أطفال مصابين بنقص PNPO من صعوبات في النمو. قد تؤثر هذه على:
• الكلام واللغة
• التعلم والسلوك
• قوة العضلات أو حركتها (مثل قوة العضلات المنخفضة أو الصلابة العضلية غير العادية).
تشمل أعراض الصرع المعتمد على البيريدوكسين نوبات تبدأ في فترة الرضاعة أو الطفولة المبكرة، وقد تترافق مع مشاكل في النمو وتشنجات عضلية. يختلف التعبير السريري للاضطراب بين الأفراد، ولكن التشخيص والعلاج المبكر ضروريان لتحسين النتائج.
يحدث EDP-ALDH7A1 بسبب متغيرات مسببة للأمراض في جين الأنتيكويتين (ALDH7A1). الأنتيكويتين هو إنزيم مهم في استقلاب الليسين، وهو حمض أميني.
يؤدي خلل الأنتيكويتين إلى زيادة ثانوية في مادة كيميائية تسمى شبه الألدهيد ألفا-أمينوأديبك (α-AASA)، مما يقلل من نشاط العديد من الإنزيمات في الدماغ المسؤولة عن كل من نمو الدماغ ونقل الإشارات بين الخلايا العصبية (خلايا الجهاز العصبي). يساعد اكتشاف المستويات المرتفعة من α-AASA في البول أو الدم في تأكيد تشخيص EDP-ALDH7A1. لهذا السبب، يعتبر هذا الكيميائي علامة بيولوجية للمرض، وهناك العديد من المختبرات الجامعية والتجارية التي يمكنها إجراء هذا الاختبار. تم تحديد علامات بيولوجية إضافية أخرى أيضًا.
يحدث نقص PLPHP (أو نقص PLPBP) بسبب متغيرات في الجين PLPBP، الذي يرمز لبروتين توازن فوسفات البيريدوكسال.
يحدث نقص PNPO بسبب متغيرات في الجين PNPO.
**الوراثة**
يتبع EDP-ALDH7A1 ونقص PLPBP ونقص PNPO نمط وراثي صبغي جسدي متنحي. هذا يعني أنه لكي يصاب الشخص بالمرض، يجب أن يرث نسخة من الجين المتغير من كل من والديه. إذا تلقى الشخص نسخة طبيعية ونسخة متغيرة، فسيكون حاملًا ولكنه لن تظهر عليه أعراض. إذا كان كلا الوالدين حاملين، فهناك احتمال بنسبة 25% مع كل حمل أن يصاب ابنهما أو ابنتهما بالمرض، و50% أن يكون حاملاً مثلهما، و25% أنه لن يرث أي نسخة متغيرة. هذا الاحتمال متساوٍ لكل من الأولاد والبنات.
ينتقل الصرع المعتمد على البيريدوكسين وراثيًا بنمط صبغي جسدي متنحي، مما يعني ضرورة وجود نسختين متحورتين من الجين لتظهر الأعراض. يلعب الاستشارة الوراثية دورًا حاسمًا في فهم المخاطر وتخطيط الأسرة.
الصرع المعتمد على البيريدوكسين (EDP) نادر جدًا. EDP-ALDH7A1 هو الشكل الأكثر شيوعًا من EDP وقد تم إجراء عدد قليل من الدراسات حول تكراره. قدرت دراسة وراثية دولية أجريت على 185 شخصًا مصابًا بـ EDP-ALDH7A1، جنبًا إلى جنب مع البيانات السكانية، أن معدل الإصابة به يبلغ حوالي 1 لكل 64000 ولادة حية. قدرت دراسة أخرى أحدث في النرويج معدل إصابة أعلى: 1 لكل 35990 ولادة.
يُعد الصرع المعتمد على البيريدوكسين اضطرابًا نادرًا، ولكن الدراسات تشير إلى أن الشكل الأكثر شيوعًا منه يؤثر على ما يقرب من 1 من كل 35000 إلى 65000 ولادة حية.
عند تقييم الأسباب المحتملة للنوبات المستعصية لدى الأشخاص
الصغار، يجب استبعاد الأسباب الأكثر شيوعًا الأخرى، مثل متلازمات سوء تكوين الدماغ المختلفة، والاضطرابات المكتسبة الخطيرة في الجهاز العصبي المركزي (مثل الحالات النزفية والالتهابات) والأخطاء الخلقية الأخرى في التمثيل الغذائي.
النوبات الحساسة للبيريدوكسين (PN) أو بيريدوكسال-5′-فوسفات (P5P أو PLP) وهي اضطرابات يتم تشخيصها لدى الأطفال دون تأكيد جزيئي لنقص PNPO أو ALDH7A1 أو PLPHP، والذين يعانون من:
• نوبات مستعصية يتحسن فيها التحكم في النوبات جزئيًا فقط بإضافة PN أو PLP؛ أو
• النوبات التي لا تتكرر بعد التوقف عن تناول PN أو PLP.
تم وصف حالات أخرى من الاعتماد الوراثي على البيريدوكسين (على سبيل المثال، فقر الدم المعتمد على البيريدوكسين وأشكال من البيلة الهوموسيستينية المعتمدة على البيريدوكسين، وحمض زانتورينيك وسيستاتيونينوريا)، ولكن هذه الاضطرابات ليست مرتبطة وراثيًا بـ EDP، والنوبات المستعصية ليست سمة من سمات هذه الاضطرابات الأخرى.
عند تشخيص النوبات المستعصية، يجب استبعاد الأسباب الشائعة الأخرى قبل التفكير في الصرع المعتمد على البيريدوكسين. قد تشمل الحالات الأخرى ذات الأعراض المماثلة اضطرابات التمثيل الغذائي الأخرى والأخطاء الخلقية.
في حالات الأشخاص الذين يعانون من نوبات يصعب علاجها والذين يبلغون من العمر 3 سنوات أو أقل من 3 سنوات، يجب النظر في احتمال أن يكون الصرع المعتمد على البيريدوكسين ناتجًا عن نقص ALDH7A1 (EDP-ALDH7A1). يجب التحقيق في هذا التشخيص في أي مولود جديد مصاب باعتلال الدماغ والنوبات عندما لا يكون هناك دليل واضح على نقص الأكسجين أو نزيف في الدماغ أو اضطرابات استقلابية أخرى قابلة للتحديد أو تشوهات في الدماغ. يجب الاشتباه أيضًا في EDP-ALDH7A1 في الأطفال الصغار الذين يعانون من نوبات يصعب علاجها وتاريخ اضطراب مماثل في أحد الأشقاء.
من المهم ملاحظة أنه لا توجد نتائج نهائية في EEG (تخطيط كهربية الدماغ) أو في صور الدماغ تؤكد تشخيص EDP. يمكن إجراء تشخيص سريري بشكل حاد في الأشخاص الذين يعانون من نوبات مطولة أو متكررة جدًا عن طريق إعطاء 100 ملغ من البيريدوكسين عن طريق الوريد أثناء مراقبة EEG وتشبع الأكسجين والعلامات الحيوية. في معظم الأشخاص المصابين بـ EDP-ALDH7A1، تتوقف النوبات ويلاحظ تغير مطابق في EEG. إذا لم يكن هناك استجابة، يمكن تكرار الجرعة حتى 500 ملغ كحد أقصى.
في بعض الأشخاص المصابين بـ EDP-ALDH7A1، تسبب هذا الاختبار في آثار جانبية عصبية وقلبية تنفسية كبيرة، لذلك من الضروري إجراء مراقبة طبية صارمة. في الأشخاص الذين يعانون من نوبات أقصر ولكنها تحدث يوميًا، يمكن إجراء التشخيص عن طريق إعطاء 30 ملغ/كغ/يوم من البيريدوكسين عن طريق الفم. يجب أن يتوقف المرضى المصابون بـ EDP الذين عولجوا بهذه الطريقة عن الإصابة بنوبات سريرية في غضون أسبوع.
لتأكيد تشخيص EDP-ALDH7A1، يجب إجراء اختبارات دم أو بول للمرضى الذين تتوقف نوباتهم بعد استخدام البيريدوكسين للكشف عن α-AASA، أو اختبارات جينية للبحث عن متغيرات في الجين ALDH7A1. بفضل تطوير الألواح الجينية للصرع وتسلسل الإكسوم الكامل، يتم تشخيص EDP-ALDH7A1 بشكل متكرر من خلال هذه الدراسات، وقد يظهر كتشخيص غير متوقع في حالات الصرع المستعصية. بغض النظر عن طريقة التشخيص، بمجرد تحديده، يجب تعديل العلاج على الفور.
نقص PLPBP كما ذكرنا سابقًا مع EDP-ALDH7A1، يمكن إجراء اختبار البيريدوكسين لإجراء تشخيص سريري بشكل حاد في الأشخاص الذين يعانون من نوبات مطولة أو متكررة جدًا عن طريق الإعطاء. يقوم الأطباء بتشخيص نقص PLPBP عن طريق الاختبارات الجينية التي تبحث عن تغييرات معينة (متغيرات) في الجين PLPBP. يمكن أن تساعد هذه الاختبارات أيضًا في تحديد ما إذا كانت هناك حالات حمل مستقبلية معرضة للخطر. تتوفر اختبارات ما قبل الولادة أثناء الحمل. إذا لم يتم إجراء اختبارات أثناء الحمل، فيجب تقييم الأطفال حديثي الولادة المعرضين للخطر على الفور عند الولادة. أثناء انتظار النتائج، يمكن البدء في العلاج بفيتامين ب6 إذا لزم الأمر.
إذا كان معروفًا أو مشتبهًا في أن الطفل معرض للخطر، فقد يوصي الأطباء الأم بتناول البيريدوكسين (PN) خلال الأسابيع العشرين الأخيرة من الحمل. قد يساعد هذا في نمو الطفل قبل الولادة. لا يوصى بالشكل الآخر من B6 (PLP) أثناء الحمل بسبب المخاطر غير المعروفة.
نقص PNPOLقد يشتبه الأطباء في نقص PNPO إذا كان الطفل يعاني من نوبات منذ وقت مبكر لا تستجيب للأدوية الشائعة، ولكنها تتحسن مع اختبار فيتامين ب6. في 60% من الحالات التي تعاني من نقص PNPO وتستجيب لفوسفات البيريدوكسال (PLP)، يتوقف معظمهم عن الإصابة بنوبات في غضون يوم إلى ثلاثة أيام ويلاحظ أيضًا تحسن في EEG. عادة ما يتم تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية للكشف عن متغيرات في الجين PNPO أو تقييم نشاط إنزيم PNPO في الدم الجاف. كما ذكرنا لنقص PLPBP، في هذه الحالات أيضًا، يمكن التوصية بأن تتناول الأم البيريدوكسين (PN).
لتشخيص الصرع المعتمد على البيريدوكسين، يتم إجراء اختبارات مختلفة، بما في ذلك EEG واختبارات الدم والبول للكشف عن علامات بيولوجية محددة. الفحص الجيني ضروري لتأكيد التشخيص وتحديد الطفرات المسببة.
يتطلب العلاج الفعال للمرضى الذين يعانون من EDP-ALDH7A1 مكملات البيريدوكسين مدى الحياة. نظرًا لأن هذا المرض غير شائع، لم يتم إجراء دراسات مضبوطة لتحديد الجرعة المثلى. الجرعة اليومية الموصى بها (RDA) من البيريدوكسين هي 0.5 ملغ للرضع و2 ملغ للبالغين.
عادةً ما يحقق الأشخاص المصابون بـ EDP-ALDH7A1 سيطرة جيدة على النوبات بجرعة 50-100 ملغ من البيريدوكسين يوميًا؛ يحتاج البعض إلى جرعات أقل، والبعض الآخر يحتاج إلى جرعات أعلى. تشير بعض الدراسات الحديثة إلى أن الجرعات الأعلى قد تحسن النمو الفكري، وقد تكون الجرعة 15-30 ملغ/كغ/يوم هي الأنسب. قد لا يتمكن الأشخاص الذين يعانون من تشوهات في الدماغ مرتبطة مثل استسقاء الرأس (سائل في الدماغ) أو تغاير الموضع (عيوب هيكلية في الدماغ) من السيطرة على جميع نوباتهم بالبيريدوكسين وحده وقد يحتاجون إلى أدوية إضافية مضادة للاختلاج.
يجب تجنب الاستخدام المفرط للبيريدوكسين، لأنه قد يضر بالجهاز العصبي المحيطي (السمية العصبية)، مما يؤدي إلى اعتلال عصبي حسي قابل للعكس. على الرغم من أن "السمية العصبية للبيريدوكسين" قد تم الإبلاغ عنها بشكل أساسي في البالغين الذين تلقوا "جرعات زائدة من الفيتامينات"، إلا أن هناك حالة لمراهق مصاب بـ EDP محتمل (بدون تشخيص مؤكد) تلقى 2 جرام يوميًا وعانى من اعتلال عصبي حسي غير معطل. لهذا السبب، يوصى بالحفاظ على الجرعات في نطاق 15-30 ملغ/كغ/يوم وعدم تجاوز 500 ملغ يوميًا.
نظرًا لأن الأنتيكويتين هو بروتين يشارك في استقلاب الحمض الأميني ليسين، فقد تم اقتراح أنه بالإضافة إلى مكملات البيريدوكسين، قد يكون النظام الغذائي الخاص الذي يحد من كمية الليسين مفيدًا.
تم إجراء دراسات حول فعالية تقليل الليسين في تحسين السيطرة على النوبات والتطور المعرفي. يتم تحقيق هذا التخفيض عن طريق الحد من استهلاك الليسين (تقييد البروتينات) وإضافة مكمل بروتيني خالٍ من الليسين.
هناك طريقة أخرى لتقليل الليسين وهي إضافة الحمض الأميني L-أرجينين إلى النظام الغذائي، لأنه يتداخل مع امتصاص الليسين في الأمعاء. في بعض الأحيان، يتم الجمع بين هاتين الاستراتيجيتين ويسمى العلاج "العلاج الثلاثي" (البيريدوكسين والنظام الغذائي منخفض الليسين ومكمل L-أرجينين).
لقد ثبت أن البدء في هذا النظام الغذائي في الأشهر الأولى من الحياة له تأثير كبير على التطور العصبي. توصي الآن جمعية EDP الدولية بأن يتلقى جميع الأطفال حديثي الولادة والرضع المصابين بـ EDP-ALDH7A1 علاجًا لتقليل الليسين، وأن يتم أيضًا النظر في هذا النهج في بعض المرضى الأكبر سنًا. يجب على الآباء المهتمين بهذه الأنظمة الغذائية الطبية الخاصة استشارة أخصائي علم الوراثة البيوكيميائية أو متخصص آخر في اضطرابات التمثيل الغذائي.
نقص PLPBP لا يوجد علاج لنقص PLPBP، ولكن يمكن السيطرة عليه بفيتامين ب6 مدى الحياة، مما يساعد على السيطرة على النوبات. يحتاج بعض الأطفال أيضًا إلى أدوية إضافية مضادة للاختلاج.
يستفيد الكثيرون من دعم فريق من المتخصصين مثل أطباء الأعصاب وأطباء الأطفال المتخصصين في النمو وأخصائيي علاج النطق وأخصائيي العلاج الطبيعي وأخصائيي العلاج المهني الذين يساعدون في التعلم والحركة والتواصل.
تعد الزيارات الطبية المنتظمة مهمة لمتابعة التقدم وتعديل العلاج إذا لزم الأمر واكتشاف مشاكل جديدة.
يمكن لبعض الأدوية المضادة للاختلاج (مثل كاربامازيبين وحمض الفالبرويك وفينيتوين وفينوباربيتال) أن تقلل من مستويات فيتامين ب6، لذلك يجب تجنبها.
نقص PNPOLالعلاج الرئيسي هو فيتامين ب6، الذي يتم تناوله على شكل PLP أو PN بجرعات صغيرة متعددة يوميًا. تتم مراقبة الجرعة بعناية، لأن الكثير من PLP يمكن أن يؤثر على الكبد، والكثير من PN يمكن أن يسبب مشاكل في الأعصاب (عادة ما تكون قابلة للعكس إذا تم خفض الجرعة). كما هو الحال في الأشكال الأخرى من EDP، يجب أن يتلقى المصابون الرعاية من فريق متعدد التخصصات يعمل بطريقة منسقة.
يجب على الأطباء مراقبة السيطرة على النوبات بانتظام والآثار الجانبية للعلاج بـ B6 والتطور والتعلم والصحة البدنية.
كما ذكرنا سابقًا، تقلل بعض الأدوية الشائعة المضادة للاختلاج من مستويات B6 ويجب تجنبها. قد تؤثر أدوية أخرى (مثل الهيدرازينات أو الأيزونيازيد) أيضًا على فيتامين ب6، وإذا تم استخدامها، فيجب تعديل الجرعات بعناية.
المعلومات وجهات الاتصالأطباء المهتمون بالحصول على معلومات سريرية و/أو علاجية حول الصرع المعتمد على البيريدوكسين يمكنهم الاتصال بـ:
الدكتور سيدني إم. غوسبي، الابن، دكتوراه في الطبأستاذ فخري في طب الأعصاب وطب الأطفالجامعة واشنطنالبريد الإلكتروني:[email protected]
لمزيد من المعلومات حول إدارة هذا الصرع والدراسات الحالية، يمكن للأطباء والمرضى الاتصال بـ:
كونسورتيوم PDE(كونسورتيوم EDP)الموقع الإلكتروني:www.pdeonline.orgالبريد الإلكتروني:[email protected]
العلاج القياسي لهذا المرض هو المكملات اليومية بجرعات دوائية من البيريدوكسين. تم الإبلاغ عن حالات نوبات مستعصية لم تستجب للبيريدوكسين ولكنها استجابت لفوسفات البيريدوكسال (P5P)، وتبين أنها تتوافق مع نقص PNPO. على الرغم من أنه يمكن أيضًا استخدام فوسفات البيريدوكسال لعلاج EDP-ALDH7A1، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم سلامته وفعاليته.
بالإضافة إلى α-AASA، تم تحديد مركبات كيميائية أخرى في دم وبول المرضى المصابين بـ EDP-ALDH7A1، والتي يمكن أن تكون بمثابة علامات بيولوجية. نظرًا لأن EDP-ALDH7A1 هو مرض استقلابي قابل للعلاج، مع نتائج أفضل إذا بدأ النظام الغذائي في الأشهر الأولى من الحياة، فإن التشخيص المبكر أمر بالغ الأهمية. لهذا السبب، تم إجراء دراسات لتطوير طرق الكشف في عينات الدم التي تم جمعها بعد الولادة بفترة قصيرة (فحص حديثي الولادة). أظهرت هذه الدراسات أنه من الممكن والعمل جاري الآن على تحسين طرق المختبر وتقييم ما إذا كان من الممكن تضمين EDP-ALDH7A1 في برامج الفحص السكاني لحديثي الولادة.
تشمل خيارات علاج الصرع المعتمد على البيريدوكسين مكملات فيتامين ب6 مدى الحياة، وفي بعض الحالات، اتباع نظام غذائي خاص لتقليل الحمض الأميني ليسين. قد يستفيد الأطفال أيضًا من فريق متخصص يضم أخصائيي أعصاب وأطباء متخصصين في النمو وأخصائيي علاج النطق وأخصائيي علاج طبيعي وأخصائيي علاج مهني.
