منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
خلل التنسج الفقاري الضلعي هو اضطراب وراثي نادر يتميز بتشوهات في عظام العمود الفقري والأضلاع، مما قد يؤدي إلى صعوبات في التنفس.
تختلف الأعراض والشدة بين الأفراد، وقد تشمل اندماج الأضلاع أو فقدانها، وتشوهات في الفقرات.
يعود السبب إلى طفرات جينية في DLL3، MESP2، LFNG، HES7، و TBX6، وتنتقل وراثيًا.
يعتمد التشخيص على الفحص السريري والأشعة السينية والاختبارات الجينية.
العلاج يركز على إدارة الأعراض، وقد يشمل الدعم التنفسي والجراحة.
تحميل المقالة
خلل التنسج الفقاري الضلعي هو اضطراب وراثي نادر يتميز بعيوب في عظام العمود الفقري (الفقرات) وتشوهات في الأضلاع. يمكن أن تكون الأضلاع مدمجة أو مفقودة بأنماط فوضوية. هذه التشوهات موجودة عند الولادة (خلقية). يمكن أن تختلف شدة الأعراض المحددة بين الأفراد المصابين، حتى بين أفراد الأسرة الواحدة. قد يعاني بعض الرضع من صعوبة في التنفس بسبب صغر حجم الصدر. الصدر هو الجزء الأوسط من الجسم الممتد من الرقبة إلى البطن ويشمل تجويف الصدر. في بعض الأحيان، يمكن أن تكون صعوبات التنفس شديدة ومهددة للحياة. في معظم الأوقات، يُورث خلل التنسج الفقاري الضلعي بطريقة وراثية متنحية ويحدث بسبب تغيير (طفرة) في أحد الجينات الأربعة، DLL3، MESP2، LFNG، HES7. نادراً ما يُورث خلل التنسج الفقاري الضلعي بطريقة وراثية سائدة. جين واحد، TBX6، معروف بأنه يسبب خلل التنسج الفقاري الضلعي السائد. لا يعاني العديد من الأفراد من طفرة في أي من هذه الجينات. مع العلاج، يعيش معظم الأفراد حتى مرحلة البلوغ.
هناك ارتباك كبير في الأدبيات الطبية فيما يتعلق بأسماء خلل التنسج الفقاري الضلعي. لسنوات، كان يُعتبر هذا الاضطراب واضطراب مماثل، وهو خلل التنسج الفقاري الصدري، نفس الاضطراب ويشار إليه باسم متلازمة جاركو-ليفين. يعرف الباحثون الآن أن هذه الاضطرابات كيانات منفصلة بأسباب وتشوهات مرتبطة مختلفة. لا يزال مصطلح متلازمة جاركو-ليفين يستخدم لكلا الاضطرابين، وأحيانًا يستخدم كمصطلح "شامل" لوصف مجموعة واسعة من الحالات المرتبطة بعيوب العمود الفقري والأضلاع. وقد أدى ذلك إلى ارتباك للأفراد والعائلات الذين يتلقون تشخيصًا بمتلازمة جاركو-ليفين. دعا بعض الباحثين إلى حصر متلازمة جاركو-ليفين للأشخاص الذين يعانون من خلل التنسج الفقاري الضلعي. يعتقد باحثون آخرون أن الاستخدام الواسع النطاق وغير المتسق لمتلازمة جاركو-ليفين جعل المصطلح عفا عليه الزمن وأنه يجب التوقف عن استخدامه. كان جاركو وليفين طبيبين وصفا لأول مرة ما يُعرف الآن بخلل التنسج الفقاري الصدري في الأدبيات الطبية في عام 1938.
يُعد خلل التنسج الفقاري الضلعي اضطرابًا وراثيًا نادرًا يؤثر على تطور العمود الفقري والأضلاع، مما قد يسبب صعوبات تنفسية وتشوهات هيكلية متنوعة. تتراوح الأعراض في شدتها، وتتطلب إدارة متعددة التخصصات لتحسين نوعية حياة المرضى المصابين.
يمكن أن تختلف علامات وأعراض خلل التنسج الفقاري الضلعي بشكل كبير من شخص لآخر، حتى بين أفراد الأسرة الواحدة. يعاني الأفراد المصابون من تشوهات في تطور العمود الفقري والأضلاع.
قد تكون عظام العمود الفقري (الفقرات) ملتحمة معًا أو مشوهة. في بعض الأحيان، تكون متخلفة على شكل إسفين (فقرات نصفية). تتأثر دائمًا فقرات متعددة، وعادةً ما تكون 10 أجزاء على الأقل على التوالي (متجاورة). قد تكون الأضلاع ملتحمة معًا، أو منحرفة، أو متوسعة، أو مقسمة أو متشعبة (متفرعة)، وأحيانًا يكون بعض الأضلاع مفقودًا. يواجه الأولاد خطرًا متزايدًا للإصابة بالفتق الإربي، وهي حالة تتميز ببروز أجزاء من الأمعاء الغليظة من خلال فتحة في جدار البطن بالقرب من الفخذ.
قد يكون الجذع، وهو الجزء من الجسم الذي يمتد من الرقبة إلى البطن، أصغر بشكل غير متناسب مقارنة بارتفاعهم. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون الأفراد المصابون أقصر مما هو متوقع لأعمارهم وجنسهم (قصر القامة). قد يعاني الأفراد المصابون من قصر الرقبة مع محدودية الحركة. يعاني بعض الأفراد من انحناء جانبي غير طبيعي للعمود الفقري، وهي حالة تسمى الجنف. عادة ما يكون الجنف خفيفًا، ولكن في حالات نادرة، يمكن أن يكون شديدًا. عادة لا يتفاقم الجنف، ولكن يجب متابعته بعناية باستخدام الأشعة السينية للعمود الفقري.
بسبب تشوه العمود الفقري والأضلاع، قد لا تتمكن رئتا الأفراد المصابين من النمو والتطور بشكل صحيح. يُعرف هذا باسم متلازمة القصور الصدري. لا يستطيع الرضع والأطفال المصابون توسيع صدورهم بشكل كافٍ مما يسبب انخفاضًا في سعة الرئة، مما يعني أن الرئتين يمكن أن تحمل كمية أقل من الهواء مما تفعل عادةً. وبالتالي، يمكن أن يعانون من صعوبات في التنفس ويعانون من التهابات متكررة في الجهاز التنفسي. عادة ما تكون مشاكل التنفس خفيفة أو معتدلة، ولكن في بعض الأحيان يمكن أن تصبح مهددة للحياة ومميتة. قد يصاب بعض الأطفال بارتفاع ضغط الدم في الشريان الرئوي، وهو الشريان الرئيسي الذي يوصل الدم إلى الرئتين (ارتفاع ضغط الدم الرئوي). ارتفاع ضغط الدم الرئوي هو أحد المضاعفات المزمنة والمهددة للحياة إذا لم يتم علاجه. يزيد انخفاض سعة الرئة أيضًا من خطر الإصابة بفشل القلب وهو من المضاعفات الأخرى المهددة للحياة.
على الرغم من احتمال حدوث مضاعفات خطيرة، يعيش معظم الأفراد المصابين بخلل التنسج الفقاري الضلعي حتى مرحلة البلوغ. قد يعانون من آلام مزمنة في الظهر. عادة لا تتأثر القدرات الذهنية، والمضاعفات العصبية نادرة.
يجري الباحثون دراسات حول خلل التنسج الفقاري الضلعي لتحديد ما إذا كانت هناك أي ارتباطات بين النمط الجيني والنمط الظاهري. النمط الجيني هو المجموعة المتميزة من الجينات التي يحملها الشخص. يشير النمط الظاهري إلى الخصائص الملحوظة للشخص. عادة ما يعاني الأشخاص الذين لديهم جين LFNG متغير من أقصر تقصير في العمود الفقري. يعاني الأشخاص الذين لديهم جين HES7 متغير من فصل غير لائق (تجزئة خاطئة) لعظام العمود الفقري بأكمله. عادةً (ولكن ليس دائمًا) يعاني الأشخاص الذين لديهم جين DLL3 متغير من جنف خفيف لا يتطلب تدخلًا جراحيًا.
تتنوع أعراض خلل التنسج الفقاري الضلعي وتشمل تشوهات في العمود الفقري والأضلاع، مثل انحناء العمود الفقري، وصعوبات التنفس، وقصر القامة، مما يستدعي تقييمًا شاملاً وإدارة فردية.
ينتج خلل التنسج الفقاري الضلعي عن تغيير (طفرة) في واحد على الأقل من خمسة جينات مختلفة، وتحديداً الجينات DLL3 و MESP2 و LFNG و HES7 و TBX6. يعد الجين DLL3 المتغير هو السبب الأكثر شيوعًا. لا يعاني العديد من الأشخاص من طفرة في أي من هذه الجينات، مما يشير إلى أن الجينات التي لم يتم تحديدها بعد تسبب أيضًا خلل التنسج الفقاري الضلعي. توفر الجينات تعليمات لإنشاء البروتينات التي تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عند حدوث طفرة في الجين، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف البروتين، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم.
تُورَّث الجينات DLL3 و MESP2 و LFNG و HES7 بطريقة وراثية متنحية. هناك تقارير تفيد بأن الجين TBX6 يُورَّث بطريقة وراثية سائدة وكذلك بطريقة متنحية. يتم تحديد معظم الأمراض الوراثية من خلال حالة نسختين من الجين، واحدة موروثة من الأب والأخرى من الأم.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين غير طبيعي لنفس الصفة، واحدة من كل والد. إذا ورث الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض ولكنه عادةً لا تظهر عليه الأعراض. خطر تمرير كلا الوالدين الحاملين للجين المتغير وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة إنجاب طفل يتلقى جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من جين غير طبيعي ضرورية للتسبب في مرض معين. يمكن أن يرث الجين غير الطبيعي من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (تغير جيني) في الفرد المصاب. خطر تمرير الجين غير الطبيعي من الوالد المصاب إلى النسل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث. في بعض الأفراد، يُعزى الاضطراب الصبغي الجسدي السائد إلى طفرة جينية عفوية (de novo) تحدث في البويضة أو الحيوانات المنوية. في مثل هذه الحالات، لا يرث الاضطراب من الوالدين.
تنتج الجينات المتغيرة التي تسبب خلل التنسج الفقاري الضلعي بروتينات تشارك في مسار إشارات NOTCH. هذا المسار عبارة عن سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية التي تعتبر حيوية لصحة ووظيفة الجسم، وخاصة فيما يتعلق بتطور العمود الفقري والأضلاع. البروتين الذي ينتجه الجين المتغير غير فعال أو معيب، أو أن الجين لا ينتج ما يكفي من البروتين. بدون البروتين المعني، تتأثر التفاعلات الكيميائية الطبيعية التي تحدث في مسار إشارات NOTCH، مما يؤدي إلى علامات وأعراض خلل التنسج الفقاري الضلعي.
ينتج خلل التنسج الفقاري الضلعي عن طفرات جينية تؤثر على مسار إشارات NOTCH الضروري لتطور العمود الفقري والأضلاع، مما يؤدي إلى تشوهات هيكلية وصعوبات تنفسية.
خلل التنسج الفقاري الضلعي هو اضطراب نادر. الانتشار الدقيق أو الإصابة بالاضطراب غير معروف. نظرًا لأنه اضطراب نادر، فقد لا يتم تشخيص بعض الأشخاص أو يتم تشخيصهم بشكل خاطئ، مما يجعل من الصعب تحديد التردد الحقيقي في عامة السكان. يؤثر خلل التنسج الفقاري الضلعي على كل من الرجال والنساء، ويظهر في جميع المجموعات العرقية (عالمي الانتشار).
خلل التنسج الفقاري الضلعي اضطراب نادر يؤثر على الذكور والإناث من جميع المجموعات العرقية، ولكن بسبب ندرته، غالبًا ما يكون تشخيصه صعبًا.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض خلل التنسج الفقاري الضلعي. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
يعتمد تشخيص خلل التنسج الفقاري الضلعي على تحديد الأعراض المميزة، وتاريخ مفصل للمريض والعائلة، وتقييم سريري شامل ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة.
الاختبار السريري والفحص
يمكن أن تُظهر الأشعة السينية (الصور الشعاعية) للعمود الفقري تغييرات مميزة في العمود الفقري والأضلاع التي تميز خلل التنسج الفقاري الضلعي.
يمكن تأكيد تشخيص خلل التنسج الفقاري الضلعي من خلال الاختبارات الجينية الجزيئية في بعض الأفراد. يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية الكشف عن تغييرات في الجينات المحددة المعروفة بأنها تسبب خلل التنسج الفقاري الضلعي، ولكنها متاحة فقط كخدمة تشخيصية في المختبرات المتخصصة. أيضًا، لا يعاني العديد من الأشخاص من طفرة في أي من الجينات المعروفة بأنها تسبب هذا الاضطراب ولا يمكن تأكيد تشخيصهم من خلال الاختبارات الجينية الجزيئية.
التشخيص قبل الولادة لخلل التنسج الفقاري الضلعي ممكن عن طريق الموجات فوق الصوتية للجنين. الموجات فوق الصوتية هي فحص يستخدم موجات صوتية عالية التردد لإنتاج صورة للجنين النامي. يمكن أن تكشف الموجات فوق الصوتية للجنين عن بعض العيوب المرتبطة بخلل التنسج الفقاري الضلعي.
يعتمد تشخيص خلل التنسج الفقاري الضلعي على التقييم السريري والتصوير الإشعاعي والاختبارات الجينية لتحديد التشوهات المميزة في العمود الفقري والأضلاع.
يوجه علاج خلل التنسج الفقاري الضلعي نحو الأعراض المحددة الظاهرة في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال، والمتخصصون الذين يقومون بتشخيص وعلاج اضطرابات الهيكل العظمي (أخصائيو تقويم العظام)، وجراحو العظام، والمتخصصون الذين يقومون بتشخيص وتقييم اضطرابات القلب (أطباء القلب)، والمتخصصون الذين يقومون بتشخيص وعلاج اضطرابات الرئة (أطباء الرئة)، وغيرهم من متخصصي الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الطفل المصاب. يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة بأكملها ضروري أيضًا.
قد يحتاج الرضع الذين يعانون من صعوبات في التنفس إلى شكل من أشكال الدعم التنفسي. يمكن أن يشمل ذلك استخدام جهاز أو جهاز لمساعدة الرضيع على التنفس. قد يحتاج بعض الرضع إلى رعاية مركزة، والتي تتضمن مراقبة مستمرة في المستشفى. تستخدم الجراحة لإصلاح الفتق الإربي. إذا كان الجنف شديدًا بدرجة كافية، فقد تكون الجراحة مطلوبة لتقويم العمود الفقري. قد تكون المضادات الحيوية ضرورية لعلاج التهابات الجهاز التنفسي المتكررة.
تمت الموافقة على الضلع التيتانيوم الاصطناعي القابل للتمدد العمودي (VEPTR) من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2004 كعلاج لمتلازمة القصور الصدري (TIS) في مرضى الأطفال. TIS هي حالة خلقية حيث تمنع التشوهات الشديدة في الصدر والعمود الفقري والأضلاع التنفس الطبيعي وتطور الرئة. VEPTR عبارة عن جهاز مزروع وقابل للتمدد يساعد على تقويم العمود الفقري وفصل الأضلاع حتى تتمكن الرئتان من النمو والامتلاء بما يكفي من الهواء للتنفس. يمكن تعديل طول الجهاز مع نمو المريض. لعلاج خلل التنسج الفقاري الضلعي، يتم فصل الأضلاع ووضع VEPTRs على الجانب المقعر من الصدر. يتم تصنيعه بواسطة شركة DePuy Synthes Spine Co. في رينهام ماس.
يركز علاج خلل التنسج الفقاري الضلعي على إدارة الأعراض المحددة لكل مريض، وقد يشمل الدعم التنفسي والجراحة والاستشارة الوراثية لضمان أفضل النتائج.
