منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة سيتليس اضطراب وراثي نادر يتميز بملامح وجه مميزة، مع وجود انخفاضات تشبه الندبات على الجبهة، وجلد مجعد حول العينين، وحواجب متجهة للأعلى. قد تشمل الأعراض الأخرى تشوهات الأنف والذقن، ومشاكل في الرؤية، وفي حالات نادرة، تأخرًا في النمو. ينتج هذا المتلازمة عن تغيرات في جين TWIST2 أو تغيرات في الكروموسوم 1، ويتطلب التشخيص اختبارات جينية لتأكيد وجود المتلازمة.
متلازمة سيتليس هي اضطراب وراثي نادر يتميز بملامح وجه مميزة.
تحميل المقالة
متلازمة سيتليس هي اضطراب وراثي نادر للغاية يتميز بملامح وجه مميزة، والتي قد تكون واضحة عند الولادة (خلقية).
تشمل علامات وأعراض متلازمة سيتليس انخفاضات تشبه الندبات على كل جانب من الجبهة (ثنائية الصدغ)، وجلد منتفخ ومتجعد حول العينين (منطقة حول الحجاج)، وحواجب تنمو عموديًا إلى الأعلى، وغياب الرموش في أحد الجفون أو كليهما أو صفوف متعددة من الرموش في الجفن العلوي ولا شيء في الجفن السفلي. قد تشمل السمات الوجهية الأخرى بشرة وجه مجعدة، وأنفًا بصليًا، وشفاه سميكة وبارزة وعيوبًا في الذقن. بسبب هذه التشوهات الوجهية، قد يظهر الأطفال المصابون بمتلازمة سيتليس بمظهر متقدم في السن و/أو "أسد" (يشبه الأسد).
يعاني بعض الأشخاص من تأخرات نفسية حركية خفيفة، على الرغم من أن نموهم وتطورهم طبيعيان. تم الإبلاغ عن مشاكل أخرى تؤثر على أعضاء أخرى من الجسم.
تحدث متلازمة سيتليس بسبب تغييرات (متغيرات) في جين TWIST2، وهو جين ينظم التعبير عن الجينات الأساسية لتطور الوجه. وراثتها هي وراثية متنحية. حدد الباحثون أسبابًا أخرى لهذه المتلازمة مثل التغيرات في الذراع القصير (p) للكروموسوم 1 (في الجزء 1p36).
يعتمد التشخيص على وجود السمات الوجهية المميزة ويتم تأكيده عن طريق الاختبارات الجينية التي تحدد المتغيرات في جين TWIST2 أو أسباب محتملة أخرى.
يهدف العلاج إلى الأعراض المحددة التي تظهر على كل شخص وقد يشمل الجراحة التجميلية لتصحيح بعض التشوهات الوجهية.
تُعرف متلازمة سيتليس أيضًا باسم خلل التنسج الجلدي البؤري الوجهي من النوع الثالث.
خلل التنسج الجلدي البؤري الوجهي (FFDD) عبارة عن مجموعة من أربع حالات تؤثر بشكل أساسي على جلد الوجه. يتم تحديد كل نوع من خلال انخفاضات صغيرة تشبه الندبات تظهر في مناطق معينة وتكون موجودة منذ الولادة وهي مفاتيح التشخيص.
• الأنواع من الأول إلى الثالث: تتميز بانخفاضات في كلا الصدغين، تشبه علامات ملقط عند الولادة.
• النوع الرابع: يتميز بعيوب جلدية حول الأذنين، تشبه انقطاع الجلد (غياب الجلد).
تم وصف متلازمة سيتليس لأول مرة في عام 1963 في بورتوريكو، وتم تحديدها في أشخاص من أجزاء أخرى من العالم. تم الإبلاغ عن عدد قليل جدًا من الحالات.
• خلل التنسج الجلدي البؤري الوجهي من النوع الثالث من نوع سيتليس
• خلل التنسج الجلدي الوجهي البؤري 3
• FFDD النوع الثالث
• خلل التنسج الجلدي البؤري الوجهي 3 من نوع سيتليس
• FFDD النوع الثالث
• FFDD3
• متلازمة علامات ملقط ثنائية الصدغ
تختلف العلامات والأعراض بين الأشخاص المصابين. يعاني بعض الأشخاص من أعراض قليلة، بينما قد يعاني البعض الآخر من سمات أكثر وضوحًا. قد تختلف شدة الحالة حتى بين أفراد نفس العائلة.
تؤثر متلازمة سيتليس بشكل أساسي على تطور الوجه، ولكنها قد تشمل أيضًا الجلد والعينين وأجزاء أخرى من الجسم.
• سمات وجهية مميزة:
• آفات جلدية ثنائية الصدغ، وهي انخفاضات تشبه الندبات على جانبي الجبهة وتشبه علامات الملقط (أداة طبية تشبه المقص وتستخدم في الولادة)
• بشرة وجه فضفاضة أو مجعدة أو متجعدة حول العينين وعلى الوجه يمكن أن تكون ناعمة وفائضة، مما يعطي مظهرًا متقدمًا في السن أو أسدًا (يشبه الأسد)
• آفات جلدية ثنائية الصدغ، وهي انخفاضات تشبه الندبات على جانبي الجبهة وتشبه علامات الملقط (أداة طبية تشبه المقص وتستخدم في الولادة)
• بشرة وجه فضفاضة أو مجعدة أو متجعدة حول العينين وعلى الوجه يمكن أن تكون ناعمة وفائضة، مما يعطي مظهرًا متقدمًا في السن أو أسدًا (يشبه الأسد)
• تشوهات في منطقة العينين والحاجبين والرموش:
• حواجب مائلة أو متفرقة أو رقيقة و/أو تنمو إلى الأعلى وقد تكون لها أقسام مفقودة
• غياب أو زيادة الرموش (الشعرة المزدوجة)، حيث يفتقر بعض الأشخاص إلى الرموش السفلية، بينما لدى البعض الآخر صفوف إضافية من الرموش العلوية
• تورم حول الحجاج، حيث قد تبدو البشرة حول العينين منتفخة أو منتفخة
• شقوق جفنية (فتحات العين) مائلة أو قصيرة
• طيات جلدية إضافية في الزوايا الداخلية للعينين (طيات جلدية زائدة)
• حواجب مائلة أو متفرقة أو رقيقة و/أو تنمو إلى الأعلى وقد تكون لها أقسام مفقودة
• غياب أو زيادة الرموش (الشعرة المزدوجة)، حيث يفتقر بعض الأشخاص إلى الرموش السفلية، بينما لدى البعض الآخر صفوف إضافية من الرموش العلوية
• تورم حول الحجاج، حيث قد تبدو البشرة حول العينين منتفخة أو منتفخة
• شقوق جفنية (فتحات العين) مائلة أو قصيرة
• طيات جلدية إضافية في الزوايا الداخلية للعينين (طيات جلدية زائدة)
• تشوهات الأنف:
• طرف الأنف مستدير ومتضخم (بصلي)
• جسر الأنف مسطح والمنطقة بين العينين قد تكون منخفضة ومسطحة بشكل غير طبيعي
• امتداد غير طبيعي للحاجز الأنفي حيث يبرز الجزء الأوسط من الأنف أسفل فتحتي الأنف
• طرف الأنف مستدير ومتضخم (بصلي)
• جسر الأنف مسطح والمنطقة بين العينين قد تكون منخفضة ومسطحة بشكل غير طبيعي
• امتداد غير طبيعي للحاجز الأنفي حيث يبرز الجزء الأوسط من الأنف أسفل فتحتي الأنف
• شفاه علوية بارزة قد تكون على شكل "V" مقلوبة
• تشوهات في الذقن مثل الغمازات أو الشقوق أو الأخاديد الأفقية أو الطيات
• سقف الفم (الحنك) المقوس المرتفع الذي قد يؤثر على الكلام
• ملمس مطاطي في الأنف والذقن حيث قد يكون الجلد في هذه المناطق أكثر سمكًا وثباتًا
• خط الشعر الأمامي المنخفض
• غمازات جلدية إضافية بالقرب من الشفاه
• نمو شعر قليل
• مشاكل في الرؤية
• حركات عين غير منضبطة (الرأرأة)
• عيون متصالبة (الحول)
• عيون متباعدة على نطاق واسع (فرط التباعد)
• ضعف الرؤية
• غياب غدد ميبوميان، وهي الغدد التي تلطف العينين، وقد يؤدي غيابها إلى الجفاف أو التهيج
• حركات عين غير منضبطة (الرأرأة)
• عيون متصالبة (الحول)
• عيون متباعدة على نطاق واسع (فرط التباعد)
• ضعف الرؤية
• غياب غدد ميبوميان، وهي الغدد التي تلطف العينين، وقد يؤدي غيابها إلى الجفاف أو التهيج
على الرغم من أن متلازمة سيتليس تؤثر بشكل أساسي على الوجه والعينين والجلد، إلا أن بعض الأشخاص قد يعانون أيضًا من:
• الفتق (النتوءات) الأربية (في الفخذ) أو السرية (حول السرة)
• الغياب الكلي أو الجزئي للشرج عند الولادة (الشرج غير المثقوب)
• الحالب المتضخم (تضخم الحالب)، مما يؤثر على وظائف الكلى)
• كيس الصفن المشقوق (في الذكور)
• حلمات إضافية (فوق العدد)
عادة ما يكون لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة سيتليس نمو وذكاء طبيعيان، ولكن قد يعاني البعض من:
• صعوبات في التعلم (خفيفة إلى شديدة)
• تأخر في الكلام أو مشاكل في النطق (البعض لديهم صوت حاد)
• مشاكل في السلوك (القلق والاكتئاب) بسبب مظهر الوجه
قد تظهر على أفراد الأسرة الذين يحملون متغيرات جين TWIST2 التي تسبب المرض أعراض خفيفة في بعض الأحيان، مثل:
• رموش سفلية متفرقة أو غائبة
• صفوف إضافية من الرموش العلوية
• ذقن بارز
تم الإبلاغ عن عدد قليل من الحالات التي تعاني من عيوب في القلب وتشوهات تناسلية.
تحدث متلازمة سيتليس بسبب تغييرات (متغيرات) في جين TWIST2 أو بسبب متغيرات في عدد النسخ (مضاعفات أو ثلاثيات) في منطقة معينة من الذراع القصير (p) للكروموسوم 1، في جزء يمتد من 1p36.22 إلى 1p36.21 (1p36.22p36.21)، مما يؤدي إلى نسخ إضافية من المادة الوراثية في هذه المنطقة وقد يسبب أعراضًا إضافية. يشير الاختلاف في عدد النسخ (CNV) إلى الحالات التي يختلف فيها عدد النسخ لجزء معين من الحمض النووي بين الجينومات الخاصة بأشخاص مختلفين.
بالإضافة إلى ذلك، يُعتقد أن هناك تغييرات جينية أخرى قد تساهم أيضًا في المتلازمة، لذلك يُعتقد أنها حالة متنوعة وراثيًا (غير متجانسة)، حيث أن العديد من الأشخاص المصابين بمتلازمة سيتليس لا يحملون متغيرات في جين TWIST2 أو تغييرات في الكروموسوم 1p36.
أظهر الأشخاص الذين لديهم تضاعف أو تضاعف ثلاثي للمنطقة الكروموسومية 1p36.22p36.21 أيضًا الأعراض المميزة لمتلازمة سيتليس، ولكن لديهم مشاكل عصبية وتنموية إضافية (نادرًا ما تُلاحظ في الأفراد الذين لديهم متغيرات جين TWIST2) تختلف في شدتها. يرتبط التضاعف الثلاثي لهذه المنطقة بمشاكل أكثر خطورة مقارنة بالتضاعف.
يقوم جين TWIST2 بترميز (تصنيع) بروتين TWIST2، الذي يعمل بمثابة "مفتاح" يقوم "بتشغيل" أو "إيقاف" بعض الجينات حسب احتياجات الجسم. إنه مهم بشكل خاص لتطور الجلد والعضلات (الأرومة العضلية) والخلايا المكونة للعظام (الخلايا العظمية)، لأنه يساعد في الحفاظ على الخلايا الجذعية (الخلايا التي يمكن أن تتحول إلى أنواع مختلفة من الخلايا المتخصصة) حتى تصبح جاهزة للتحول إلى خلايا جلد أو عضلات أو عظام. يتفاعل بروتين TWIST2 أيضًا مع بروتينات أخرى لتنظيم عمليات مختلفة في نمو الخلايا وتطورها.
نظرًا لهذه الوظائف، يعد جين TWIST2 أمرًا بالغ الأهمية لتكوين هياكل الوجه والجفون والأطراف (الذراعين والساقين) خلال التطور المبكر.
في أمراض مثل متلازمة سيتليس، يؤدي متغير معين في جين TWIST2 إلى تطور غير طبيعي للجلد والوجه مثل الجلد المتجعد وغياب الرموش والغمزات الوجهية.
في معظم الحالات، يتم توارث متلازمة سيتليس بطريقة وراثية متنحية. تحدد الأمراض الوراثية بجينين، أحدهما مستلم من الأب والآخر من الأم. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص نفس الجين غير الطبيعي (الطافر) لنفس السمة من كل من الوالدين. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا وجينًا متحولًا يسبب المرض، فسيكون حاملًا (متغاير الزيجوت) للمرض، ولكنه لن تظهر عليه الأعراض بشكل عام. خطر أن ينقل اثنان من الوالدين الحاملين الجين المتحول، وبالتالي يكون لديهما طفل مصاب، هو 25٪ في كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ في كل حمل. احتمالية أن يرث الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين ويكون طبيعيًا وراثيًا لتلك السمة هي 25٪.
العديد من الحالات متفرقة، أي أنها تحدث دون تاريخ آخر في العائلة. قد تظهر على الناقلين (متغايري الزيجوت) الذين لديهم متغيرات في جين TWIST2 في بعض الأحيان العديد من مشاكل المتلازمة، على الرغم من أن نمط الوراثة يعتبر متنحيًا. ويرجع ذلك إلى أن أنواعًا معينة من المتغيرات في TWIST2 قد تعمل مثل الأليلات "السلبية المهيمنة"، مما يعني أن بروتين TWIST2 المتغير يمكن أن يتداخل مع وظيفة البروتين الطبيعي عندما يكون موجودًا في نسخة واحدة، مما يؤدي إلى أعراض ملحوظة في متغايري الزيجوت؛ وهذا ممكن بشكل خاص إذا كان المتغير يؤثر على مجال حرج ضروري لوظيفة البروتين، مثل منطقة ربط الحمض النووي في جين TWIST2.
الأشخاص ذوو القرابة (زواج الأقارب) لديهم احتمالية أكبر لإنجاب طفل مصاب باضطراب متنحي، وقد أظهرت بعض الحالات المبلغ عنها لمتلازمة سيتليس أن الأشخاص المصابين لديهم آباء من نفس العائلة.
متلازمة سيتليس نادرة جدا. حتى عام 2023، تم الإبلاغ عن أقل من 30 حالة في الأدبيات الطبية. تم الإبلاغ عنها لأول مرة في عام 1963 ولكن تم الإبلاغ عنها في العديد من دول العالم.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة سيتليس. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
• خلل التنسج الجلدي البؤري الوجهي من النوع الأول (FFDD1): آفات تشبه الندبات، ولكنها تقع في الخدين بدلاً من الصدغين.
• خلل التنسج الجلدي البؤري الوجهي من النوع الثاني (FFDD2): آفات حول الأذن (حول الأذنين) بدلاً من الآفات ثنائية الصدغ لمتلازمة سيتليس.
• خلل التنسج الجلدي البؤري الوجهي من النوع الرابع (FFDD4): آفات وجهية تشبه انقطاع الجلد ولكنها تقع أمام الأذنين.
• نقص تنسج الجلد البؤري (متلازمة غولتز): يتميز بمناطق خطية من نقص تنسج الجلد، وفتق الدهون والأورام الحليمية، مع إصابة في أجزاء كثيرة من الجسم.
• انقطاع الجلد الخلقي: يتميز بالغياب الخلقي للجلد، ولكن عادة فقط في فروة الرأس.
• متلازمة آدامز-أوليفر: تتميز بانقطاع الجلد الخلقي في فروة الرأس وعيوب في الأطراف.
الاختبارات الجينية، وخاصة لطفرات جين TWIST2، ضرورية لتأكيد تشخيص متلازمة سيتليس وتمييزها عن الحالات الأخرى.
قد يشك الأطباء في متلازمة سيتليس لدى الطفل الذي يعاني من سمات وجه مميزة، مثل انخفاضات تشبه الندبات في الجبهة، ومظهر وجه متقدم في السن "أسد"، وتشوهات في العينين.
يتم تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية لجين TWIST2. ومع ذلك، كما ذكرنا في قسم الأسباب، فإن العديد من الأشخاص المصابين بـ FFDD3 لا يحملون متغيرات في جين TWIST2، لذلك قد يؤكد وجود تغيير في 1p36 التشخيص أيضًا.
يمكن أن يساعد تحليل خزعة الجلد (عينة من الجلد) في تحديد الآفات الجلدية المميزة، مثل فقدان الدهون تحت الجلد والاستمرارية غير الطبيعية بين البشرة والعضلات الهيكلية الكامنة.
لا يوجد علاج أو علاج محدد لمتلازمة سيتليس. يركز العلاج على الأعراض المحددة لكل شخص.
يمكن تصحيح تشوهات الشفاه والعينين بالجراحة التجميلية، على الرغم من أن الخبرة في هذه الحالات محدودة.
قد تشمل علاجات الشعرة المزدوجة (الرموش الإضافية):
• الجراحة: استئصال جزئي للصفيحة الرصغية، أو استئصال إسفيني، أو استئصال ملتحمة الجفن. خيارات غير جراحية: التحليل الكهربائي، وإزالة الشعر، والعلاج بالتبريد. التحليل الكهربائي عن طريق الجلد هو تقنية علاج طبيعي تستخدم التيار الكهربائي ويتم تطبيقه مباشرة على الأنسجة التالفة بإبرة الوخز بالإبر. العلاج بالتبريد هو علاج طبي يستخدم البرد الشديد لتجميد وتدمير الخلايا أو الأنسجة غير الطبيعية.
• الجراحة: استئصال جزئي للصفيحة الرصغية، أو استئصال إسفيني، أو استئصال ملتحمة الجفن.
• خيارات غير جراحية: التحليل الكهربائي، وإزالة الشعر، والعلاج بالتبريد. التحليل الكهربائي عن طريق الجلد هو تقنية علاج طبيعي تستخدم التيار الكهربائي ويتم تطبيقه مباشرة على الأنسجة التالفة بإبرة الوخز بالإبر. العلاج بالتبريد هو علاج طبي يستخدم البرد الشديد لتجميد وتدمير الخلايا أو الأنسجة غير الطبيعية.
• التحليل الكهربائي عن طريق الجلد هو تقنية علاج طبيعي تستخدم التيار الكهربائي ويتم تطبيقه مباشرة على الأنسجة التالفة بإبرة الوخز بالإبر.
• العلاج بالتبريد هو علاج طبي يستخدم البرد الشديد لتجميد وتدمير الخلايا أو الأنسجة غير الطبيعية.
يوصى بحماية المناطق المصابة من الضغط والصدمات أثناء التخدير.
قد يتمتع الأشخاص الذين ليس لديهم إعاقة إدراكية بمتوسط عمر طبيعي.
تعتبر الاستشارة الوراثية ضرورية للمتضررين وعائلاتهم.
