منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
خلل التنسج الفقاري المشاشي الخلقي هو اضطراب وراثي نادر يتميز بتشوهات هيكلية ومفصلية تبدأ قبل الولادة، بما في ذلك تشوهات في العمود الفقري والوركين والركبتين، بالإضافة إلى تشوهات في العينين. يؤدي هذا إلى قصر القامة ومشاكل في السمع والرؤية لدى البعض. يحدث هذا الاضطراب نتيجة لطفرات في جين الكولاجين من النوع الثاني (COL2A1) وينتقل وراثيًا بطريقة جسمية سائدة، ولكن معظم الحالات تحدث نتيجة لطفرة جديدة.
يؤثر هذا الخلل على نمو العظام والغضاريف، ويتميز بتشوهات في العظام الطويلة والفقرات، مما يؤدي إلى مشاكل في الحركة وتشوهات في المفاصل. قد تشمل الأعراض الأخرى مشاكل في التنفس وتأخر في النمو الحركي.
يعتمد التشخيص على الأعراض الظاهرة والفحص السريري والاختبارات المتخصصة، وقد يشمل العلاج المتابعة الدقيقة من قبل فريق من المتخصصين والعلاج الطبيعي والجراحة في بعض الحالات.
الدعم النفسي والاجتماعي للعائلة المصابة أمر بالغ الأهمية.
تحميل المقالة
خلل التنسج الفقاري المشاشي الخلقي (SEDC) هو اضطراب وراثي نادر يتميز بتشوهات تبدأ قبل الولادة، بما في ذلك تشوهات هيكلية ومفصلية تشمل العمود الفقري والوركين والركبتين، بالإضافة إلى تشوهات تؤثر على العينين. تؤدي هذه التشوهات في النمو إلى قصر القامة. قد يعاني بعض الأفراد من مشاكل في السمع والرؤية. قد تحدث نتائج إضافية في بعض الحالات. الذكاء لا يتأثر. يحدث SEDC بسبب طفرات في جين الكولاجين من النوع الثاني (COL2A1). يتم توريث هذا الاضطراب بطريقة جسمية سائدة، ولكن معظم الحالات تحدث بسبب طفرة جديدة (de novo) بدون تاريخ عائلي سابق.
خلل التنسج الفقاري المشاشي هو شكل من أشكال خلل التنسج الهيكلي (اعتلال الغضروف العظمي)، وهو مصطلح واسع لمجموعة من الاضطرابات التي تتميز بالنمو غير الطبيعي أو تطور الغضروف أو العظام. يتميز SEDC بتشوهات هيكلية مميزة تؤثر على العظام الطويلة في الذراعين والساقين وكذلك عظام العمود الفقري (الفقرات). يشمل التدخل المميز عدم تطور وتفتت العظام والغضاريف في المشاش، وهي النهايات المستديرة أو "رؤوس" العظام الطويلة، وعدم تطور أو تشوه الفقرات. هناك شكلان رئيسيان من خلل التنسج الفقاري المشاشي، SEDC وخلل التنسج الفقاري المشاشي المتأخر (SEDT).
• لم يتم العثور على تقسيمات فرعية
يمكن أن تختلف الأعراض المحددة لخلل التنسج الفقاري المشاشي الخلقي اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. قد لا يعاني الأفراد المصابون من جميع الأعراض التي نوقشت أدناه. في معظم الحالات، تكون بعض الأعراض ملحوظة عند الولادة (خلقية).
نقص النمو الذي يحدث قبل الولادة هو اكتشاف مميز. يستمر نقص النمو خلال مرحلة الطفولة ويؤدي إلى قصر القامة غير المتناسب. قصر القامة هو عندما يكون الطفل أقل من متوسط الطول لشخص من نفس العمر والجنس. غير متناسب يعني أن الذراعين تبدو طويلة بالنسبة للجذع. قد يكون لدى الأفراد المصابين أيضًا رقبة قصيرة بشكل غير متناسب. الرأس واليدين والقدمين متوسطة الحجم. يتراوح الطول النهائي للبالغين عادة بين 2.8 و 4.2 قدم (84-128 سم).
في معظم الحالات، يعاني الأفراد المصابون من تشوهات في العمود الفقري بما في ذلك انحناء غير طبيعي للأمام في العمود الفقري (قعس قطني) و / أو استدارة الظهر غير الطبيعية (حداب). قد يكون الحداب مصحوبًا بانحناء جانبي للعمود الفقري (الجنف). قد يتفاقم انحناء العمود الفقري غير الطبيعي مع التقدم في العمر. قد يعاني بعض الأفراد من عدم استقرار العمود الفقري في الرقبة (الفقرات العنقية)، مما قد يزيد من خطر إصابة العمود الفقري في تلك المنطقة (اعتلال النخاع العنقي). قد يصاب الفرد المصاب بعمود فقري عنقي مستقر بعدم الاستقرار في وقت لاحق من الحياة.
قد يتطور تصلب وتقليل حركة المفاصل في الركبتين والمرفقين والوركين بمرور الوقت. قد تؤدي تشوهات المفاصل إلى تطور تشوه في الورك حيث تكون عظمة الفخذ مائلة نحو مركز الجسم (الفحجاء) و / أو تشوهات في الركبة، بما في ذلك تقوس الساقين (الركبة الروحاء) و "الركبة الروحاء" (الركبة الفحجاء). من المرجح أن يصاب الأفراد المصابون بـ SEDC بالألم والالتهاب والتلف في المفاصل المصابة في سن مبكرة (هشاشة العظام المبكرة). يمكن أن يحدث أيضًا خلع في المفاصل المصابة (مثل خلع الوركين).
الأفراد المصابون معرضون لخلع عظام الرقبة وآلام الظهر وضغط العصب الوركي (عرق النسا)، الذي يمتد من أسفل الظهر وخلف الوركين والأرداف وأسفل كل ساق. يمكن أن يسبب عرق النسا الألم والوخز والتنميل على طول العصب الوركي. الصدر العريض على شكل برميل شائع. قد يحدث أيضًا بروز عظمة القص والأضلاع (الصدر الجؤجؤي). من المرجح أن يعاني الأطفال من القدم الحنفاء عند الولادة. قد يعاني بعض الأفراد المصابين من صعوبة في تقويم الذراعين والساقين (تمدد محدود).
قد يظهر على الأطفال المصابين أيضًا ضعف في العضلات (نقص التوتر) وضعف في العضلات، والذي يمكن أن يؤدي جنبًا إلى جنب مع تشوهات العمود الفقري إلى تأخير تعلم المشي لدى الأطفال المصابين. في بعض الحالات، قد يظهر على الأطفال المصابين طريقة مشي غير عادية "متمايلة" (مشية غير طبيعية).
في بعض الحالات، يعاني الأفراد المصابون أيضًا من وجه مسطح بشكل غير طبيعي، ونقص نمو عظام الخد (نقص تنسج الوجنة)، و / أو عدم اكتمال إغلاق سقف الفم (الحنك المشقوق). يمكن أن تحدث أيضًا تشوهات في العين بما في ذلك تباعد العينين على نطاق واسع (فرط تباعد العينين) وقصر النظر التدريجي (الحسر) وتنكس المادة السميكة الشفافة التي تملأ مركز العينين (الجسم الزجاجي) والغشاء المبطن للعين الغني بالأعصاب (الشبكية)، وهي حالة تعرف باسم تنكس الزجاجية الشبكية. في كثير من الأحيان، قد يصاب الأفراد المصابون بانفصال الشبكية عن الأنسجة الكامنة في العين. قد تكون الأضواء الساطعة أو "العوامات" في العين هي الأعراض الأولية لانفصال الشبكية. الأفراد الذين يعانون من قصر نظر حاد ("عالي") هم أكثر عرضة لخطر انفصال الشبكية من أولئك الذين لا يعانون من قصر النظر الشديد.
قد يصاب الأطفال بفقدان السمع الحسي العصبي التدريجي، حيث لا تنتقل اهتزازات الصوت بشكل صحيح إلى الدماغ بسبب وجود عيب في الأذن الداخلية أو العصب السمعي. على الرغم من أن الذكاء لا يتأثر عادةً، فقد يكون هناك تأخير في تحقيق الأطفال لبعض المعالم التنموية.
قد يعاني بعض الرضع المصابين بـ SEDC من صعوبات في التنفس بعد الولادة بفترة قصيرة، خاصةً إذا كان لديهم قفص صدري صغير جدًا أو متخلف النمو. عادة ما تقل صعوبات التنفس مع تقدم الرضيع في العمر. في حالات معينة، يمكن أن يؤدي الانحناء غير الطبيعي للعمود الفقري والصدر المتخلف بشكل غير طبيعي إلى صعوبات في التنفس عن طريق منع الرئتين من الامتلاء بالهواء (مرض الرئة المقيد). يمكن أن يؤدي ذلك إلى مشاكل تنفس مزمنة وانقطاع النفس النومي والتهابات الجهاز التنفسي المزمنة وربما فشل القلب في منتصف العمر. يمكن أن يقلل العلاج الفوري والمناسب من هذا الخطر.
ينتج خلل التنسج الفقاري المشاشي الخلقي عن طفرة في جين COL2A1. توفر الجينات تعليمات لإنشاء البروتينات التي تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما تحدث طفرة في الجين، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا. اعتمادًا على وظائف البروتين المعين، يمكن أن يؤثر ذلك على العديد من أجهزة الجسم.
يمكن أن يحدث SEDC كطفرة جديدة (sporadic أو de novo)، مما يعني أن الطفرة الجينية قد حدثت في وقت تكوين البويضة أو الحيوانات المنوية لهذا الطفل فقط، ولن يتأثر أي فرد آخر من أفراد الأسرة. عادة لا يتم توريث الاضطراب من قبل أحد الوالدين الأصحاء أو "نقله". ثم يتم توريث الطفرة كصفة جسمية سائدة (أي تنتقل من الأم أو الأب المصاب إلى طفلهم). تحدد الأمراض الوراثية من خلال مجموعة الجينات لسمة معينة الموجودة على الكروموسومات المستلمة من الأب والأم. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين غير الطبيعي ضرورية لظهور المرض. يمكن أن يرث الجين غير الطبيعي من أي من الوالدين (جسمي)، أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (تغيير في الجين) في الفرد المصاب. خطر نقل الجين غير الطبيعي من الوالد المصاب إلى النسل هو 50٪ لكل حمل بغض النظر عن جنس الطفل الناتج.
حدد الباحثون أن جين COL2A1 يقع على الذراع الطويلة (q) للكروموسوم 12 (12q13.11). تحمل الكروموسومات، الموجودة في نواة الخلايا البشرية، المعلومات الوراثية لكل فرد. تحتوي خلايا جسم الإنسان عادةً على 46 كروموسومًا. يتم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22 ويتم تحديد الكروموسومات الجنسية بـ X و Y. الذكور لديهم كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد والإناث لديهن كروموسومان X. يحتوي كل كروموسوم على ذراع قصير يُشار إليه بـ "p" وذراع طويل يُشار إليه بـ "q". يتم تقسيم الكروموسومات أيضًا إلى العديد من النطاقات المرقمة.
يحتوي COL2A1 على تعليمات لإنشاء (ترميز) الكولاجين من النوع الثاني. الكولاجين هو أحد أكثر البروتينات وفرة في الجسم ولبنة بناء رئيسية للأنسجة الضامة، وهي المادة الموجودة بين خلايا الجسم والتي تعطي الأنسجة شكلًا وقوة. هناك أنواع مختلفة من الكولاجين، والتي يشار إليها بالأرقام الرومانية. يوجد الكولاجين من النوع الثاني في الغضروف والسائل الشبيه بالهلام الذي يملأ مركز العينين (الجسم الزجاجي). يوجد الكولاجين أيضًا في العظام. تؤدي الطفرات في جين COL2A1 إلى انخفاض مستويات الكولاجين الوظيفي من النوع الثاني. تؤدي التغييرات في تكوين هذا الكولاجين في النهاية إلى نمو هيكلي غير طبيعي في SEDC والاضطرابات ذات الصلة.
يتأثر الذكور والإناث بأعداد متساوية. إن المعدل الدقيق للإصابة أو الانتشار غير معروف، ولكن يُقدر أن خلل التنسج الفقاري المشاشي الخلقي يحدث في حوالي 1 من كل 100000 ولادة حية. بشكل جماعي، يُقدر أن حالات خلل التنسج الهيكلي تحدث في حوالي 1 من كل 5000 فرد في عامة السكان.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض خلل التنسج الفقاري المشاشي الخلقي. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
خلل التنسج الهيكلي (اعتلال الغضروف العظمي) هو مصطلح عام لمجموعة من الاضطرابات التي تتميز بالنمو أو التطور غير الطبيعي للغضروف والعظام. تتسبب بعض الأشكال في مضاعفات تهدد الحياة بعد الولادة بفترة قصيرة، بينما قد تتسبب أشكال أخرى أو لا تتسبب في مضاعفات تهدد الحياة. يمكن أن يرتبط خلل التنسج الهيكلي بقصر القامة القصير الأطراف أو بقصر أكثر تناسقًا للجذع والأطراف. قد تكون هناك العديد من التشوهات الإضافية اعتمادًا على الاضطراب المحدد. هناك ما يقرب من 500 نوع من حالات خلل التنسج الهيكلي المعترف بها مع أكثر من 300 جين مسبب. لم يتم التعرف على العديد من حالات خلل التنسج حتى الآن أو لم يتم اكتشاف الجينات المسؤولة عنها.
يعتمد تشخيص خلل التنسج الفقاري المشاشي الخلقي على تحديد الأعراض المميزة، والتاريخ المرضي التفصيلي للمريض، والتقييم السريري الشامل ومجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة. قد يشتبه في التشخيص عند الولادة بسبب النتائج المميزة.
الاختبارات السريرية والتقييم
يمكن استخدام الأشعة السينية الأساسية (التصوير الشعاعي) لتوفير فحص شامل ودقيق لنظام العظام بأكمله (مسح هيكلي كامل) من أجل الكشف عن التغيرات في الهيكل العظمي التي تميز SEDC.
يمكن استخدام تقنيات التصوير الأكثر تقدمًا مثل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) والتصوير المقطعي المحوسب (CT) لتقييم صحة الهيكل العظمي، خاصة قبل الجراحة لتصحيح التشوهات الهيكلية. يستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي مجالًا مغناطيسيًا وموجات لاسلكية لإنتاج صور مقطعية للأعضاء والأنسجة الجسدية. أثناء التصوير المقطعي المحوسب، يتم استخدام جهاز كمبيوتر وأشعة سينية لإنشاء فيلم يوضح الصور المقطعية لبعض هياكل الأنسجة.
يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية تأكيد التشخيص. يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية الكشف عن الطفرات في الجين المعروف بأنه يسبب SEDC، ولكنه متاح فقط كخدمة تشخيصية في المختبرات المتخصصة.
العلاج
يوجه العلاج نحو الأعراض المحددة الظاهرة في كل فرد. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال والمتخصصون في تشخيص وعلاج اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي (جراحو العظام) والمتخصصون في تشخيص وعلاج اضطرابات العين (أطباء العيون) وأطباء الروماتيزم وأخصائيو العلاج الطبيعي وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الطفل المصاب. قد تكون الاستشارة الوراثية مفيدة للأفراد المصابين وعائلاتهم. الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة بأكملها ضروري أيضًا.
العلاجات المحددة هي أعراض وداعمة. قد يراقب الأطباء بعناية الرضع المصابين لضمان الكشف الفوري والعلاج الوقائي أو التصحيحي المناسب لصعوبات التنفس (الجهاز التنفسي). هناك حاجة إلى فحوصات منتظمة للعين (طب العيون) للكشف عن قصر النظر وتقييمه ولمنع انفصال الشبكية. يمكن إصلاح انفصال الشبكية جراحيًا. يمكن أن يكون العلاج الطبيعي القياسي، الذي يمكن أن يحسن حركة المفاصل وتجنب تنكس العضلات (ضمور)، مفيدًا.
في بعض الحالات، قد تكون الجراحة ضرورية لتحقيق وضع أفضل وزيادة نطاق الحركة في بعض المفاصل. قد تكون الجراحة ضرورية لعلاج تشوه الوركين، وفي بعض الحالات، قد تكون جراحة استبدال مفصل الورك الكلية ضرورية (استبدال مفصل الورك). قد تكون الجراحة أو التقويم قادرة على علاج الانحناء غير الطبيعي للعمود الفقري. قد يوصى بإجراءات جراحية لتصحيح التشوهات الأخرى في العمود الفقري والركبة وكذلك لإغلاق الحنك المشقوق. يمكن أيضًا علاج القدم الحنفاء بالجبائر أو الجراحة.
في الأطفال الذين يعانون من عدم استقرار عنق الرحم، قد تكون جراحة دمج الفقرات أو زرع قضيب لتثبيت العمود الفقري ضرورية. يعالج هذا القضيب المعروف باسم "قضيب النمو" تشوه العمود الفقري لدى الطفل، ولكنه يسمح بالنمو المستمر والمتحكم فيه للعمود الفقري.
يمكن أن تؤدي النتائج الجسدية المحددة المرتبطة بـ SEDC، وتحديداً قصر الرقبة وعدم استقرار العمود الفقري العنقي وانخفاض سعة الرئة والممرات الهوائية الصغيرة، إلى تعقيد استخدام التخدير. يجب تقييم الأفراد المصابين قبل الخضوع لإجراءات تتطلب التخدير.
يجب على الأفراد المصابين تجنب الأنشطة التي يمكن أن تسبب صدمة للرأس أو الرقبة مثل الرياضات التي تتطلب الاحتكاك الجسدي. على الرغم من أن SEDC يسبب مشاكل جسدية، إلا أنه لا يقلل عادة من متوسط العمر المتوقع. عادة لا يتأثر الذكاء ومعظم الأفراد يؤسسون عائلات ويعيشون حياة منتجة ونشطة وكاملة.
