منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة سينجلتون-ميرتين هي اضطراب نادر متعدد الأنظمة يتميز بتشوهات الأسنان وتكلسات الأبهر وهشاشة العظام التدريجية. تشمل الأعراض ضعف العضلات وتأخر النمو ومشاكل جلدية وبصرية. تحدث المتلازمة بسبب طفرات جينية تؤدي إلى فرط نشاط الجهاز المناعي واضطراب استقلاب الكالسيوم. يتطلب العلاج جهودًا منسقة من المتخصصين لتخفيف الأعراض وتحسين نوعية حياة المرضى. التشخيص المبكر والرعاية الشاملة ضروريان لإدارة هذا الاضطراب المعقد.
تحميل المقالة
متلازمة سينجلتون-ميرتين هي اضطراب نادر للغاية ومتعدد الأنظمة، وتتميز بشكل أساسي بتشوهات الأسنان (خلل التنسج السني)، والتكلسات في الشريان الأورطي، وهو الشريان الرئيسي في الجسم، وبعض صمامات القلب (مثل الصمام الأبهري والصمام الميترالي)، بالإضافة إلى الترقق التدريجي وفقدان البروتين من العظام (هشاشة العظام)، وخاصة في اليدين والقدمين.
تشمل العلامات الجسدية الأخرى المرتبطة عادة بمتلازمة سينجلتون-ميرتين ضعف العضلات العام؛ وفقدان أو ضمور تدريجي لأنسجة العضلات؛ وتأخر النمو، مما قد يؤدي إلى قصر القامة؛ وتأخر في النمو الحركي؛ وحالة جلدية تتميز ببقع سميكة من الجلد الأحمر المتقشر، وخاصة على الأصابع؛ ومشاكل في الرؤية (الجلوكوما)؛ وأربطة غير طبيعية للمفاصل والعضلات؛ و/أو تشوه في الوركين و/أو القدمين. يبدو أنه في بعض الحالات، تحدث متلازمة سينجلتون-ميرتين نتيجة لطفرة عشوائية (sporadic) تحدث دون سبب واضح. وفي حالات أخرى، تم اقتراح نمط وراثي جسمي سائد.
تتميز متلازمة سينجلتون-ميرتين، وهي اضطراب نادر للغاية، بتشوهات في الأسنان (خلل التنسج السني)، وتراكم غير طبيعي لترسبات الكالسيوم (التكلسات) في الشريان الرئيسي في الجسم (الأورطي) وبعض صمامات القلب (مثل الصمام الأبهري والصمام الميترالي)، و/أو الترقق التدريجي وفقدان البروتين من العظام (هشاشة العظام). بين سن الرابعة و 24 شهرًا، يعاني معظم الرضع المصابين من ضعف عام في العضلات وفقدان أو ضمور في أنسجة العضلات. قد يُظهر الرضع المصابون أيضًا تأخرًا في النمو الجسدي العام، مما قد يؤدي إلى قصر القامة، و/أو تأخر في القدرة على تنسيق العضلات وأداء مهام معينة (النمو الحركي).
تحدث التشوهات التي تؤثر على الأسنان أيضًا في سن مبكرة لدى الأفراد المصابين بمتلازمة سينجلتون-ميرتين. قد يصاب الرضع المصابون بتسوس الأسنان ويفقدون أسنانهم اللبنية (المؤقتة) قبل الأوان. قد لا تتطور بعض الأسنان الثانوية (الدائمة) أو قد تظهر متأخرة؛ وعادة ما تكون الأسنان الدائمة التي تتطور مشوهة (خلل التنسج). في بعض المرضى، قد تفقد الأسنان الدائمة أيضًا قبل الأوان.
بحلول أواخر الرضاعة أو أوائل الطفولة، قد يعاني الأفراد المصابون من أعراض مرتبطة بالتراكم التدريجي لترسبات الكالسيوم (التكلسات) في الشريان الرئيسي في الجسم (الأورطي) وعلى بعض صمامات القلب (مثل الأبهري والميترالي). ينشأ الشريان الأورطي من الحجرة السفلية للقلب (البطين الأيسر) ويزود الدم الغني بالأكسجين لجميع شرايين الجسم (باستثناء الشريان الرئوي). في الأفراد المصابين بمتلازمة سينجلتون-ميرتين، تتشكل ترسبات الكالسيوم (التكلسات) في الجزء من الشريان الأورطي الأقرب إلى القلب (الأورطي الصدري القريب). تراكم ترسبات الكالسيوم هو تدريجي ويسبب عادة انسداد وتضييق الشريان الأورطي (تضيق الأبهر التكلسي)، مما يعيق تدفق الدم المؤكسج. في بعض الحالات، قد تتطور أيضًا ترسبات الكالسيوم غير الطبيعية حول الصمام الموجود على الجانب الأيسر من القلب (تكلس الصمام الميترالي). نتيجة لتكلس هذه الهياكل المختلفة، قد يعاني الأفراد المصابون من ارتفاع ضغط الدم، ونقل غير طبيعي للنبضات الكهربائية (التوصيل) التي تنسق نشاط عضلة القلب (إحصار القلب)، وتقلصات غير طبيعية في القلب (نفخات انقباضية)، و/أو تضخم غير طبيعي في القلب (اعتلال عضلة القلب). بحلول أواخر فترة المراهقة، قد يكون القلب غير قادر على ضخ الدم بكفاءة (فشل القلب)، مما يؤدي إلى مضاعفات تهدد الحياة.
قد يعاني الرضع المصابون بمتلازمة سينجلتون-ميرتين أيضًا من ترقق وضعف غير طبيعي في العظام (هشاشة العظام). نتيجة لذلك، تكون العظام هشة في كثير من الأحيان وقد تنكسر بسهولة. قد تحدث هشاشة العظام في الجمجمة والعظام الطويلة في الذراعين والساقين، ولكنها تبرز بشكل أكبر في عظام اليدين والأصابع.
تشمل النتائج الأخرى المرتبطة بمتلازمة سينجلتون-ميرتين تشوهات في الوركين والقدمين التي قد تحدث بسبب ضعف العضلات؛ وتآكل العظام في أطراف الأصابع (السلاميات الطرفية)؛ و/أو حالة جلدية مزمنة تتميز ببقع جلدية حمراء سميكة ومتقشرة (طفح جلدي صدفية الشكل). قد يعاني بعض الأفراد المصابين من تراكم غير طبيعي للضغط في سائل العين (الجلوكوما) و/أو حساسية غير طبيعية للضوء (الحساسية للضوء). تم وصف الميزات النموذجية للوجه أيضًا في الأفراد المصابين بمتلازمة سينجلتون-ميرتين بما في ذلك خط الشعر الأمامي المرتفع، والجبهة العريضة، وتدلي الجفون العلوية (تدلي الجفون)، وفقدان الأخدود العمودي بين قاعدة الأنف والشفة العليا (الناتئ)، وحدود الشفة العليا الرقيقة.
متلازمة سينجلتون-ميرتين هي اضطراب نادر للغاية يُحتمل أن يكون حالة جسمية سائدة مع تعبير متغير للغاية. قد يُظهر الأفراد المصابون بشكل خفيف من متلازمة سينجلتون-ميرتين عرضًا واحدًا فقط، مثل طفح جلدي (الصدفية). قد يُظهر الأفراد المصابون بشكل حاد جميع السمات الرئيسية لمتلازمة سينجلتون-ميرتين بما في ذلك التكلسات في القلب والشريان الأورطي بالإضافة إلى تشوهات الهيكل العظمي والأسنان.
تحدث متلازمة سينجلتون-ميرتين بسبب طفرة في جين IFIH1. هذا الجين مسؤول عن صنع بروتين يسمى بروتين الجين 5 المرتبط بتمايز الورم الميلانيني (MDA5). عندما يعمل بشكل طبيعي، يتم تنشيط MDA5 بوجود الفيروسات. عند التنشيط، يؤدي إلى إنتاج جزيئات معينة يمكن أن تزيد من نشاط الجهاز المناعي. ومع ذلك، يبدو أن شكل بروتين MDA5 في الأفراد المصابين بمتلازمة سينجلتون-ميرتين نشط دائمًا، حتى في حالة عدم وجود فيروسات. هذا يؤدي إلى فرط نشاط الجهاز المناعي. قد تعزز هذه الحالة المستمرة من الالتهاب اضطراب استقلاب الكالسيوم في الجسم، مما يؤدي إلى تكلس غير طبيعي في الشريان الأورطي وصمامات القلب وفقدان التكلس في العظام.
تم تحديد جين آخر أيضًا، DDX58، والذي ارتبط بمتلازمة سينجلتون-ميرتين غير النمطية. DDX58 هو جين مسؤول عن صنع بروتين يسمى الجين القابل للتحفيز بحمض الريتينويك (RIG-I). تأثرت إحدى عائلات الأفراد المصابين بهذه الطفرة بمشاكل في الرؤية وتكلس الأبهر وتشوهات الهيكل العظمي ولكن لديهم أسنان طبيعية. عانت عائلة أخرى من الأفراد المصابين بهذه الطفرة من مشاكل في الرؤية وتشوهات في الهيكل العظمي ولكن كان لديهم شرايين أورطية طبيعية وأسنان طبيعية.
متلازمة سينجلتون-ميرتين هي اضطراب وراثي نادر للغاية، من الناحية النظرية، يصيب الذكور والإناث بأعداد متساوية. ومع ذلك، في الحالات المبلغ عنها، تأثرت الإناث في كثير من الأحيان أكثر من الذكور (3:1). تم الإبلاغ عن أقل من 10 حالات فردية وثلاث عائلات (أقارب) مع أفراد متعددين مصابين في الأدبيات الطبية.
تم تحديد متلازمة سينجلتون-ميرتين غير النمطية في عائلتين. تأثرت إحدى العائلات التي تضم 8 أفراد مصابين بمشاكل في الرؤية وتكلس الأبهر وتشوهات الهيكل العظمي ولكن لديهم أسنان طبيعية. عانت عائلة أخرى تضم 3 أفراد مصابين من مشاكل في الرؤية وتشوهات في الهيكل العظمي ولكن لم تكن لديهم مشاكل في شرايينهم وأسنانهم.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض متلازمة سينجلتون-ميرتين. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
متلازمة إيكاردي-جوتيريس هي مرض نادر يصيب الدماغ والجهاز المناعي والجلد. يتميز بخلل شديد في وظائف المخ في وقت مبكر من العمر، مما يؤدي عادة إلى إعاقة ذهنية وجسدية شديدة. قد يعاني الأفراد أيضًا من طفح جلدي مثير للحكة ومؤلم (قضمة الصقيع) ومشاكل في الرؤية (الجلوكوما) وفقدان الأسنان وتشوهات القدم. ارتبطت متلازمة إيكاردي-جوتيريس بطفرات في العديد من الجينات المختلفة، بما في ذلك جين IFIH1، وهو سبب متلازمة سينجلتون-ميرتين.
قد يُشتبه في تشخيص متلازمة سينجلتون-ميرتين خلال فترة الرضاعة بناءً على تحديد النتائج الجسدية المميزة (أي ضعف العضلات، وضمور العضلات، وتشوهات الأسنان، والتغيرات الهيكلية). يمكن تأكيد التشخيص من خلال التقييم السريري الشامل، والتاريخ المرضي التفصيلي للمريض، و/أو مجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. إن تحديد ترسبات الكالسيوم في الشريان الأورطي، بالاشتراك مع النتائج الأخرى الموصوفة أعلاه، يشير بقوة إلى تشخيص متلازمة سينجلتون-ميرتين.
يمكن استخدام اختبارات الأشعة السينية لتأكيد وجود ومدى ترسبات الكالسيوم (التكلسات) في الشريان الأورطي. يمكن تأكيد انسداد أو تضييق (تضيق) صمامات القلب، وخاصة الصمام الأبهري والصمام الميترالي، عن طريق قسطرة القلب. خلال هذا الإجراء، يتم إدخال أنبوب صغير مجوف (قسطرة) في وريد كبير ويتم تمريره عبر الأوعية الدموية المؤدية إلى القلب. يسمح هذا الإجراء للأطباء بتحديد معدل تدفق الدم عبر القلب وقياس الضغط داخل القلب. يمكن أيضًا إجراء دراسات بالأشعة السينية لتأكيد وجود ومدى هشاشة العظام. قد يُشتبه في هشاشة العظام عندما تحدث كسور العظام في كثير من الأحيان أكثر من المعتاد. قد تكشف اختبارات الأشعة السينية أيضًا عن توسع غير طبيعي للأجزاء المجوفة من العظام التي تحتوي على أنسجة دهنية ناعمة (تجويف نخاع العظم) داخل عظام اليدين و/أو القدمين (مثل عظام الرسغ، وعظام المشط، والسلاميات، وما إلى ذلك).
يوجه علاج متلازمة سينجلتون-ميرتين نحو الأعراض المحددة التي تظهر في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والجراحون والمتخصصون الذين يقومون بتشخيص وعلاج تشوهات القلب (أطباء القلب) وأخصائيو الأسنان وأخصائيو العلاج الطبيعي والمتخصصون الذين يقومون بتشخيص وعلاج حالات الجلد (أطباء الجلد) وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الطفل المصاب.
العلاجات المحددة لعلاج متلازمة سينجلتون-ميرتين هي أعراضية وداعمة. قد تشمل الخدمات الخاصة التي قد تكون مفيدة للأطفال المصابين الدعم الاجتماعي الخاص والعلاج الطبيعي والخدمات الطبية و/أو الاجتماعية و/أو المهنية الأخرى. ستكون الاستشارة الوراثية مفيدة للأفراد المصابين وعائلاتهم.
