منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
تثلث الصبغي 9p هو اضطراب كروموسومي نادر يتميز بوجود نسخة إضافية من جزء من الذراع القصير للكروموسوم التاسع. يؤدي هذا إلى تأخر في النمو والتطور، وتشوهات مميزة في الجمجمة والوجه، وإعاقة ذهنية متفاوتة. قد يعاني المصابون أيضًا من مشاكل في القلب والهيكل العظمي. يهدف العلاج إلى معالجة الأعراض المحددة لكل فرد، ويتطلب تدخلًا طبيًا متعدد التخصصات.
ملخص: تثلث الصبغي 9p يسبب مجموعة متنوعة من المشاكل الصحية بسبب وجود نسخة إضافية من جزء من الكروموسوم التاسع.
تحميل المقالة
تثلث الصبغي 9p هو متلازمة كروموسومية نادرة حيث يظهر جزء من الكروموسوم التاسع ثلاث مرات (تثلث) بدلاً من مرتين في خلايا الجسم. توجد الكروموسومات في نواة جميع خلايا الجسم وتحمل الخصائص الوراثية لكل فرد.
تُرقم أزواج الكروموسومات البشرية من 1 إلى 22، مع زوج غير متساوٍ من الكروموسومات X و Y للذكور واثنين من الكروموسومات X للإناث. يحتوي كل كروموسوم على ذراع قصير يُشار إليه بـ "p" وذراع طويل يُحدد بالحرف "q" ومنطقة ضيقة تتصل عندها الذراعان (السنترومير). تنقسم الكروموسومات أيضًا إلى نطاقات مرقمة للخارج من السنترومير. على سبيل المثال، يشتمل الذراع القصير للكروموسوم 9 على النطاقات من 9p11 إلى 9p24، ويشتمل الذراع الطويل على النطاقات من 9q11 إلى 9q34.
في تثلث الصبغي 9p، قد يشمل التثلث (أو المادة المكررة) جزءًا من الذراع القصير (9p)، أو الذراع القصير بأكمله، أو الذراع القصير وجزءًا من الذراع الطويل (9q) من الكروموسوم 9. تشير الدلائل إلى أنه في العديد من المرضى، قد تكون الأعراض والنتائج المصاحبة متشابهة نسبيًا بين الرضع المصابين على الرغم من اختلاف أطوال الجزء المكرر. ومع ذلك، في أولئك الذين لديهم مناطق أكبر مع النسخة الإضافية (مثل، تمتد إلى المناطق الوسطى أو النهائية [البعيدة] من 9q)، قد تكون هناك أيضًا ميزات إضافية تظهر أنها مرتبطة بمدى التكرار. على العكس من ذلك، يُظهر بعض الأفراد الذين يعانون من تكرار مناطق معينة من الكروموسوم 9p أعراضًا خفيفة أو طفيفة - هل يشير هذا إلى الخصائص الظاهرية و / أو المشكلات الطبية المحتملة.
غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بتثلث الصبغي 9p من تأخر في الوصول إلى مراحل النمو بما في ذلك الزحف والمشي، ونقص النمو واختلافات مميزة في منطقة الجمجمة والوجه (الوجه القحفي). مع تقدم الأطفال في العمر، قد يصبح الإعاقة الذهنية واضحة في صعوبات تعلم القراءة والكتابة والمهام الأكاديمية الأخرى. غالبًا ما تكون خدمات التعليم الخاص ضرورية. في بعض المرضى، قد تكون هناك أيضًا خصائص جسدية إضافية، مثل اختلافات هيكلية أخرى و / أو تشوهات هيكلية في القلب موجودة عند الولادة (خلقية).
تم الإبلاغ عن الشذوذ الكروموسومي في الأصل في الأدبيات الطبية في عام 1970 بواسطة ريثور. تم اقتراح تثلث الصبغي 9p لأول مرة كمتلازمة متميزة في عام 1975.
يمكن أن تختلف الأعراض المحددة لتثلث الصبغي 9p اختلافًا كبيرًا من فرد لآخر، ويرجع ذلك جزئيًا إلى الطول المحدد للمادة المكررة أو المحذوفة المرتبطة بالذراع p.
يتميز تثلث الصبغي 9p بانخفاض قوة العضلات (نقص التوتر) بالإضافة إلى نقص النمو وتأخر نضوج العظام (معدل نمو وتطور العظام أبطأ من الأفراد الذين لديهم 46 كروموسومًا). يمكن أن يؤثر نقص التوتر على الرضع، وغالبًا ما يرتبط بصعوبة الرضاعة، مما يؤدي إلى انخفاض الوزن والنمو الكلي بالمعدل المتوقع (عدم النمو). قد يعاني بعض الرضع أيضًا من عسر البلع الفموي البلعومي، حيث توجد صعوبة في إفراغ الطعام أو الشراب من الفم أو الحلق (البلعوم الفموي) إلى المريء. تشير التقارير إلى أنه في الأفراد الذين لديهم شرائح تثلثية أكبر (مثل، من خلال النطاقات 9q22 أو 9q32)، قد يبدأ نقص النمو قبل الولادة. بشكل عام، يبدأ نقص النمو بشكل أساسي بعد الولادة.
في العديد من المرضى، يرتبط تثلث الصبغي 9p أيضًا بدرجات متفاوتة من الإعاقة الذهنية، تتراوح من خفيفة إلى شديدة، وتأخير في اكتساب المهارات التي تتطلب تنسيق العمليات العصبية والجسدية. وفقًا لتقارير في الأدبيات الطبية، قد يتأخر تطور اللغة. قد تحدث أيضًا صعوبات في التعلم، تتراوح من خفيفة إلى شديدة. تمثل الإعاقات الذهنية والتعلمية مجموعة واسعة، خاصةً عند النظر إلى الأطفال الذين يعانون من حالات مثل تثلث الصبغي الجزئي 9p أيضًا. قد تتسع الفجوة بين المرضى الذين يعانون من تثلث الصبغي 9p والأقران الذين يتطورون عادةً مع تقدم العمر.
الأفراد الذين يعانون من تثلث الصبغي 9p لديهم أيضًا مظهر وجه مميز مع رأس قصير وعريض (توسع الرأس) ؛ فم واسع مع زوايا مقلوبة ؛ أنف بارز ومنتفخ نسبيًا ؛ آذان كبيرة منخفضة "على شكل كوب"، و / أو أخدود عمودي قصير في منتصف الشفة العليا (الناتئ).
قد تكون هناك أيضًا اختلافات مميزة في العين مثل العيون الغائرة والمتباعدة على نطاق واسع ؛ طيات جفن مائلة للأسفل (الشقوق الجفنية) ؛ طيات جلدية رأسية قد تغطي الزوايا الداخلية للعيون (طيات باطنة) ؛ و / أو انحراف إحدى العينين بالنسبة للأخرى (الحول). قد يكون لدى بعض الأفراد أيضًا رقبة قصيرة مكففة. قد تظهر الأسنان في وقت لاحق عن المتوقع وقد تظهر ملتوية. بالإضافة إلى ذلك، في أولئك الذين لديهم شرائح تثلثية أكبر، قد تشمل ميزات الجمجمة والوجه الإضافية فكًا صغيرًا (صغر الفك)، وسقفًا عاليًا مقوسًا للفم (الحنك)، وإغلاقًا غير كامل (انشقاق) لسقف الفم (الحنك المشقوق) و / أو أخدودًا أو فجوة غير طبيعية في الشفة العليا (الشفة المشقوقة).
قد يعاني العديد من الأفراد المصابين بتثلث الصبغي 9p أيضًا من اختلافات مختلفة في اليدين والقدمين. قد تشمل هذه انخفاضًا في طول عظام معينة من الأصابع وأصابع القدم (السلاميات) وداخل اليدين (عظام مشط اليد) والقدمين (عظام مشط القدم) ؛ أصابع وأصابع قدم قصيرة (أرقام) بأظافر صغيرة ؛ و / أو قد يتم تثبيت الخنصر أو "إقفاله" في وضع منحني (انحناء الإصبع). قد تكون المتلازمة أيضًا مرتبطة بأنماط حواف جلدية غير عادية ومميزة للأصابع واليدين (تخطيط الجلد غير الطبيعي)، بما في ذلك طية ثني واحدة على الأصابع الخامسة وانخفاض إجمالي عدد حواف الأصابع. في كثير من الأحيان، قد يكون هناك أيضًا تجعد واحد عبر راحتي اليدين.
في بعض المرضى، قد يرتبط تثلث الصبغي 9p باختلافات هيكلية بما في ذلك التأخر في إغلاق "البقع اللينة" (اليافوخ) والمفاصل الليفية (الدروز القحفية) بين عظام الجمجمة، والقدم الحنفاء، و / أو انحناء العمود الفقري (الحداب، والجنف) الذي قد يتطور خلال العقد الثاني من العمر. تم الإبلاغ عن حالات إضافية قد تكون موجودة وهي شبكة جزئية (ارتفاق الأصابع) لاثنين أو أكثر من الأصابع وأصابع القدم وخلع الوركين عند الولادة أو في وقت لاحق من التطور.
قد يعاني ما يقرب من خمسة إلى 25٪ من الأفراد الذين يعانون من متغير تثلث الصبغي 9p أيضًا من عيوب خلقية في القلب، ولا سيما فتحة غير طبيعية في الحاجز (الحاجز) الذي يفصل بين الحجرتين السفليتين (البطينين) من القلب (عيوب الحاجز البطيني [VSDs]). تعتمد الأعراض والنتائج المرتبطة على حجم ونوع و / أو مزيج عيوب القلب الموجودة. على سبيل المثال، مع عيوب الحاجز البطيني الصغيرة والمعزولة، قد لا تظهر أي أعراض (بدون أعراض). ومع ذلك، في حالات أخرى، مثل الأفراد الذين يعانون من عيوب الحاجز البطيني الكبيرة و / أو عيوب القلب الأخرى، قد تكون هناك أيضًا صعوبات في الرضاعة وضيق في التنفس وتعرق غزير وتهيج وإرهاق وتلون مزرق للجلد و / أو الأغشية المخاطية (الزرقة). في الحالات الشديدة، قد يؤدي مرض القلب الخلقي إلى مضاعفات تهدد الحياة. قد تكون الجراحة ضرورية لعلاج عيوب القلب جنبًا إلى جنب مع الرعاية والمراقبة.
في بعض المرضى، تم الإبلاغ عن تشوهات جسدية إضافية. قد يكون لدى الأفراد حلمات متباعدة على نطاق واسع، وخصيتان غير نازلتين (اختفاء الخصية) و / أو وضع غير طبيعي لفتحة البول (الإحليل التحتي) ؛ تشوهات في الكلى (الكلى) ؛ بروز جزء من الأمعاء وطية الغشاء الدهني أمام الأمعاء (الثرب)، و / أو عيب في جدار البطن عند السرة (الفتق السري).
هناك أيضًا احتمال حدوث استسقاء الرأس، حيث يؤدي انسداد تدفق السائل النخاعي إلى تراكم كميات مفرطة من السائل الدماغي النخاعي (CSF) في الدماغ وحوله مما قد يؤدي إلى ارتفاع الضغط والتورم داخل الجمجمة. CSF هو السائل الواقي المائي الذي يدور عبر تجاويف (بطينات) الدماغ، والقناة التي تحتوي على الحبل الشوكي (القناة الشوكية)، والمسافة بين طبقات الأغشية الواقية (السحايا) المحيطة بالدماغ والحبل الشوكي (الفضاء تحت العنكبوتية). اعتمادًا على العمر عند البدء وعوامل أخرى، قد تشمل الأعراض المرتبطة نشاطًا كهربائيًا غير متحكم فيه في الدماغ (نوبات) وتهيج وقيء وصداع وفقدان التنسيق وتغيرات في الأداء العصبي.
قد يكون العديد من الأفراد الذين يعانون من متغير تثلث الصبغي 9p أقل من متوسط الطول بالنسبة لأعمارهم (قصر القامة). تم تشخيص بعض المرضى بنقص هرمون النمو. تم علاج بعض الأفراد بنجاح بهرمونات النمو التكميلية ولكن استخدام هرمونات النمو للمساعدة في النمو هو موضوع مثير للجدل.
في العديد من المرضى، يبدو أن التثلث ناتج عن أخطاء عفوية (de novo) في وقت مبكر جدًا من التطور الجنيني تحدث لأسباب غير معروفة. في مثل هذه الحالات، عادة ما يكون لدى والدي الطفل المصاب كروموسومات طبيعية وخطر منخفض نسبيًا لإنجاب طفل آخر يعاني من شذوذ كروموسومي.
في ما يقرب من 50٪ من المرضى، قد يكون تثلث الصبغي 9p ناتجًا عن إعادة ترتيب كروموسومي متوازن في أحد الوالدين. تحدث عمليات الانتقال عندما تنفصل أجزاء من الكروموسوم ويتم إعادة ترتيبها، مما يؤدي إلى تحول المادة الوراثية ومجموعة متغيرة من الكروموسومات. لا يتم اكتساب أو فقدان أي مادة وراثية ؛ يتم إعادة ترتيبها. إذا كان إعادة الترتيب الكروموسومي متوازنًا، فإنه يتكون من مجموعة متغيرة ولكن متوازنة من الكروموسومات، وعادة ما يكون غير ضار للناقل. ومع ذلك، قد يرتبط مثل هذا الترتيب الكروموسومي بزيادة خطر على ذرية الناقل الذين قد يرثون مجموعة غير متغيرة من الكروموسومات، أو نفس الانتقال المتوازن مثل الوالد، أو انتقال غير متوازن، حيث يكون للكروموسوم مادة وراثية إضافية (تثلث الصبغي) أو مفقودة (أحادي الصبغي).
تم الإبلاغ أيضًا عن حالات نادرة كانت فيها إعادة الترتيب الكروموسومي الأبوي عبارة عن انقلاب. يتميز الانقلاب بكسر الكروموسوم في مكانين وإعادة اتحاد الجزء بترتيب عكسي للترتيب الأصلي.
يوصى عادةً بإجراء تحليل للكروموسومات والاستشارة الوراثية للوالدين للمساعدة في تأكيد أو استبعاد وجود انتقال متوازن أو إعادة ترتيب كروموسومي آخر يشمل الكروموسوم 9 في أحد الوالدين.
نقاط توقف محددة ومنطقة "حرجة"
في الأفراد المصابين بتثلث الصبغي 9p، يظهر كل أو جزء من الذراع القصير (p) من الكروموسوم 9 (9p) ثلاث مرات (تثلث الصبغي) بدلاً من مرتين في خلايا الجسم. بالإضافة إلى ذلك، في بعض المرضى، قد يكون لجزء من الذراع الطويل للكروموسوم 9 (9q) أيضًا ثلاث نسخ. في حالات نادرة للغاية، قد يكون لدى الأفراد الذين لديهم جزء تثلثي من 9p أيضًا جزء محذوف أو مفقود (أحادي الصبغي).
تشير الدلائل إلى أنه في العديد من المرضى، قد تكون الميزات السريرية متشابهة نسبيًا بين الأفراد المصابين على الرغم من اختلاف أطوال الجزء المكرر من 9p. وفقًا لبعض الباحثين، تشير هذه النتائج إلى أن بعض الخصائص المرتبطة بالمتلازمة قد تكون ناتجة عن تثلث الجزء النهائي (البعيد) من 9p. ("البعيد" يشير إلى الابتعاد أو الأبعد عن نقطة مرجعية معينة، أي السنترومير الخاص بالكروموسوم ؛ يشار أحيانًا إلى المنطقة البعيدة من 9p باسم "9p2" وتشمل النطاقات من 9p21 إلى 9p24، والأخير هو النهاية أو النطاق "النهائي" من 9p [المعروف أيضًا باسم "9pter"].)
بشكل عام، قد تتميز حالات تثلث الصبغي التي تشمل جزءًا أو كل 9p، وفي بعض الحالات، تمتد إلى 9q11-13 بالإعاقة الذهنية والميزات القحفية الوجهية المميزة الموصوفة بالفعل. ومع ذلك، بالإضافة إلى هذه الميزات، فإن تأخر النمو داخل الرحم وعيوب القلب الخلقية أو التشوهات الهيكلية الأخرى (مثل خلع الورك الخلقي) والاختلافات القحفية الوجهية الإضافية (مثل صغر الفك والشفة المشقوقة والحنك المشقوق) أكثر شيوعًا مع ثلاث نسخ تمتد إلى النطاق 9p21.3-p24 أو تشمله. يعتقد الباحثون أن 9p22 هي منطقة "حرجة" مسؤولة عن معظم الأعراض الكلاسيكية لتثلث الصبغي 9p. ومع ذلك، هناك أفراد تم الإبلاغ عنهم في الأدبيات الطبية ولديهم تكرارات تشمل هذه المنطقة ويظهرون أعراضًا خفيفة. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد العلاقة المحددة بين الجزء المكرر من 9p والأعراض المرتبطة وما إذا كانت هناك عوامل إضافية تلعب دورًا في تطور أعراض معينة لدى كل شخص مصاب.
استنادًا إلى الحالات الموثقة، يبدو أن تثلث الصبغي 9p يصيب الإناث تقريبًا ضعف عدد الذكور. اعتبارًا من عام 2023، تم الإبلاغ عن 225 حالة على الأقل في الأدبيات الطبية منذ وصف الاضطراب لأول مرة في عام 1970.
تثلث الصبغي 9p هو رابع أكثر أنواع تثلث الصبغي شيوعًا بعد تثلث الصبغي 21 (متلازمة داون) وتثلث الصبغي 18 (متلازمة إدواردز) وتثلث الصبغي 13 (متلازمة باتاو).
قد تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض تثلث الصبغي 9p. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
في بعض الحالات، قد يُقترح تشخيص تثلث الصبغي 9p قبل الولادة (قبل الولادة) عن طريق اختبارات متخصصة مثل الموجات فوق الصوتية، وبزل السلى، و / أو أخذ عينات من الزغابات المشيمية (CVS). خلال التصوير بالموجات فوق الصوتية للجنين، تخلق الموجات الصوتية المنعكسة صورة للجنين النامي، مما قد يكشف عن النتائج المميزة التي تشير إلى اضطراب كروموسومي. بالإضافة إلى ذلك، خلال بزل السلى، تتم إزالة عينة من السائل الأمنيوسي (يحيط بالجنين النامي) وتحليلها، بينما تتضمن CVS إزالة عينات الأنسجة من جزء من المشيمة. قد تكشف الدراسات الكروموسومية التي يتم إجراؤها على هذه السوائل أو عينات الأنسجة عن تثلث جزء أو كل الذراع القصير للكروموسوم 9 (9p) وفي بعض الحالات، جزء من الذراع الطويل (9q).
يمكن أيضًا تشخيص و / أو تأكيد تثلث الصبغي 9p بعد الولادة (بعد الولادة) عن طريق التقييم السريري الشامل وتحديد النتائج الجسدية المميزة وتحليل الكروموسومات والاختبارات المتخصصة الأخرى. يمكن إجراء اختبار الكروموسومات على عينة دم.
الاختبار السريري والعمل
هناك اختبارات مختلفة يمكن إجراؤها على عينة الأنسجة لتحليل الكروموسومات. يتم تلطيخ الكروموسومات التي تم الحصول عليها من عينة الأنسجة بحيث يمكن رؤيتها بسهولة تحت المجهر حيث يمكن اكتشاف الجزء المكرر من الكروموسوم 9p (النمط النووي عالي الدقة). لتحديد نقطة التوقف الدقيقة على 9p، قد يكون من الضروري إجراء اختبار أكثر حساسية مثل التهجين الموضعي المتألق (FISH)، وهو اختبار تشخيصي تلتصق فيه المجسات التي تحمل علامة بلون معين من الصبغة الفلورية بكروموسوم معين مما يسمح للباحثين برؤية تلك المنطقة المحددة من الكروموسوم بشكل أفضل ؛ تهجين الجينوم المقارن الدقيق (CGH) وهي طريقة يتم فيها خلط الحمض النووي الطبيعي بالحمض النووي للفرد من أجل تحليل مكاسب (تكرارات) أو خسائر (حذف) المناطق الكروموسومية. يسمح M-array CGH بتحسين تعريف نقطة (نقاط) التوقف في تثلث الصبغي 9p، لكنه لا يمكنه اكتشاف عمليات إعادة الترتيب المتوازنة مثل الانتقال المتوازن الذي يمكن تشخيصه أحيانًا في أحد والدي الطفل المصاب.
في بعض الحالات، قد يشمل التقييم التشخيصي اختبارات إنزيمية للكشف عن النشاط المرتفع لإنزيم جالاكتوز -1-فوسفات يوريديل ترانسفيراز (GALT) أو إنزيم نيوكليوزيد ثلاثي فوسفات أدينيليت كيناز (AK3)، وكلاهما معروف بتنظيمه بواسطة جينات على الذراع القصير للكروموسوم 9. بالإضافة إلى ذلك، في أولئك الذين تم تشخيصهم بتثلث الصبغي 9p، يمكن إجراء اختبارات متخصصة مختلفة للمساعدة في اكتشاف و / أو توصيف بعض التشوهات مثل التشوهات الهيكلية وعيوب القلب الخلقية المرتبطة بالمتلازمة.
يتم توجيه علاج تثلث الصبغي 9p نحو الأعراض المحددة والنتائج الجسدية التي تظهر في كل فرد. قد يتطلب هذا العلاج جهودًا منسقة لفريق من المهنيين الطبيين، مثل أطباء الأطفال ؛ الجراحون ؛ المتخصصون الذين يقومون بتشخيص وعلاج التشوهات في الهيكل العظمي والمفاصل والعضلات والأنسجة ذات الصلة (جراحو العظام) ؛ الأطباء المتخصصون في تشوهات القلب (أطباء القلب) ؛ أطباء الأعصاب ؛ و / أو غيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية. يوصى أيضًا بالاستشارة الوراثية. قد يوصى بالدعم النفسي والاجتماعي أو هناك حاجة إليه أيضًا.
تعتبر خدمات التدخل المبكر قبل سن الثالثة مهمة لضمان وصول الأطفال المتضررين إلى إمكاناتهم. يعتبر علاج النطق المبكر للأطفال الذين يعانون من تأخر في التواصل واللغة أمرًا بالغ الأهمية. بعد عيد الميلاد الثالث، تشمل الخدمات المدرسية التعليم الخاص والعلاج الطبيعي والعلاج المهني وعلاج النطق و / أو الخدمات الاجتماعية. في الولايات المتحدة، يتم تطوير خطة دعم الأسرة الفردية (IFSP) لتوجيه عملية التدخل المبكر للرضع والأطفال الصغار. يتم تطوير برنامج التعليم الفردي (IEP) لمساعدة الأطفال في سن المدرسة، أو يتم كتابة خطة القسم 504 لضمان الوصول إلى تعليم متساوٍ من خلال التعديلات في بيئة التعلم الخاصة بهم. غالبًا ما تكون خدمات التدريب المهني والتأهيل ضرورية خلال مرحلة البلوغ.
العلاج الإضافي هو علاجي للأعراض. على سبيل المثال، بالنسبة لعيوب القلب الخلقية، قد يكون العلاج بالأدوية و / أو الجراحة مطلوبًا. بالنسبة لبعض المرضى، قد يوصي الأطباء بإجراء جراحة للتشوهات القحفية الوجهية المميزة والتشوهات الهيكلية والتشوهات التناسلية والفتق وتشوهات الكلى و / أو التشوهات الأخرى المرتبطة بالاضطراب. ستعتمد الإجراءات الجراحية المحددة التي يتم إجراؤها على طبيعة وشدة كل تشوه والأعراض المرتبطة به والعوامل الفردية الأخرى. يعتبر تبادل المعلومات مع العائلات أمرًا أساسيًا لاتخاذ القرارات لتشجيع النتائج المثلى.
