منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة تاتون براون رحمن هي اضطراب معقد يؤثر على أجهزة متعددة، بما في ذلك الجهاز العصبي والعضلات والدم، ويتميز بالطول المفرط وزيادة الوزن وكبر حجم الرأس. يصاحبها إعاقة ذهنية متفاوتة وملامح وجه مميزة، بالإضافة إلى أعراض أخرى مثل ضعف العضلات ومشاكل سلوكية وصحة نفسية وتشوهات العظام وعيوب القلب والتوحد. تحدث هذه المتلازمة نتيجة لتغيرات في جين DNMT3A، وتتطلب التشخيص الدقيق والرعاية المتخصصة.
تحميل المقالة
متلازمة تاتون براون رحمن (TBRS)، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة فرط النمو DNMT3A، هي اضطراب معقد متعدد الأنظمة يشمل العديد من الأنسجة المختلفة بما في ذلك الجهاز العصبي والعضلات والدم. ويرتبط مع قامة طويلة، وزيادة الوزن و/أو كبر محيط الرأس (تضخم الرأس).
يعاني الأفراد عادةً من إعاقة ذهنية خفيفة إلى شديدة بالإضافة إلى خصائص وجه دقيقة ولكنها مميزة. هناك مجموعة متنوعة من الأعراض الأخرى المرتبطة بـ TBRS مثل ضعف قوة العضلات، وقضايا الصحة السلوكية والعقلية، ومشاكل العظام، وعيوب القلب والتوحد، ولكن ليس كل الأفراد لديهم كل النتائج السريرية المبلغ عنها ويختلف المتلازمة اختلافًا كبيرًا في شدتها.
ينتج TBRS عن تغييرات (متغيرات) في جين DNMT3A. تحدث معظم متغيرات جين DNMT3A بشكل عفوي (de novo) مما يعني أنها لا تورث من أحد الوالدين. ورث بعض الأفراد هذا الاضطراب من أحد الوالدين المصابين بنمط وراثي سائد.
تم تحديد TBRS لأول مرة في عام 2014. اعتبارًا من عام 2024، تم تشخيص حوالي 450 فردًا بـ TBRS، على الرغم من أن عدد الأفراد المصابين بـ TBRS من المحتمل أن يكون أعلى من ذلك بكثير.
تختلف شدة وأعراض TBRS من شخص لآخر. يجب على المرضى وأولياء الأمور استشارة طبيبهم لتحديد المخاطر المتعلقة بأعراض معينة ووضع خطة للإدارة الطبية.
مظهر وجه مميز
يميل الأفراد المصابون بـ TBRS إلى امتلاك خصائص وجه تشمل حواجب منخفضة وثقيلة وأفقية، وقواطع مركزية علوية بارزة، ووجه مستدير وتقليل في المسافة العمودية بين الجفون العلوية والسفلية (شقوق جفن ضيقة).
فرط النمو
معظم الأفراد المصابين بـ TBRS لديهم محيط رأس أكبر من المتوسط عند الولادة (تضخم الرأس) و/أو قامة طويلة.
السمنة
العديد من الأفراد المصابين بـ TBRS يعانون من زيادة الوزن وقد يتم تشخيصهم بالسمنة.
الإعاقة الذهنية والتأخر التنموي
يمكن أن تختلف الإعاقة الذهنية مع مجموعة من خفيفة إلى شديدة. يعاني الأشخاص المصابون أيضًا من تأخر في النمو (DD) والذي قد يكون موجودًا في الوظيفة الحركية والكلام واللغة والقدرات المعرفية والمهارات الاجتماعية. تختلف شدة DD، على الرغم من أن مهارات الاستدلال غير اللفظي والمكاني تبدو متأثرة بشكل كبير أكثر من الاستدلال اللفظي.
الاضطرابات النفسية والسلوكية
الاضطرابات النفسية والسلوكية شائعة لدى الأفراد المصابين بـ TBRS وقد تتخذ أشكالًا مختلفة. التشخيص السلوكي الأكثر شيوعًا هو اضطراب طيف التوحد. تشمل المشاكل النفسية والسلوكية الأخرى التي تم تحديدها القلق والعدوان والاضطرابات الذهانية واضطراب ثنائي القطب والسلوكيات الوسواسية والأكل القهري.
فرط حركة المفاصل
تمت ملاحظة النطاق المفرط لحركة المفاصل (فرط الحركة) في العديد من الأشخاص المصابين بـ TBRS بدرجات متفاوتة من الشدة.
نقص التوتر
انخفاض قوة العضلات (نقص التوتر) شائع منذ الطفولة عند الأطفال المصابين بـ TBRS.
الحداب الجنف
تشوهات انحناء العمود الفقري بما في ذلك الحداب أو الجنف أو مزيج من الاثنين معًا (الحداب الجنف) شائعة نسبيًا لدى الأفراد المصابين بـ TBRS.
النوبات
تم الإبلاغ عن النوبات، مع أو بدون حمى، في 20٪ من الأشخاص المصابين بـ TBRS. تشوهات التصوير العصبي أو تخطيط كهربية الدماغ شائعة أيضًا. لا يُعرف الكثير عن انتشار النوبات المتكررة (الصرع) لدى الأشخاص المصابين بـ TBRS.
أمراض القلب
تم الإبلاغ أيضًا عن أمراض القلب (القلب) بتردد عالٍ نسبيًا في TBRS. تم الإبلاغ عن توسع جذر الأبهر في أغلب الأحيان، على الرغم من الإبلاغ أيضًا عن حالات أخرى مثل عيوب القلب الخلقية وتدلي الصمام التاجي واعتلال عضلة القلب وعدم انتظام ضربات القلب.
السرطان والأورام الخبيثة
تم الإبلاغ عن السرطان والأورام والأورام الخبيثة الأخرى لدى الأفراد المصابين بـ TBRS. الورم الخبيث الأكثر شيوعًا هو ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). تشير بعض المنشورات إلى زيادة بنسبة 200٪ في خطر الإصابة بـ AML لدى بعض الأشخاص المصابين بـ TBRS. خطر الإصابة بالسرطان مدى الحياة غير معروف.
ينتج TBRS عن تغييرات (متغيرات مسببة للأمراض) في جين DNMT3A (DNA methyltransferase 3 alpha) الذي ينتج إنزيم DNMT3A. وظيفة هذا الإنزيم غير مفهومة تمامًا، ولكن يُعتقد أنه مسؤول عن مثيلة الحمض النووي. المثيلة هي عملية تتضمن إضافة مجموعات الميثيل إلى الحمض النووي. يعاني الأشخاص المصابون بـ TBRS من متغيرات في جين DNMT3A تمنع إنزيم DNMT3A من العمل بشكل صحيح، مما يتسبب في نقص المثيلة المشتبه به (نقص المثيلة).
العديد من متغيرات الجينات المحددة فريدة للفرد. معظم هذه المتغيرات ليست موروثة ولكنها تنشأ لأول مرة في الفرد المصاب (de novo)، على الرغم من أن المتغيرات الموروثة تحدث أيضًا.
يتبع TBRS الوراثة السائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير الجينات المسببة للأمراض ضرورية للتسبب في المرض. يمكن أن يكون متغير الجينات موروثًا من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لجين متغير جديد (de novo) في الفرد المصاب غير الموروث. خطر نقل متغير الجينات من أحد الوالدين المصابين إلى الطفل هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
لا يُعرف مدى انتشار ووقوع TBRS. منذ عام 2014، يعرف مجتمع TBRS أكثر من 450 فردًا مصابًا بـ TBRS. تم تشخيص الأفراد في أعمار مختلفة. يبدو أن هذه المتلازمة تصيب الذكور والإناث على حد سواء.
الاضطرابات ذات الصلة وراثيًا
هناك العديد من الاضطرابات المشابهة وراثيًا لـ TBRS. متلازمة Heyn-Sproul-Jackson (المختصرة عادةً باسم HESJAS) هي أحد هذه الاضطرابات. يتميز هذا الاضطراب بمتغيرات مسببة للأمراض في DNMT3A أيضًا. ومع ذلك، تتسبب هذه المتغيرات المسببة للأمراض في زيادة وظيفة إنزيم DNMT3A، مما يؤدي إلى أعراض تم وصفها بأنها عكس TBRS. تشمل هذه الأعراض صغر الرأس (صغر الرأس) وقصر القامة (التقزم).
تنتج الأورام العرضية مثل تلك الموجودة في ابيضاض الدم النخاعي الحاد ومتلازمة خلل التنسج النخاعي عن متغير جيني عرضي يحدث في وقت لاحق من الحياة ولا يتم توريثه.
الاضطرابات المرتبطة بالشكل الظاهري (الأعراض)
قبل اكتشاف TBRS، تم تشخيص العديد من الأشخاص المصابين بـ TBRS بشكل خاطئ بمتلازمة سوتوس بسبب أوجه التشابه بين الحالات، بما في ذلك فرط النمو والإعاقات التنموية. تشمل القواسم المشتركة أيضًا المشكلات السلوكية والإعاقة الذهنية والمشكلات العصبية. تظهر متلازمة سوتوس بملامح قحفية وجهية متشابهة ولكنها متميزة عن TBRS. تنتج متلازمة سوتوس عن متغيرات مسببة للأمراض في جين NSD1. يمكن التمييز بين متلازمة سوتوس و TBRS عن طريق الاختبارات الجينية.
متلازمة ويفر هي اضطراب آخر مشابه لـ TBRS. يتميز هذا الاضطراب أيضًا بفرط النمو والإعاقة الذهنية وضعف قوة العضلات (نقص التوتر). قد تكون مشاكل المفاصل شائعة أيضًا في هذا الاضطراب. يعاني الأفراد المصابون من ملامح قحفية وجهية متشابهة ولكنها متميزة عن تلك الموجودة في TBRS. تنتج متلازمة ويفر عن متغيرات في جين EZH2.
الأفراد المصابون بمتلازمة مارفان لديهم خصائص مماثلة لتلك التي تم تشخيصها بـ TBRS. تتميز متلازمة مارفان بقامة طويلة ومفاصل مرتخية. قد يعاني هؤلاء الأفراد أيضًا من الجنف ومشاكل في العين والقلب واختلافات في جدار الصدر. ومع ذلك، لا ترتبط الإعاقة الذهنية عادة بمتلازمة مارفان. تنتج متلازمة مارفان عن متغيرات في جين FBN1 ويمكن أن تكون موروثة بنمط وراثي سائد.
تشمل الميزات السريرية التي قد تؤدي إلى الاشتباه في TBRS ما يلي:
- فرط النمو المعمم في مرحلة الرضاعة أو المراهقة أو الطفولة
- إعاقة ذهنية خفيفة إلى شديدة أو تأخر في النمو
- ملامح وجه مميزة
- فرط حركة المفاصل
- ضعف قوة العضلات (نقص التوتر)
- مشاكل سلوكية بما في ذلك اضطراب طيف التوحد ومجموعة متنوعة من الخصائص الأخرى
- أمراض القلب والأوعية الدموية والمشاكل الهيكلية
- مشاكل العظام مثل انحناء العمود الفقري (الجنف أو الحداب)
- النوبات أو القراءات العصبية غير الطبيعية
- ابيضاض الدم النخاعي الحاد أو الأورام الخبيثة الدموية الأخرى
يتم تأكيد التشخيص عن طريق الاختبارات الجينية التي تظهر متغيرًا ممرضًا في جين DNMT3A. المتغيرات التي تعطل وظيفة DNMT3A تسبب TBRS، لذلك المتغير المحدد ضروري للتشخيص. نظرًا لأوجه التشابه بين هذه المتلازمة ومتلازمات فرط النمو الأخرى، قد تتضمن الاختبارات الجينية لوحة جينية تتكون من العديد من الجينات المرتبطة بمتلازمات فرط النمو المختلفة.
تتضمن العلاجات الحالية لـ TBRS إدارة الأعراض. قد يساعد إنشاء خطة علاج في هذه العملية.
يوصى بالإرشاد الوراثي لمساعدة الأفراد المتضررين وأفراد أسرهم على فهم الآثار المترتبة على TBRS والمخاطر المرتبطة بالمتلازمة والعلاجات التي قد تكون مطلوبة.
يمكن أن تساعد التقييمات السريرية والتنموية في تحديد العلاجات الحركية والكلام واللغة والمعرفية والتدخل المبكر والتكيف اللازمة وخطر استمرار فرط النمو. قد يساعد التقييم العصبي النفسي في فحص المخاوف المتعلقة بالصحة السلوكية أو الصحة العقلية. قد يوصى بإجراء تقييم من قبل طبيب أعصاب إذا كان الشخص يعاني من نوبات لتحديد الأعراض العصبية الجديدة. إذا تم تشخيص توقف التنفس أثناء النوم وكان انسداديًا، فمن المحتمل أن يحتاج طبيب الجهاز التنفسي إلى التدخل.
قد يساعد علاج النطق والعلاج المهني الأفراد على تطوير المهارات اللازمة. قد يكون العلاج السلوكي مفيدًا أيضًا للأفراد المصابين بـ TBRS. قد يكون العلاج الطبيعي مفيدًا في علاج ضعف قوة العضلات ومشاكل العظام.
قد يتطلب انحناء العمود الفقري علاجات أو أجهزة أو جراحة.
يُقترح إجراء فحص روتيني للقلب والأوعية الدموية نظرًا لزيادة وتيرة أمراض القلب لدى مرضى TBRS. قد يتم اقتراح المراقبة من قبل أخصائي أمراض الدم بسبب خطر الإصابة المحتمل بزيادة ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) وأمراض الدم الأخرى.
يتوفر الدعم العائلي والموارد للأفراد المتضررين من TBRS وعائلاتهم/مقدمي الرعاية لهم من مجتمع TBRS.
