منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
التيروسينيميا من النوع الأول هي اضطراب وراثي نادر يؤدي إلى تراكم حمض التيروسين في الجسم، مما قد يسبب مشاكل في الكبد والكلى والجهاز العصبي. تشمل الأعراض فشل النمو، وتضخم الكبد، واليرقان، ومشاكل الكلى. يتطلب العلاج نظامًا غذائيًا خاصًا وأدوية للسيطرة على مستويات التيروسين. قد تكون زراعة الكبد ضرورية في بعض الحالات. التشخيص المبكر والعلاج الفوري ضروريان لتحسين النتائج.
تحميل المقالة
التيروسينيميا من النوع الأول هي اضطراب أيضي وراثي متنحي نادر يتميز بنقص في إنزيم فوماريلاسيتات هيدرولاز (FAH)، وهو ضروري للتكسير النهائي للحمض الأميني التيروسين. يؤدي الفشل في تكسير التيروسين بشكل صحيح إلى تراكم غير طبيعي للتيروسين ومستقلباته في الكبد، مما قد يؤدي إلى مرض كبدي حاد. قد يتراكم التيروسين أيضًا في الكلى والجهاز العصبي المركزي.
تظهر الأعراض والنتائج الجسدية المرتبطة بالتيروسينيميا من النوع الأول في الأشهر الأولى من الحياة وتشمل عدم القدرة على زيادة الوزن والنمو بالمعدل المتوقع (فشل النمو)، والحمى، والإسهال، والقيء، وتضخم الكبد بشكل غير طبيعي (تضخم الكبد)، واصفرار الجلد وبياض العينين (اليرقان). قد تتطور التيروسينيميا من النوع الأول إلى مضاعفات أكثر خطورة مثل مرض الكبد الحاد وتليف الكبد وسرطان الكبد إذا تركت دون علاج. يجب أن يبدأ العلاج بالنيتيسينون واتباع نظام غذائي منخفض التيروسين في أقرب وقت ممكن بعد تأكيد التشخيص.
غالبًا ما تختلف الأعراض المرتبطة بالتيروسينيميا من النوع الأول اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر. عادة ما يظهر الرضع المصابون بالتيروسينيميا من النوع الأول إما بالشكل الحاد أو المزمن من هذا الاضطراب.
يظهر الشكل الحاد من التيروسينيميا من النوع الأول عند الولادة (خلقي) أو خلال الأشهر الأولى من الحياة. هذا الشكل من الاضطراب أكثر شيوعًا وشدة من الشكل المزمن. تظهر على الرضع المصابين بالشكل الحاد بداية سريعة للأعراض تبدأ عادةً بفشل في زيادة الوزن والنمو بالمعدل المتوقع (فشل النمو). تشمل الأعراض المبكرة الإضافية الحمى والإسهال والبراز الدموي (ميلينا) والقيء. قد يُظهر الرضع المصابون أيضًا تضخمًا غير طبيعي في الكبد (تضخم الكبد) وميلًا إلى الإصابة بالكدمات بسهولة واليرقان والخمول و/أو التهيج. قد يطور بعض الرضع المصابين رائحة مميزة تشبه رائحة الملفوف.
في النهاية، يعاني الرضع المصابون بالشكل الحاد من التيروسينيميا من النوع الأول من تأخر النمو وتضخم غير طبيعي في الطحال (تضخم الطحال) وتراكم السوائل (الوذمة) في البطن (الاستسقاء). قد يتطور الاضطراب بسرعة إلى فشل كبدي حاد يهدد الحياة واضطرابات تخثر الدم (اعتلال التخثر).
يحدث الشكل المزمن من التيروسينيميا من النوع الأول بشكل أقل تكرارًا من الشكل الحاد ويتميز ببدء تدريجي أكثر وتعبير أقل حدة عن الأعراض. قد لا تظهر أعراض التيروسينيميا من النوع الأول على الرضع المصابين بالشكل المزمن من هذا الاضطراب حتى بعد ستة أشهر من العمر. غالبًا ما يكون فشل النمو هو العرض الأول. تشمل الأعراض الإضافية تأخر النمو والتندب التدريجي وضعف وظائف الكبد (تليف الكبد) مما يؤدي إلى فشل الكبد المزمن.
يصاب العديد من الرضع المصابين بالتيروسينيميا من النوع الأول بتشوهات في الكلى (الكلى) مثل متلازمة فانكوني الكلوية، وهو اضطراب نادر يتميز بخلل في وظائف الكلى غالبًا ما يؤدي إلى تليين تدريجي وإضعاف في بنية العظام (الكساح). ترتبط متلازمة فانكوني أيضًا بنوبات من القيء والجفاف والضعف والحمى.
يعاني ما يقرب من 40 بالمائة من الرضع المصابين أيضًا من نوبات مرضية تصيب العديد من الأعصاب (اعتلال الأعصاب المتعدد) غالبًا بعد عدوى طفيفة. ترتبط هذه النوبات، التي يمكن الإشارة إليها بالأزمات العصبية، بآلام شديدة في الساقين والمعدة، وزيادة توتر العضلات (فرط التوتر)، والقيء، وانسداد الأمعاء (العلوص)، وعدم انتظام ضربات القلب (تسرع القلب)، وارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم). قد يظهر على بعض الأفراد المصابين أيضًا سلوك إيذاء الذات (مثل، عض اللسان أو صرير الأسنان) خلال هذه النوبات. قد تحدث أزمات عصبية وفشل في الجهاز التنفسي.
قد يعاني الرضع المصابون أيضًا من تضخم (تضخم) الحاجز الذي يفصل البطينين الأيسر والأيمن من القلب، وفي بعض الأطفال، من جدار البطين الأيسر (اعتلال عضلة القلب الضخامي). بالإضافة إلى ذلك، فإن الرضع والأطفال المصابين معرضون لخطر أكبر من عامة السكان للإصابة بنوع من سرطان الكبد يُعرف باسم سرطان الخلايا الكبدية.
أدى علاج الأطفال المصابين بالنيتيسينون واتباع نظام غذائي منخفض التيروسين إلى تحسين البقاء على قيد الحياة إلى أكثر من 90٪ وأدى إلى نمو طبيعي وتحسين وظائف الكبد ومنع تليف الكبد وتصحيح أمراض الكلى وتحسين الكساح.
تحدث التيروسينيميا بسبب طفرات في جين فوماريلاسيتات هيدرولاز (FAH) المسؤول عن إنتاج إنزيم FAH. يؤدي نقص هذا الإنزيم إلى تراكم الفوماريلاسيتات وتراكم التيروسين ومستقلباته في الكبد والكلى والجهاز العصبي المركزي مما يتسبب في النهاية في التيروسينيميا من النوع الأول.
تنتقل التيروسينيميا من النوع الأول كحالة وراثية متنحية.
تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين غير طبيعي لنفس السمة، واحدة من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا واحدًا وجينًا واحدًا للمرض، فسيكون الشخص حاملًا للمرض ولكن عادةً لن تظهر عليه الأعراض. خطر نقل الوالدين الحاملين للجين المعيب وإنجاب طفل مصاب هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ مع كل حمل. فرصة حصول الطفل على جينات طبيعية من كلا الوالدين وأن يكون طبيعيًا وراثيًا لهذه السمة المعينة هي 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
الآباء الذين هم أقارب مقربون (متزاوجون) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير المرتبطين لحمل نفس الجين غير الطبيعي، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي.
تؤثر التيروسينيميا من النوع الأول على الذكور والإناث بأعداد متساوية. تشير التقديرات إلى أن الانتشار هو 1 من بين 100000 إلى 120000 ولادة في جميع أنحاء العالم. في كيبيك، كندا، يقدر معدل الانتشار عند الولادة بـ 1/16000. يقدر معدل الانتشار في منطقة ساجويناي-لاك سان جان في كيبيك بواحد من كل 1850 ولادة. في النرويج، يقدر معدل الانتشار عند الولادة بـ 1 من كل 60000 ولادة.
يمكن أن تكون علامات وأعراض الاضطرابات التالية مشابهة لتلك الموجودة في التيروسينيميا من النوع الأول. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي:
التيروسينيميا من النوع الثاني هي اضطراب وراثي متنحي ناتج عن نقص في إنزيم تيروسين أمينوترانسفيراز. لا يعاني الأطفال المصابون من تشوهات في الكبد. يمكن أن تشمل الأعراض دموعًا غزيرة من العينين وألمًا واحمرارًا في العين بالإضافة إلى آفات جلدية مؤلمة على راحتي اليدين وباطن القدمين وحساسية للضوء (رهاب الضوء). في بعض الأحيان يوجد تأخر في النمو وإعاقة ذهنية. تتحسن الأعراض مع اتباع نظام غذائي منخفض الفينيل ألانين والتيروسين.
التيروسينيميا من النوع الثالث هي اضطراب وراثي متنحي ناتج عن نقص في إنزيم 4-هيدروكسي فينيل بيروفات ديوكسيجيناز. لا يعاني الأطفال المصابون من تشوهات في الكبد. هذه الحالة نادرة للغاية وقد تم وصف عدد قليل من الأطفال، ولكن يمكن أن تشمل الأعراض فقدان التوازن والتنسيق (الرنح) وتشوهات الجلد والعين وتأخر النمو. تتحسن الأعراض مع اتباع نظام غذائي منخفض الفينيل ألانين والتيروسين.
يتم تشخيص التيروسينيميا من النوع الأول بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ مفصل للمريض واختبارات متخصصة. قد يشتبه في تشخيص التيروسينيميا من النوع الأول لدى الرضع الذين يظهرون فشلًا في النمو وتضخمًا في الكبد (تضخم الكبد) خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحياة. من المحتمل أن يكون التشخيص ممكنًا عند اكتشاف مستقلبات التيروسين وسكسينيل أسيتون في البول. من الممكن أيضًا إجراء التشخيص بناءً على انخفاض نشاط FAH في أنسجة الكبد أو الخلايا الليفية المستزرعة، ولكن هذا الاختبار غير متاح بسهولة. يتوفر الاختبار الجيني الجزيئي لطفرات جين FAH لتأكيد التشخيص.
يمكن أيضًا تشخيص التيروسينيميا من النوع الأول من خلال برامج فحص حديثي الولادة. يمكن قياس سكسينيل أسيتون في بقعة دم حديثي الولادة عن طريق قياس الطيف الكتلي الترادفي. تقوم معظم الولايات في الولايات المتحدة بفحص كل مولود جديد للتيروسينيميا من النوع 1. الكشف المبكر مهم لأن التحديد والعلاج الفوريين قد يمنعان تطور مشاكل خطيرة خلال فترة الرضاعة.
يتوفر اختبار الكشف عن الناقل والتشخيص قبل الولادة عن طريق تحليل الحمض النووي إذا تم تحديد الطفرة المسببة للجين المحدد في العائلة. يمكن لتقنيات الجيل التالي من تسلسل الحمض النووي، مثل تسلسل الإكسوم، وتسلسل الجينوم الكامل (WGS) أن تساعد في تحديد الطفرات المسؤولة عن المرض. التشخيص قبل الولادة ممكن أيضًا عن طريق الكشف عن سكسينيل أسيتون وتحليل الحمض النووي في السائل الأمنيوسي.
العلاجفي عام 2017، تمت الموافقة على Nityr (أقراص نيتيسينون) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج التيروسينيميا الوراثية من النوع 1. يتم تصنيع Nityr بواسطة شركة Cycle Pharmaceuticals.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على الدواء اليتيم Orfadin، وهو تركيبة كبسولة ومعلق فموي من نيتيسينون، لعلاج التيروسينيميا من النوع الأول في عام 2002. تم تطوير نيتيسينون بواسطة شركة Swedish Orphan International Biovitrum AB ويتم تسويقه بواسطة شركة Sobi, Inc.
يجب وصف هذه الأدوية فقط من قبل الأطباء ذوي الخبرة في علاج التيروسينيميا من النوع الأول حيث يجب تعديل الجرعة الصحيحة لكل مريض وفقًا للاختبارات البيوكيميائية المحددة وللوزن. يعد الوصول إلى اختصاصي تغذية ماهر في إدارة الأطفال الذين يعانون من أخطاء التمثيل الغذائي الخلقية التي تتطلب نظامًا غذائيًا منخفض البروتين جزءًا مهمًا من العلاج. يجب مراقبة اختبارات الدم بانتظام للحفاظ على الجرعة الصحيحة للمريض.
يجب استخدام نيتيسينون بالاشتراك مع نظام غذائي مقيد بالأحماض الأمينية التيروسين والفينيل ألانين. يجب أن يبدأ العلاج بالنيتيسينون والإدارة الغذائية في أقرب وقت ممكن بعد تأكيد التشخيص.
يتم وضع الرضع المصابين بالتيروسينيميا من النوع الأول على نظام غذائي منخفض البروتين يحتوي على كميات محدودة من الفينيل ألانين والتيروسين. أظهر بعض الرضع المصابين تحسنًا في تشوهات الكبد والكلى مع الإدارة الغذائية وحدها. ومع ذلك، لا يزال من الممكن حدوث تطور إلى تليف الكبد وفشل الكبد وسرطان الخلايا الكبدية المحتمل. غالبًا ما يوصي الأطباء بأن يلتزم الأفراد المصابون بنظام غذائي صارم باستخدام الأطعمة الطبية الخاصة طوال حياتهم.
قد تكون هناك حاجة إلى زراعة الكبد للرضع المصابين الذين طوروا بالفعل فشلًا كبديًا في المرحلة النهائية بحلول وقت التشخيص، أو لديهم دليل على الإصابة بسرطان الكبد (سرطان الخلايا الكبدية)، أو لا يستجيبون للعلاج بالنيتيسينون. في بعض الأطفال، تعمل زراعة الكبد على تحسين وظائف الكلى.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأفراد المصابين وعائلاتهم. العلاجات الأخرى هي أعراض وداعمة.
