STXBP1-Related Disorders | اضطرابات مرتبطة بـ STXBP1

ملخص

تشمل الاضطرابات المرتبطة بـ STXBP1 مجموعة من الحالات النادرة التي تتميز بتأخر النمو، والإعاقة الذهنية أو المشاكل المعرفية، والصرع، وهي ناجمة عن تغييرات (متغيرات أو طفرات) في جين STXBP1.

قد يعاني الأفراد المصابون باضطرابات مرتبطة بـ STXBP1 من مجموعة واسعة من الأعراض، بما في ذلك النوبات التي تظهر في وقت مبكر، والتأخر في النمو، والإعاقة الذهنية، ونقص التوتر (ضعف العضلات)، والتشنج (التصلب)، ومشاكل التنسيق (الرنح). قد يُظهر الأفراد المصابون أيضًا بعض سمات اضطراب طيف التوحد.

عادة ما تتطور النوبات خلال السنة الأولى من العمر وقد تكون العرض الأول الذي يقود الأطفال إلى الرعاية الطبية. يمكن أن يبدأ الصرع بعد الطفولة، عادة في مرحلة الطفولة المبكرة، على الرغم من الإبلاغ عن بدايته في فترة المراهقة.

يقوم جين STXBP1 بترميز بروتين مهم للتواصل بين الخلايا العصبية. لا ينتج الأفراد الذين لديهم متغير في جين STXBP1 كمية كافية من هذا البروتين. الوراثة هي وراثية سائدة.

يقدر معدل الإصابة بالاضطرابات المرتبطة بـ STXBP1 بحوالي 1 من 26000 إلى 1 من 30000.

يتم علاج النوبات بالأدوية المضادة للاختلاج (ASMs)، ولكن في ربع الحالات تكون الأدوية غير فعالة. تشمل خيارات العلاج الأخرى النظام الغذائي الكيتوني، والكورتيكوستيرويدات، وهرمون قشر الكظر (ACTH) للتشنجات الطفولية، والجراحة للصرع، بما في ذلك تحفيز العصب المبهم.

تم اكتشاف اعتلال الدماغ الصرعي المرتبط بـ STXBP1 لأول مرة في عام 2008 في الأفراد المصابين بالصرع الوليدي الحاد المعروف باسم متلازمة أوهتارا.

توصف الاضطرابات المرتبطة بـ STXBP1 أيضًا بأنها نوع من اعتلال الدماغ النمائي والصرعي، حيث أن معظم الأفراد المصابين يعانون من تأخر في النمو والصرع.

مرادفات

• اعتلال الدماغ STXBP1
• اعتلال الدماغ الصرعي STXBP1
• الاضطرابات المرتبطة بـ STXBP1
• اعتلال الدماغ النمائي والصرعي
• اعتلال الدماغ النمائي والصرعي
• اعتلال الدماغ النمائي والصرعي

العلامات والأعراض

عادة ما يظهر الأطفال المصابون باضطرابات مرتبطة باضطرابات STXBP1 نوبات صرعية و/أو تأخر في مراحل النمو المبكرة. تشمل العلامات والأعراض التي تم الإبلاغ عنها:

الصرع: يصاب ما يصل إلى 90% من الأفراد المصابين بالصرع، حيث تبدأ النوبات عمومًا خلال السنة الأولى من العمر (يبلغ متوسط عمر البدء حوالي ستة أسابيع)، ولكن يمكن أن تبدأ في فترة حديثي الولادة أو، في حالات أقل، في وقت لاحق في الطفولة أو المراهقة. تشمل أنواع النوبات الشائعة:

• التشنجات الطفولية (في حوالي 40% من الحالات)، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة ويست، وهي نوع من النوبات التي تحدث عند الرضع والأطفال الصغار، عادة بين 2 و 12 شهرًا من العمر، وتتضمن حركات مفاجئة وقصيرة أو تشنجات، غالبًا ما تكون مصحوبة بتصلب الجسم.
• النوبات البؤرية، وهي نوع من النوبات التي تؤثر على جانب واحد فقط من الدماغ والجسم.
• النوبات التوترية، وهي تصلب وتصلب مفاجئ ومستمر للعضلات.

على الرغم من أن أكثر من ثلث الأطفال يحققون التحرر من النوبات خلال مرحلة الطفولة، إلا أن حوالي 25% يعانون من نوبات يصعب السيطرة عليها، حتى مع استخدام أدوية متعددة مضادة للاختلاج.

يمكن أن تظهر الاضطرابات المرتبطة بـ STXBP1 على النحو التالي لمتلازمات الصرع المعترف بها:

• متلازمة أوهتارا (OS)، والمعروفة أيضًا باسم اعتلال الدماغ الصرعي الطفولي المبكر (EOEE): يبدأ هذا الصرع النادر في وقت مبكر جدًا من الحياة، عادة عند الأطفال حديثي الولادة أو الرضع. يتميز بنوبات متكررة وشديدة يصعب علاجها وبنمط فريد من الموجات الدماغية يسمى قمع الاندفاع، والذي يظهر في دراسات تخطيط كهربية الدماغ. أظهر حوالي 1 من كل 5 أشخاص لديهم متغير في جين STXBP1 علامات متلازمة أوهتارا. يبدو أنه أكثر شيوعًا لدى الأفراد الذين لديهم متغيرات الإحساس الخاطئ (missense) ومتغيرات اقتطاع البروتين (PTVs) في جين STXBP1. متغيرات اقتطاع البروتين (PTVs) ومتغيرات missense كلاهما نوعان من التغيرات الجينية التي يمكن أن تغير تسلسل الأحماض الأمينية للبروتين، لكنها تختلف في كيفية تأثيرها على بنية ووظيفة البروتين. تؤدي PTVs إلى إنتاج بروتين أقصر، بينما تتسبب متغيرات missense في تغيير حمض أميني واحد في البروتين.
• متغيرات اقتطاع البروتين (PTVs) ومتغيرات missense كلاهما نوعان من التغيرات الجينية التي يمكن أن تغير تسلسل الأحماض الأمينية للبروتين، لكنها تختلف في كيفية تأثيرها على بنية ووظيفة البروتين. تؤدي PTVs إلى إنتاج بروتين أقصر، بينما تتسبب متغيرات missense في تغيير حمض أميني واحد في البروتين.
• اعتلال الدماغ الصرعي الرمعي العضلي المبكر: يبدأ هذا الصرع النادر والشديد في وقت مبكر من الحياة بحركات مفاجئة تسمى النوبات الرمعية العضلية ويظهر نمط "قمع الاندفاع" أثناء النوم في تخطيط كهربية الدماغ. تم تحديد عدد قليل من الأفراد المصابين بهذه المتلازمة الذين لديهم متغيرات في جين STXBP1.
• متلازمة درافيت: عادة ما يبدأ هذا الصرع في السنة الأولى من العمر، وعادة ما ينجم عن الحمى. يصعب السيطرة على النوبات وقد تتفاقم بمرور الوقت. عادة ما تُظهر دراسات تخطيط كهربية الدماغ نمطًا يسمى نشاط الموجة الحادة. لم يظهر سوى عدد قليل من الأفراد المصابين بمتلازمة درافيت تغييرات في جين STXBP1.
• متلازمة لينوكس-غاستو: متلازمة صرع تتميز بالعديد من أنواع النوبات، وخاصة النوبات التوترية (التصلب) والرمعية العضلية (التشنجات)، التي يصعب علاجها للغاية. تُظهر فحوصات تخطيط كهربية الدماغ "نمطًا دماغيًا بطيئًا مع رشقات من الموجات الحادة" تحدث أقل من 2.5 مرة في الثانية. في إحدى الدراسات، كان حوالي 1 من كل 115 شخصًا مصابًا بمتلازمة لينوكس-غاستو لديه متغير في جين STXBP1.
• أعراض مشابهة لمتلازمة ريت: أظهر عدد قليل من الأفراد الذين لديهم تغييرات في جين STXBP1 علامات تشبه متلازمة ريت، وهو اضطراب دماغي تدريجي. يتطور الأطفال المصابون بمتلازمة ريت بشكل طبيعي ويعانون من تراجع مفاجئ: يفقدون اللغة والمهارات الحركية والقدرة على استخدام أيديهم. قد يظهرون أيضًا حركات متكررة باليد مثل الالتواء أو التصفيق، ونوبات من البكاء أو الصراخ الذي لا يمكن تهدئته، وعلامات التوحد، ومشاكل في التنفس مثل حبس النفس أو التنفس السريع، وصعوبة في المشي أو الحفاظ على التوازن، ورعشات ونوبات وتصغير حجم الرأس عن المعتاد (صغر الرأس).

من المهم معرفة أن متلازمات الصرع مثل EOEE ودرافيت ولينوكس-غاستو هي تشخيصات سريرية تعتمد على أنواع النوبات وأنماط تخطيط كهربية الدماغ وخصائص النمو. المتغيرات في جين STXBP1 هي أحد الأسباب الجينية العديدة لهذه المتلازمات. في هذه الحالات، يكون تشخيص متلازمة الصرع وصفًا سريريًا لأنواع النوبات، ولكن التشخيص الجيني للاضطراب المرتبط بـ STXBP1 هو التشخيص الأساسي الذي يفسر سبب إصابة الطفل بالصرع.

تظهر على بعض الأفراد الذين لديهم متغيرات في جين STXBP1 صورة مشابهة لمتلازمة ريت، والتي تشمل التطور الطبيعي خلال مرحلة الطفولة، يليه التراجع، وفقدان الاستخدام المتعمد للأيدي، وحركات اليد النمطية، والرنح، وتشوهات في المشي، وبعض الخصائص الإضافية التي قد تشمل سمات التوحد ونوبات فرط التنفس أو حبس النفس والنوبات.

مشاكل عصبية وتنموية: يعاني جميع الأفراد المصابين باضطرابات مرتبطة بـ STXBP1 من درجة معينة من التأخر في النمو و/أو الإعاقة الذهنية، والتي يمكن أن تتراوح من خفيفة إلى شديدة، بما في ذلك:

• التأخر في مراحل النمو الحركي، مثل التحكم في الرأس أو التدحرج أو الزحف. أقل من نصف الأطفال المصابين قادرون على المشي بشكل مستقل، وغالبًا ما يحققون ذلك بعد عدة سنوات من المتوقع.
• أقل من نصف الأطفال المصابين قادرون على المشي بشكل مستقل، وغالبًا ما يحققون ذلك بعد عدة سنوات من المتوقع.
• نقص التوتر (ضعف العضلات) في مرحلة الطفولة، والذي قد يتطور أو يتعايش مع التشنج (صلابة العضلات). قد يكون مؤشرًا مبكرًا على التأخر في النمو الحركي لدى الأطفال المصابين بهذا الاضطراب، وفي بعض الحالات، قد يكون نقص التوتر هو العلامة الأولى للتشنج.
• قد يكون مؤشرًا مبكرًا على التأخر في النمو الحركي لدى الأطفال المصابين بهذا الاضطراب، وفي بعض الحالات، قد يكون نقص التوتر هو العلامة الأولى للتشنج.
• تشوهات في المشي، بما في ذلك مشاكل التنسيق (الرنح)
• اضطرابات الحركة، مثل الالتواءات والوضعيات غير الطبيعية والحركات المتكررة (خلل التوتر)، والرعشة والخلل الحركي (الحركات اللاإرادية وغير المنتظمة)
• تطور محدود للغة التعبيرية، حيث أن أكثر من 90% من الأطفال المصابين لا يتحدثون أو يتحدثون قليلاً جدًا، على الرغم من أن اللغة الاستقبالية (فهم اللغة) قد تكون محفوظة بشكل أفضل نسبيًا ويطور الأطفال مهارات اتصال أخرى.
• مشاكل في السلوك، والتي قد تشمل اضطراب طيف التوحد (تم الإبلاغ عنه في 16-31% من الأفراد المصابين)، بالإضافة إلى اضطرابات النوم ونقص في التواصل الاجتماعي.

قد تشمل العلامات والأعراض الأخرى:

• ضعف البصر القشري لدى بعض الأطفال، أي تلف في أجزاء الدماغ التي تعالج الرؤية
• مشاكل في الجهاز الهضمي في حوالي 47% من الحالات، بما في ذلك الإمساك والارتجاع وصعوبات التغذية؛ 13% يحتاجون إلى أنبوب تغذية
• صغر الرأس (صغر حجم الرأس) والجنف (انحناء غير طبيعي في العمود الفقري) وارتخاء المفاصل والحول تحدث أحيانًا
• نتائج غير طبيعية في تخطيط كهربية الدماغ (EEG) مثل نمط القمع في الاندفاع، وخلل انتظام ضربات القلب (نمط معين من النشاط الكهربائي للدماغ الذي يظهر في تخطيط كهربية الدماغ، فوضوي وغير منظم مع موجات بطيئة عالية الجهد وارتفاعات متعددة البؤر) وتفريغات بؤرية/متعددة البؤر (تؤثر على جزء/عدة أجزاء من الدماغ)
• تشمل تشوهات الدماغ ضمور الدماغ (تلف الدماغ) وتأخر النخاعين (العملية التي يتم فيها عزل وحماية محاور الخلايا العصبية (الامتدادات من الخلايا العصبية التي تنقل الإشارات) بواسطة غمد الميالين، وهي مادة تساعد على تسهيل انتقال النبضات العصبية) وترقق هيكل الدماغ الذي يربط نصفي الكرة المخية، والذي يسمى الجسم الثفني (في حوالي 24% من الحالات)

الأسباب والوراثة

تحدث الاضطرابات المرتبطة بـ STXBP1 بسبب تغييرات (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في جين STXBP1، الموجود على الكروموسوم 9.

يقوم جين STXBP1 بترميز بروتين STXBP1، المعروف أيضًا باسم Munc-18، وهو أمر بالغ الأهمية لإطلاق الحويصلات المشبكية، وهي عملية أساسية للتواصل بين الخلايا العصبية. هذا البروتين هو عنصر أساسي في مركب SNARE، الآلية الجزيئية التي تدفع اندماج الحويصلات، مما يسمح بإطلاق الناقلات العصبية في الشق المشبكي وبالتالي تسهيل انتقال الإشارات بين الخلايا العصبية.

تؤدي المتغيرات (الطفرات) في جين STXBP1 إلى قصور فرداني (فقدان الوظيفة)، أي عدم كفاية إنتاج بروتين STXBP1. هناك أيضًا أدلة ناشئة على أن أنواعًا معينة من الطفرات في جين STXBP1 يمكن أن تولد تجميعًا للبروتين المتغير، مما يشير إلى آليات إضافية للمرض لم يتم فهمها بالكامل بعد.

قد تكون الطفرات (المتغيرات المسببة للمرض) في جين STXBP1 ناتجة عن:

• متغيرات missense: يؤدي تغيير واحد في قاعدة الحمض النووي إلى إدخال حمض أميني مختلف في البروتين، مما قد يغير وظيفته.
• متغيرات هراء: تتسبب في الإنهاء المبكر لتخليق البروتين، مما يؤدي إلى بروتين مقطوع وغير وظيفي بشكل عام.
• المتغيرات الناتجة عن إزاحة إطار القراءة (frameshift): تغير إطار قراءة الحمض النووي، مما ينتج تسلسل حمض أميني غير صحيح.
• المتغيرات في مواقع الربط (splice-site): تؤثر على كيفية تجميع الإكسونات (المناطق المشفرة) أثناء إنتاج الحمض النووي الريبي (RNA)، مما يؤدي إلى أشكال مختلفة من البروتين.
• عمليات الحذف (الإزالة) للجين بأكمله

الوراثة

الوراثة هي وراثية سائدة، مما يعني أن الأعراض تظهر عندما يكون لدى إحدى النسختين (الأليلات) من جين STXBP1 متغير. عادة ما تكون هذه المتغيرات جديدة، أي أنها تظهر بشكل عفوي عند الطفل ولا يتم توريثها من الوالدين. خطر الإصابة بالمرض متساوٍ للرجال والنساء.

تكرار

الاضطرابات المرتبطة بـ STXBP1 نادرة وتؤثر على الأشخاص من جميع الخلفيات العرقية، مع انتشار متساوٍ بين الرجال والنساء. يتراوح معدل الإصابة المقدر بين 1 من 26000 و 1 من 30000 ولادة حية، وهو ما يعادل تقريبًا 3.3-3.8 لكل 100000.

حتى عام 2022، تم وصف حوالي 534 فردًا مصابًا باضطرابات مرتبطة بـ STXBP1 في الأدبيات. تشير التقديرات إلى وجود حوالي 750 حالة في جميع أنحاء العالم.

الأمراض ذات الأعراض المماثلة

غالبًا ما يستخدم الأطباء أطرًا مرجعية مختلفة لوصف أعراض الشخص وقد يستخدمون مصطلحات مختلفة للإشارة إلى ظهور الصرع وسببه الأساسي. على سبيل المثال، قد يتم تشخيص إصابة طفل بمتلازمة ويست (متلازمة صرع) بسبب متغير مسبب للأمراض في STXBP1 (سبب وراثي كامن).

كما ذكرنا سابقًا، يمكن تشخيص الأفراد الذين لديهم متغيرات في جين STXBP1 بالعديد من متلازمات الصرع مثل متلازمة أوهتارا ومتلازمة ويست ومتلازمة درافيت ومتلازمة لينوكس-غاستو. تشترك متلازمات الصرع هذه في خصائص متداخلة، ومن الممكن أن يتلقى الشخص المصاب باضطراب مرتبط بـ STXBP1 واحدًا أو أكثر من هذه التشخيصات طوال طفولته. بالإضافة إلى ذلك، فإن العديد من هذه المتلازمات لها أكثر من سبب وراثي، مما يعني أنها لا تحدث فقط بسبب متغيرات جين STXBP1، ولكن أيضًا بسبب متغيرات في جينات أخرى.

تشترك الحالات التالية في بعض الأعراض مع الاضطرابات المرتبطة بـ STXBP1:

• الصرع المعتمد على فيتامين ب6: يتميز بالنوبات التي تتحسن فقط عند إعطاء فيتامين ب6 (أو أشكال ذات صلة مثل بيريدوكسال فوسفات). تحدث بسبب متغيرات في جينات مثل ALDH7A1 أو PNPO أو PLPBP. يمكن أن يمنع العلاج المبكر بالشكل الصحيح من فيتامين ب6 مشاكل طويلة الأمد.
• نقص البيوتينيداز: ناجم عن نقص إنزيم ضروري لإعادة تدوير البيوتين، وهو فيتامين ب. يتميز بالنوبات والطفح الجلدي ومشاكل السمع أو الرؤية. يمكن علاجه بسهولة بمكملات البيوتين.
• نقص ناقل الجلوكوز من النوع 1 (Glut1 DS): حالة لا يستطيع فيها الدماغ الحصول على ما يكفي من الجلوكوز (السكر)، الذي يحتاجه ليعمل. تشمل الأعراض النوبات واضطرابات الحركة والتأخر في النمو. يتم علاجه بنظام غذائي كيتوني (عالي الدهون ومنخفض الكربوهيدرات)، مما يوفر مصدرًا بديلًا للطاقة للدماغ.
• اضطرابات نقص الكرياتين: تؤثر على إمداد الدماغ بالطاقة. تتميز بالنوبات والإعاقة الذهنية والتأخر في اللغة. يتم علاج بعض الأشكال بمكملات الكرياتين؛ قد تتطلب أشكال أخرى علاجات أكثر تحديدًا.
• نقص هولوكاربوكسيلاز سينثيتاز: حالة نادرة تؤثر على كيفية استخدام الجسم للبيوتين. يتميز بالنوبات ومشاكل التنفس والأمراض الجلدية. يمكن أن يكون العلاج بالبيوتين منقذًا للحياة إذا بدأ في الوقت المناسب.
• اضطرابات نقص السيرين: السيرين هو حمض أميني ضروري لنمو الدماغ. يمكن أن يتسبب نقصه في حدوث نوبات وصغر الرأس (صغر حجم الرأس) والتأخر. يمكن علاج بعض الأشكال بمكملات السيرين.

التشخيص

يمكن الاشتباه في وجود اضطراب مرتبط بـ STXBP1 لدى أي طفل مصاب باعتلال الدماغ الصرعي الطفولي المبكر غير المبرر أو التشنجات الطفولية التي ظهرت مؤخرًا. يتم إجراء تشخيص الاضطراب المرتبط بـ STXBP1 حاليًا عن طريق الاختبارات الجينية التي تحدد المتغيرات في جين STXBP1، إما من خلال اللوحات الجينية المستهدفة (الدراسات الجينية التي تحلل مجموعة معينة من الجينات، وعادة ما تكون مرتبطة بمرض أو حالة معينة) أو عن طريق تسلسل الإكسوم الكامل، وهو اختبار جيني يحلل المناطق المشفرة (الإكسونات) لجميع الجينات في جينوم الشخص.

يتم تضمين جين STXBP1 في معظم اللوحات الجينية للصرع واضطرابات النمو العصبي والتوحد/الإعاقة الذهنية. في حالات نادرة، يمكن اكتشاف حذف صغير (فقدان) يحتوي على جين STXBP1 عن طريق اختبار المصفوفات الصبغية الدقيقة، وهو اختبار جيني يفحص الحمض النووي للشخص لتحديد أقسام صغيرة مفقودة أو إضافية من الكروموسومات.

بالإضافة إلى تأكيد التشخيص بالاختبارات الجينية، يتم الحصول عمومًا على تخطيط كهربية الدماغ (EEG) والتصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) للدماغ كجزء من التقييم الأولي.

• قد يُظهر تخطيط كهربية الدماغ (EEG) تباطؤًا منتشرًا في نشاط الخلفية مع تفريغات بين النوبات متعددة البؤر و/أو معممة، وخلل انتظام ضربات القلب أو النشاط الاختلاجي (النوبات).
• قد يكون التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ ضروريًا لاستبعاد وجود تشوه هيكلي كامن. على الرغم من أن التصوير بالرنين المغناطيسي الأولي للدماغ لدى الأفراد المصابين باضطرابات مرتبطة بـ STXBP1 لا يُظهر عادةً تشوهات ولا يُشار إليه رسميًا كاختبار أولي. ومع ذلك، قد يطلب أطباء الأعصاب التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ لدى الأطفال الذين يعانون من نوبات أو تأخر في النمو أو نتائج غير نمطية في الفحص العصبي.

العلاج

لا يوجد حاليًا علاج أو علاج محدد للاضطرابات المرتبطة بـ STXBP1. يركز العلاج على إدارة الأعراض وتحسين نوعية حياة الشخص المصاب. نظرًا لأن كل طفل يتأثر بشكل مختلف، فعادة ما يتم تكييف خطة الرعاية مع كل حالة فردية.

يجب أن يعتني بالأفراد المصابين فريق متعدد التخصصات من المهنيين الطبيين والعلاجيين الذين يعملون بطريقة منسقة.

عادة ما يشارك أطباء أعصاب الأطفال في إدارة النوبات/الصرع واضطرابات الحركة.

تساعد تقييمات العلاج الطبيعي والوظيفي والكلام في تحديد الاحتياجات العلاجية المستمرة وتحديد ما إذا كان الطفل مؤهلاً لخدمات التدخل المبكر. يمكن أن يكون أخصائيو العلاج الطبيعي (المتخصصون في إعادة تأهيل الأطفال) مفيدين في تحديد الاحتياجات العلاجية والمعدات، وفي المساعدة على تحسين الأداء الوظيفي.

يمكن لأخصائيي التغذية ضمان النمو المناسب؛ أخصائي التغذية المتخصص في النظام الغذائي الكيتوني (DC) ضروري إذا تم البدء في هذا النظام الغذائي كإدارة للنوبات.

يمكن الإشارة إلى التقييم العصبي النفسي خلال مرحلة الطفولة لتقييم الإعاقات المعرفية والذهنية.

بعد التشخيص، يمكن التوصية بإجراء عدة تقييمات:

• تقييم النمو، الذي يحلل المهارات الحركية والمعرفية والتعلم والتواصل، ويساعد على تحديد ما إذا كان الطفل مؤهلاً للتدخل المبكر أو التعليم الخاص.
• فحص عصبي، قد يشمل التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ وتخطيط كهربية الدماغ إذا تم الاشتباه في حدوث نوبات.
• تقييم لاضطرابات الحركة للكشف عن مشاكل مثل الرعشة أو التصلب أو الحركات غير المنضبطة.
• تقييم للتغذية والتغذية، والذي يتضمن الكشف عن مشاكل مثل الاختناق أو صعوبة البلع (عسر البلع) أو نقص زيادة الوزن.
• فحوصات عصبية نفسية، خاصة عند الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 12 شهرًا، للكشف عن علامات المشاكل العاطفية أو السلوكية.

يوصى بتقديم المشورة الوراثية لأسرة الشخص المصاب، لفهم الجينات الوراثية للحالة وآثارها على أفراد الأسرة الآخرين.

عادة ما تكون السيطرة على النوبات أحد أصعب مشاكل إدارة اعتلال الدماغ الموجود في الاضطرابات المرتبطة بـ STXBP1. لا يوجد دواء واحد فعال لجميع الحالات. يتحسن بعض الأطفال بدواء واحد مضاد للاختلاج (ASM)، بينما قد يحتاج آخرون إلى دواءين أو أكثر للسيطرة على نوباتهم.

بالنسبة للتشنجات الطفولية، يمكن استخدام علاجات مثل:

• ACTH (هرمون قشر الكظر)
• المنشطات بجرعات عالية
• فيجاباترين

يتحسن بعض الأفراد المصابين بالنظام الغذائي الكيتوني، وهو نظام غذائي عالي الدهون ومنخفض الكربوهيدرات، ولكنه يتطلب تحكمًا غذائيًا صارمًا وإشرافًا طبيًا دقيقًا.

تم استخدام أجهزة مثل محفزات العصب المبهم (VNS)، التي ترسل إشارات كهربائية إلى الدماغ للمساعدة في السيطرة على النوبات، في بعض الأطفال المصابين بهذه الحالة.

قد تشمل العلاجات الأخرى وفقًا للأعراض المحددة:

• مشاكل الحركة: تتم إدارتها عن طريق العلاج الطبيعي والوظيفي، وهي ضرورية لتحسين الحركة ومنع تصلب المفاصل أو الإصابات.
• مشاكل التغذية: قد تتطلب سوائل مكثفة أو علاج التغذية أو أنابيب التغذية (مثل أنبوب التغذية)، وهو أنبوب يتم وضعه جراحيًا ويوصل التغذية والسوائل والأدوية مباشرة إلى المعدة إذا كان البلع خطيرًا.
• الإمساك: يمكن علاجه بملينات البراز أو أدوية أخرى.
• صعوبات التواصل: يمكن أن يستفيدوا من استخدام التواصل المعزز والبديل (CAA)، مثل لوحات الصور أو الأجهزة التي تنشئ الصوت، لاستبدال الكلام أو استكماله.

منذ سن مبكرة، يمكن لخدمات التدخل المبكر توفير العلاج في المنزل لمعالجة التحديات في الكلام والحركة والتكامل الحسي. في الولايات المتحدة، تتوفر هذه الخدمات منذ الولادة وحتى سن 3 سنوات من خلال البرامج الفيدرالية.

من سن 3 إلى 5 سنوات، يمكن للأطفال الوصول إلى برامج ما قبل المدرسة النمائية من خلال المنطقة التعليمية. يتم وضع خطة تعليمية فردية (IEP) مصممة خصيصًا لتلبية احتياجات الطفل، والتي تتم مراجعتها سنويًا.

مع نمو الأطفال، يستمر الدعم في المدرسة ويشمل التخطيط للانتقال إلى مرحلة البلوغ. بالنسبة لأولئك الذين لا يستوفون شروط خطة التعليم الفردي (IEP)، في الولايات المتحدة، يمكن لخطة 504 توفير الدعم في الفصل الدراسي، مثل وقت إضافي أو موقع تفضيلي أو مساعدة تكنولوجية.

في الولايات المتحدة، قد تكون العائلات مؤهلة أيضًا لخدمات الدعم الحكومية، مثل التسجيل في إدارة الإعاقات التنموية (DDA) أو الحصول على دخل الضمان التكميلي (SSI) للأطفال ذوي الإعاقة.

يستفيد بعض الأطفال من العلاجات المستخدمة للتوحد، مثل تحليل السلوك التطبيقي (ABA)، الذي يعلم المهارات ويدير السلوكيات من خلال جلسات منظمة.

قد تتطلب المشاكل السلوكية مثل العدوانية أو اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه أو القلق مساعدة من طبيب أطفال متخصص في النمو أو طبيب نفسي للأطفال. يمكن استخدام الأدوية عند الضرورة.

على الرغم من عدم وجود إرشادات مراقبة رسمية لاعتلال الدماغ الموجود في الاضطرابات المرتبطة بـ STXBP1، إلا أن المتابعة المنتظمة تساعد في تحديد الاحتياجات الجديدة التي قد تنشأ.

تشمل الجوانب الأخرى المهمة جدًا للإدارة ما يلي:

• الدعم النفسي والاجتماعي للأسرة
• تطوير خطة تعليمية مناسبة
• تقييم الموارد المجتمعية المتاحة.