منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة سميث-كينغسمور (SKS) هي اضطراب وراثي عصبي نادر ناتج عن طفرات في جين MTOR، مما يؤثر على النمو العصبي ويسبب إعاقات ذهنية وتأخر في النمو وتضخم الدماغ (ضخامة الرأس). تشمل الأعراض الشائعة الأخرى النوبات ومشاكل في السلوك والجهاز الهضمي وميزات جسدية مميزة. يختلف التشخيص والعلاج حسب الأعراض المحددة التي يعاني منها الفرد. يتم تشخيص SKS عن طريق الاختبارات الجينية. لا يوجد علاج حاليًا، ويركز العلاج على إدارة الأعراض وتحسين نوعية الحياة.
تتميز متلازمة سميث-كينغسمور بتأخر النمو، وتضخم الدماغ، والإعاقة الذهنية، والنوبات، وغيرها من المشاكل الصحية.
تحميل المقالة
متلازمة سميث-كينغسمور (SKS) هي اضطراب وراثي نادر في النمو العصبي ناتج عن تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين MTOR. يؤثر SKS على العديد من أعضاء وأنظمة الجسم، بما في ذلك الجهاز الهضمي والغدد الصماء والأيض والجهاز العصبي.
تشمل النتائج الأكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بـ SKS الإعاقة الذهنية والتأخر في النمو وكبر حجم الدماغ (ضخامة الرأس) والنوبات. تختلف الأعراض وتعتمد بشكل كبير على نوع الطفرة في جين MTOR لدى المريض والأعضاء المتضررة. يعتمد العلاج على الأعراض ولا يوجد علاج حاليًا.
تم اكتشاف أن الطفرات في جين MTOR تسبب اضطرابًا في النمو العصبي لأول مرة في عام 2013. لا تزال هناك حاجة إلى دراسات لتعريف الخصائص المرتبطة بمتغيرات معينة من جين MTOR. حاليًا، يمكن فصل التغييرات الجينية في MTOR إلى ثلاثة أنواع سريرية:
• المجموعة الأولى تشمل المرضى الذين يعانون من زيادة عامة في الدماغ (ضخامة الرأس)، والإعاقة الذهنية، والتوحد، وانخفاض التوتر العضلي. هؤلاء هم المرضى الذين تم تحديدهم بـ SKS.
• المجموعة الثانية تشمل المرضى الذين يعانون من فرط نمو الدماغ المنتشر، وتشوهات في سطح الدماغ (تعدد التلافيف الصغير) وتشوهات في تصبغ الجلد.
• المجموعة الثالثة تشمل المرضى الذين يعانون من تغييرات موضعية في الدماغ (خلل التنسج القشري البؤري أو شلل نصفي ضخامي) مما يسبب الصرع المبكر.
يختلف توزيع ومستويات التغيرات الجينية في جين MTOR في هذه المجموعات الثلاث. عادةً ما تكون الطفرات في جين MTOR لدى المرضى المصابين بـ SKS موجودة في جميع خلايا الجسم. تختلف خصائص المرض لدى المرضى المصابين بـ SKS، حتى لو كان لديهم نفس طفرة جين MTOR. على العكس من ذلك، قد تكون التغيرات الجينية في جين MTOR في المجموعتين الثانية والثالثة أكثر توضعًا أو مقصورة على أنسجة معينة (فسيفساء). هذا قد يجعل هذه الطفرات غير قابلة للاكتشاف عند إجراء اختبارات جينية على عينة دم أو لعاب.
• SKS
• متلازمة صغر الرأس - الإعاقة الذهنية - اضطراب النمو العصبي - صغر الصدر
• متلازمة MINDS
قد يعاني الأشخاص المصابون بـ SKS من العديد من الأعراض والخصائص المختلفة. بعض هذه الخصائص تحدث بشكل متكرر أكثر من غيرها. نظرًا لوجود تباين كبير، لن يكون لدى جميع الأشخاص المصابين بـ SKS كل هذه الخصائص.
في كثير من الحالات، تُلاحظ الأعراض في مرحلة الطفولة المبكرة، وأحيانًا عند الولادة أو في الأشهر الستة الأولى من العمر. في هذه الحالات، يعاني الأطفال المصابون من تأخر في النمو. على سبيل المثال، قد لا يحقق الأطفال المصابون بـ SKS مراحل النمو المتوقعة، مثل التدحرج أو الجلوس أو المشي أو التحدث في الوقت المتوقع.
تختلف الخصائص الشائعة لـ SKS، ولكنها قد تشمل:
• مشاكل سلوكية: التوحد/سمات التوحد/اضطراب المعالجة الحسية، اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، تشوهات غير لفظية، تشوهات في الكلام، تأخر أو غياب الكلام، تشويه في النطق، سلوكيات إيذاء النفس (إيذاء النفس).
• مشاكل عصبية: تأخر في النمو الشامل/إعاقة ذهنية، ضخامة الرأس/تضخم الدماغ/توسع البطين الدماغي/تعدد التلافيف الصغير/تشوهات دماغية أخرى في التصوير بالرنين المغناطيسي/نمو سريع للرأس في الأشهر الستة الأولى، انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)، النوبات (بما في ذلك الصرع البؤري الليلي)، مشاكل النوم (الأرق، الاستيقاظ في الليل، توقف التنفس أثناء النوم)، ضعف السمع، ضعف البصر القشري.
• مشاكل في الجهاز الهضمي: مشاكل في الجهاز الهضمي (ألم في البطن، إمساك)، فرط الأكل (زيادة غير طبيعية في الشهية للطعام).
• مشاكل جسدية: شعر مجعد/مموج، ملامح وجه غير طبيعية، جبهة بارزة، مظهر فم مفتوح، رشفة (المسافة بين الأنف والفم) بارزة وطويلة، أنف قصير مع جسر أنف مسطح، فم كبير (ضخامة الفم)، زيادة المسافة بين العينين (تباعد العينين)، ضخامة الجسم عند الولادة (كبير بالنسبة للعمر الحملي)، تشوهات في تصبغ الجلد، خطوط بلاشكو (خطوط جلدية غير مرئية في الظروف العادية تظهر في وجود بعض الأمراض الجلدية)، بقع فاتحة أو داكنة، بقع بلون القهوة بالحليب، انخفاض التعرق وعدم تحمل الحرارة، نمو متسارع في أول 18 شهرًا إلى سنتين، تأخر في عمر العظام أو عمر العظام متقدم قليلاً، نقص في المهارات الحركية.
SKS هو مرض جسمي سائد، مما يعني أن نسخة واحدة متغيرة (طافرة) من جين MTOR كافية للتسبب في الاضطراب.
ومع ذلك، عادة ما تكون الطفرات في جين MTOR أحداثًا عشوائية (أي متفرقة، أو تحدث لأول مرة في الشخص المصاب، دون أن تنتقل بالوراثة من الوالدين - طفرات جديدة) تحدث في البويضة أو الحيوانات المنوية قبل الحمل ولا تنتقل بالوراثة من أي من الوالدين. يوجد هذا النوع من التغيير في جميع خلايا الفرد المصاب ويسمى "متغير أو طفرة خط جرثومي".
هناك أيضًا بعض المرضى المصابين بـ SKS لديهم جين MTOR متحور في بعض خلاياهم وليس كلها، وهذا ما يسمى "الفسيفساء الجسدية". هذا النوع من التغيير هو أيضًا جديد (غير موروث) ويحدث أثناء نمو الطفل داخل رحم أمه أثناء الحمل. يمكن أن تظهر الطفرات الجسدية في أي من خلايا الجسم، باستثناء الخلايا الجرثومية (الحيوانات المنوية والبويضة)، وبالتالي لا تنتقل إلى الأطفال. في هؤلاء المرضى، يمكن الكشف عن طفرات جين MTOR فقط في عينات الأنسجة المصابة وقد لا يتم الكشف عنها في عينة دم أو لعاب.
في حالات نادرة، يرث الأشخاص المصابون بـ SKS الجين المتغير من أحد الوالدين غير المصابين سريريًا (أي الذين ليس لديهم أعراض المرض) ولديهم طفرة في جين MTOR فقط في الحيوانات المنوية أو البويضات (أنسجة الخط الجرثومي). وهذا ما يسمى "فسيفساء الخط الجرثومي"، وعلى الرغم من ندرته، فقد شوهد بشكل متكرر في SKS أكثر من الأمراض الأخرى.
ينتج SKS عن طفرات في جين MTOR. يشفر جين MTOR بروتين mTOR وهو مهم جدًا في مسار استشعار المغذيات/الطاقة في الخلية. يوفر هذا المسار طريقة للخلايا لتوصيل المعلومات، مثل متى تنمو وما مدى سرعة النمو. يمكن أن تؤدي التغييرات في جين MTOR إلى تغيير التعليمات الخاصة بالجسم وكيفية عمل مسار MTOR. إن إشارات mTOR هذه مهمة بشكل خاص لنمو وتطور الدماغ، وتلعب دورًا في عملية تسمى اللدونة المشبكية، وهي قدرة الروابط بين الخلايا العصبية (المشابك العصبية) على التغيير والتكيف بمرور الوقت استجابة للتجربة. اللدونة المشبكية ضرورية للتعلم والذاكرة.
تزيد طفرات جين MTOR التي تسبب متلازمة سميث-كينغسمور من نشاط بروتين mTOR (اكتساب الوظيفة) وبالتالي إشارات mTOR. ونتيجة لذلك، فإن إنتاج البروتينات الذي تنظمه هذه المركبات عادةً ما يكون خارج نطاق السيطرة ويعمل بشكل مفرط، مما يؤثر على نمو الخلايا وانقسامها وعمليات خلوية أخرى، ويتسبب في نمو الخلايا العصبية المصابة (الخلايا العصبية) بشكل مفرط وتشوهها، مما يؤدي إلى تشوهات في الدماغ وضخامة الرأس والتأخر المعرفي والصرع. من المحتمل أن تؤدي الإشارات المفرطة لـ mTOR في أجزاء أخرى من الجسم إلى ملامح الوجه غير العادية والعلامات والأعراض الأخرى الأقل شيوعًا في هذه الحالة.
الاضطرابات المرتبطة بـ MTOR نادرة للغاية. لا يزال العدد الدقيق للمرضى المتضررين غير معروف، ولكن يقدر أن هناك حوالي 10 أشخاص مصابين باضطرابات جين MTOR (مع بعض الطفرات في جين MTOR تسبب SKS) من بين كل 10000 فرد في عامة السكان. ومع ذلك، قد تمر SKS دون أن يتم اكتشافها أو قد يتم تشخيصها بشكل خاطئ، مما يجعل من الصعب للغاية تحديد التردد الحقيقي في عامة السكان. بناءً على الفهم الحالي لهذه الحالة، تحدث SKS في جميع أنحاء العالم لدى أشخاص من جميع المجموعات العرقية.
SKS هي حالة نادرة لا يعرفها العديد من الأطباء. يُشتبه في تشخيص SKS بناءً على تحديد السمات المميزة، والتاريخ التفصيلي للمريض والعائلة، والتقييم السريري التفصيلي.
يتم تأكيد تشخيص SKS من خلال الكشف عن طفرة في الخط الجرثومي أو الفسيفساء في جين MTOR. سيكشف الاختبار الجيني الذي يتم إجراؤه على عينة دم أو لعاب عن طفرة موجودة في جميع خلايا الجسم (طفرات أو متغيرات جرثومية). للكشف عن طفرة موجودة فقط في بعض الخلايا (الفسيفساء الجسدية)، يجب إجراء الاختبار الجيني على عينة من الأنسجة المصابة.
قد يتم تشخيص بعض الأشخاص المصابين بـ SKS عن طريق اختبار جيني جزيئي يغطي مجموعة من الجينات المرتبطة بأعراض الفرد (اختبار لوحة الجينات)، بينما قد يخضع آخرون لتسلسل الإكسوم الكامل (WES) أو تسلسل الجينوم الكامل (WGS). تعتمد هذه الطرق على تقنيات جديدة تسمح بالتسلسل السريع لكميات كبيرة من المواد الجينية المعروفة باسم تسلسل الجيل التالي (NGS).
يجب أن يتم توجيه الاختبارات المناسبة من قبل الأطباء.
لا يوجد حاليًا علاج لـ SKS، ولا توجد أدوية معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). يعتمد العلاج على الأعراض المحددة للطفل. قد تكون هناك حاجة إلى التقييمات التالية من مختلف المتخصصين الطبيين الذين يعملون معًا بطريقة منسقة للإدارة المناسبة:
• طب الأطفال: زيارات سنوية لمراقبة النمو والتطور، العلاج الطبي للإمساك، مراقبة الأمراض الناتجة عن خلل في وظيفة الخلايا المناعية.
• طب الأطفال النمائي: تقييمات النمو والسلوك لتقييم التحديات والتوصية بالعلاجات، تقييم العلاجات المناسبة التي تشمل العلاج الطبيعي والمهني والكلام/التغذية والسلوكي والرؤية، توجيه خطط التعليم الفردية (IEP).
• الوراثة الطبية للأطفال والاستشارة الوراثية: مراجعة الاختبارات والنتائج الجينية، توفير معلومات حول خطر التكرار، توفير تنسيق الرعاية.
• علم الأعصاب: إذا اشتبه في وجود نوبات، يوصى بإجراء تخطيط كهربية الدماغ (EEG) لتحليل نشاط الدماغ، يجب التفكير في إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي لتحديد أي تشوهات في الدماغ.
• طبيب العيون/طبيب العيون العصبي: الكشف عن ضعف البصر القشري (CVI).
• السمعيات: فحص السمع الروتيني (حديثي الولادة وسنوي).
• أخصائي الغدد الصماء: يجب التفكير في استشارة أخصائي الغدد الصماء إذا كان هناك انخفاض في نسبة السكر في الدم (نقص السكر في الدم) أو إذا اشتبه في البلوغ المبكر (المبكر).
• تقويم العظام/إعادة التأهيل البدني: تقييم الحاجة إلى الأجهزة المساعدة بسبب نقص التوتر، والعيوب الحركية، و/أو تشوهات العظام.
• علم النفس العصبي: بالنسبة للأطفال في سن المدرسة، يمكن أن يساعد هذا التقييم في تحديد الدعم التعليمي المناسب والتعليم.
يوصى أيضًا برعاية الأسنان و/أو تقويم الأسنان الروتينية، بالإضافة إلى علاج النطق واللغة، والعلاج الطبيعي والمهني، والعلاج السلوكي/الاستشارة النفسية.
