منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة الحمى الدورية المرتبطة بمستقبل عامل نخر الورم (TRAPS) هي اضطراب وراثي نادر متعدد الأنظمة يتميز بنوبات دورية غير مبررة من الحمى مصحوبة بأعراض إضافية مثل آلام العضلات وآلام البطن والصداع والطفح الجلدي. يمكن أن تختلف الأعراض المحددة بشكل كبير من شخص لآخر. يمكن أن يختلف أيضًا طول النوبات المميزة، حيث يستمر من بضعة أيام إلى أسبوع إلى أكثر من شهر. عادة ما يبدأ في مرحلة الرضاعة أو الطفولة. تحدث TRAPS بسبب تغييرات (متغيرات أو طفرات) في جين مستقبل عامل نخر الورم -1 (TNFRSF1A) الذي يرمز إلى مستقبل 55 كيلو دالتون لسيتوكين عامل نخر الورم (TNF). منذ وصفه في عام 1999، تم الإبلاغ عن حوالي 200 حالة في الأدبيات.
تعتبر متلازمة TRAPS اضطرابًا وراثيًا نادرًا يتميز بنوبات حمى دورية وأعراض متنوعة.
تحميل المقالة
متلازمة الحمى الدورية المرتبطة بمستقبل عامل نخر الورم (TRAPS) هي اضطراب وراثي جهازي نادر يتميز بنوبات دورية غير مبررة من الحمى مصحوبة بأعراض إضافية.
تشمل هذه الأعراض آلام العضلات (Myalgia)، وآلام البطن، والصداع، والطفح الجلدي. تختلف الأعراض والمدة الزمنية للنوبات بين الأفراد، حيث تتراوح من أيام إلى أكثر من شهر. عادة ما يظهر المرض خلال مرحلة الطفولة.
تنتج TRAPS عن تغيرات جينية (طفرات) في جين مستقبل عامل نخر الورم-1 (TNFRSF1A)، الذي يشفر مستقبل 55 كيلو دالتون لعامل نخر الورم (TNF). منذ اكتشافه في عام 1999، تم الإبلاغ عن حوالي 200 حالة في الأدبيات الطبية.
تختلف الأعراض المصاحبة لمتلازمة الحمى الدورية المرتبطة بمستقبل عامل نخر الورم (TRAPS) من شخص لآخر، ولكن الحمى الشديدة المتكررة والألم والالتهاب تعتبر من السمات الرئيسية للمرض.
قد تترافق نوبات الحمى النموذجية مع قشعريرة، وآلام في البطن، وصداع، وآلام المفاصل، وألم في الصدر، وآلام في العضلات، وتصلب. قد يصاحب ألم البطن غثيان، أو قيء، أو إسهال أو إمساك. يحدث ألم الصدر بسبب التهاب الغشاء الرقيق (الجنبة) الذي يبطن الرئتين (التهاب الجنبة). في بعض الحالات، يكون ألم العضلات شديدًا.
قد يرتبط ألم العضلات بآفات جلدية، وتحديدًا لويحات حمراء ودافئة ومؤلمة. تتطور الآفات الجلدية أثناء نوبة الحمى، وتنتقل من المواقع القريبة إلى المواقع البعيدة من الجسم. قد تستمر الآفات الجلدية من بضعة أيام إلى ثلاثة أسابيع. تبدأ الآفات الجلدية المرتبطة بـ TRAPS عادةً على شكل نتوءات صغيرة (بقع أو حطاطات) تنتشر وتتحد لتشكل آفات أكبر (لويحات).
عندما يكمن ألم العضلات (الألم العضلي) تحت الآفات الجلدية، فإنه يتحرك أيضًا (يهاجر) متبعًا الآفات الجلدية. مع تقدم ألم العضلات، تصبح المفاصل والمجموعات العضلية المختلفة متورطة. على الرغم من حدوث آلام في المفاصل، نادرًا ما يتطور التهاب المفاصل.
قد يصاب الأفراد المصابون بـ TRAPS أيضًا بالتهاب مؤلم في الأغشية الرقيقة التي تبطن الجانب الداخلي من الجفون (التهاب الملتحمة). قد يحدث هذا مع أو بدون تورم في الجفون (وذمة حول الحجاج). تشمل الأعراض الإضافية التي تم الإبلاغ عنها لدى الذكور المصابين بـ TRAPS ألم الخصية ومعدل أعلى من الفتق الإربي مما هو موجود في عامة السكان. الفتق الإربي هو حالة يبرز فيها جزء من الأمعاء من خلال تمزق في جدار البطن السفلي.
أحد المضاعفات الخطيرة التي تحدث في حوالي 10-15 بالمائة من حالات TRAPS هو الداء النشواني، وهي حالة تتراكم فيها بروتينات متخصصة تسمى الأميلويدات بشكل غير طبيعي في مختلف أنسجة وأعضاء الجسم. على سبيل المثال، قد يتراكم الأميلويد في الكلى، مما يضعف وظائف الكلى ويحتمل أن يسبب مضاعفات تهدد الحياة مثل الفشل الكلوي. على الرغم من أن الكلى هي الأكثر تضررًا في أغلب الأحيان، إلا أن العديد من الأعضاء الأخرى يمكن أن تتأثر.
في الوقت الحاضر، فإن معدل حدوث الداء النشواني في TRAPS أقل بكثير بسبب التشخيص المبكر واستخدام العلاجات الموجهة.
يمكن أن تحدث متلازمة الحمى الدورية المرتبطة بمستقبل عامل نخر الورم (TRAPS) بشكل عشوائي نتيجة لتغير جيني عفوي (أي متغير جديد) أو قد تكون موروثة بنمط جسمي سائد (متغير يتم استقباله إما من الأب أو الأم).
تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من متغير الجين ضرورية لظهور المرض. خطر نقل متغير الجين من الوالد المصاب إلى النسل هو 50 بالمائة لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يحتوي جين TNFRSF1A على تعليمات لإنشاء (تشفير) بروتين متخصص يعرف باسم مستقبل عامل نخر الورم -1 (TNFR1، p55، CD120a). يوجد TNFR1 على سطح معظم خلايا الجسم ويعمل كمستقبل لعامل نخر الورم (TNF). TNF هو بروتين يساعد في الدفاع عن الجسم ضد العدوى والمواد الغريبة. على وجه التحديد، يحفز TNF استجابة الجسم الالتهابية للعدوى. يمكن لـ TNFR1 استقبال وإرسال الإشارات التي تثير استجابة التهابية داخل الجسم. تؤدي متغيرات جين TNFRSF1A إلى TNFR1 معيب لا يمكنه أداء وظائفه الطبيعية بشكل صحيح، مما يتسبب في استجابة التهابية مفرطة من قبل خلايا الدم المتحولة. العملية الدقيقة التي يؤدي بها TNFR1 المعيب إلى TRAPS غير واضحة.
قد تحدث النوبات المميزة لـ TRAPS أو تزداد سوءًا بسبب الإجهاد والصدمات الطفيفة والتمارين الرياضية. ومع ذلك، ليست هناك حاجة إلى محفز محدد لتطور النوبات.
تم وصف متلازمة الحمى الدورية المرتبطة بمستقبل عامل نخر الورم (TRAPS) لأول مرة في الأدبيات الطبية في عام 1982 في عائلة أيرلندية كبيرة وأطلق عليها في البداية اسم حمى هيبرنيان العائلية. تم تغيير الاسم لاحقًا عندما تم تحديد العديد من الأفراد من مجموعات عرقية أخرى لديهم متغيرات في نفس الجين، وتحديداً TNFRSF1A.
تم الإبلاغ عن TRAPS في أفراد من العديد من المجموعات العرقية المختلفة. TRAPS هو مرض نادر غالبًا ما يتم تشخيصه بشكل خاطئ أو لا يتم تشخيصه مما يجعل من الصعب تحديد التردد الحقيقي للاضطراب في عامة السكان.
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مشابهة لأعراض TRAPS. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
المتلازمات الالتهابية الذاتية هي مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بنوبات متكررة من الالتهاب بسبب خلل في الجهاز المناعي الفطري. يعاني المرضى الذين يعانون من اضطرابات التهابية ذاتية من نوبات مزمنة ومتكررة من الالتهاب الجهازي بوساطة خلايا المناعة الفطرية. غالبًا ما يكون ظهور الالتهاب في مرحلة الطفولة، وأحيانًا في فترة حديثي الولادة. غالبًا ما تشمل الأعراض الحمى المتكررة وأنواع مختلفة من الطفح الجلدي وآلام البطن وآلام المفاصل وآلام العظام والتهاب الجهاز العصبي المركزي (CNS) وغيرها من النتائج المميزة المرتبطة بالالتهاب المزمن الجهازي.
يتم توارث أمراض المناعة الذاتية بنمط وراثي متنحي (يتم توريث اثنين من المتغيرات الجينية، أحدهما من الأب والآخر من الأم) أو بنمط وراثي سائد، ولكن هناك عدد كبير من الحالات المتفرقة. ارتبطت هذه الأمراض بمتغيرات مسببة للأمراض في أكثر من 50 جينًا، ويزداد عدد الجينات المسببة للأمراض سنويًا بسبب استخدام تقنيات التسلسل الجديدة.
تشمل الأمراض الأكثر شهرة الموروثة بشكل متنحي متلازمة فرط الغلوبولين المناعي D (HIDS) ، وحمى البحر الأبيض المتوسط العائلية (FMF) ، ونقص مضاد مستقبل IL-1 (DIRA) ، والتهاب الأمعاء والقولون المبكر (IBD) ، ونقص مضاد مستقبل IL-36 (DITRA) ، والأمراض المرتبطة بالمناعة (CANDLE ، JMP ، متلازمة المناعة الذاتية اليابانية ، PRAAS) ، فقر الدم الحديدي الأرومات مع نقص المناعة والحمى والتأخر التنموي (SIFD) ، والحمى الدورية ونقص المناعة وقلة الصفيحات (PFIT) ، ونقص ADA2 (DADA2) ونقص الأوتولين (أوتوليبينيا). من بين هذه الأمراض ، يعتبر FMF و DADA2 هما الأكثر انتشارًا.
تشمل أمراض المناعة الذاتية السائدة الموروثة المتلازمات الدورية المرتبطة بالبروتين السكري بالتبريد (متلازمة المناعة الذاتية الباردة العائلية / FCAS1 ، NOMID / CINCA ، ومتلازمة Muckle-Wells) ، والتهاب المفاصل القيحي ، والتقيح الجلدي الغنغريني ، ومتلازمة حب الشباب (PAPA) ، ومتلازمة المناعة الذاتية الباردة العائلية 2 (حمى جوادلوب) ، والأمراض المرتبطة بـ PLC 2 (PLAID / APLIAD) ، ومتلازمة بلاو ، والأمراض المرتبطة بـ STING (SAVI) ، والأمراض المرتبطة بـ NLRC4 ونقص A20 (HA20) (تحتوي قاعدة بيانات الأمراض النادرة حاليًا على معلومات إضافية متاحة لبعض الحالات المذكورة أعلاه.)
متلازمة فرط IgD (HIDS) هي اضطراب وراثي التهابي نادر يتميز بنوبات دورية من الحمى المرتبطة بأعراض إضافية بما في ذلك آلام المفاصل (ألم مفصلي) والطفح الجلدي وآلام البطن. تستمر معظم النوبات لعدة أيام ، ويبدأ ظهور المرض خلال فترة الرضاعة ، غالبًا بعد التطعيمات. يختلف تكرار النوبات وشدتها اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. يرتبط HIDS بانخفاض نشاط إنزيم كيناز حمض الميفالونيك (MVK). على الرغم من أن العديد من العوامل يمكن أن تؤدي إلى نوبة HIDS مميزة (مثل الالتهابات الطفيفة) ، إلا أن معظم النوبات تحدث دون حدث ترسيب متميز. يتم توارث HIDS بنمط وراثي متنحي ويوجد عادةً في المرضى من أصل أوروبي شمالي.
متلازمة المناعة الذاتية الباردة العائلية 2 (حمى جوادلوب) ، هي مرض نادر مشابه لـ FCAS1. وهي ناتجة عن متغيرات موروثة سائدة في جين NLRP12. يعاني المرضى من حمى عرضية لمدة أسبوع بسبب التعرض للبرد والمرتبطة بألم مفصلي وألم عضلي وأعراض دستورية أخرى. كان لدى اثنين من أفراد الأسرة المتضررين فقدان للسمع الحسي العصبي. يتم منع المظاهر السريرية عمومًا عن طريق تجنب التعرض للبرد.
متلازمة PAPA (التهاب المفاصل القيحي والتقيح الجلدي الغنغريني وحب الشباب) هي مرض التهابي ذاتي سائد نادر ينشأ عن متغيرات في جين PSTPIP1 / CD2BP1. تبدأ الأعراض عادة في بداية سن البلوغ وتشمل نوبات مؤلمة من التهاب المفاصل العقيم المتكرر مع إصابة جلدية متغيرة قد تظهر على شكل تقرحات أو تقيح جلدي غنغريني أو حب شباب كيسي حاد.
DIRA و DITRA هما مرضان التهابيان ذاتيان موروثان تم وصفهما مؤخرًا ويرتبطان بتنشيط مسار IL-1. DIRA ، وهو اختصار لنقص مضاد مستقبل الإنترلوكين 1 (IL-1) ، يظهر المرضى في فترة حديثي الولادة مع طفح جلدي حاد "بثري" ، وتفاعل الجلد مع الرضح وآفات العظام المحللة للعظم. DITRA ، وهو اختصار لنقص مضاد مستقبل IL-36R (IL-36Ra) ، يعاني المرضى من صدفية بثرية معممة.
ثبت أن المتغيرات في PSMB8 ، التي ترمز إلى الوحدة الفرعية ß5i من البروتياز المناعي (مركب يحلل البروتينات في الخلايا المناعية) ، تسبب متلازمات موروثة بشكل متنحي تظهر بشكل مختلف مع الحمى والتهاب السبلة الشحمية والضمور الشحمي والموت المبكر. تم تحديد أحد هذه الاضطرابات بالتهاب الجلد النوتروفيلي غير النمطي المزمن مع الضمور الشحمي وارتفاع درجة الحرارة (CANDLE). بعد ذلك ، تم وصف متغيرات في ثلاثة جينات أخرى ، PSMA3 و PSMB4 و PSMB9 ، ترمز إلى وحدات فرعية من البروتيازوم بما في ذلك المرضى الذين يعانون من وراثة ديجينية (يحمل المريض متغيرًا واحدًا في جين واحد والمتغير الثاني في جين آخر ؛ يجب أن تكون كلتا الوحدتين الفرعيتين وظيفية لتجميع مركب البروتيازوم). في الآونة الأخيرة ، تم ربط المتغيرات في البروتينات التنظيمية POMP و PSMG2 بـ PRAAS.
خيارات العلاج لمرضى CANDLE محدودة للغاية. كانت العلاجات بالأدوية الجديدة مثبطات JAK / STAT واعدة في الحد من الالتهاب في المرضى الذين يعانون من CANDLE.
يتم تشخيص TRAPS بناءً على تقييم سريري شامل وتحديد الأعراض المميزة (مثل نوبات الحمى طويلة الأمد) واختبارات الدم للعلامات الالتهابية. عادة ما يتم تأكيد تشخيص TRAPS عن طريق الاختبارات الجينية الجزيئية، والتي يمكن أن تحدد إما المتغيرات الموروثة السائدة أو المتغيرة حديثًا في جين TNFRSF1A. تقع جميع المتغيرات المسببة للأمراض TRAPS في exons 2-4، والتي ترمز إلى المجال خارج الخلية للبروتين. معظمها عبارة عن تغييرات نوكليوتيدية خاطئة تؤثر على طي المجال خارج الخلية. قد تكون المتغيرات المسببة للأمراض في مجالات البروتين الأخرى مرتبطة بأعراض مختلفة. هناك أيضًا دليل على وجود فسيفساء تناسلية (تحدث المتغيرات الجينية بعد الحمل) في TRAPS، والتي يمكن العثور عليها في المرضى الذين يعانون من أعراض متأخرة.
غالبًا ما يكون العلاج بجرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات (مثل بريدنيزون) ناجحًا في علاج النوبات المميزة لـ TRAPS. ومع ذلك ، غالبًا ما تنخفض فعالية هذا الدواء بمرور الوقت ويمكن أن يتسبب العلاج المطول بجرعات عالية من بريدنيزون في آثار جانبية خطيرة. يمكن أن تكون الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات (NSAIDs) مفيدة في علاج الحمى ولكنها ليست فعالة ضد الأعراض الأخرى لـ TRAPS. لا الكورتيكوستيرويدات ولا مضادات الالتهاب غير الستيرويدية تقلل من تكرار النوبات.
يوصى بشدة بالاستشارة الوراثية في العائلات المصابة بـ TRAPS. العلاج الآخر هو علاجي و داعم.
