منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة سينيور-لوكين هي اضطراب وراثي نادر يتميز بمشاكل في الكلى والعينين، حيث تتسبب في تدهور وظائف الكلى التدريجي وفقدان البصر.
تحدث هذه المتلازمة نتيجة طفرات في الجينات المسؤولة عن وظيفة الأهداب، وهي هياكل خلوية مهمة.
تشمل الأعراض الشائعة الفشل الكلوي التدريجي والتهاب الشبكية الصباغي أو فقدان البصر الخلقي.
يعتمد التشخيص على التقييمات السريرية والاختبارات الجينية.
لا يوجد علاج محدد، ولكن يركز العلاج على إدارة الأعراض ودعم وظائف الكلى والرؤية.
متلازمة سينيور-لوكين (SLS) هي اضطراب نادر ينتمي إلى المجموعة العامة من الأمراض النادرة التي تسمى اعتلالات الأهداب والتي تتميز بداء الكلية الخيفي الخلقي و Leber's amaurosis الخلقي.
• داء الكلية الخيفي هو التدهور التدريجي لوحدة الترشيح في الكلى؛ يتميز الخراجات التي تتطور في الكلى خلال الطفولة أو الطفولة المبكرة.
• Amaurosis الخلقي لـ Leber ، وهو مرض يصيب العين ويؤثر على شبكية العين، حيث سيصاب الأشخاص أيضًا بأعراض الحثل الشبكي التدريجي الذي يظهر مبكرًا، مما يضر بالرؤية، في السنوات الأولى من الحياة.
مع مرور الوقت، يتطور الفشل الكلوي وفقدان البصر.
الوراثة هي جسمية متنحية. حاليًا، تم ربط عشرة جينات بالاضطراب.
• داء الكلية الخيفي الشبابي مع amaurosis لـ Leber SLS
• خلل التنسج الكلوي و aplasia الشبكية
• خلل التنسج الكلوي والعمى الوراثي
• خلل التنسج الكلوي الشبكي
• متلازمة الكلى الشبكية
• متلازمة Loken-Senior
• SLS
متلازمة سينيور-لوكين هي اضطراب وراثي نادر يتميز بمشاكل متقدمة في الكلى والعينين.
داء الكلية الخيفي
عادة ما يحدث ظهور داء الكلية الخيفي في السنة الأولى من العمر أو في الطفولة المبكرة. مشاكل الكلى موجودة منذ الولادة في بعض العائلات، ولكن في عائلات أخرى، ستتطور الأعراض تدريجياً قبل أن تصبح واضحة. يتميز بالخراجات المليئة بالسوائل التي تتشكل في الكلى وتزداد سوءًا بمرور الوقت.
• يمكن أن تتلف الخراجات الكلى وتؤدي إلى زيادة إنتاج البول (بوال)، وضعف وإرهاق وعطش مفرط (عطاش).
• يمكن أن يُظهر الموجات فوق الصوتية الكلوية كلى ذات حجم طبيعي، مع زيادة الصدى والخراجات القشرية النخاعية.
• مع تقدم المرض، تضمر الكلى وتزداد الخراجات سوءًا.
• يحدث الفشل التدريجي لوظائف الكلى بسبب تنكس أو فقدان وظيفة الأنابيب الصغيرة الجامعة (الأنابيب) في الكلى التي يمكن أن تسبب التهاب الكلية الخلالي المزمن واليوريميا. التهاب الكلية الخلالي المزمن هو متلازمة كلوية تتهيج فيها المسافات بين أنسجة الكلى (الخلالي) وتحدث تغييرات هيكلية ومع مرور الوقت، يمكن أن تظهر أعراض مثل الغثيان والقيء وفقدان الوزن والتعب وفقر الدم وفي النهاية الفشل الكلوي. اليوريميا هي حالة تتميز بزيادة تدريجية في اليوريا ومواد أخرى من تدهور البروتين في الدم، مما يؤدي إلى حالة سامة خطيرة، والتي تفرز عن طريق البول.
• التهاب الكلية الخلالي المزمن هو متلازمة كلوية تتهيج فيها المسافات بين أنسجة الكلى (الخلالي) وتحدث تغييرات هيكلية ومع مرور الوقت، يمكن أن تظهر أعراض مثل الغثيان والقيء وفقدان الوزن والتعب وفقر الدم وفي النهاية الفشل الكلوي.
• اليوريميا هي حالة تتميز بزيادة تدريجية في اليوريا ومواد أخرى من تدهور البروتين في الدم، مما يؤدي إلى حالة سامة خطيرة، والتي تفرز عن طريق البول.
ضمور الشبكية الذي يظهر مبكرًا
ضمور الشبكية الذي يظهر مبكرًا عبارة عن مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بالضمور التدريجي لشبكية العين، وهي الأنسجة الموجودة في الجزء الخلفي من العين التي تكتشف اللون والضوء.
• الشكل الأكثر حدة من ضمور الشبكية هو amaurosis الخلقي لـ Leber (LCA). يتسبب LCA في مشاكل في الرؤية مثل الحساسية للضوء (رهاب الضوء) والحركات اللاإرادية (الرأرأة) وقصر النظر الشديد (صعوبة الرؤية عن قرب). أول علامة هي انخفاض في القدرة على الاستجابة البصرية عند الولادة، وتكون حركات العين الشاردة واضحة في السنوات الأولى من الحياة. في بعض الحالات، يمكن أن يتبع الضمور التدريجي لشبكية العين مسارًا مشابهًا لـ التهاب الشبكية الصباغي: عادة ما يظهر العرض الأول لالتهاب الشبكية الصباغي في وقت لاحق من الحياة وهو صعوبة الرؤية في الأماكن ذات الإضاءة المنخفضة (العمى الليلي) والذي يمكن أن يتبعه الرؤية النفقية (فقدان الرؤية المحيطية) ولكن قد يختلف تقدمه.
• يتسبب LCA في مشاكل في الرؤية مثل الحساسية للضوء (رهاب الضوء) والحركات اللاإرادية (الرأرأة) وقصر النظر الشديد (صعوبة الرؤية عن قرب).
• أول علامة هي انخفاض في القدرة على الاستجابة البصرية عند الولادة، وتكون حركات العين الشاردة واضحة في السنوات الأولى من الحياة.
• في بعض الحالات، يمكن أن يتبع الضمور التدريجي لشبكية العين مسارًا مشابهًا لـ التهاب الشبكية الصباغي: عادة ما يظهر العرض الأول لالتهاب الشبكية الصباغي في وقت لاحق من الحياة وهو صعوبة الرؤية في الأماكن ذات الإضاءة المنخفضة (العمى الليلي) والذي يمكن أن يتبعه الرؤية النفقية (فقدان الرؤية المحيطية) ولكن قد يختلف تقدمه.
• عادة ما يظهر العرض الأول لالتهاب الشبكية الصباغي في وقت لاحق من الحياة وهو صعوبة الرؤية في الأماكن ذات الإضاءة المنخفضة (العمى الليلي) والذي يمكن أن يتبعه الرؤية النفقية (فقدان الرؤية المحيطية) ولكن قد يختلف تقدمه.
لوحظت أعراض أخرى في بعض العائلات، مثل مرض السكري الكاذب، وفقدان السمع الحسي العصبي، ونقص التنسيق العضلي الناجم عن مرض في المخيخ في الدماغ (الرنح المخيخي)، وتكوين غير طبيعي للأنسجة الليفية في الكبد (تليف الكبد)، وتشوهات الهيكل العظمي.
من المعروف حاليًا أن متلازمة سينيور-لوكين ناتجة عن تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في 10 جينات على الأقل: NPHP1 و INVS / NPHP2 و NPHP3 و NPHP4 و IQCB1 / NPHP5 و CEP290 / NPHP6 و SDCCAG8 / NPHP10 و WDR19 / NPHP13 و CEP164 و TRAF3IP1.
البروتينات المشفرة بواسطة هذه الجينات مهمة جدًا لتطوير الهياكل الخلوية التي تسمى الأهداب. الأهداب عبارة عن هياكل مجهرية تشبه الشعر تبرز من سطح الخلية وهي مسؤولة عن نقل المعلومات بين الخلايا.
الأهداب عبارة عن نتوءات متخصصة في غشاء الخلية موجودة في معظم خلايا الجسم وهي مهمة جدًا للمعلومات الحسية. تعمل الأهداب كنوع من الهوائي، حيث تنقل المعلومات التي تتلقاها من الخارج إلى الخلية. على سبيل المثال، تراقب الأهداب تدفق السوائل في الكلى، وتعتمد حواس السمع والشم على الخلايا العصبية ذات الأهداب الحساسة للإشارات المتنوعة، وتعتمد وظائف معينة للخلايا العصبية في الجهاز العصبي على الأداء الطبيعي للخلايا العصبية ذات الأهداب.
يمكن أن تتسبب الطفرات في أحد الجينات العشرة المذكورة أعلاه في مشاكل في وظيفة الأهداب، مما يؤدي إلى تعطيل الإشارات المهمة داخل الخلايا. لذلك، فإن الأهداب التالفة مسؤولة عن متلازمة سينيور-لوكين، والتي تعتبر "اعتلال الأهداب"، وهي مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تؤثر على 1٪ من جميع الأشخاص المصابين بأمراض نادرة وتحدث بسبب خلل وظيفي أولي في الأهداب، مما يؤثر على أجزاء كثيرة من الجسم، بما في ذلك الكلى والعينين والكبد والدماغ.
ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح كيف تؤدي هذه المشاكل في الأهداب تحديدًا إلى amaurosis الخلقي لـ Leber وداء الكلية الخيفي، وقد يكون هناك بعض التداخل بين الحالات التي تسببها المجموعة الكبيرة من الجينات المشاركة في اعتلالات الأهداب.
اعتلالات الأهداب الأخرى هي متلازمة بارديت بيدل، ومتلازمة جوبيرت، ومتلازمة لورانس مون، ومتلازمة مككوسيك كوفمان، ومرض الكلى المتعدد الكيسات الصبغي الجسدي السائد والمتنحي، ومتلازمة بيموند، وغيرها.
الوراثة
تنتقل متلازمة سينيور-لوكين بطريقة وراثية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد جينًا متحورًا من كل والد. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا وجينًا متحورًا للمرض، فسيكون حاملاً للمرض، ولكنه لن تظهر عليه الأعراض عادةً. خطر قيام والدين حاملين بنقل الجين المتحور وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. احتمالية حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
متلازمة سينيور-لوكين هي مرض نادر، مع انتشار يقدر بنحو 1 في 1 مليون شخص حول العالم. في الأدبيات الطبية، تم وصف عدد قليل فقط من العائلات المتضررة بهذا المرض.
يعد ضمور الشبكية الذي يظهر مبكرًا جزءًا من متلازمة سينيور-لوكين، لذلك قد تكون الأعراض مشابهة لأعراض ضمور الشبكية غير المتلازمي الأخرى.
يعد amaurosis الخلقي لـ Leber اضطرابًا وراثيًا في شبكية العين. يتميز بالعمى عند الولادة، وحركات العين غير الطبيعية، والضغط وفرك العينين بمفصل الإصبع أو الإصبع (علامة oculodigital لفرانسيسشيتي)، والحدقات التي تتفاعل بشكل سيئ مع الضوء وتتوسع كثيرًا في الظلام. ومع ذلك، لا يؤثر هذا الاضطراب على الكلى.
ينتمي التهاب الشبكية الصباغي إلى مجموعة من ضمور الشبكية الوراثي الذي يسبب تنكس الشبكية. عندما تتنكس الشبكية، تنخفض الرؤية من العمى الليلي إلى الرؤية النفقية، وعادة ما تؤدي الرؤية إلى العمى القانوني. يمكن أن يحدث التهاب الشبكية الصباغي بالاشتراك مع اضطرابات أخرى مثل الصمم (متلازمة أوشر)، واضطرابات الجهاز العصبي المركزي، واضطرابات التمثيل الغذائي، وتشوهات الكروموسومات.
يعد داء الكلية الخيفي أيضًا جزءًا من متلازمة سينيور-لوكين، وكذلك المتلازمات الأخرى. داء الكلية الخيفي هو اضطراب نادر يتميز بفقر الدم وكثرة التبول (بوال) والعطش الشديد (عطاش) والتراكم السام لمنتجات تدهور البروتين في الدم (يوريميا).
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة سينيور-لوكين. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
يعد مرض الكلية الكيسي النخاعي الشبابي مرضًا كلويًا منتشرًا، من أصل وراثي أو خلقي، يظهر عادةً عند الأطفال أو الشباب (داء الكلية الكيسي النخاعي الشبابي). يتميز بزيادة تدريجية في اليوريا ومنتجات تدهور البروتين الأخرى في الدم (يوريميا) بسبب الفشل التدريجي لوظائف الكلى مع مشاكل قد تكون مشابهة لتلك الموجودة في متلازمة سينيور-لوكين.
تعد أمراض الكلى المتعددة الكيسات اضطرابات وراثية تتميز بالعديد من الأكياس في كلتا الكليتين. يتسبب هذا في زيادة الحجم الكلي للكلى، مع تقليل الأنسجة الوظيفية للكلى عن طريق الضغط وقد يتسبب في مشاكل في الكلى مشابهة لمتلازمة سينيور-لوكين.
تعد متلازمة رينز اضطرابًا نادرًا جدًا يتميز بالتهاب الشبكية الصباغي، وداء الكلية الخيفي، وانخفاض وظائف الغدة النخامية (نقص قصور الغدة النخامية)، وتشوهات الهيكل العظمي، وتدلي الجفون وأمراض الكبد. وهو اضطراب وراثي متنحي ناتج عن متغيرات في جين TMEM67.
تعد متلازمة سالدينو-مينزر أو خلل التنسج الصدري للأضلاع القصيرة (SRTD) مع أو بدون تعدد الأصابع اضطرابًا نادرًا يتميز بالفشل الكلوي المزمن وتشوهات الهيكل العظمي في اليدين والتهاب الشبكية الصباغي ونقص التنسيق العضلي (الرنح). وهو اضطراب وراثي متنحي ناتج عن متغيرات في جين IFT140.
اعتلالات الأهداب الأخرى هي متلازمة بارديت بيدل، ومتلازمة جوبيرت، ومتلازمة لورانس مون، ومتلازمة مككوسيك كوفمان، ومرض الكلى المتعدد الكيسات الصبغي الجسدي السائد والمتنحي، ومتلازمة بيموند، وغيرها.
يوصى بالتقييمات التالية:
• تقييم الكلى (وظائف الكلى وتحليل البول والتصوير بالموجات فوق الصوتية للبطن)
• تقييم العيون (تنظير العين وفحص حدة البصر وعيوب الانكسار واختبار إدراك الألوان وحركة العين وتخطيط كهربية الشبكية)
• تقييم وظائف الكبد لاستبعاد تليف الكبد (وظائف الكبد والتصوير بالموجات فوق الصوتية للبطن)
• فحص عصبي عند الرضع.
لإجراء التشخيص الجيني لـ SLS، يلزم إجراء اختبارات مع فحص طفرة للجينات العشرة المعنية. نظرًا لأن حذف جين NPHP1 هو الشذوذ الأكثر شيوعًا الذي يسبب هذا المرض، فمن المهم أن تسمح الاختبارات الجينية التي يتم إجراؤها بالكشف عن عمليات الحذف هذه.
يجب استشارة الأطفال المصابين بمتلازمة سينيور-لوكين بانتظام من قبل طبيب كلى الأطفال. يجب مراقبة وزن الطفل وطوله ووظائف الكلى وتركيز البول وضغط الدم. يعد التشخيص المبكر لداء الكلية الخيفي مهمًا جدًا لتأخير تقدم الفشل الكلوي. ومع ذلك، بمجرد تطور مرض الكلى في مراحله النهائية، سيحتاج المرضى إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى.
حاليًا، لا يوجد علاج لمنع تقدم فقدان البصر.
يحتاج الأشخاص المصابون بمرض الكلية الكيسي النخاعي إلى إدارة دقيقة لليوريميا عند حدوثها. تحدث اليوريميا بسبب اضطراب في وظائف الكلى يحدث عندما لا تستطيع الكلى إزالة اليوريا بشكل صحيح من الجسم (اليوريا هي النفايات الرئيسية التي تنتج عن تكسير البروتينات). يجب التحكم في النظام الغذائي بعناية. يجب أن تكون الزيادة في السعرات الحرارية في النظام الغذائي مصحوبة بتقليل إجمالي محتوى البروتين في النظام الغذائي. يجب استهلاك ما يكفي من الكربوهيدرات والدهون لتوفير الطاقة ومنع الجسم من استقلاب البروتينات الخاصة به.
يمكن للأشخاص الذين يعانون من ضمور الشبكية في متلازمة سينيور-لوكين الاستفادة من العديد من الوسائل البصرية. يمكن أن تكون الوسائل 1) الوسائل البصرية، مثل النظارات والتلسكوبات والمجاهر والمعينات الليلية. 2) وسائل غير بصرية، مثل الأدلة الورقية والآلات الكاتبة ذات الأحرف الكبيرة والحوامل القابلة للتعديل. و 3) الوسائل الإلكترونية مثل تلفزيون الدائرة المغلقة وآلات القراءة وأجهزة الكمبيوتر الناطقة.
يوصى بالاستشارة الوراثية للمرضى وعائلاتهم.
