منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة سوتوس هي اضطراب وراثي يتميز بالنمو المفرط قبل وبعد الولادة، وتقدم العمر العظمي، وكبر حجم الرأس، وملامح وجه مميزة، بالإضافة إلى إعاقة ذهنية غير تقدمية.
تشمل الأعراض النمو السريع في السنوات الأولى، وملامح وجه مميزة تتغير مع التقدم في العمر، وتأخر في النمو الحركي واللغوي.
تحدث المتلازمة نتيجة لطفرات في جين NSD1، وتتبع نمط وراثي جسمي سائد في أغلب الحالات.
يعتمد التشخيص على الملاحظة السريرية والفحوصات الجينية، ويهدف العلاج إلى إدارة الأعراض وتحسين نوعية حياة المرضى.
تشمل خيارات العلاج التدخل المبكر والعلاج الطبيعي وعلاج النطق، مع المتابعة المنتظمة للكشف عن أي مضاعفات محتملة.
متلازمة سوتوس هي اضطراب وراثي، وُصف في عام 1964، ويتميز بنمو مفرط قبل وبعد الولادة، وتقدم في العمر العظمي، ورأس كبير ومستطيل (dolichocephalic)، وملامح وجه مميزة، واضطراب عصبي غير متطور مع إعاقة ذهنية.
تعتبر هذه المتلازمة حالة نادرة تؤثر على النمو والتطور العصبي، مما يستدعي تدخلًا طبيًا متخصصًا وإدارة شاملة لتحسين نوعية حياة الأفراد المصابين.
• العملقة الدماغية
العلامات والأعراض التالية هي سمات مميزة لمتلازمة سوتوس:
• نمو مفرط قبل الولادة (عندما يكون الجنين في الرحم) وبعد الولادة (بعد الولادة). يكون معدل النمو مفرطًا في السنوات الثلاث إلى الأربع الأولى من العمر ثم يستمر بالمعدل الطبيعي، ولكن في النسب المئوية العليا. متوسط الطول عادة ما يكون متقدمًا بسنتين إلى ثلاث سنوات عن أقرانهم خلال مرحلة الطفولة. عادة ما يتجاوز الطول في مرحلة البلوغ متوسط طول الرجال أو النساء الطبيعيين، وقد يصل بعض الأشخاص إلى ارتفاعات مفرطة في مرحلة البلوغ؛ هناك تقارير في الأدبيات عن: ذكور بمتوسط طول نهائي من 193 سم إلى 203 سم (6 أقدام و4 بوصات إلى 6 أقدام و8 بوصات) وإناث يصل طولهن إلى 188 سم (6 أقدام وبوصتين).
• الرأس الكبير (تضخم الرأس)، والمستطيل (dolichocephaly) والوجه المميز مع جبهة بارزة وتراجع خط الشعر في الجبهة في 96% من الحالات (نقص الشعر في الجبهة والصدغين)، وتلون وردي للخدين والأنف، وعيون متباعدة جدًا (تباعد العينين)، والجفون وثنايا العين مائلة للأسفل، وحنك مرتفع وضيق، وذقن مدببة، ووجه طويل وضيق. تكون الملامح الوجهية النموذجية أكثر وضوحًا في مرحلة الطفولة. مع نضوج الطفل، يصبح الذقن أكثر بروزًا وشكلًا مربعًا. في البالغين، تكون ملامح الجمجمة والوجه أقل تميزًا، ولكن يمكن ملاحظة طول الرأس والذقن والجبهة البارزة وخط الشعر المتراجع.
• الإعاقة الذهنية (في 80% إلى 90% من الحالات)، حيث يكون متوسط معدل الذكاء 72 مع نطاق من 40 إلى إعاقة ذهنية هامشية خفيفة، حيث أن 15% إلى 20% من الأشخاص المصابين لديهم ذكاء طبيعي.
• التأخر في تحقيق مراحل النمو، مثل المشي والتحدث، وخاصة الكلام (دائمًا ما يكون موجودًا تقريبًا). في كثير من الحالات، قد لا يبدأ الأطفال المصابون في التحدث حتى سن الثانية أو الثالثة تقريبًا. قد لا يبدأون في المشي حتى حوالي 15 إلى 17 شهرًا من العمر.
• الخرق (60% إلى 80% من الحالات). قد يواجه الأطفال المصابون أيضًا صعوبة في أداء بعض المهام التي تتطلب التنسيق (مثل ركوب الدراجة أو ممارسة الرياضة)، والمهارات الحركية الدقيقة (كما في القدرة على الإمساك بالأشياء الصغيرة) وقد يظهرون خرقًا غير عادي.
• تقدم العمر العظمي (بمتوسط 2 إلى 4 سنوات فوق العمر الزمني)، خلال الطفولة.
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر) وارتخاء المفاصل (شائع).
• أيدي وأقدام كبيرة بشكل غير متناسب.
• النوبات (في 30% من المصابين).
• بعض التشوهات الدماغية (تضخم البطينين).
• مشاكل سلوكية في جميع الأعمار قد تجعل من الصعب عليهم تطوير علاقات مع الآخرين.
• اليرقان عند الأطفال حديثي الولادة.
• صعوبة التغذية عند الأطفال حديثي الولادة.
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر) عند الأطفال حديثي الولادة.
• عيوب القلب (القلبية) في 8% إلى 35% من الحالات، ولكنها عادة ليست خطيرة.
• تشوهات في الجهاز التناسلي و/أو البولي، والتي تحدث في حوالي 20% من الأشخاص المصابين.
تشمل النتائج الأخرى المرتبطة بمتلازمة سوتوس ما يلي:
• فقدان السمع التوصيلي الذي قد يكون مرتبطًا بزيادة تواتر التهابات الجهاز التنفسي العلوي.
• تشوهات في العين مثل الحول (الحول).
• مشاكل في الهيكل العظمي.
• انحناء جانبي غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف) الموجود في حوالي 40% من المصابين، ولكنه عادة ليس شديدًا بما يكفي ليتطلب دعامة أو جراحة.
• ظهور الأسنان في وقت مبكر، والذي يحدث في 60 إلى 80%.
لوحظ أن ما يقرب من 2.2% إلى 3.9% من الأشخاص المصابين بمتلازمة سوتوس يصابون بأورام تشمل الورم المسخي العجزي العصعصي، والورم الأرومي العصبي، والورم العقدي أمام العجز، وابيضاض الدم الليمفاوي الحاد. ومع ذلك، لا يزال من غير المؤكد ما إذا كانت متلازمة سوتوس تزيد من خطر أنواع معينة من السرطان. إذا كان الأشخاص المصابون بهذا الاضطراب لديهم خطر أكبر للإصابة بالسرطان، فهو أكبر بقليل من خطر الإصابة به لدى عامة السكان.
تحدث متلازمة سوتوس بسبب التغيرات (الطفرات أو المتغيرات المسببة للأمراض) في جين NSD1 (بروتين 1 لنطاق SET المرتبط بالمستقبل النووي)، الموجود على الذراع الطويل (q) في المنطقة q35.3 من الكروموسوم 5 (5q35.3). هذا الجين مسؤول عن المساعدة في إنتاج بروتين يسمى NSD1 الذي يتحكم في نشاط الجينات المسؤولة عن النمو والتطور.
لا يعرف الخبراء بالضبط كيف يتسبب انخفاض كمية بروتين NSD1 في النمو الجسدي المفرط ومشاكل التعلم. ومع ذلك، يُعتقد أن التغيرات في بروتين NSD1 تعطل النشاط المعتاد لجينات النمو والتطور.
هناك تقارير عن حالات ناجمة عن فقدان (حذف) في الكروموسوم 5 يشمل NSD1 (5q35.3).
تم الإبلاغ أيضًا عن حالات (في شقيقين) مع اشتباه في متلازمة سوتوس حيث تم تحديد طفرات في جين APC2 (ورم غدي قولوني 2). تم تسمية هذه الحالات بـ "متلازمة سوتوس 3"، لكنها تُعرف الآن باسم "اضطراب الإعاقة الذهنية المتنحية الصبغية الجسدية-74". كان الوالدان من الأقارب (قرابة الدم). يتم التعبير عن جين APC2 على وجه التحديد في الجهاز العصبي وتؤثر الطفرات في جين NSD1 على جين APC2 وتؤدي إلى تشوهات عصبية.
الوراثة
متلازمة سوتوس هي حالة وراثية جسمية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون هناك حاجة إلى نسخة واحدة فقط من متغير غير طبيعي (طفرة) من الجين للتسبب في مرض معين (يتم توريث نسخة واحدة من كل جين من الأب وواحدة من الأم). يمكن توريث نسخة الجين المتحولة من أي من الوالدين أو قد تكون نتيجة لطفرة جديدة (de novo) في الفرد المصاب، والتي لم يتم توريثها من أي من الوالدين. خطر نقل الجين المتحول لأحد الوالدين المصابين إلى نسله هو 50% لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة سوتوس (95% من الحالات) لديهم طفرة في جين NSD1 نتيجة لطفرة جديدة (de novo) لم يتم توريثها من أحد الوالدين. عندما لا يكون الوالدان مصابين، فإن خطر إنجاب طفل آخر مصاب، بالنسبة لوالدي الشخص المصاب، منخفض جدًا (<1%). من المهم أن نفهم أن الشخص المصاب بمتلازمة سوتوس، سواء ورثها أو كانت طفرة جديدة، لديه خطر بنسبة 50% لنقل المرض إلى أطفاله.
قد تختلف أعراض متلازمة سوتوس من شخص لآخر، حتى عندما يكون لديهم نفس طفرة جين NSD1.
ما يسمى بمتلازمة سوتوس 3 هي حالة جسمية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد طفرة جينية من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا وجينًا متحورًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكنه لن تظهر عليه الأعراض عادةً. خطر نقل الوالدين الحاملين لنسخة الجين المتحولة وبالتالي إنجاب طفل مصاب هو 25% في كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل، مثل الوالدين، هو 50% مع كل حمل. احتمال حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25%. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
تؤثر متلازمة سوتوس على الرجال والنساء على حد سواء، وتحدث في جميع المجموعات العرقية، وقد تم اكتشافها في جميع أنحاء العالم. تحدث هذه الحالة في حوالي واحد من كل 14000 مولود حي، على الرغم من أن بعض الحالات قد لا يتم تشخيصها.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض متلازمة سوتوس. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي. يمكن الحصول على تأكيد أي من المتلازمات عن طريق الاختبارات الجينية.
متلازمة ويفر، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة ويفر-سميث، هي اضطراب نادر للغاية يتميز بالنمو المتسارع. يتمتع الأشخاص المصابون بمظهر وجه معين مشابه لمتلازمة سوتوس بمعنى أنه غالبًا ما يتميز بجبهة عالية وعريضة، لكن الوجه عادة ما يكون له شكل دائري (وليس مستطيلًا) مع عيون متباعدة جدًا (فرط تباعد العينين) وفك صغير بشكل غير طبيعي. غالبًا ما يعاني الأطفال من زيادة في قوة العضلات (فرط التوتر) ومشاكل في المفاصل. يحدث بسبب طفرة في جين EXH2.
متلازمة بكوث-ويدمان هي اضطراب وراثي نادر يتميز بالنمو المفرط، واللسان الكبير بشكل غير طبيعي (ضخامة اللسان)، والطيات غير الطبيعية في شحمة الأذنين، وبروز جزء من الأمعاء من خلال فتحة غير طبيعية في جدار البطن العضلي بالقرب من الحبل السري (فتق سري) وتضخم غير طبيعي لبعض أعضاء البطن (تضخم الأحشاء) مثل الكبد والكلى و/أو البنكرياس ونقص السكر في الدم (انخفاض مستوى الجلوكوز في الدم) في المراحل المبكرة من الحياة. يعاني معظم الأشخاص المصابين بمتلازمة بكوث-ويدمان من خلل في أحد الجينات العديدة الموجودة على الكروموسوم رقم 11. يمكن أن تساعد الاختبارات الجينية الجزيئية في تحديد العلاج المناسب لهؤلاء المرضى.
متلازمة تشوه سيمبسون، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة سيمبسون-غولابي-بهمل، هي اضطراب وراثي متنحي مرتبط بالكروموسوم X يتميز بالنمو المفرط قبل وبعد الولادة، ومظهر وجه معين يختلف عن متلازمة سوتوس، وأصابع إضافية في اليدين والقدمين، وحلمات إضافية، وفصل عضلات جدار البطن (انبساط المستقيم) وتشوه هيكلي يتم فيه اكتئاب عظمة القص (صدر مقعر). تحدث هذه المتلازمة نتيجة تشوهات (طفرات أو حذف صغير) في أحد الجينين الموجودين على الكروموسومات X.
متلازمة X الهشة هي اضطراب وراثي ناتج عن خلل في جين في الكروموسوم X، مع أعراض أكثر حدة عند الذكور ويتميز بالإعاقة الذهنية، وتأخر الكلام، والمشاكل السلوكية، والتوحد أو السلوك الشبيه بالتوحد (بما في ذلك ضعف التواصل البصري ورفرفة اليدين)، وتضخم الأعضاء التناسلية الخارجية (تضخم الخصية)، والآذان الكبيرة أو البارزة، وفرط النشاط، وتأخر النمو الحركي و/أو ضعف القدرات الحسية. قد يعاني الأفراد المصابون أيضًا من معدل نمو أكبر بشكل غير طبيعي قبل البلوغ. يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية أن تميز متلازمة X الهشة عن متلازمة سوتوس.
متلازمة مالان، التي أطلق عليها اسم متلازمة سوتوس 2، هي اضطراب يتميز بالنمو المفرط بعد الولادة (في الرضاعة والطفولة)، والتأخر النفسي الحركي، والإعاقة الذهنية المعتدلة إلى الشديدة والسلوك غير المعتاد (القلق، والحساسية للضوضاء، والاعتداء على الذات/الآخرين).
يعتمد التشخيص على الخصائص الأساسية والرئيسية. المظاهر الأكثر تميزًا (الأساسية - الموجودة في ≥90% من الأشخاص المصابين بمتلازمة سوتوس) هي مظهر الوجه والنمو المفرط والتأخر في النمو أو صعوبات التعلم.
يمكن إجراء تشخيص المريض من خلال التكوين القحفي الوجهي النموذجي والنمو المفرط. التكوين القحفي الوجهي هو الأكثر تميزًا وفي حالات نادرة فقط (أقل من 1%) غير موجود. قد يكون 10% من الأطفال والمراهقين أقل من النسبة المئوية الثانية للطول وقد لا يعاني 10% أو 15% من المرضى من تأخر في النمو. قد يكون تقدم العمر العظمي موجودًا في 76% إلى 86% من المرضى وهو مفيد ولكنه غير محدد. توجد تشوهات في الدماغ في 60% إلى 80% من المرضى، مثل استسقاء الرأس المتصل وغيرها، ولكنها ليست كذلك.
يمكن تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية التي تحدد الطفرات في جين NSD1. قد تتضمن الاختبارات المستخدمة دراسات الحمض النووي باستخدام تحليل FISH (تهجين موضعي فلوري) للكشف عن الحذف الصغير أو MLPA (تضخيم المسبر المعتمد على الربط المتعدد)، وهي طريقة بسيطة وموثوقة للكشف عن الحذف الصغير للكروموسوم 5q35 والحذف الجزئي لجين NSD1، والذي يمثل حوالي 10-15% من الأشخاص المصابين من البلدان الغربية. يمكن لتحليل الحمض النووي عن طريق تسلسل الجينوم تحديد الطفرات المحددة لجين NSD1.
في المرضى الذين لا يعانون من طفرات في جين NSD1، يجب الحصول على اختبارات جينية للطفرات في جيني NFIX و APC2 أو جينات أخرى تسبب أمراضًا ذات أعراض مشابهة لمتلازمة سوتوس.
يستهدف علاج متلازمة سوتوس الأعراض المحددة الموجودة في كل شخص مصاب. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال، وأطباء الغدد الصماء للأطفال، وأخصائيو الوراثة، وأطباء الأعصاب، والجراحون، وأخصائيو النطق، والمتخصصون الذين يشخصون ويعالجون اضطرابات الهيكل العظمي (أخصائيو تقويم العظام)، والأطباء الذين يشخصون ويعالجون اضطرابات العين (أطباء العيون)، وأخصائيو العلاج الطبيعي و/أو غيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط الشامل لعلاج الطفل المصاب.
عندما يتم تشخيص إصابة طفل بمتلازمة سوتوس، يجب إجراء فحص للقلب والتصوير بالموجات فوق الصوتية للكلى، وإذا تم تحديد تشوهات، يجب استشارة أخصائي مناسب. يجب أن يخضع الأطفال المصابون بمتلازمة سوتوس لفحص كامل كل عام أو عامين يتضمن فحص الظهر للكشف عن الجنف، وفحص العين، وقياس ضغط الدم، وتقييم النطق واللغة. يجب استشارة المتخصصين المناسبين حسب الحاجة.
يجب إجراء التقييم السريري في المراحل المبكرة من النمو وبشكل مستمر للمساعدة في تأكيد وجود ومدى التأخر في النمو، والتأخر النفسي الحركي و/أو الإعاقة الذهنية. قد يساعد هذا التقييم والتدخل المبكر في ضمان اتخاذ التدابير المناسبة لمساعدة الأفراد المصابين على تحقيق أقصى إمكاناتهم. قد تشمل الخدمات الخاصة التي قد تكون مفيدة للأطفال المصابين تحفيز الرضع والتعليم الخاص والدعم الاجتماعي الخاص والعلاج الطبيعي والعلاج المهني وعلاج النطق والتربية البدنية التكيفية.
كما ذكرنا سابقًا، قد تكون نسبة صغيرة (2.2% إلى 3.9%) من الأشخاص المصابين بمتلازمة سوتوس أكثر عرضة للإصابة ببعض الأورام الحميدة والخبيثة من عامة السكان. نظرًا لانخفاض خطر حدوث هذه المشكلات والموقع المتغير، لا يوصى بإجراء فحص روتيني.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم.
