منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
اضطراب قصور هابلو SETBP1 هو اضطراب وراثي عصبي نادر ناتج عن تغيرات في جين SETBP1، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الأعراض تتفاوت بين الأفراد.
يؤثر هذا الاضطراب على النمو العصبي، ويسبب إعاقات ذهنية وتأخرًا في النمو، بالإضافة إلى صعوبات في النطق وملامح وجه مميزة.
في معظم الحالات، تحدث التغيرات الجينية بشكل تلقائي دون وجود تاريخ عائلي للاضطراب.
يعتمد العلاج على الأعراض المحددة التي يعاني منها كل فرد مصاب.
تحميل المقالة
اضطراب قصور هابلو SETBP1 (SETBP1-HD) هو اضطراب وراثي عصبي نادر للغاية ناتج عن تغيير (متغير أو طفرة) في جين SETBP1. يمكن أن تسبب المتغيرات في جين SETBP1 مجموعة متنوعة من العلامات والأعراض، ويتأثر الأفراد بشكل مختلف للغاية.
تؤثر اضطرابات النمو العصبي على نمو وتطور الدماغ والحبل الشوكي (الجهاز العصبي المركزي). تشمل الأعراض الشائعة درجات متفاوتة من الإعاقة الذهنية، وتأخر الوصول إلى مراحل النمو (تأخر النمو)، وتأخر أو صعوبات في الكلام (تأخر اللغة)، وملامح وجه مميزة.
في معظم الحالات، تحدث المتغيرات في جين SETBP1 بشكل عفوي ولا يوجد تاريخ عائلي للاضطراب (طفرات جديدة).
يعتمد العلاج على الأعراض المحددة الموجودة لدى كل شخص مصاب.
• اضطراب مرتبط بـ SETBP1
• إعاقة ذهنية مرتبطة بـ SETBP1
• تأخر في النمو مرتبط بـ SETBP1
• اضطراب SETBP1
• MRD29
• SETBP1-HD
• متلازمة الإعاقة الذهنية - الحبسة التعبيرية - تشوه الوجه
• متلازمة الإعاقة الذهنية - فقدان اللغة التعبيرية - تشوه الوجه
• متلازمة الإعاقة الذهنية وراثية سائدة ونقص النمو 29
على الرغم من أن الأطباء قد حددوا مجموعة من الأعراض الشائعة لدى الأشخاص المصابين باضطراب قصور هابلو SETBP1 (SETBP1-HD)، إلا أن ليس كل الأطفال تظهر عليهم نفس العلامات بالضبط. يمكن أن يختلف هذا بشكل كبير من شخص لآخر. بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأنه تم تشخيص عدد قليل جدًا من الحالات ولم يتم إجراء دراسات واسعة النطاق بعد، فلا يزال هناك الكثير مما يجب تعلمه حول هذه الحالة. بهذه الطريقة، لا تظهر على جميع الأشخاص المتضررين الأعراض المذكورة أدناه:
تشمل الأعراض الرئيسية التي لوحظت في معظم الحالات:
• إعاقة ذهنية، والتي يمكن أن تتراوح من خفيفة إلى متوسطة
• تأخر في النمو، خاصة في السنوات الأولى، حيث يستغرق الأطفال المصابون وقتًا أطول لتعلم الجلوس والزحف والمشي وما إلى ذلك.
• تأخر في الكلام شائع ويمكن أن يكون شديدًا. يعاني بعض الأطفال من تعذر الأداء النطقي، مما يعني أن أدمغتهم تواجه صعوبة في تنسيق الحركات اللازمة للتحدث. قد لا يتحدث أطفال آخرون على الإطلاق (غير لفظيين)، على الرغم من أنهم يفهمون ما يقال لهم
• يعاني بعض الأطفال من تعذر الأداء النطقي، مما يعني أن أدمغتهم تواجه صعوبة في تنسيق الحركات اللازمة للتحدث.
• قد لا يتحدث أطفال آخرون على الإطلاق (غير لفظيين)، على الرغم من أنهم يفهمون ما يقال لهم
تشمل الأعراض الإضافية التي قد تظهر:
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)، حيث تكون العضلات أكثر مرونة من المعتاد، وقد يبدو الأطفال "رخوين" أو ضعفاء
• النوبات، على الرغم من أنها أقل شيوعًا
• ارتفاع قوة العضلات (زيادة التوتر) في بعض الحالات، حيث تكون العضلات متصلبة ويصعب تحريكها
• مشاكل في التخطيط وتنفيذ الحركات (خلل الأداء الحركي) حيث توجد صعوبات في القيام بحركات منسقة، مثل استخدام الأدوات أو الرسم أو تزرير الملابس
• تأخر في المهارات الحركية الدقيقة والكبيرة. تشير المهارات الحركية الدقيقة إلى الحركات الصغيرة مثل استخدام اليدين للإمساك بقلم رصاص. تشير المهارات الحركية الكبيرة إلى الحركات الكبيرة مثل الجري أو القفز أو المشي
• تشير المهارات الحركية الدقيقة إلى الحركات الصغيرة مثل استخدام اليدين للإمساك بقلم رصاص
• تشير المهارات الحركية الكبيرة إلى الحركات الكبيرة مثل الجري أو القفز أو المشي
• السلوكيات والخصائص المتعلقة بالتطور الاجتماعي والعاطفي:
• مشاكل سلوكية: اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، سمات مشابهة للتوحد، مثل: سلوكيات متكررة (على سبيل المثال، رفرفة اليدين، فرك اليدين، حركات متكررة من اليد إلى الفم)، تثبيت على أشياء معينة، قلق، صعوبات في التفاعل الاجتماعي، عدوان وإيذاء النفس (مثل ضرب أنفسهم) في بعض الحالات
• اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)
• سمات مشابهة للتوحد، مثل: سلوكيات متكررة (على سبيل المثال، رفرفة اليدين، فرك اليدين، حركات متكررة من اليد إلى الفم)، تثبيت على أشياء معينة، قلق، صعوبات في التفاعل الاجتماعي، عدوان وإيذاء النفس (مثل ضرب أنفسهم) في بعض الحالات
• سلوكيات متكررة (على سبيل المثال، رفرفة اليدين، فرك اليدين، حركات متكررة من اليد إلى الفم)
• تثبيت على أشياء معينة
• قلق
• صعوبات في التفاعل الاجتماعي
• عدوان وإيذاء النفس (مثل ضرب أنفسهم) في بعض الحالات
تشمل المشاكل الأخرى التي تم الإبلاغ عنها:
• مشاكل في النوم
• مشاكل في الرؤية
• اضطرابات الجهاز الهضمي
• وجه مميز (في بعض الأطفال) حيث يوجد: ذقن طويل ومدبب، مما يجعل الوجه يبدو أطول من المعتاد، تدلي خفيف في الجفن العلوي (تدلي خفيف)، جبهة بارزة، حواجب متفرقة، شفاه علوية رقيقة، منطقة حول العينين أكثر انتفاخًا من المعتاد (امتلاء حول الحجاج)، عيون حولاء (الحول)
• ذقن طويل ومدبب، مما يجعل الوجه يبدو أطول من المعتاد
• تدلي خفيف في الجفن العلوي (تدلي خفيف)
• جبهة بارزة
• حواجب متفرقة
• شفاه علوية رقيقة
• منطقة حول العينين أكثر انتفاخًا من المعتاد (امتلاء حول الحجاج)
• عيون حولاء (الحول)
• شكل مختلف للجمجمة حيث تكون الجمجمة مسطحة وأقصر من المعتاد (تراكيوسفالي) أو أطول (دوليكوسفالي).
ينتج اضطراب قصور هابلو SETBP1 (SETBP1-HD) عن تغييرات (متغيرات أو طفرات) في جين البروتين المرتبط بـ SET 1 (جين SETBP1)، أو عن فقدان صغير (حذف صغير) للمادة الوراثية في الكروموسوم 18 الذي يحتوي على جين SETBP1، ولكن لا يوجد جين آخر.
توفر الجينات تعليمات لإنشاء البروتينات التي تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما يحدث متغير في الجين، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا أو مفرط الإنتاج. اعتمادًا على وظائف البروتين، قد يؤثر ذلك على العديد من أنظمة الجسم، بما في ذلك الدماغ.
يحتوي جين SETBP1 على تعليمات لإنتاج (ترميز) البروتين المرتبط بـ SET 1. يوجد هذا البروتين في خلايا في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الدماغ، ويرتبط ببروتين آخر يسمى SET. لم يتم فهم الوظيفة الدقيقة لهذا البروتين بشكل كامل، ولكن قد يكون البروتين المرتبط بـ SET 1 مهمًا جدًا في تطور و/أو وظيفة خلايا الدماغ. يعاني الأفراد المصابون من متغير فقدان الوظيفة في جين SETBP1 مما يؤدي إلى انخفاض مستويات البروتين المرتبط بـ SET 1.
وراثة
في جميع الحالات تقريبًا، تحدث متغيرات جين SETBP1 التي تسبب الاضطراب كمتغير جديد (عفوي أو طفرة جديدة)، دون أن تكون موروثة، مما يعني أنه في جميع الحالات تقريبًا حدث التغيير الجيني في وقت تكوين البويضة أو الحيوانات المنوية فقط في الشخص المصاب ولن يتأثر أي فرد آخر من العائلة. عادة لا يتم توريث الاضطراب أو "نقله" من قبل أحد الوالدين الأصحاء. ومع ذلك، يمكن للأفراد المصابين نقل الجين المتغير بطريقة وراثية سائدة.
في حالات نادرة، قد يعاني الأفراد المصابون بـ SETBP1-HD من الاضطراب نتيجة لمتغير ممرض في جين SETBP1 موروث من أحد الوالدين مصاب بالفسيفساء الجرثومية (أو الجسدية والجرثومية). بمجرد تحديد المتغير الممرض لجين SETBP1 في أحد أفراد الأسرة المصابين، فمن الممكن إجراء اختبارات جينية قبل الولادة وقبل الزرع.
الفسيفساء هي حالة يكون فيها لدى الشخص مجموعتان أو أكثر من الخلايا ذات التركيب الجيني المختلف. تشير الفسيفساء الجرثومية إلى أن الطفرة تؤثر فقط على الخلايا الجرثومية (الحيوانات المنوية أو البويضات). من ناحية أخرى، تؤثر الفسيفساء الجسدية على الخلايا الجسدية (خلايا الجسم غير الجنسية). اختبارات ما قبل الزرع قبل الولادة، أو PGT (اختبار الجينات قبل الزرع)، هي تحليلات جينية يتم إجراؤها على الأجنة قبل نقلها إلى الرحم للكشف عن التشوهات الجينية المحتملة.
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير وراثي يسبب المرض كافية للتسبب في المرض. يمكن أن يكون المتغير موروثًا من أحد الوالدين أو قد يكون نتيجة لتغيير جيني جديد (طفرة أو متغير جديد) في الشخص المصاب الذي لا يتم توريثه. خطر نقل المتغير الجيني من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ في كل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
يؤثر اضطراب قصور هابلو SETBP1 (SETBP1-HD) على الرجال والنساء بنسب متساوية. من المعروف أن أكثر من 100 شخص من العديد من البلدان المختلفة مصابون بالاضطراب. العدد الدقيق للأفراد المتضررين غير معروف. غالبًا ما يتم تشخيص الاضطرابات النادرة بشكل خاطئ أو لا يتم تشخيصها، مما يجعل من الصعب تحديد ترددها الحقيقي في عامة السكان. من المحتمل أن يتم التقليل من شأن SETBP1-HD والتقليل من تشخيصه.
قد تشبه أعراض اضطراب قصور هابلو SETBP1 (SETBP1-HD) أعراض اضطرابات أخرى. يمكن أن تساعد مقارنتها الأطباء في إجراء تشخيص أكثر دقة (وهذا ما يسمى بالتشخيص التفريقي).
يوجد جين SETBP1 على الكروموسوم 18. حدد الباحثون متلازمة ناتجة عن فقدان المادة الوراثية في جزء معين من هذا الكروموسوم (الذراع الطويلة، التي تسمى "q"). يسمى هذا الفقدان الجيني بالحذف 18q (q12.2–q21). يشمل هذا الحذف فقدان جين SETBP1. قد يعاني الأشخاص المصابون بهذا الحذف من انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر، مما يعني أن العضلات أضعف أو أكثر مرونة من المعتاد)، وتأخر في الكلام واللغة، ومشاكل سلوكية.
توجد العديد من الاضطرابات التي يمكن أن تسبب أعراضًا مشابهة لتلك التي تظهر في SETBP1-HD. العديد منها عبارة عن اضطرابات وراثية في النمو العصبي (تؤثر على نمو الدماغ والجهاز العصبي). قد تظهر على بعض الأشخاص أعراض مشابهة لأعراض اضطراب طيف التوحد (ASD)، مثل صعوبة التفاعل الاجتماعي أو السلوكيات المتكررة.
تمت أيضًا ملاحظة شيء يسمى تعذر الأداء النطقي عند الأطفال، حيث يفهم الأطفال ما يريدون قوله ولكنهم يجدون صعوبة في تنسيق حركات الفم لتشكيل الكلمات. قد يكون هذا بسبب وجود مشاكل في الدماغ في إرسال الإشارات الصحيحة إلى العضلات التي تتحكم في الكلام. يمكن أن يكون جزءًا من SETBP1-HD أو اضطراب آخر أو بسبب تلف في الدماغ.
متلازمة شينزل-جيديون (SGS) هي اضطراب وراثي نادر للغاية ناتج عن نوع مختلف من التغيير (متغير كسب الوظيفة) في جين SETBP1. على الرغم من أن كلا الاضطرابين مرتبطان بنفس الجين، إلا أن SGS و SETBP1-HD هما مرضان مختلفان تمامًا.
قد يعاني الأشخاص المصابون بـ SGS من ميزات وجه فريدة ومشاكل في العظام وانسداد في القناة التي تنقل البول من الكلى إلى المثانة (تسمى الحالب). قد يؤدي ذلك إلى تضخم وتلف في الكلى (استسقاء الكلى). تشمل الأعراض الأخرى النمو المفرط للشعر (فرط الشعر)، ووجه أوسط مسطح (تراجع الجزء الأوسط من الوجه)، والنوبات، والقدمين على شكل "Z" (قدم حنفاء)، والأضلاع العريضة، والإعاقة الذهنية الشديدة، والأطراف العلوية والسفلية أقصر من المعتاد. SGS هي متلازمة خطيرة للغاية وتدريجية.
يعتمد تشخيص اضطراب قصور هابلو SETBP1 (SETBP1-HD) على تحديد الأعراض المميزة وتاريخ طبي مفصل للمريض وعائلته وتقييم طبي كامل والعديد من الاختبارات المتخصصة.
قد يشتبه الأطباء في SETBP1-HD لدى الأطفال الذين يعانون من إعاقة ذهنية خفيفة أو متوسطة، ومشاكل في تطور الكلام، ولا تظهر عليهم تشوهات كبيرة أخرى.
لتأكيد التشخيص، يتم استخدام اختبارات جينية متقدمة، مثل تسلسل الإكسوم الكامل (WES) أو تسلسل الجينوم الكامل (WGS). تحلل هذه الاختبارات أجزاء الحمض النووي التي تحتوي على تعليمات لإنتاج البروتينات. يمكن أن يكشف WES عن متغيرات في جين SETBP1 أو في جينات أخرى قد تسبب أعراضًا مماثلة.
بعد تأكيد التشخيص الجيني، يمكن للأطباء إجراء اختبارات أخرى لتقييم مدى تأثر جسم الطفل. أحد هذه الاختبارات هو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، وهو فحص تصوير يسمح برؤية الدماغ والأعضاء الأخرى بالتفصيل باستخدام المغناطيس والموجات الراديوية. يوصى به عند اكتشاف تشوهات في الفحص البدني للجهاز العصبي.
يعد التقييم العصبي الكامل مهمًا جدًا. يساعد في تحديد كيف وأين تظهر الأعراض في الجسم. يمكن أيضًا إجراء اختبارات معملية عامة (مثل تحاليل الدم لمراجعة الكلى والكبد والهرمونات)، ودراسات لنشاط الدماغ (علم وظائف الأعضاء العصبية) وتحليل السائل النخاعي (السائل الذي يحيط بالدماغ والحبل الشوكي)، يتم الحصول عليه عن طريق البزل القطني ("البزل الشوكي"). تساعد هذه الاختبارات في استبعاد الاضطرابات الأخرى التي قد تسبب أعراضًا مماثلة.
يعتمد علاج اضطراب قصور هابلو SETBP1 (SETBP1-HD) على الأعراض المحددة التي يعاني منها كل شخص. يجب استشارة ومتابعة الأشخاص المصابين من قبل العديد من المتخصصين الذين، من الناحية المثالية، يجب أن يعملوا كفريق واحد وبطريقة منسقة. يمكن أن يشمل الفريق أطباء الأطفال وأطباء الأعصاب للأطفال والبالغين (المتخصصون في الدماغ والجهاز العصبي) ومعالجي النطق وأخصائيي العلاج الطبيعي ومعالجي المهنة وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية.
لا يوجد حاليًا علاج واحد أو موحد لـ SETBP1-HD. نظرًا لأنه اضطراب نادر جدًا، لم يتم إجراء تجارب سريرية كبيرة. تأتي معظم العلاجات المعروفة من التقارير الطبية الفردية أو من مجموعات صغيرة من الأشخاص المصابين. سيكون من المفيد إجراء تجارب سريرية لمعرفة الأدوية والعلاجات الآمنة والفعالة على المدى الطويل.
بمجرد إجراء التشخيص، يمكن إجراء تقييم للنمو وبدء علاجات النطق والمهنية والعلاج الطبيعي المناسبة. يعتبر علاج النطق ضروريًا، ويمكن أن يشمل جلسات فردية مع معالج وأنشطة جماعية لتعلم اللغة والمهارات الاجتماعية واستخدام أدوات الاتصال المعززة والبديلة (AAC). تتضمن هذه الأدوات أجهزة تكنولوجية أو طرقًا مثل لوحات الاتصال التي تساعد الأطفال على التعبير عما يفكرون فيه أو يحتاجون إليه أو يريدون قوله.
يجب أن يبدأ الأطفال المصابون بـ SETBP1-HD علاج النطق خلال عامهم الأول من العمر. يمكن أن يساعد استخدام طرق اتصال متعددة (مثل لغة الإشارة أو الأجهزة الإلكترونية) الطفل على تعلم التواصل حتى قبل أن يتمكن من التحدث. بالإضافة إلى العمل على الحركات اللازمة للتحدث، يجب أيضًا معالجة مجالات أخرى مثل الوعي الصوتي (أصوات اللغة) وفهم اللغة وإنتاجها.
قد يكون من الضروري أيضًا إجراء تقييم سلوكي كامل لفهم سبب حدوث سلوكيات مثل العدوان أو إيذاء النفس بشكل أفضل. يمكن علاج مشاكل مثل اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط والسلوكيات المتكررة والقلق والاكتئاب والعدوان وإيذاء النفس بالأدوية التي تستخدم بالفعل بشكل شائع لهذه الحالات.
يجب تقييم الخدمات بشكل دوري وتعديلها حسب احتياجات الطفل. قد تكون هناك حاجة أيضًا إلى مساعدات إضافية، مثل البرامج التعليمية المتخصصة أو الخدمات الاجتماعية أو العمالية.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم، لفهم أفضل لكيفية انتقال الاضطراب. من الضروري أيضًا تقديم الدعم العاطفي والنفسي لجميع أفراد الأسرة.
في نهاية التقرير، يتم تضمين المنظمات التي تقدم معلومات ودعم حول SETBP1-HD.
