منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة سنايدر روبنسون اضطراب وراثي نادر يؤثر بشكل خاص على الذكور، ويتسبب في إعاقة ذهنية وتشوهات جسدية. يتميز المصابون ببنية نحيلة، وقصر القامة، وضعف العضلات، بالإضافة إلى مشاكل في الهيكل العظمي مثل الجنف. ينتج هذا المرض عن طفرات في جين SMS، ولا يوجد علاج شافٍ له، بل يقتصر العلاج على إدارة الأعراض. تشمل الأعراض الشائعة صعوبات التعلم، وتأخر النمو، وهشاشة العظام، والنوبات المرضية، مما يستدعي تدخلًا طبيًا متعدد التخصصات لتحسين نوعية حياة المرضى.
تحميل المقالة
متلازمة سنايدر روبنسون (SRS) هي اضطراب نادر للإعاقة الذهنية يصيب الذكور فقط. عادة ما يكون لدى الرجال المصابين بنية نحيلة مع أطراف طويلة وملامح زاوية وعضلات أو عظام بارزة (عادة وهنية)، وانخفاض كتلة العضلات، وبعض الميزات غير الطبيعية في الوجه (تشوه)، وتشوهات في الكلام، وانحناء خارجي وجانبي للعمود الفقري (الجنف) وانخفاض كتلة العظام مما يؤدي إلى هشاشة العظام (ترقق العظام).
يحدث هذا المتلازمة بسبب التغيرات (المتغيرات المسببة للأمراض أو الطفرات) في جين SMS. الوراثة هي متنحية مرتبطة بالكروموسوم X.
لا يوجد علاج أو علاج لـ SRS باستثناء إدارة الأعراض.
تم وصف متلازمة سنايدر روبنسون لأول مرة في عائلة واحدة بواسطة سنايدر وروبنسون في عام 1969 كاضطراب غير متلازمي مرتبط بالكروموسوم X. منذ وصفه الأول، لم يتم الإبلاغ إلا عن عدد قليل من الحالات.
• متلازمة نقص سينسيز سبيرمين
• اضطراب متلازمي للإعاقة الذهنية والتنموية من النوع سنايدر روبنسون
• الإعاقة الذهنية المرتبطة بالكروموسوم X من النوع سنايدر
• SRS
تختلف العلامات والأعراض وتطور وشدة متلازمة سنايدر روبنسون (SRS) بين الأفراد المصابين، حتى داخل نفس العائلة.
• الإعاقة الذهنية، التي تختلف في شدتها، من صعوبات التعلم (نادرًا) إلى إعاقة شديدة
• شفاه سفلية بارزة
• بنية وهنية
• انخفاض كتلة العضلات
• الجنف، وهو انحناء غير طبيعي للعمود الفقري في كلا المستويين الجانبي (الجنف) والأمامي (الحداب)
• تشوهات في الكلام
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر) عند الولادة
• ميزات وجه مميزة
• تأخر في النمو، حيث لا يتم الوصول إلى مراحل النمو في الوقت المحدد وقد تتفاقم بمرور الوقت
• هشاشة العظام العفوية، والتي يمكن أن تؤدي إلى كسور عديدة دون حدث مسبب
• النوبات ذات شدة متفاوتة.
قد تظهر على النساء الحاملات أعراض أكثر اعتدالًا لـ SRS.
تحدث متلازمة سنايدر روبنسون (SRS) بسبب التغيرات (المتغيرات المسببة للأمراض أو الطفرات) في جين SMS. حتى الآن، تم نشر أو الإبلاغ عن 26 متغيرًا مختلفًا في هذا الجين.
يوفر جين SMS تعليمات لإنشاء إنزيم يسمى سينسيز سبيرمين. يساعد هذا الإنزيم في إنتاج مادة تسمى سبيرمين، وهي جزء من مجموعة من الجزيئات المعروفة باسم البوليامينات. يفعل ذلك عن طريق نقل مجموعة كيميائية محددة من مركب يسمى S-أدينوسيل ميثيونين ديكاربوكسيلات (dcSAM) إلى جزيء آخر، وهو سبيرميدين، وهو "السلف" (مادة البداية) للسبيرمين.
تعتبر البوليامينات مهمة للعديد من الوظائف في خلايانا. فهي تساعد الخلايا على النمو والانقسام، وتصنيع بروتينات جديدة، وإصلاح الأنسجة التالفة، وتنظيم قنوات معينة في الخلايا، والتحكم في متى تحتاج الخلايا إلى تدمير نفسها (عملية طبيعية تسمى موت الخلايا المبرمج). تعتبر البوليامينات ضرورية لتنمية وعمل الدماغ وأجزاء أخرى من الجسم بشكل سليم.
في متلازمة سنايدر روبنسون (SRS)، تتسبب المتغيرات في جين SMS في نقص إنزيم سينسيز سبيرمين، مما يعني أن الإنزيم لا يعمل بشكل صحيح، ويؤدي إلى انخفاض مستويات سبيرمين. في الوقت نفسه، يتراكم سبيرميدين لأنه لا يتحول بشكل صحيح إلى سبيرمين، مما يؤدي إلى اختلال التوازن حيث تكون نسبة سبيرميدين إلى سبيرمين أعلى من المعتاد. أظهرت الدراسات أن ارتفاع نسبة سبيرميدين / سبيرمين يرتبط بأعراض أكثر حدة لدى الأشخاص المصابين بـ SRS.
يؤثر نقص سبيرمين على النمو الطبيعي، خاصة في الدماغ والعضلات والعظام. ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح كيف يسبب هذا النقص الأعراض المحددة التي تظهر في المتلازمة.
الوراثة
الوراثة هي متنحية مرتبطة بالكروموسوم X. يقع جين SMS على الكروموسوم X، وهو أحد الكروموسومات الجنسية. في الذكور (الذين لديهم كروموسوم X واحد فقط)، تكفي نسخة متغيرة من جين SMS في كل خلية للتسبب في الحالة. في الإناث (اللواتي لديهن كروموسومان X)، يجب أن تحدث طفرة في كلتا نسختي الجين للتسبب في الاضطراب. إذا كانت والدة صبي مصاب بـ SRS حاملة للطفرة، فهناك احتمال بنسبة 50٪ أن يكون لدى ابن آخر SRS وأن تكون الابنة حاملة.
متلازمة سنايدر روبنسون هي اضطراب نادر للإعاقة الذهنية المرتبطة بالكروموسوم X، ومن الصعب تقدير انتشارها. نظرًا لأنه تم تحديد مرضى SRS في الولايات المتحدة وأمريكا الجنوبية وأوروبا، فمن المحتمل ألا يكون مقصورًا على مجموعة عرقية أو موقع جغرافي معين. تم الإبلاغ عن أقل من 100 حالة في الأدبيات الطبية.
تظهر العديد من اضطرابات الإعاقة الذهنية المرتبطة بالكروموسوم X نقص التوتر في وقت مبكر جدًا من الحياة. ومع ذلك، فإن SRS هو الاضطراب البشري الوحيد المرتبط بشذوذ في التخليق الحيوي للبوليامينات.
يمكن إجراء تشخيص متلازمة سنايدر روبنسون بناءً على العلامات والأعراض ويمكن تأكيده عن طريق الاختبارات الجينية التي تحدد المتغيرات في جين SMS. ومع ذلك، نظرًا لأن SRS هو اضطراب نادر، فمن المرجح أن يتم التشخيص بعد تسلسل الإكسوم الكامل (WES) الذي يحدد طفرة في جين SMS. بالإضافة إلى ذلك، يجب إجراء دراسات بيوكيميائية (لمعرفة نشاط إنزيم سينسيز سبيرمين وتحليل النسب الخلوية لسبيرميدين / سبيرمين) لضمان التشخيص المناسب.
لا يوجد علاج يشفي بشكل فعال متلازمة سنايدر روبنسون. في البداية، نظرًا لأن SRS ناتج عن نقص سبيرمين الذي تنتجه خلايا الجسم، فقد كان يعتقد أن مكملات سبيرمين قد تعالج الاضطراب. ومع ذلك، لم يكن هذا النهج ناجحًا. لذلك، يركز العلاج على تخفيف بعض أعراض SRS.
كانت علاجات النطق والعلاج الطبيعي والوظيفي مفيدة، لكن النتائج كانت متفاوتة. تم تجربة مكملات الكالسيوم والبيسفونات لتحسين كثافة المعادن في العظام ومواجهة هشاشة العظام. مرة أخرى، كانت النتائج متغيرة. ومع ذلك، بسبب هشاشة العظام وزيادة خطر الإصابة بالكسور، يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من SRS بانتظام، ويجب البدء في تناول مكملات الكالسيوم بمجرد ملاحظة انخفاض في كثافة العظام.
يمكن محاولة علاج النوبات باستخدام أدوية مختلفة. ومع ذلك، كان النجاح مع دواء معين متفاوتًا وكانت بعض النوبات مقاومة للعلاج.
هناك احتمال لاستخدام دواء يسمى 2-difluoromethylornithine (DFMO)، والذي يسمى أيضًا إفلورنيثين، للمساعدة في استعادة التوازن بين مستويات سبيرميدين وسبيرمين لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة سنايدر روبنسون (SRS). DFMO هو دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء يمنع إنتاج البوليامينات، وهي الجزيئات المتأثرة في SRS. يستخدم حاليًا لعلاج الالتهابات الطفيلية وحالة تسمى الشعرانية (النمو المفرط للشعر). عن طريق تثبيط إنتاج البوليامينات، يمكن أن يساعد DFMO في تقليل تراكم سبيرميدين واستعادة توازن أكثر طبيعية بين سبيرميدين وسبيرمين، مما قد يحسن الأعراض لدى الأشخاص المصابين بـ SRS. لا يزال من غير المعروف ما إذا كان سيكون فعالاً.
