منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة نقص فوسفات سفينجوزين لياز (SPLIS) هي اضطراب وراثي نادر يؤثر على الكلى والغدد الكظرية والجهاز العصبي. تتسبب الطفرات الجينية في تعطيل وظيفة إنزيم SGPL1، مما يؤدي إلى مجموعة متنوعة من الأعراض. يشمل العلاج الرعاية الداعمة وإدارة الأعراض المحددة مثل مشاكل الكلى أو الاختلالات الهرمونية. قد تكون هناك حاجة إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى في الحالات الشديدة. الأبحاث جارية لاستكشاف العلاج الجيني كنهج علاجي محتمل.
تحميل المقالة
متلازمة نقص فوسفات سفينجوزين لياز (SPLIS) هي حالة وراثية نادرة جدًا تصيب الكلى والغدد الكظرية والجهاز العصبي.
تختلف الأعراض من شخص لآخر، ولكن معظم الأشخاص المصابين بـ SPLIS يعانون من خلل في وظائف الكلى والغدد الكظرية، مما قد يؤدي إلى تراكم سوائل إضافية والقيء والإسهال. قد يعاني بعض الأشخاص المصابين بـ SPLIS من جلد جاف أو متقشر أو متشقق أو داكن اللون ومشاكل في جهاز المناعة لديهم.
يحدث SPLIS بسبب التغيرات المسببة للأمراض (المتغيرات المرضية أو الطفرات) في جين سفينجوزين-1-فوسفات لياز 1 (SGPL1). الوراثة هي جسمية متنحية.
يتم تشخيص SPLIS بناءً على الأعراض والفحص السريري والاختبارات الجينية.
لا يوجد علاج محدد لـ SPLIS. يمكن أن تساعد الأدوية والرعاية الداعمة في تخفيف بعض الأعراض. والتشخيص طويل الأمد للأشخاص الذين يعانون من هذا الاضطراب غير معروف.
• متلازمة الكُلاء المقاومة للستيرويد وفشل الغدة الكظرية الأولي بسبب نقص SGPL1
• متلازمة نقص SPL
• SPLIS
• متلازمة الكُلاء العائلية المقاومة للستيرويد
• متلازمة الكُلاء من النوع 14
• متلازمة نقص فوسفات سفينجوزين لياز
• متلازمة الكُلاء المقاومة للستيرويد – فشل الغدة الكظرية الأولي بسبب نقص SGPL1
• متلازمة الكُلاء المقاومة للستيرويد مع فشل الغدة الكظرية العائلي
لا يظهر العمر في نفس الوقت بالنسبة للجميع، ولكن العلامات والأعراض لمتلازمة نقص فوسفات سفينجوزين لياز (SPLIS) تظهر عادة في مرحلة الرضاعة أو الطفولة المبكرة. قد يتأثر بعض الأشخاص المصابين بـ SPLIS بشكل أكثر خطورة من غيرهم؛ تؤدي الحالات الأكثر خطورة من هذه الحالة إلى وفاة الجنين المبكرة بسبب التراكم المفرط للسوائل (استسقاء الجنين). تتضمن بعض العلامات والأعراض الأكثر شيوعًا لـ SPLIS ما يلي:
• متلازمة الكُلاء المقاومة للستيرويد (SRNS) تراكم السوائل (وذمة) فقدان البروتينات في البول
• تراكم السوائل (وذمة)
• فقدان البروتينات في البول
• السماك، مع بشرة جافة وسميكة ومتقشرة
• مشاكل عصبية تشمل: نقص الأعصاب القحفية، والأعصاب التي تنقل المعلومات من الدماغ إلى أعضاء الحس (العينين والأذنين والأنف واللسان) التي قد تؤدي إلى الأعراض التالية: تدلي الجفون (تدلي الجفن) الحول (الحول) العين الكسولة (الحول) عيون متصالبة تنظر إلى الداخل (الحول الداخلي) الصمم تأخر في النمو الانحدار/التغيرات العصبية التدريجية، حيث يكون هناك تطور طبيعي لفترة من الوقت يليه تأخر في النمو الحركي واللغوي والاجتماعي، ثم فقدان المهارات المكتسبة مثل المشي واللغة والمهارات الاجتماعية النوبات صغر حجم الرأس (صغر الرأس) انخفاض كتلة العضلات وهزال الأنسجة العضلية (ضمور العضلات) مشاكل في الحركة الاعتلال العصبي المحيطي، وهي مجموعة من الأعراض الناجمة عن تلف الأعصاب الموجودة خارج الدماغ والحبل الشوكي مثل: اعتلال عصبي أحادي أو اعتلال عصبي متعدد يؤثر على الأطراف العلوية أو السفلية، غالبًا ما يكون طرفيًا الشلل في بعض الأصابع ردود فعل غائبة ألم فقدان الشعور بالاهتزاز ضعف العضلات نقص المناعة الذي قد يؤدي إلى: التهابات متكررة مشاكل هرمونية قد تشمل: قصور الغدد التناسلية أو الخصية: قد تشمل الأعراض في الحالات التي تصيب الذكور علامات قصور الخصيتين مثل: صغر القضيب (قضيب أصغر من المعتاد) خصيتان خارج كيس الصفن (الخصية المعلقة) صغر الخصيتين (صغر الخصيتين) قصور الغدة الكظرية فقدان الوزن إعياء مناطق داكنة في الجلد القيء إسهال جفاف شديد ارتباك إغماء أو دوار قصور الغدة الدرقية (انخفاض مستوى هرمون الغدة الدرقية في الدم) قد يشمل الأعراض التالية، من بين أعراض أخرى: لسان كبير ضعف العضلات جلد وعيون صفراء (اليرقان) ضعف النمو جفاف العينين زيادة الوزن إعياء.
• نقص الأعصاب القحفية، والأعصاب التي تنقل المعلومات من الدماغ إلى أعضاء الحس (العينين والأذنين والأنف واللسان) التي قد تؤدي إلى الأعراض التالية: تدلي الجفون (تدلي الجفن) الحول (الحول) العين الكسولة (الحول) عيون متصالبة تنظر إلى الداخل (الحول الداخلي) الصمم
• تدلي الجفون (تدلي الجفن)
• الحول (الحول)
• العين الكسولة (الحول)
• عيون متصالبة تنظر إلى الداخل (الحول الداخلي)
• الصمم
• تأخر في النمو
• الانحدار/التغيرات العصبية التدريجية، حيث يكون هناك تطور طبيعي لفترة من الوقت يليه تأخر في النمو الحركي واللغوي والاجتماعي، ثم فقدان المهارات المكتسبة مثل المشي واللغة والمهارات الاجتماعية
• النوبات
• صغر حجم الرأس (صغر الرأس)
• انخفاض كتلة العضلات وهزال الأنسجة العضلية (ضمور العضلات)
• مشاكل في الحركة
• الاعتلال العصبي المحيطي، وهي مجموعة من الأعراض الناجمة عن تلف الأعصاب الموجودة خارج الدماغ والحبل الشوكي مثل: اعتلال عصبي أحادي أو اعتلال عصبي متعدد يؤثر على الأطراف العلوية أو السفلية، غالبًا ما يكون طرفيًا الشلل في بعض الأصابع ردود فعل غائبة ألم فقدان الشعور بالاهتزاز ضعف العضلات
• اعتلال عصبي أحادي أو اعتلال عصبي متعدد يؤثر على الأطراف العلوية أو السفلية، غالبًا ما يكون طرفيًا
• الشلل في بعض الأصابع
• ردود فعل غائبة
• ألم
• فقدان الشعور بالاهتزاز
• ضعف العضلات
• نقص المناعة الذي قد يؤدي إلى: التهابات متكررة
• التهابات متكررة
• مشاكل هرمونية قد تشمل: قصور الغدد التناسلية أو الخصية: قد تشمل الأعراض في الحالات التي تصيب الذكور علامات قصور الخصيتين مثل: صغر القضيب (قضيب أصغر من المعتاد) خصيتان خارج كيس الصفن (الخصية المعلقة) صغر الخصيتين (صغر الخصيتين) قصور الغدة الكظرية فقدان الوزن إعياء مناطق داكنة في الجلد القيء إسهال جفاف شديد ارتباك إغماء أو دوار قصور الغدة الدرقية (انخفاض مستوى هرمون الغدة الدرقية في الدم) قد يشمل الأعراض التالية، من بين أعراض أخرى: لسان كبير ضعف العضلات جلد وعيون صفراء (اليرقان) ضعف النمو جفاف العينين زيادة الوزن إعياء.
• قصور الغدد التناسلية أو الخصية: قد تشمل الأعراض في الحالات التي تصيب الذكور علامات قصور الخصيتين مثل: صغر القضيب (قضيب أصغر من المعتاد) خصيتان خارج كيس الصفن (الخصية المعلقة) صغر الخصيتين (صغر الخصيتين)
• صغر القضيب (قضيب أصغر من المعتاد)
• خصيتان خارج كيس الصفن (الخصية المعلقة)
• صغر الخصيتين (صغر الخصيتين)
• قصور الغدة الكظرية فقدان الوزن إعياء مناطق داكنة في الجلد القيء إسهال جفاف شديد ارتباك إغماء أو دوار
• فقدان الوزن
• إعياء
• مناطق داكنة في الجلد
• القيء
• إسهال
• جفاف شديد
• ارتباك
• إغماء أو دوار
• قصور الغدة الدرقية (انخفاض مستوى هرمون الغدة الدرقية في الدم) قد يشمل الأعراض التالية، من بين أعراض أخرى: لسان كبير ضعف العضلات جلد وعيون صفراء (اليرقان) ضعف النمو جفاف العينين زيادة الوزن إعياء.
• لسان كبير
• ضعف العضلات
• جلد وعيون صفراء (اليرقان)
• ضعف النمو
• جفاف العينين
• زيادة الوزن
• إعياء
تحدث متلازمة نقص فوسفات سفينجوزين لياز (SPLIS) بسبب متغيرات مسببة للأمراض في جين سفينجوزين-1-فوسفات لياز 1 (SGPL1). يوجد البروتين الذي ينتجه هذا الجين في العديد من الأعضاء المختلفة، بما في ذلك الكلى والغدد الكظرية والغدد الصماء الأخرى، ويشارك في العديد من العمليات المهمة لوظيفة الخلية.
الوراثة
وراثة SPLIS هي جسمية متنحية. تحدث الاضطرابات الجينية المتنحية عندما يرث الشخص متغيرًا جينيًا يسبب مرضًا من كل والد. إذا تلقى الشخص جينًا طبيعيًا ومتغيرًا جينيًا يسبب المرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكنه لن تظهر عليه الأعراض بشكل عام. خطر أن ينقل الوالدان الحاملان المتغير الجيني وأن يكون لديهما طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. احتمال أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
تم الإبلاغ عن أقل من 100 شخص مصاب بمتلازمة نقص فوسفات سفينجوزين لياز (SPLIS) في الأدبيات الطبية.
الحالات التالية لها أعراض قد تكون مشابهة لمتلازمة نقص فوسفات سفينجوزين لياز (SPLIS): متلازمة الكُلاء المقاومة للستيرويد، ومتلازمة الكُلاء، وتصلب كبيبات الكلى، وقصور الغدة الكظرية الأولي (مرض أديسون)، ونقص المناعة الأولي، ومرض شاركو ماري توث (اعتلال الأعصاب المحيطية) والسماك.
قد يشتبه الأطباء في متلازمة نقص فوسفات سفينجوزين لياز (SPLIS) بناءً على العلامات والأعراض والفحص السريري.
يتم تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية التي تحدد المتغيرات المسببة للأمراض في نسختين من جين SGPL1.
يركز علاج الأشخاص المصابين بمتلازمة نقص فوسفات سفينجوزين لياز (SPLIS) على علاج أعراض معينة.
لقد تبين أن بعض الأشخاص يتحسنون من بعض أعراضهم مع تناول مكملات العامل المساعد لفيتامين ب6، ولكن لا يوجد شيء مؤكد ويجب دائمًا إجراء هذا العلاج تحت إشراف مقدم الرعاية الصحية.
التشخيص طويل الأمد للأشخاص المصابين بـ SPLIS غير واضح وقد يعتمد على عمر الظهور وشدة الأعراض ووجود أي حالات طبية كامنة. يعاني بعض الأشخاص المصابين بـ SPLIS من الفشل الكلوي ويتطلبون غسيل الكلى وزرع الكلى.
غسيل الكلى هو إجراء يتم فيه تنقية الدم، وإزالة المواد الضارة بالجسم، عندما لا تكون الكلى قادرة على القيام بذلك لأنها لم تعد تعمل بشكل جيد. زرع الكلى هو عملية جراحية يتم فيها وضع كلية سليمة (إما من متبرع حي أو من متبرع توفي بالفعل) في شخص لم تعد كليتيه تعملان بشكل جيد. نتائج زرع الكلى غير معروفة إلى حد كبير.
يجب أن تتم إدارة مشاكل قصور الغدة الكظرية الأولي من قبل أخصائي الغدد الصماء للأطفال باستبدال الكورتيكوستيرويدات ومكملات الصوديوم حسب الحاجة. يمكن علاج قصور الغدة الدرقية باستبدال هرمون الغدة الدرقية حسب الحاجة.
يجب علاج المشاكل الأخرى حسب الضرورة، على سبيل المثال، النوبات بأدوية مضادة للاختلاج، ومشاكل الحركة بالعلاج الطبيعي وغيرها، ومشاكل السمع بأجهزة مثل المعينات السمعية، ومشاكل الجلد بالمرطبات.
يمكن علاج الأطفال المصابين بصغر القضيب بهرمون التستوستيرون، دائمًا تحت إشراف أخصائي الغدد الصماء للأطفال وجراح المسالك البولية. يجب استشارة مشاكل المناعة مع أخصائي المناعة وفي بعض الحالات يجب إجراء علاج للوقاية من العدوى.
يحتاج الأشخاص المصابون، من أجل إدارتهم الأفضل، إلى استشارة ومتابعة فريق من المتخصصين المتعددين الذين يجب أن يعملوا كفريق واحد وبطريقة منسقة.
العلاج الجيني لـ SPLIS قيد التطوير. العلاج الجيني هو أسلوب يتم فيه استخدام جين واحد أو أكثر لعلاج مرض أو الوقاية منه أو علاجه، إما عن طريق إضافة نسخ طبيعية جديدة من جين متغير أو معيب أو غائب في خلايا الشخص المصاب بالمرض.
