منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة تثلث الصبغي 13 هي اضطراب كروموسومي نادر يتميز بوجود نسخة إضافية من الكروموسوم 13 في خلايا الجسم، مما يؤدي إلى تشوهات خلقية وإعاقات ذهنية.
تتفاوت الأعراض بين المصابين، وتشمل عيوب القلب، وتشوهات الدماغ والوجه، وزيادة عدد الأصابع أو أصابع القدم.
يعتمد التشخيص على الفحص السريري والتحاليل الكروموسومية، ولا يوجد علاج شافٍ، ولكن يمكن تقديم الرعاية الداعمة لتحسين نوعية حياة المرضى.
قد يكون السبب أخطاء عفوية أثناء انقسام الخلايا التناسلية أو انتقال الكروموسومات.
تؤثر المتلازمة على الإناث أكثر من الذكور وتزيد احتمالية حدوثها مع تقدم عمر الأم.
تحميل المقالة
متلازمة تثلث الصبغي 13 هي اضطراب كروموسومي نادر حيث يظهر الكروموسوم 13 ثلاث مرات (تثلث الصبغي) بدلاً من مرتين في خلايا الجسم. في بعض الحالات، قد تحتوي نسبة معينة فقط من الخلايا على الكروموسوم 13 الإضافي (فسيفسائية)، بينما تحتوي الخلايا الأخرى على الزوج الكروموسومي الطبيعي.
تعتمد الأعراض والمظاهر المرتبطة بمتلازمة تثلث الصبغي 13 على الموقع المحدد للجزء المتضاعف (تثلثي الصبغي) من الكروموسوم 13، بالإضافة إلى النسبة المئوية للخلايا التي تحتوي على هذا الشذوذ. ومع ذلك، في العديد من الرضع والأطفال المصابين، قد تشمل هذه التشوهات تأخر النمو، والتخلف العقلي الشديد، وصغر حجم العينين بشكل غير عادي (صغر العين)، وشق غير طبيعي في الشفة العليا (الشفة المشقوقة)، وعدم اكتمال إغلاق سقف الفم (الحنك المشقوق)، وعدم نزول الخصيتين (الخصية المعلقة) في الذكور المصابين، وأصابع وأصابع قدم إضافية (تعدد الأصابع). قد تكون هناك أيضًا تشوهات إضافية في منطقة الرأس والوجه (الوجه القحفي)، مثل صغر حجم الرأس نسبيًا (صغر الرأس) مع جبهة مائلة؛ وأنف عريض ومسطح؛ وعيون متباعدة على نطاق واسع (تباعد العينين)؛ وطيات جلدية رأسية تغطي العيون؛ والزوايا الداخلية (طيات جلدية فوق الموق)؛ وعيوب فروة الرأس؛ وآذان مشوهة ومنخفضة. قد يعاني الرضع المصابون أيضًا من عدم اكتمال نمو مناطق معينة من الدماغ (مثل الدماغ الأمامي)؛ وتشوهات الكلى (الكلوية)؛ وعيوب هيكلية في القلب (القلبية) عند الولادة (خلقية). على سبيل المثال، قد تشمل عيوب القلب المميزة فتحة غير طبيعية في الحاجز الذي يقسم الغرف العلوية أو السفلية من القلب (عيوب الحاجز الأذيني أو البطيني) أو استمرار الفتحة الجنينية بين الشريانين الرئيسيين (الأبهر، الشريان الرئوي) الخارجين من القلب (القناة الشريانية السالكة). يفشل العديد من الرضع المصابين بمتلازمة تثلث الصبغي 13 في النمو وزيادة الوزن بالمعدل المتوقع (فشل النمو) ويعانون من صعوبات شديدة في التغذية، وضعف في قوة العضلات (نقص التوتر)، ونوبات تتوقف فيها عملية التنفس التلقائي مؤقتًا (توقف التنفس أثناء النوم). قد تتطور مضاعفات تهدد الحياة خلال فترة الرضاعة أو الطفولة المبكرة.
قد تختلف الأعراض والمظاهر المصاحبة في نطاقها وشدتها من حالة إلى أخرى. ومع ذلك، غالبًا ما تتميز متلازمة تثلث الصبغي 13 بتشوهات في الجمجمة والوجه والجهاز العصبي والقلب (القلبية) و/أو تشوهات أخرى.
عادة ما يكون الرضع المصابون صغارًا بشكل غير عادي ويعانون من صعوبات في التغذية. غالبًا ما توجد تشوهات مختلفة في الجمجمة والوجه، مثل صغر حجم الرأس بشكل غير طبيعي (صغر الرأس) وجبهة مائلة؛ واتساع غير عادي في البقع الرخوة (اليافوخ) في الجزء الأمامي والخلفي من الجمجمة؛ وعدم اكتمال إغلاق سقف الفم (الحنك)؛ وفك صغير؛ وتقرح فروة الرأس في الجزء العلوي من الرأس؛ و/أو آذان منخفضة ومشوهة. قد تشمل الخصائص الأخرى عنقًا قصيرًا؛ وطيات جلدية فضفاضة فوق الجزء الخلفي من الرقبة؛ و/أو وجود آفة حميدة أو علامة ولادة تتكون من تجمعات غير طبيعية من الأوعية الدموية (الأورام الوعائية الشعرية)، غالبًا في منتصف الجبهة.
بالإضافة إلى ذلك، قد تشمل تشوهات العين (العينية) عيونًا صغيرة بشكل غير عادي (صغر العين)؛ وغياب جزئي لأنسجة العين من القزحية (ورم القزحية)؛ وتطور غير طبيعي للشبكية (خلل التنسج الشبكي)؛ وطيات جلدية رأسية فوق الزوايا الداخلية للعيون (طيات جلدية فوق الموق)؛ و/أو عيوب أخرى في العين. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون الحاجبان متناثرين أو غائبين.
تتميز متلازمة تثلث الصبغي 13 أيضًا بدرجات متفاوتة من استباق الدماغ، وهي حالة يفشل فيها الدماغ الأمامي في الانقسام بشكل صحيح أثناء التطور الجنيني. في أولئك الذين يعانون من متلازمة تثلث الصبغي 13، قد يؤدي استباق الدماغ إلى تشوهات مرتبطة مختلفة في خط الوسط في الوجه، بما في ذلك العيون المتقاربة (نقص ضغط الدم)؛ وشق غير طبيعي في منتصف وجانب الشفة العليا (الشفة المشقوقة الوسطى والجانبية)؛ وتشوهات في الأنف؛ و/أو ميزات أخرى. حدثت حالات نادرة من الغرابة المرتبطة بها، والتي تتميز باندماج تجاويف العين (المحاجر) في تجويف واحد يحتوي على عين واحدة.
قد يعاني الرضع المصابون أيضًا من تشوهات إضافية في الجهاز العصبي المركزي (أي الدماغ والحبل الشوكي). قد يرتبط استباق الدماغ بنوبات تتميز بتوقف مؤقت للتنفس التلقائي (توقف التنفس أثناء النوم) أو نشاط كهربائي مفاجئ غير منضبط في الدماغ (النوبات). يُعتقد أن العديد من الرضع يعانون من الصم، وعادة ما يكون هناك تخلف عقلي شديد. بالإضافة إلى ذلك، في بعض الحالات، قد تشمل الميزات الإضافية توترًا غير طبيعي في العضلات الإرادية (الهيكلية)؛ وغياب حزمة الألياف العصبية التي تربط نصفي الكرة المخية (تكون الجسم الثفني)؛ وتخلف المخيخ (نقص تنسج المخيخ)؛ واستسقاء الرأس؛ و/أو السنسنة المشقوقة. استسقاء الرأس هو حالة يؤدي فيها انسداد التدفق أو ضعف امتصاص السائل النخاعي (CSF) إلى تراكم غير طبيعي للسائل النخاعي في الجمجمة، عادة تحت ضغط متزايد. السائل النخاعي هو السائل الواقي الذي يدور عبر تجاويف (بطينات) الدماغ، والقناة التي تحتوي على الحبل الشوكي (القناة الشوكية)، والفضاء بين طبقات الأغشية الواقية (السحايا) المحيطة بالدماغ والحبل الشوكي (أي الفضاء تحت العنكبوتية). تتميز السنسنة المشقوقة ببروز كيس غشائي يحتوي على جزء من الحبل الشوكي والسحايا والسائل النخاعي من خلال عيب في العمود الفقري.
يعاني حوالي 80 بالمائة من الرضع المصابين بمتلازمة تثلث الصبغي 13 أيضًا من عيوب خلقية في القلب، مثل عيوب الحاجز الأذيني أو البطيني أو القناة الشريانية السالكة (PDA). في الرضع المصابين بالقناة الشريانية السالكة، تفشل القناة الموجودة بين الشريان الرئوي والشريان الأورطي أثناء التطور الجنيني في الانغلاق بعد الولادة. (يحمل الشريان الرئوي الدم المستنفد للأكسجين من البطين الأيمن إلى الرئتين، حيث يحدث تبادل الأكسجين وثاني أكسيد الكربون. ينشأ الشريان الأورطي، وهو الشريان الرئيسي في الجسم، من البطين الأيسر ويوفر الدم الغني بالأكسجين لمعظم الشرايين.) في بعض الحالات، قد توجد عيوب أخرى تشمل الشريان الرئوي والشريان الأورطي وصمامات قلبية معينة و/أو حجرات القلب. بالإضافة إلى ذلك، قد يقع القلب في الجانب الأيمن من الصدر، بدلاً من موقعه الطبيعي في الجانب الأيسر من الصدر (انتباذ القلب).
قد تحدث أيضًا عيوب في الكلى (الكلوية). قد تشمل هذه الأكياس المتعددة في الكلى؛ والاتحاد غير الطبيعي للكليتين في القاعدة (الكلى حدوة الحصان)؛ و/أو تورم الكليتين بالبول بسبب انسداد أو تضيق الحالبين (استسقاء الكلية)، اللذين يحملان البول إلى المثانة. ترتبط التشوهات في الأعضاء التناسلية أيضًا بمتلازمة تثلث الصبغي 13، بما في ذلك الخصية المعلقة (الخصية المعلقة) وكيس الصفن المشوه بشكل غير طبيعي في الذكور المصابين والمبايض المتخلفة والرحم المشوه (الرحم ذو القرنين) في الإناث المصابات.
غالبًا ما يعاني الرضع المصابون بمتلازمة تثلث الصبغي 13 أيضًا من بعض التشوهات في اليدين والقدمين. قد تشمل هذه وجود عدد أكبر من العدد الطبيعي للأصابع و/أو أصابع القدم (تعدد الأصابع)؛ والانحناء غير الطبيعي (الانثناء) واحتمال تداخل الأصابع؛ والأظافر المستديرة بشكل غير عادي (المحدبة للغاية). قد تكون كعوب القدمين بارزة بشكل غير طبيعي. بالإضافة إلى ذلك، قد ترتبط متلازمة تثلث الصبغي 13 بأنماط غير طبيعية لتلال الجلد (التركيب الجلدي)، بما في ذلك تجعد عميق واحد عبر راحتي اليدين (تجعد سيميان).
في بعض الحالات، قد توجد أيضًا تشوهات أخرى. قد تشمل هذه الميزات الأضلاع الرقيقة، والحوض المتخلف، وتشوهات عضلية معينة، والفتوق، والتطور غير الطبيعي للبنكرياس، و/أو التشوهات الأخرى.
في الأفراد المصابين بمتلازمة تثلث الصبغي 13، يوجد كل أو جزء كبير نسبيًا من الكروموسوم 13 ثلاث مرات (تثلث الصبغي) بدلاً من مرتين في الخلايا. في حوالي خمسة بالمائة من الحالات، تحتوي نسبة مئوية فقط من الخلايا على الكروموسوم 13 الإضافي (فسيفسائية).
توجد الكروموسومات في نواة جميع خلايا الجسم. وهي تحمل الخصائص الوراثية لكل فرد. يتم ترقيم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22، مع زوج غير متساوٍ من الكروموسومات X وY للذكور واثنين من الكروموسومات X للإناث. يحتوي كل كروموسوم على ذراع قصيرة يُشار إليها بـ "p" وذراع طويلة يُشار إليها بالحرف "q". يتم تقسيم الكروموسومات أيضًا إلى نطاقات مرقمة.
تثلث الصبغي (أو "تكرار") لمنطقة أو مناطق معينة من الكروموسوم 13 هو المسؤول عن الأعراض والمظاهر التي تميز هذا الاضطراب. قد تعتمد شدة ونطاق الأعراض على طول وموقع الجزء المكرر من الكروموسوم. بالإضافة إلى ذلك، عادة ما يعاني أولئك الذين يعانون من تثلث الصبغي 13 الفسيفسائي من أعراض أقل حدة؛ ومع ذلك، في مثل هذه الحالات، قد تكون مظاهر المرض متغيرة للغاية، وتتراوح من شبه طبيعية إلى الطيف الكامل من التشوهات.
في معظم الأفراد المصابين بمتلازمة تثلث الصبغي 13، يحدث تكرار الكروموسوم 13 بسبب أخطاء عفوية (de novo) أثناء انقسام الخلايا التناسلية في أحد الوالدين (مثل عدم الانفصال أثناء الانقسام الاختزالي). تشير الأدلة إلى أن خطر حدوث مثل هذه الأخطاء قد يزداد مع تقدم عمر الوالدين. في الحالات التي تحتوي فيها نسبة مئوية فقط من الخلايا على شذوذ تثلث الصبغي 13 (فسيفسائية)، قد تحدث أخطاء أيضًا أثناء انقسام الخلايا بعد الإخصاب (الانقسام المتساوي).
في حوالي 20 بالمائة من الأفراد المصابين، ينتج تثلث الصبغي 13 عن انتقال يتضمن الكروموسوم 13 وكروموسوم آخر. تحدث عمليات الانتقال عندما تنفصل مناطق معينة من الكروموسومات وتعاد ترتيبها، مما يؤدي إلى تحول المادة الوراثية ومجموعة متغيرة من الكروموسومات. بالنسبة لمعظم الأفراد المصابين بمتلازمة تثلث الصبغي 13، تحدث عمليات الانتقال هذه تلقائيًا لأسباب غير معروفة (de novo)؛ وبشكل أقل شيوعًا، يتم نقلها بواسطة أحد الوالدين وهو حامل لانتقال "متوازن". (إذا كان إعادة ترتيب الكروموسومات متوازنًا - أي يتكون من مجموعة متغيرة ولكن متوازنة من الكروموسومات - فعادة ما يكون غير ضار للحامل. ومع ذلك، ترتبط عمليات الانتقال المتوازنة أحيانًا بزيادة خطر تطور الكروموسومات غير الطبيعية في نسل الناقل. قد يحدد اختبار الكروموسومات ما إذا كان أحد الوالدين يعاني من انتقال متوازن.)
تسمى متلازمة تثلث الصبغي 13 أحيانًا متلازمة باتاو، على اسم أحد الباحثين (باتاو ك) الذي حدد الأصل التثلثي للمتلازمة في عام 1960. يبدو أن المتلازمة تصيب الإناث أكثر بقليل من الذكور وتحدث في حوالي واحد من كل 5000 إلى 12000 ولادة حية.
تشير الأدلة إلى أن ما يقرب من واحد بالمائة من جميع حالات الإجهاض المعترف بها تحدث بالاشتراك مع متلازمة تثلث الصبغي 13. بالإضافة إلى ذلك، كما ذكر أعلاه، يزداد تكرار تثلث الصبغي 13 مع تقدم عمر الأم.
اقترح الباحثون أيضًا وجود علاقة محتملة بين تسمم الحمل وتثلث الصبغي 13. تسمم الحمل هو حالة غير طبيعية للحمل تتميز بالظهور السريع لارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) وكميات غير طبيعية من البروتين في البول (بروتينية) و/أو الاحتفاظ المفرط بالسوائل (الوذمة). وفقًا للباحثين، يبدو أن عدد حالات تسمم الحمل أعلى بكثير في النساء الحوامل بجنين مصاب بمتلازمة تثلث الصبغي 13 مما هو متوقع في عامة السكان. بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن الإصابة أعلى بشكل ملحوظ عند مقارنتها بالحمل المعقد بسبب بعض التشوهات الكروموسومية الأخرى (مثل تثلث الصبغي 18، تثلث الصبغي 21 [متلازمة داون]). يقترح هؤلاء الباحثون إمكانية وجود جين أو جينات على الكروموسوم 13 الجنيني قد تؤثر على تطور تسمم الحمل.
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض متلازمة تثلث الصبغي 13. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
متلازمة تثلث الصبغي 13 الزائفة هي اضطراب نادر يتميز باستباق الدماغ؛ والتشوهات المرتبطة بها في خط الوسط في الوجه؛ وأصابع و/أو أصابع قدم إضافية (تعدد الأصابع)؛ و/أو عيوب القلب، مثل عيوب الحاجز الأذيني أو البطيني. في بعض الحالات، قد توجد أيضًا تشوهات إضافية، بما في ذلك العيوب التناسلية؛ وغياب حزمة الألياف العصبية التي تربط نصفي الكرة المخية (تكون الجسم الثفني)؛ واستسقاء الرأس؛ و/أو ميزات أخرى. على الرغم من أن الأعراض والمظاهر متشابهة لتلك المرتبطة بمتلازمة تثلث الصبغي 13، إلا أن الرضع المصابين بهذا الاضطراب لا يعانون من كروموسوم 13 إضافي وتبدو دراسات الكروموسومات لديهم طبيعية. تشير الأدلة إلى أن هذا الاضطراب قد يكون موروثًا كصفة وراثية متنحية.
هناك عدد من الاضطرابات الأخرى، بما في ذلك المتلازمات الكروموسومية الأخرى، التي قد تتميز بأعراض ومظاهر مماثلة لتلك المرتبطة بمتلازمة تثلث الصبغي 13. اختبار الكروموسومات ضروري لتأكيد ما إذا كان هناك شذوذ كروموسومي معين موجودًا. (لمزيد من المعلومات حول هذه الاضطرابات، اختر اسم الاضطراب المحدد المطروح أو استخدم "كروموسوم" كمصطلح البحث الخاص بك في قاعدة بيانات الأمراض النادرة.)
في بعض الحالات، قد يتم اقتراح تشخيص متلازمة تثلث الصبغي 13 قبل الولادة (قبل الولادة) عن طريق اختبارات متخصصة، مثل التصوير بالموجات فوق الصوتية للجنين، وبزل السلى، و/أو أخذ عينات من الزغابات المشيمية (CVS). أثناء التصوير بالموجات فوق الصوتية للجنين، تخلق الموجات الصوتية المنعكسة صورة للجنين النامي، مما قد يكشف عن النتائج التي قد تشير إلى اضطراب كروموسومي أو تشوهات أخرى. على سبيل المثال، قد تشمل نتائج الموجات فوق الصوتية التي قد تشير إلى تثلث الصبغي 13 استباق الدماغ وتعدد الأصابع وتأخر النمو.
أثناء بزل السلى، تتم إزالة عينة من السائل الذي يحيط بالجنين النامي وتحليلها، بينما يتضمن CVS إزالة عينات الأنسجة من جزء من المشيمة. قد تكشف دراسات الكروموسومات التي أجريت على هذه العينات عن وجود كروموسوم 13 إضافي.
يمكن إجراء أو تأكيد تشخيص متلازمة تثلث الصبغي 13 بعد الولادة (بعد الولادة) عن طريق تقييم سريري شامل والكشف عن النتائج الجسدية المميزة والتحليل الكروموسومي. قد يكشف الاختبار أيضًا عن استمرار غير عادي للهيموجلوبين الجنيني و/أو الجنيني في دم الأطفال حديثي الولادة والرضع المصابين بمتلازمة تثلث الصبغي 13. (الهيموجلوبين هو المكون الحامل للأكسجين في خلايا الدم الحمراء.)
بالنسبة للرضع الذين تم تشخيصهم بالمتلازمة، يمكن إجراء مراقبة دقيقة واختبارات متخصصة مختلفة لضمان الكشف المبكر والإدارة المناسبة للحالات المحتملة المرتبطة بمتلازمة تثلث الصبغي 13.
يوجه علاج متلازمة تثلث الصبغي 13 نحو الأعراض المحددة التي تظهر على كل فرد. قد يتطلب هذا العلاج جهودًا منسقة لفريق متعدد التخصصات من المهنيين الطبيين.
في بعض الحالات، قد يشمل العلاج الموصى به التصحيح الجراحي لبعض التشوهات المرتبطة بالاضطراب. تعتمد الإجراءات الجراحية التي يتم إجراؤها على طبيعة وشدة التشوهات التشريحية والأعراض المرتبطة بها وعوامل أخرى.
قد يكون اتباع نهج فريق داعم للأطفال المصابين بهذا الاضطراب مفيدًا وقد يشمل العلاج الطبيعي والخدمات الطبية و/أو الاجتماعية. ستكون الاستشارة الوراثية مفيدة أيضًا لعائلات الأطفال المصابين بمتلازمة تثلث الصبغي 13. العلاج الآخر لهذا الاضطراب هو علاجي ومساند.
