منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
إن ضمور العضلات الشوكي مع ضائقة تنفسية من النوع الأول (SMARD1) هو اضطراب عصبي وراثي نادر يؤثر على الخلايا العصبية الحركية في الحبل الشوكي، مما يؤدي إلى ضعف العضلات وصعوبة التنفس.
عادة ما تظهر الأعراض في مرحلة الطفولة المبكرة، وتتميز بضعف العضلات التدريجي، ومشاكل في التنفس، وشلل الحجاب الحاجز.
يحدث SMARD1 بسبب طفرات في جين IGHMBP2، ويتبع نمط وراثي متنحي.
التشخيص المبكر والإدارة الداعمة، بما في ذلك التهوية الميكانيكية، أمران حاسمان لتحسين نوعية حياة الأفراد المصابين.
يهدف البحث المستمر إلى تطوير علاجات فعالة تستهدف السبب الجذري لـ SMARD1.
ضمور العضلات الشوكي مع ضائقة تنفسية من النوع الأول (SMARD1) هو نوع نادر جدًا من ضمور العضلات الشوكي (AME) حيث يوجد تدهور في ما يسمى بالخلايا العصبية الحركية ألفا في النخاع الشوكي. تعصب الخلايا العصبية الحركية ألفا العضلات الهيكلية في الجسم وتحفز تقلص العضلات.
تظهر أعراض SMARD1 بشكل أساسي عندما يعاني الأطفال من مشاكل في التنفس بين 6 أسابيع و 6 أشهر من العمر. إذا لم يتم وضعهم على جهاز التنفس الصناعي، فإن معظم الأطفال المصابين يموتون بسبب قصور في الجهاز التنفسي قبل بلوغهم سن 13 شهرًا.
ينتج SMARD1 عن تغييرات (تسمى طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في الجينIGHMBP2ويرث بطريقة جسمية متنحية.
في معظم الأطفال المصابين بـ SMARD1، تبدأ المشاكل في وقت مبكر من الطفولة، ولكن تم الإبلاغ عن أن العديد من الأطفال لديهم شكل يوفينيلي من SMARD1 يظهر في وقت متأخر.
تم الإبلاغ عن SMARD1 لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 1974، في اثنين من الأطفال حديثي الولادة الذين لديهم نوع مختلف من AME من النوع 1 (مرض فيرنيغ-هوفمان). ومع ذلك، لم يتم التعرف على SMARD1 كمرض منفصل عن AME حتى عام 1996. تم الإبلاغ عن الطفرات في الجينIGHMBP2المرتبطة بخصائص SMARD1 لأول مرة في عام 2001.
• ضمور العضلات الشوكي المتنحي مع ضائقة تنفسية
• ضمور العضلات الشوكي الحجابي
• اعتلال الأعصاب المحوري الحاد للرضع مع قصور تنفسي من النوع الأول
• اعتلال الأعصاب الحركية الطرفية الوراثي من النوع 6
• dHMN6
• dSMA
تبدأ أعراض SMARD1 بشكل عام خلال الطفولة وقد تشمل:
• بكاء ضعيف
• مشاكل في التغذية
• صعوبة في التنفس وضوضاء، خاصة عند الاستنشاق (صرير الشهيق)
• الالتهاب الرئوي المتكرر.
بين 6 أسابيع و 6 أشهر من العمر، يعاني الأطفال المصابون عادةً من المشاكل التالية:
• ظهور مفاجئ لصعوبة في التنفس مع ضائقة تنفسية تقدمية، بسبب شلل الحجاب الحاجز (العضلة التنفسية الأولية) والبطن، مما قد يؤدي إلى:تنفس غير فعال مع زيادة معدل التنفس (تسرع التنفس)عدم القدرة على التنفس (فشل الجهاز التنفسي)
• تنفس غير فعال مع زيادة معدل التنفس (تسرع التنفس)
• عدم القدرة على التنفس (فشل الجهاز التنفسي)
• ضعف أو شلل العصب الحجابي، العصب الذي يروي الحجاب الحاجز. عادة ما يبدأ شلل العصب الحجابي على الجانب الأيمن، على الرغم من أنه قد يؤثر على نصف أو كلا نصفي الحجاب الحاجز. ضعف العضلات الذي يبدأ في العضلات الأبعد عن خط الوسط في الجسم (الطرفي)، والذي يبدأ عمومًا في الأطراف السفلية (الساقين) ويمتد إلى جميع العضلات
• عادة ما يبدأ شلل العصب الحجابي على الجانب الأيمن، على الرغم من أنه قد يؤثر على نصف أو كلا نصفي الحجاب الحاجز
• ضعف العضلات الذي يبدأ في العضلات الأبعد عن خط الوسط في الجسم (الطرفي)، والذي يبدأ عمومًا في الأطراف السفلية (الساقين) ويمتد إلى جميع العضلات
• يثبت انخفاض ضعف العضلات في غضون عامين، ولكن الاحتفاظ بوظيفة العضلات بعد هذه الفترة يختلف بين الأفراد المصابين
• شلل كامل لجميع الأطراف وعضلات الجذع
• فقدان ردود الفعل الوترية العميقة (areflexia) في سن سنة واحدة، في معظم الحالات
• انحناءات غير طبيعية في العمود الفقري مثل انحناء جانبي غير طبيعي في العمود الفقري (الجنف)، انحناء مفرط للخارج في العمود الفقري (الحداب) أو كليهما (الحداب الجنف)
• فقدان السيطرة على المثانة والأمعاء (سلس البول)
• ضربات قلب غير منتظمة (عدم انتظام ضربات القلب)
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)
• تعرق مفرط (فرط التعرق)
• حساسية منخفضة للألم
• تشوهات القدمين واليدين.
يمكن أن تتطور مجموعة متنوعة من الأعراض والنتائج الجسدية الأخرى لدى الأشخاص المصابين بـ SMARD1:
تشمل الخصائص السابقة للولادة/الولادة:
• تأخر النمو داخل الرحم (لا ينمو الجنين كما هو متوقع)
• الولادة المبكرة
• انخفاض حركات الجنين
• قيم الوزن والطول ومحيط الرأس عند الولادة أقل من المئين العاشر (صغيرة بالنسبة لعمر الحمل)
• عدم القدرة على زيادة الوزن أو النمو بالمعدل المتوقع (عدم النمو)
تشوهات الجهاز التنفسي
• تنفس متناقض بسبب ضعف/شلل الحجاب الحاجز حيث يتحرك الحجاب الحاجز في اتجاه معاكس للاتجاهات الطبيعية لحركاته (يتحرك الحجاب الحاجز عادةً إلى الأسفل أثناء الاستنشاق وإلى الأعلى أثناء الزفير، ولكن في التنفس المتناقض، فإنه يتحرك إلى الأعلى أثناء الشهيق وإلى الأسفل أثناء الزفير)
• فشل الجهاز التنفسي
• انخماص الرئة المستمر أو المتكرر (انهيار أجزاء أو فصوص الرئة) بسبب السعال الضعيف وانخفاض القدرة على إزالة إفرازات الجهاز التنفسي حتى بدون مرض
• تشوهات العمود الفقري وجدار الصدر بسبب عضلات جدار الصدر
تشوهات العظام
• تشوهات الأطراف البعيدة، مثل القدم الحنفاء (القدم القفزاء)
• ثني دائم للإصبع (انثناء الإصبع)
• دوران الجزء الأمامي من القدم إلى الداخل (انحراف مشط القدم)
• تقييد نطاق حركة المفاصل (تقلصات المفاصل) في اليدين أو القدمين (اعوجاج المفصل اليدوي/القدم)
• تراجع المعصم
• تصلب الكوع والكاحل والركبة
• أصابع اليدين أو القدمين منحنية/مثنية (أصابع اليدين أو القدمين المخلبية)
• تصلب الكوع والكاحل والركبة
تشوهات الجهاز الهضمي
• إنتاج مفرط للعاب (كثرة إفراز اللعاب)
• صعوبة في البلع (عسر البلع)
• ارتجاع معدي مريئي (قلس مستمر)
• عدم قدرة المعدة على إفراغ الطعام بالطريقة المعتادة (خزل المعدة)
• عدم القدرة على إفراغ المثانة (احتباس البول)
• الإمساك
تشوهات عصبية عضلية
• أطراف الأصابع السميكة
• فقدان تعصيب الحجاب الحاجز (إزالة تعصيب الحجاب الحاجز)
• ارتفاع غير طبيعي للحجاب الحاجز (توسع الحجاب الحاجز)
• فقدان عضلات الذراعين والساقين
• تدهور العضلات
• انخفاض سرعة التوصيل العصبي (قدرة أبطأ للأعصاب على إرسال رسائل إلى أجزاء من الجسم)
• تقلصات لا إرادية في اللسان وضعف في عضلات الوجه.
• انخفاض درجة تعبير الوجه (نقص التعبير)
خصائص أخرى
• تشوهات صدرية ظهرية (الجنف، حثل الصدر)
• النوبات التي تحدث أثناء أو بعد نوبة نقص الأكسجة أو انقطاع الأكسجة (القليل من الأكسجين أو لا يوجد على الإطلاق)
• ارتفاع ضغط الدم
• خلع الورك
عادةً ما تكون أعراض SMARD1 موجودة لدى الأطفال الصغار، ولكنها قد تظهر في أعمار مختلفة، وقد تم تشخيص العديد من الأشخاص المصابين بـ SMARD1 في وقت لاحق. تم الإبلاغ عن عدد قليل منهم فقط ببدء متأخر أو عرض خفيف.
ينتج SMARD1 عن متغيرات (طفرات) في الجينIGHMBP2. حدد الباحثون أكثر من 60 طفرة مختلفة في الجينIGHMBP2التي تسبب SMARD1. الجينIGHMBP2مسؤول عن توفير التعليمات اللازمة لإنتاج بروتين IGHMBP2 الذي يشارك في تكرار الحمض النووي وإنتاج الحمض النووي الريبي والبروتينات. ومع ذلك، فإن الدور الدقيق لبروتين IGHMBP2 غير معروف حاليًا.
يؤدي بروتين IGHMBP2 غير الطبيعي إلى تلف وموت الخلايا العصبية الحركية ألفا في جذع الدماغ والنخاع الشوكي. هذه الخلايا العصبية مسؤولة عن التحكم في حركات العضلات. الآلية التي تسبب بها بروتينات IGHMP2 غير الطبيعية تلف وموت الخلايا العصبية ألفا غير معروفة حاليًا. الأفراد المصابون الذين لا يزال لديهم بعض البروتينات الوظيفية هم أكثر عرضة للحصول على مستوى أعلى من وظائف العضلات وظهور لاحق لأعراض SMARD1.
وراثة
يورث SMARD1 كاضطراب وراثي جسمي متنحي. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص جينًا لا يعمل من كل والد. إذا تلقى الشخص جينًا وظيفيًا وجينًا غير وظيفي، متحورًا، للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض، ولكنه لن تظهر عليه الأعراض بشكل عام. خطر نقل جين غير وظيفي من قبل اثنين من الوالدين الحاملين وبالتالي إنجاب طفل مصاب هو 25 ٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل، مثل الوالدين، هو 50 ٪ مع كل حمل. احتمال تلقي الطفل لجينات وظيفية من كلا الوالدين هو 25 ٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء.
الانتشار الدقيق لـ SMARD1 غير معروف حاليًا. تظهر الدراسات أن شلل الحجاب الحاجز يؤثر على ما يقرب من 1 ٪ من الأشخاص الذين تم تشخيصهم بضمور العضلات الشوكي الذي يظهر في وقت مبكر. حتى عام 2015، تم وصف أكثر من 60 حالة من SMARD1 في الأدبيات العلمية.
قد يكون لأعراض الاضطرابات التالية خصائص مثل SMARD1. قد تكون مقارنة الخصائص السريرية لهذه الاضطرابات مفيدة للحصول على تشخيص دقيق.
مرض فيردنيغ-هوفمان(AME1) هو اضطراب جسمي متنحي يتميز بضعف عضلي شديد، وضعف قوة العضلات (نقص التوتر)، ونقص النمو الحركي الذي يظهر بشكل عام قبل 6 أشهر من العمر. تشمل الخصائص الأخرى التي قد تتطور صعوبة في التنفس والمص والبلع. إمساك؛ وزيادة احتمالية الإصابة بعدوى الجهاز التنفسي. قد يحدث قصور في الجهاز التنفسي. في SMA1، يبدو أن الخصائص تظهر بترتيب معاكس لـ SMARD1. سيعاني الأشخاص المصابون بـ SMA1 من نقص التوتر وضعف العضلات قبل الإصابة بفشل الجهاز التنفسي. إن التقديم المبكر لشلل الحجاب الحاجز وضعف العضلات البعيدة في SMARD1 يميزه سريريًا عن SMA1.
مرض شاركو ماري توث(CMT) عبارة عن مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بالضعف والضمور العضلي (الهزال) وفقدان الحس الذي يبدأ في الجزء البعيد من الساقين ويتقدم ليشمل اليدين. CMT هو مرض بطيء التقدم وغالبًا ما يبدأ بانخفاض في الحساسية للحرارة واللمس والألم، يليه ضعف العضلات.
اعتلال عضلي مبكر الظهور، وفقدان المنعكسات، وضيق التنفس، وعسر البلع (EMARDD)له وراثة جسمية متنحية وينتج عن طفرات في الجينMEG10. يتميز باضطراب في العضلات الهيكلية عند الولادة (خلقي). تشمل علامات EMARDD ضعف العضلات وضيق التنفس الناجم عن شلل الحجاب الحاجز وتقلصات المفاصل والجنف وغياب ردود الفعل وصعوبة البلع. تشمل الأعراض الأخرى شق الشفة وصعوبة التغذية. تشير نتائج تخطيط كهربية العضل (EMG) إلى وجود تشوهات في خلايا العضلات (تغيرات عضلية)، بينما بدت سرعات التوصيل العصبي طبيعية. على النقيض من ذلك، فإن التباطؤ الكبير في سرعات التوصيل العصبي أمر شائع في SMARD1.
متلازمة براون فياليتو فان لاير وفازيو لوند(BVvL)هو اضطراب عصبي تتمثل سماته المميزة في الشلل البصلي (الأعراض الناتجة عن تغير وظيفة الأعصاب القحفية 9-12) والصمم الحسي. يحدث بسبب طفرات في الجينC20ORF54. يؤثر هذا الاضطراب على النساء أكثر من الرجال، بنسبة 3: 1. يختلف عمر الظهور اختلافًا كبيرًا حيث يمكن أن يظهر BVvL من الطفولة حتى العقد الثالث من العمر. تشمل الخصائص الأخرى لـ BVvL ضعف وظائف الجهاز التنفسي، وضعف العضلات البعيدة، وضعف الوجه، خلل الوظائف اللاإرادية (عدم القدرة على التحكم في الوظائف التلقائية مثل معدل ضربات القلب) والصرع. يعد قصور الجهاز التنفسي وضعف العضلات التشابه الرئيسي بين BVvL و SMARD1 عند التفكير في التشخيص.
الوهن العضلي الوليدي العابر، والاعتلال العضلي الخلقيومرض بومبي(داء تخزين الجليكوجين من النوع الثاني) هي اضطرابات أخرى محتملة ذات صلة لا يحدث فيها الارتفاع غير الطبيعي للحجاب الحاجز (توسع) الموجود في SMARD1.
عادةً ما يستمر الوهن العضلي الوليدي العابر بضعة أسابيع فقط ويحدث عندما تعبر الأجسام المضادة المشيمة من الأم إلى الجنين وتدمر الوصلات العصبية العضلية. تشمل الخصائص الشائعة ضعف العضلات وضعف قدرة الشفط وصعوبة التنفس. يحتاج المرضى المصابون بشدة إلى تهوية ميكانيكية إذا كانت عضلات الجهاز التنفسي ضعيفة جدًا بحيث لا تسمح للطفل بالتنفس بمفرده.
مرض بومبي هو مرض يصيب أجزاء كثيرة من الجسم تسببه اختلافات في الجينGAA. يتسبب هذا في تراكم الجليكوجين في خلايا الجسم، مما يعيق قدرة بعض الأعضاء والأنسجة، وخاصة العضلات، على العمل بانتظام. عادة ما يظهر مرض الشكل الكلاسيكي الذي يظهر في مرحلة الطفولة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحياة مع أعراض ضعف العضلات، وانخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)، وفشل القلب، ومشاكل في التنفس. قد يكون هناك سماكة في جدران القلب (اعتلال عضلة القلب الضخامي) وتضخم معتدل في الكبد (تضخم الكبد)، وعادة ما تكون هناك صعوبات في التغذية والبلع، فضلاً عن التهابات الجهاز التنفسي.
الاعتلال العضلي الخلقي هو مجموعة من أمراض العضلات الوراثية التي تحدث عند الولادة. تشمل العلامات الشائعة ضعف العضلات، ونقص قوة العضلات، وضعف الوجه، وتدلي الجفون. قد تشمل الخصائص الأخرى مشاكل في التغذية، وصعوبة في التنفس، والجنف، وهشاشة العظام، أو مشاكل في الورك.
يعتمد تشخيص SMARD1 على وجود سمات مميزة. عادة ما يتبع التشخيص صعوبة في التنفس حادة وسريعة التقدم ناتجة عن شلل في الحجاب الحاجز، وغالبًا ما تتطلب تهوية ميكانيكية. قد يكون الوضع المرتفع بشكل غير طبيعي للحجاب الحاجز مؤشرًا على SMARD1 إذا حدث هذا مع علامة واحدة أو أكثر من العلامات التالية:
• طفل يعاني من صعوبة في التنفس؛
• تاريخ عائلي لمتلازمة موت الرضع المفاجئ؛
• علاقة قرابة وثيقة (زواج الأقارب) للوالدين؛
• ضعف عضلات القدم واليد و/أو
• تراجعات المفاصل البعيدة.
يمكن للاختبارات الجينية الكشف عن وجود طفرات في الجينIGHMBP2وتأكيد التشخيص السريري. يمكن إجراء اختبارات إضافية، مثل الأشعة السينية أو تخطيط كهربية العضل (EMG) ودراسة التوصيل العصبي (NCS)أو خزعة عضلية، لاستبعاد الاضطرابات ذات الصلة.
تقييم قصور الجهاز التنفسي ذو أهمية بالغة للمعاملة الشاملة الناجحة. يجب أن يتضمن هذا التقييم قياسات لبيانات غازات الدم العشوائية وفي الصباح الباكر قبل الاستيقاظ لتقييم نقص التهوية السنخية/فشل الجهاز التنفسي (ارتفاع مستويات ثاني أكسيد الكربون أو ثاني أكسيد الكربون).
تشمل خصائص قصور الجهاز التنفسي لمرض عصبي عضلي الاستيقاظ الليلي المتكرر، وقمع نوم حركة العين السريعة (النوم)، وتقليل تدفق الهواء بسبب التنفس الضحل أو المسدود، والتنفس السريع، والتنفس المتناقض (يتحرك الحجاب الحاجز عادةً إلى الأسفل أثناء الاستنشاق وإلى الأعلى أثناء الزفير، ولكن في التنفس المتناقض، فإنه يتحرك إلى الأعلى أثناء الشهيق وإلى الأسفل أثناء الزفير)، وانخفاض تشبع الأكسجين مع أو بدون انقطاع النفس (توقف التنفس) وارتفاع مستويات ثاني أكسيد الكربون (CO2).
أفضل طريقة لإجراء التقييم هي دراسة النوم (تخطيط النوم). يجب إجراء تفسير هذه الدراسة في ضوء التشخيص العالمي ويجب إجراؤه بشكل مثالي من قبل أخصائي في طب النوم لديه خبرة في علاج الأمراض العصبية العضلية.
لا يوجد حاليًا أي علاج فعال متاح لـ SMARD1. العلاج داعم في الغالب ويركز على الأعراض الموجودة لدى الشخص المصاب. في حالات احتباس البول، يلزم إجراء قسطرة، ووضع أنبوب يوضع في الجسم لتصريف البول وتجميعه من المثانة.
يحتاج الأشخاص المصابون بشلل الحجاب الحاجز إلى البدء المبكر بالدعم المناسب بجهاز التنفس الصناعيلتقليل احتمالية أو درجة حثل الصدر. ما لم يتلقوا تهوية ميكانيكية، فإن معظم المصابين سيموتون بسبب قصور في الجهاز التنفسي قبل بلوغهم سن 13 شهرًا. التهوية الميكانيكية هي إجراء تنفس اصطناعييستخدم جهازًا لتوفير أو المساعدة في وظيفة الجهاز التنفسي للشخص.
يتم علاج التهابات الجهاز التنفسي المتكررة بالعلاج بالمضادات الحيوية وغيرها من التدابير الوقائية (الوقاية).
تهدف التهوية إلى تقليل عمل الجهاز التنفسي وتوفير راحة مثالية لعضلات الجهاز التنفسي أثناء النوم. يتم توصيل جهاز التنفس الصناعي بشاشة تقيس معدل ضربات القلب ومعدل التنفس وضغط الدم وتشبع الأكسجين.سيؤدي الحفاظ على أحجام الرئة المناسبة أثناء الراحة إلى استقرار التهوية (مستويات ثاني أكسيد الكربون) والتشبعات (مستويات الأكسجين).
يمكن إجراء دراسات أخرى، مثل الأشعة السينية على الصدر وتحاليل الدم لقياس الأكسجين وثاني أكسيد الكربون ("غازات الدم").
تشمل رعاية الرئة المثالية علاجات تنظيف مجرى الهواء. الشفط ضروري لإزالة الإفرازات من مجرى الهواء العلوي. بالإضافة إلى ذلك، يساعد استخدام الأجهزة لزيادة السعال (مثل جهاز السعال المساعد) المرضى على إنتاج سعال فعال. يوفر الجهاز ضغطًا إيجابيًا عندما يستنشق المريض لتوسيع الرئتين. عندما يزفر المريض، يمارس الجهاز ضغطًا سلبيًا يسحب الهواء من الرئتين. يتسبب تغيير الضغط هذا في سعال أقوى وأكثر فعالية، وبالتالي إزالة الإفرازات. يتطلب استخدام جهاز من هذا النوع تفاعل المريض وتعاونًا، وبالتالي قد يكون استخدامه أكثر صعوبة بعض الشيء في الرضع والأطفال الصغار. من الضروري إزالة المخاط من الرئتين لمنع الانسداد والالتهابات مثل التهاب الشعب الهوائية والالتهاب الرئوي.
يركز العلاج أيضًا على تغذية هؤلاء الأشخاص بسبب صعوبة البلع وهضم الطعام التي تحدث بسبب ضعف العضلات والخلل الوظيفي في الجهاز الهضمي.
إذا لزم الأمر، يتم إعطاء التغذية من خلال أنبوب أنفي معدي (أنبوب يمتد من الأنف إلى المعدة) أو أنبوب فغر المعدة الذي يتم إدخاله جراحيًا عبر جدار البطن مباشرة إلى المعدة.
من المهم جدًا القيام بالعلاج الطبيعي والوظيفي.
يوصى بتقديم المشورة الوراثية للمصابين وعائلاتهم.
