منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
الاضطرابات المرتبطة بـ TANC2 هي متلازمة نمو عصبي مصحوبة بمظاهر نفسية ناتجة عن تغيرات في جين TANC2، وتشمل أعراضها التوحد، والتأخر النمائي، والنوبات، واضطرابات النوم، واضطراب فرط الحركة وتشتت الانتباه، والإعاقة الذهنية. يتسم هذا الاضطراب بتعبير متغير، مما يعني تنوع الأعراض بين الأفراد المصابين. تم تعريف هذه الاضطرابات لأول مرة في عام 2019، ولا يزال نطاق الأعراض النفسية والنمائية العصبية قيد الاكتشاف. تتسبب التغيرات الجينية في جين TANC2 في إنتاج بروتينات غير طبيعية تعيق استجابة الخلايا للمؤثرات، مما يؤدي إلى ظهور الأعراض المرتبطة بهذه الاضطرابات.
تحميل المقالة
تصنف الاضطرابات المرتبطة بـ TANC2 كمتلازمة للنمو العصبي مع وجود أعراض نفسية مرتبطة بها. تحدث هذه الحالة بسبب تغييرات (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في جين TANC2.
تشمل خصائص هذا الاضطراب التوحد، والتأخر في النمو، والنوبات، واضطرابات النوم، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) والإعاقة الذهنية. تشمل الأعراض الشائعة الأخرى التأخر في النمو الحركي، والتأخر في تطور الكلام، وتم الإبلاغ عن بعض المرضى الذين يعانون من النوبات (الصرع). قد تشمل الخصائص الإضافية الإمساك المزمن، وملامح الوجه المميزة التي تختلف داخل الأسرة، وصعوبات في المشي. يبدأ متوسط عمر ظهور العديد من الأعراض في الطفولة.
تتميز الاضطرابات المرتبطة بـ TANC2 بتعبير متغير، مما يعني أن هناك مجموعة متنوعة من الأعراض التي يمكن أن تحدث في الأشخاص المصابين بهذه الحالة الوراثية.
تم تعريف الاضطرابات المرتبطة بـ TANC2 لأول مرة في عام 2019، لذلك، فإن هذا الاضطراب له نطاق واسع ومتطور من الأعراض النفسية والنمو العصبي.
يحتوي جين TANC2 على تعليمات لتصنيع (ترميز) بروتين يسمى TANC2. يساعد هذا البروتين في التحكم في الروابط بين خلايا الدماغ (بروتينات سقالة متشابكة). يتيح وجود دعم مناسب للتشابك العصبي للخلايا العصبية الاستجابة للمحفزات. تؤدي التغييرات الجينية في جين TANC2 إلى بروتينات ذات شكل غير طبيعي تجعل الخلايا غير قادرة على الاستجابة للمحفزات. عندما لا تستطيع الخلايا العصبية الاستجابة بشكل مناسب، يمكن أن يؤدي ذلك إلى الأعراض المرتبطة بالاضطرابات المرتبطة بـ TANC2.
• اضطراب النمو الفكري مع سمات التوحد وتأخر الكلام، مع أو بدون نوبات
يعاني الأفراد المصابون باضطرابات مرتبطة بـ TANC2 من طيف من اضطرابات النمو العصبي. المشاكل التي يعاني منها الأفراد المصابون متنوعة في وجودها وفي شدتها. قد تشمل هذه الاضطرابات التوحد والإعاقة الذهنية والتأخر في اللغة والتأخر الحركي. يعاني بعض الأفراد من نوبات، ولكن عادة ما تكون فحوصات تصوير الدماغ طبيعية. يعاني بعض البالغين من أمراض نفسية مثل الفصام والاضطراب ثنائي القطب والسلوك القهري.
تشمل العلامات والأعراض التي تم الإبلاغ عنها في الأدبيات ما يلي:
• صغر حجم الرأس (صغر الرأس)
• ملامح وجه مميزة (في بعض الحالات)
• أسنان أمامية متباعدة جدًا
• آذان كبيرة ذات حلزونات سميكة
• حواجب سميكة
• حواجب قد تكون متصلة ببعضها البعض (أحادي الحاجب)
• عيون غائرة
• الحول
• أنف كبير
• جسر أنف مرتفع
• فم كبير
• شفاه علوية رقيقة
• شفاه سفلية سميكة مقلوبة
• بروز اللسان
• أسنان متباعدة جدًا
• مساحة قصيرة ومسطحة بين الأنف والفم
• خط شعر منخفض
• مشاكل في الجهاز الهضمي
• إمساك مزمن
• مشاكل هيكلية
• فرط مرونة المفاصل
• انحناء جانبي غير طبيعي للعمود الفقري (الجنف)
• انحناء مفرط للأمام في الجزء العلوي من الظهر (الحداب)
• تشوهات القدم
• مشاكل عصبية
• تأخر النمو العام
• تأخر حركي مبكر
• ضعف النمو الفكري، من خفيف إلى شديد
• تأخر في الكلام
• انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر)
• مشية غير مستقرة
• مشاكل في تنسيق الحركات (الرنح)
• تصلب (تشنج)
• نوبات (في بعض المرضى)
• مشاكل نفسية وسلوكية
• اضطراب طيف التوحد
• سلوك نمطي
• سلوك قهري
• اضطراب ثنائي القطب
• عدوان
• الفصام
• خلل في تنظيم وظائف الجسم اللاإرادية (خلل الوظائف المستقلية) مثل:
• انخفاض ضغط الدم
• الشعور بالإغماء
• التعرق المفرط أو نقص التعرق
• إعياء
• صعوبة في البلع
• سرعة أو بطء ضربات القلب
• قلق.
تحدث الاضطرابات المرتبطة بـ TANC2 بسبب تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين TANC2. الجينات هي دليل التعليمات الخاص بالجسم لإنشاء البروتينات التي تلعب وظائف مهمة في الجسم. عندما يحدث متغير مسبب للأمراض في أحد الجينات، لا يعمل البروتين بشكل جيد. اعتمادًا على وظيفة البروتين، يمكن أن يؤثر ذلك على أجزاء مختلفة من الجسم.
عادةً ما يحدث التغيير الجيني في جين TANC2 لأول مرة في المريض (طفرة جديدة) دون أن يرثها من أي من الوالدين. ومع ذلك، كانت هناك حالات نادرة لمريض يرث متغيرًا مسببًا للأمراض في جين TANC2 من أحد والديه.
يحتوي جين TANC2 على تعليمات لإنشاء (ترميز) بروتين يسمى باللغة الإنجليزية "Tetratricopeptide Repeat, Ankyrin Repeat And Coiled-Coil Containing 2" الذي يتفاعل مع بروتينات الكثافة بعد المشبكية (PSD). تفي بروتينات كثافة ما بعد المشبكية بالعديد من الوظائف، بدءًا من تثبيت ونقل مستقبلات النواقل العصبية في غشاء البلازما، إلى تثبيت العديد من البروتينات التنظيمية لنشاط هذه المستقبلات. ترتبط بروتينات PSD بسطح الغشاء بعد المشبكي الذي يستقبل الإشارات الكيميائية ويرسل إشارات إلى الخلايا المستهدفة. الخلايا المستهدفة أو الخلايا الهدف هي تلك التي حددنا فيها مستقبلًا ينظم الأداء المحدد للخلية. يمكن أن تشمل الخلايا المستهدفة الخلايا العصبية أو الخلايا العضلية. تسهل بروتينات PSD الصحية الإرسال المستمر للإشارات بين الخلايا.
النقل المشبكي هو عملية أساسية في الجهاز العصبي تسمح بالاتصال بين الخلايا العصبية. تحدث هذه العملية في المشبك العصبي، وهو نقطة الاتصال بين خليتين عصبيتين أو بين خلية عصبية وخلية هدف، مثل العضلات أو الغدد. في المشبك العصبي، يؤدي إطلاق جهد الفعل في إحدى الخلايا العصبية - الخلية العصبية قبل المشبكية، أو المرسلة - إلى إرسال إشارة إلى خلية عصبية أخرى - الخلية العصبية بعد المشبكية، أو المستقبلة - مما يزيد أو يقلل من احتمالية إطلاق الخلية العصبية بعد المشبكية لجهد الفعل الخاص بها.
بلغة بسيطة، يساعد بروتين TANC2 في التواصل بين الخلايا العصبية في الدماغ ومع أجزاء أخرى من الجسم. تؤدي التغييرات الجينية في جين TANC2 إلى بروتينات TANC2 غير طبيعية لا تعمل بشكل جيد. عندما لا تستطيع الخلايا العصبية الاستجابة بشكل مناسب للإشارات، قد تكون هناك أعراض مرتبطة بالاضطرابات المرتبطة بـ TANC2.
الاضطرابات المرتبطة بـ TANC2 لها وراثة جسمية سائدة. تحتوي جميع الجينات على نسختين، إحداهما تأتي من الأب والأخرى من الأم. في الاضطرابات الجسدية السائدة، يلزم فقط أن تحتوي نسخة واحدة على متغير مسبب للأمراض (يُعرف أيضًا باسم heterozygous). بهذه الطريقة، إذا كان لدى الشخص نسخة متحولة في جين TANC2، فسوف يتأثر هذا الشخص. يمكن وراثة الجين المتحول الذي لا يعمل من أي من الوالدين أو يمكن أن يظهر لأول مرة في الشخص المصاب، دون أن يرثه (يعرف باسم طفرة جديدة). لدى الذكور والإناث نفس المستوى من المخاطر. خطر انتقال جين TANC2 المتحول إلى النسل هو 50٪ لكل حمل.
في عام 2019، أبلغ Hui Guo، وآخرون عن أول 20 مريضًا لديهم متغيرات معروفة في جين TANC2 تسبب الأمراض (متغيرات مسببة للأمراض). الاضطراب المرتبط بـ TANC2 نادر للغاية. عدد الأشخاص المصابين بهذه الاضطرابات غير معروف. غالبًا ما لا يتم تشخيص الاضطرابات النادرة، مثل الاضطرابات المرتبطة بـ TANC2، أو يتم تشخيصها بشكل خاطئ، مما يجعل من الصعب للغاية تحديد ترددها الحقيقي في عامة السكان.
هناك العديد من اضطرابات النمو العصبي التي يمكن أن تسبب علامات وأعراض مماثلة لتلك التي تظهر في الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات مرتبطة بـ TANC2. تتضمن أمثلة الأمراض المماثلة ما يلي:
• التغيرات الجينية في جين TBR1 (اضطراب النمو الفكري مع التوحد وتأخر الكلام)
• التغيرات الجينية في جين CNOT3 (اضطراب النمو الفكري مع تأخر الكلام والتوحد والملامح الشكلية)
• التغيرات الجينية في جين JARID2 (تأخر النمو مع إعاقة ذهنية متغيرة وملامح شكلية.
يعتمد تشخيص الاضطراب المرتبط بـ TANC2 على نتائج الاختبارات الجينية الجزيئية التي تظهر متغيرًا مسببًا للمرض (مسببًا للأمراض) في جين TANC2. لا يمكن إجراء التشخيص بناءً على العلامات والأعراض.
لا يوجد حاليًا علاج للاضطرابات المرتبطة بـ TANC2. يعتمد العلاج على المشاكل الطبية الموجودة لدى الشخص المصاب. نظرًا لندرة هذه الحالة، لم تتم دراسة العلاجات في مجموعة كبيرة من المرضى. لا توجد بروتوكولات أو إرشادات علاجية موحدة للأشخاص المصابين.
قد يحتاج الأشخاص المصابون إلى استشارة ومتابعة من قبل فريق من الأطباء والاختصاصيين المتعددين مثل أطباء الأطفال والأطباء المتخصصين في تشخيص وعلاج الاضطرابات العصبية (أطباء الأعصاب) وأخصائيي النطق والمعالجين الفيزيائيين وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية. يوصى بتقديم المشورة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. الدعم النفسي والاجتماعي لجميع أفراد الأسرة ضروري أيضًا.
قد يشمل العلاج علاج النطق واللغة؛ العلاج الوظيفي؛ العلاج الطبيعي؛ تقييمات النمو العصبي للقدرة الأكاديمية؛ تقييم الجهاز الهضمي لتقييم الإمساك ووصف الأدوية المضادة للصرع.
