منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
بيلة ثلاثي ميثيل أمين (TMAU) هي اضطراب نادر يؤدي إلى عدم قدرة الجسم على استقلاب مادة ثلاثي ميثيل أمين، مما يسبب رائحة كريهة للجسم. تتراكم مادة ثلاثي ميثيل أمين في الجسم وتفرز في العرق والبول والتنفس، مما يؤثر سلبًا على الحياة الاجتماعية والنفسية. قد يكون السبب وراثيًا نتيجة خلل في جين FMO3 أو ثانويًا بسبب حالات طبية أخرى أو تناول بعض الأطعمة والأدوية. يعتمد العلاج على تخفيف الأعراض من خلال تجنب أطعمة معينة وتناول مكملات غذائية واستخدام صابون خاص للجسم. التشخيص يتم عن طريق تحليل البول واختبارات الجينات.
تحميل المقالة
بيلة ثلاثي ميثيل أمين (TMAU) هي اضطراب نادر لا يستطيع الجسم فيه استقلاب مادة ثلاثي ميثيل أمين الكيميائية، مما يسبب رائحة للجسم. يتميز ثلاثي ميثيل أمين برائحة السمك المتعفن.
عندما تفشل عملية التمثيل الغذائي الطبيعية لثلاثي ميثيل أمين، يتراكم ثلاثي ميثيل أمين في الجسم ويتم اكتشاف رائحته في عرق الشخص وبوله وأنفاسه. يمكن أن تكون الرائحة الكريهة مدمرة اجتماعيًا ونفسيًا للمراهقين والبالغين.
يمكن أن تكون بيلة ثلاثي ميثيل أمين أولية أو ثانوية.
الشكل الوراثي أو الأولي لهذا الاضطراب ناتج عن تغييرات (متغيرات) في جين FMO3 ويؤدي إلى نقص في إنزيم FMO3 الضروري لعملية التمثيل الغذائي لثلاثي ميثيل أمين. الإنزيمات هي محفزات الطبيعة وتعمل على تسريع العمليات البيوكيميائية. بدون إنزيم FMO3، تتم معالجة الأطعمة التي تحتوي على الكارنيتين والكولين و/أو ثلاثي ميثيل أمين N-أكسيد إلى ثلاثي ميثيل أمين ولكن ليس أبعد من ذلك، مما يؤدي إلى تراكم ثلاثي ميثيل أمين، وبالتالي، يسبب رائحة قوية تشبه رائحة السمك.
يمكن تصنيف الشكل الثانوي من بيلة ثلاثي ميثيل أمين (بيلة ثلاثي ميثيل أمين، غير الناجمة عن نقص وراثي في FMO3) على أنه بيلة ثلاثي ميثيل أمين مكتسبة والتي تظهر خلال حياة البالغين بسبب بعض الحالات الطبية، أو عابرة (بيلة ثلاثي ميثيل أمين في مرحلة الطفولة أو المرتبطة بالحيض) وبسبب زيادة التحميل المسبق، مثل الناتج عن الآثار الجانبية للعلاج بجرعات كبيرة من مشتق الأحماض الأمينية L-كارنيتين (ليفﻮكارنيتين) أو الكولين.
يعتمد العلاج على الأعراض وقد يشمل تجنب بعض الأطعمة أو تناول المضادات الحيوية، وبعض المكملات الغذائية وأنواع معينة من صابون الجسم.
• بيلة ثلاثي ميثيل أمين الأولية
• بيلة ثلاثي ميثيل أمين الثانوية
رائحة السمك هي العرض الواضح؛ بخلاف ذلك، يبدو الأفراد المصابون طبيعيين وصحيين.
مع تراكم ثلاثي ميثيل أمين في الجسم، يتسبب في انبعاث رائحة سمكية قوية في عرقهم وبولهم وأنفاسهم.
• يمكن أن تختلف شدة الرائحة مع مرور الوقت.
• يمكن أن تتداخل هذه الرائحة مع جوانب عديدة من الحياة اليومية، مما يؤثر على العلاقات الشخصية والحياة الاجتماعية والمهنية للشخص.
• يعاني بعض الأشخاص المصابين ببيلة ثلاثي ميثيل أمين من الاكتئاب والعزلة الاجتماعية بسبب هذه الحالة.
في الأشخاص المصابين ببيلة ثلاثي ميثيل أمين الأولية، غالبًا ما تظهر الأعراض منذ الولادة. في بيلة ثلاثي ميثيل أمين الثانوية، تتطور الأعراض لاحقًا.
قد تتفاقم الحالة خلال فترة البلوغ. في النساء، تكون الأعراض أكثر حدة قبل الحيض وأثناءه مباشرة، وبعد تناول حبوب منع الحمل وحول فترة انقطاع الطمث.
بيلة ثلاثي ميثيل أمين الأولية هي اضطراب استقلابي نادر ناتج عن تغييرات (متغيرات) في جين FMO3. لدى البشر عدة جينات FMO، ولكن المتغيرات في FMO3 فقط هي التي تسبب بيلة ثلاثي ميثيل أمين.
يوفر جين FMO3 تعليمات لصنع إنزيم يعرف باسم FMO3 وهو جزء من عائلة إنزيمات أكبر تسمى ثنائي ميثيل أنيلين أحادي الأكسجين المحتوي على الفلافين (FMOs). تعمل هذه الإنزيمات على تكسير المركبات التي تحتوي على النيتروجين أو الكبريت أو الفوسفور.
يشرف إنزيم FMO3، الذي يتم إنتاجه في الغالب في الكبد، على تحلل المواد المحتوية على النيتروجين التي تأتي من الطعام.
ثلاثي ميثيل أمين، المادة الكيميائية التي تعطي الأسماك رائحتها المميزة، هي إحدى هذه المواد. عندما تساعد البكتيريا الموجودة في الأمعاء في هضم بروتينات معينة موجودة في الأطعمة مثل البيض والكبد والبقوليات (بما في ذلك فول الصويا والبازلاء) وبعض أنواع الأسماك والبقوليات الأخرى، يتشكل ثلاثي ميثيل أمين. عادةً، يتم تغيير ثلاثي ميثيل أمين ذو الرائحة السمكية إلى ثلاثي ميثيل أمين-N-أكسيد عديم الرائحة بواسطة إنزيم FMO3. بعد ذلك، يتم التخلص من ثلاثي ميثيل أمين-N-أكسيد من الجسم في البول. قد تؤدي المتغيرات في جين FMO3 إلى إضعاف وظيفة الإنزيم.
يتم توريث بيلة ثلاثي ميثيل أمين الأولية بنمط وراثي متنحي. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد متغيرًا جينيًا مسببًا للمرض من كل من الوالدين. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا ومتغيرًا جينيًا مسببًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، ولكنه عادةً لن تظهر عليه الأعراض. خطر انتقال المتغير الجيني من كلا الوالدين الحاملين وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
تحدث TMAU الثانوية عندما يراكم الجسم الكثير من TMA، على الرغم من أن الإنزيمات المسؤولة عن تكسيره تعمل عادةً بشكل جيد. يمكن أن يحدث هذا الحمل الزائد عندما يستهلك الشخص الكثير من بعض الأطعمة أو بسبب عوامل أخرى تؤثر على كيفية معالجة TMA. يمكن أن تحدث الأطعمة التي يمكن أن تسبب تراكم TMA بعد تناول الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من مواد مثل الكولين والكارنيتين والليسيثين، والتي تقوم بكتيريا الأمعاء بتكسيرها إلى TMA:
• البيض والفاصوليا والبازلاء (تحتوي على الكولين)
• اللحوم الحمراء والأسماك (تحتوي على الكارنيتين)
• المكملات الغذائية (خاصة تلك التي يتم تناولها لتحسين الأداء الرياضي مثل مكملات الكارنيتين)
• عندما تتطور بيلة ثلاثي ميثيل أمين الثانوية بسبب جرعات فموية كبيرة من L-كارنيتين أو الكولين أو الليسيثين، تختفي الأعراض مع انخفاض الجرعة.
• يستخدم L-كارنيتين في علاج متلازمات نقص الكارنيتين ويستخدم أحيانًا من قبل الرياضيين الذين يعتقدون أنه يعزز القوة البدنية.
• يستخدم الكولين في علاج مرض هنتنغتون ومرض الزهايمر.
• يوجد الكولين والليسيثين في بعض المكملات الغذائية.
عندما يتم استهلاك هذه الأطعمة أو المكملات الغذائية بكميات كبيرة، يمكن أن يطغى إنزيم الكبد المسؤول عن تكسير TMA، مما يؤدي إلى ظهور أعراض TMAU.
تشمل العوامل الأخرى إلى جانب النظام الغذائي التي يمكن أن تساهم في TMAU الثانوي ما يلي:
• مشاكل الكبد: يمكن أن تؤدي حالات مثل فشل الكبد أو التهاب الكبد الفيروسي إلى إضعاف قدرة الكبد على معالجة TMA.
• التغيرات الهرمونية: قد تعاني النساء من أعراض مؤقتة لـ TMAU خلال الدورة الشهرية بسبب التقلبات الهرمونية.
• بعض الأدوية أو العلاجات: على سبيل المثال، يمكن أن يزيد العلاج بالتستوستيرون من إنتاج TMA.
يمكن أيضًا تصنيف TMAU الثانوي إلى أنواع مختلفة اعتمادًا على السبب:
• TMAU المكتسبة: يتطور هذا الشكل في وقت لاحق من الحياة، غالبًا بعد حالة الكبد مثل التهاب الكبد. حتى بعد تحسن حالة الكبد، يمكن أن تستمر أعراض TMAU بسبب التغيرات طويلة الأمد في وظيفة إنزيم الكبد.
• TMAU العابر في مرحلة الطفولة: يظهر هذا النوع في الأطفال الخدج الذين يتغذون على تركيبة تحتوي على الكولين. عادة ما تختفي الأعراض مع نمو الطفل أو إذا تمت إزالة مصدر الكولين. قد يعاني بعض الأطفال الصغار أيضًا من أعراض خفيفة إذا كانت لديهم بعض المتغيرات الجينية، ولكن هذه تتحسن عادةً مع نضوج الطفل، ويصبح إنزيم الكبد أكثر نشاطًا.
• TMAU المرتبط بالحيض: تعاني بعض النساء من أعراض TMAU خلال الدورة الشهرية، والتي يمكن أن تكون أكثر وضوحًا إذا كانت لديهن متغيرات جينية تقلل قليلاً من نشاط إنزيم الكبد.
• TMAU بسبب زيادة التحميل المسبق: يحدث هذا عندما يطغى الجسم على كمية كبيرة من المواد مثل الكولين، والتي يعالجها الإنزيم عادةً. يظهر هذا في الأشخاص الذين يعانون من حالات مثل مرض هنتنغتون أو مرض الزهايمر الذين يتناولون جرعات عالية من الكولين كجزء من علاجهم.
بيلة ثلاثي ميثيل أمين هو اضطراب نادر. يعتقد بعض الأطباء أن الاضطراب لا يتم تشخيصه بشكل كافٍ لأن العديد من الأشخاص الذين يعانون من أعراض خفيفة لا يسعون للحصول على المساعدة. ومع ذلك، لا يتعرف بعض الأطباء على أعراض بيلة ثلاثي ميثيل أمين عندما يسعى شخص يعاني من رائحة الجسم إلى التشخيص.
على الرغم من أن الحالة الأولى من TMAU تم توثيقها حوالي عام 1970، اعتبارًا من عام 2020، تم الإبلاغ عن بضع مئات فقط من الحالات في الأدبيات الطبية. وجدت دراسة حول انتشار TMAU أن حوالي 1٪ من السكان البريطانيين البيض هم حاملون لمتغير جيني مسبب للمرض FMO3. في المقابل، كشفت الدراسات التي أجريت على مجموعات عرقية أخرى مثل سكان غينيا الجديدة عن معدل حمل أعلى بنسبة 11٪. يحمل الناقلون متغيرًا واحدًا لجين FMO3، ولكنهم عادةً لا يظهرون أي أعراض لـ TMAU ما لم يتعرضوا لحمل زائد من سلائف TMA.
يؤثر TMAU على الذكور والإناث، ولكن قد تكون هناك اختلافات في مدى شدة الأعراض. تشير بعض الدراسات إلى أن الإناث قد يعانين من أعراض أكثر حدة بسبب التغيرات الهرمونية خلال الدورة الشهرية والحمل. يمكن أن يظهر TMAU في أي عمر، ولكن غالبًا ما تصبح الأعراض أكثر وضوحًا خلال فترة البلوغ عندما يمر الجسم بتغيرات هرمونية.
يشير وجود رائحة السمك المتعفن، خاصة في الحالات الشديدة. ومع ذلك، فإن التشخيص القائم على الرائحة غير موثوق به لأن الرائحة غالبًا ما تكون عرضية ولا يمكن للجميع اكتشاف رائحة ثلاثي ميثيل أمين. بالإضافة إلى ذلك، بناءً على الرائحة، قد يكون من الصعب تمييز بيلة ثلاثي ميثيل أمين عن الحالات الأخرى التي تسبب رائحة كريهة للجسم.
يعتمد التشخيص على تحليل البول لثلاثي ميثيل أمين وثلاثي ميثيل أمين N-أكسيد، والذي يمكن أن يميز بين الحالات الشديدة والخفيفة. يمكن لتحليل البول بعد إعطاء جرعات كبيرة من ثلاثي ميثيل أمين أن يميز بين حاملي الحالة والأفراد غير المصابين. في الأشخاص الذين يعانون من نقص أو خلل في نشاط FMO3، سترتفع مستويات ثلاثي ميثيل أمين (TMA) في البول بعد إعطاء جرعات كبيرة من TMA.
يمكن للاختبارات الجينية التي تحدد متغيرات جين FMO3 أن تؤكد تشخيص بيلة ثلاثي ميثيل أمين الأولية. يمكن للاختبارات الجينية أيضًا التمييز بين بيلة ثلاثي ميثيل أمين الوراثية الأولية، والتي ستؤدي إلى أعراض شديدة، والأشكال الثانوية غير الوراثية من الاضطراب.
في الأشخاص الذين يعانون من حالات خفيفة، يتم تخفيف الأعراض عند تقييد الأطعمة التي تحتوي على الكولين والليسيثين. قد يحتاج بعض الأشخاص الذين يعانون من حالات شديدة إلى تناول مضاد حيوي معقم للأمعاء مثل المترونيدازول. يقلل هذا العلاج من عدد البكتيريا المعوية التي تكسر الكولين وثلاثي ميثيل أمين N-أكسيد إلى ثلاثي ميثيل أمين.
لدى بعض الأشخاص متغيرات جينية لا تلغي نشاط FMO3 تمامًا، وبالنسبة لهؤلاء الأشخاص، قد تساعد مكملات الريبوفلافين في زيادة نشاط الإنزيم المتبقي. يمكن للمكملات الغذائية مثل الفحم المنشط وكلوروفيلين النحاس أن تربط ثلاثي ميثيل أمين في الأمعاء وتقليل الكمية المتاحة للامتصاص.
يمكن أن يؤدي استخدام الصابون والمستحضرات الحمضية قليلاً إلى تحويل ثلاثي ميثيل أمين على الجلد إلى شكل أقل تطايرًا يمكن إزالته عن طريق الغسل. إذا تم اكتساب الاضطراب بسبب جرعات زائدة من L-كارنيتين أو الكولين أو الليسيثين، تختفي الأعراض مع تقليل الجرعة.
قد يكون الاستشارة الوراثية مفيدًا للمرضى وعائلاتهم.
