منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
اضطراب متعلق بـ UGDH هو اضطراب وراثي عصبي نادر يتميز بتأخر النمو العالمي، وضعف الكلام، والتشنجات، وإعاقة ذهنية متوسطة إلى شديدة. يحدث بسبب طفرات في جين UGDH، ويورث بطريقة جسمية متنحية. لا يوجد علاج لهذا الاضطراب، ويعتمد العلاج على الأعراض المحددة الموجودة لدى كل فرد مصاب. تتضمن الأعراض تأخر النمو، والصرع، والإعاقة الذهنية، بالإضافة إلى صعوبات في التغذية والتنفس، وملامح وجه مميزة. يتطلب التدبير العلاجي فريقًا متعدد التخصصات يشمل أطباء الأعصاب وأخصائيي التغذية والمعالجين.
تحميل المقالة
الاضطراب المرتبط بـ UGDH هو اضطراب وراثي عصبي نادر يتميز بتأخر النمو الشامل، وضعف الكلام، والنوبات، والإعاقة الذهنية المعتدلة إلى الشديدة.
ينتج هذا الاضطراب عن تغييرات (طفرات أو متغيرات) في جين UGDH. الوراثة هي وراثة جسدية متنحية.
لا يوجد علاج لهذا الاضطراب، ويستند العلاج إلى الأعراض المحددة الموجودة في كل شخص مصاب.
• اعتلال دماغي صرعي ونمائي 84؛ DEE84
• اعتلال دماغي صرعي طفولي مبكر، 84؛ EIEE84
• متلازمة جاموار
يعاني الأشخاص المصابون بالاضطراب المرتبط بـ UGDH من مجموعة من تأخر النمو والصرع والإعاقة الذهنية. قد تشمل العلامات والأعراض:
• تأخر في النمو يؤثر على المهارات الحركية، وكذلك تطور الكلام واللغة
• ضعف قوة العضلات (نقص التوتر) في جميع الحالات (مما قد يؤدي إلى تفاقم التأخر في المهارات الحركية مثل المشي)
• تشنج
• تقلصات عضلية لا إرادية (خلل التوتر)
• صعوبة في تنسيق الحركات (ترنح)
• حركات غير منتظمة ولا إرادية تبدو وكأنها رقص (الرقص)
• رعاش
• غياب الكلام أو قصور في الكلام
• إعاقة ذهنية متوسطة إلى شديدة
• نوبات تكون دائمًا تقريبًا شديدة وقد تظهر من الأيام الأولى من الحياة حتى الطفولة المبكرة (حتى سن 5 سنوات). قد تكون أنواع النوبات شديدة التباين وقد تشمل: تشنجات الرضع، نوبات بؤرية، تشنجات رمعية عضلية، نوبات حمى، نوبات صرعية ارتجاجية عامة، نوبات ارتخائية، تسبب فقدانًا مفاجئًا لقوة الجسم وسقوط الشخص على الأرض. مخطط كهربية الدماغ (EEG) غالبًا ما يكون غير طبيعي وقد يتضمن الأنماط التالية: نشاط خلفية بطيئة، أنماط قمع الاندفاعات، مركبات موجة شوكية متعددة البؤر، ارتعاش الضمة
• صعوبة في التغذية، وخاصة في فترة الرضاعة. في 60٪ من الحالات، يلزم التغذية بالأنبوب، إما عن طريق أنبوب أنفي معدي أو فغر المعدة
• سيلان اللعاب
• صعوبة في التنفس الثانوي لنقص التوتر
• ملامح وجه مميزة تشمل: شحمة أذن بارزة، تدلي الجفون (تدلي الجفن)، عيون غائرة، طية جلدية للجفن العلوي تغطي الزاوية الداخلية للعين (طية ملتحمية)، نثلم مسطح قصير (أخدود عمودي بين قاعدة الأنف وترتيب الشفة العليا)، شفاه سفلية ممتلئة، ذقن مدببة.
تظهر صور الدماغ عمومًا سمات غير محددة، بما في ذلك تأخر التمايل النخاعي، وتضخم البطينات، وضمور الدماغ، وضمور المخيخ، والجسم الثفني الرقيق.
على الرغم من أن معظم الأشخاص المتضررين المبلغ عنهم لديهم هذه الخصائص، فقد لا تظهر عليهم جميع الخصائص السريرية المذكورة أعلاه. يجب على الآباء التحدث مع الفريق الطبي لطفلهم حول حالتهم الخاصة والأعراض المصاحبة والتشخيص العام.
ينتج الاضطراب المرتبط بـ UGDH عن تغييرات (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في جين UGDH. يشفر جين UGDH بروتين نازعة هيدروجين جلوكوز يوريدين ثنائي الفسفات (UDPGDH)، والذي يحول جلوكوز يوريدين ثنائي الفسفات إلى حمض جلوكورونيك يوريدين ثنائي الفسفات (UDP-GlcA). UDP-GlcA هو مكون مهم جدًا يشارك في المصفوفة خارج الخلية للدماغ. تساعد المصفوفة خارج الخلية الخلايا على الارتباط والتواصل مع الخلايا القريبة، ولها وظيفة مهمة في تكاثر الخلايا وحركتها ووظائف الخلايا الأخرى.
عندما يكون لدى كلتا نسختي جين UGDH متغيرات تؤثر و / أو تغير وظيفة بروتين UDPGDH، فإن هذا يؤدي إلى التطور غير الطبيعي للدماغ والعلامات والأعراض لدى الأشخاص المصابين.
الوراثة
يورث الاضطراب المرتبط بـ UGDH بطريقة جسمية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الشخص جينًا لا يعمل من كل والد. إذا تلقى الشخص جينًا عاملاً وجينًا متحورًا للمرض، فسيكون الشخص حاملاً للمرض، لكنه لن تظهر عليه الأعراض بشكل عام. خطر قيام اثنين من الآباء الحاملين بنقل الجين غير الوظيفي، وبالتالي إنجاب طفل مصاب، هو 25٪ مع كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل، مثل الوالدين، هو 50٪ مع كل حمل. احتمال حصول الطفل على جينات عاملة من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه بالنسبة للذكور والإناث.
يصيب الاضطراب المرتبط بـ UGDH الذكور والإناث بأعداد متساوية. هناك أقل من 50 شخصًا مصابًا في جميع أنحاء العالم بهذا الاضطراب. ومع ذلك، فإن العدد الدقيق للأشخاص المصابين غير معروف. غالبًا ما يتم تشخيص الاضطرابات النادرة بشكل خاطئ أو لا يتم تشخيصها، مما يجعل من الصعب تحديد ترددها الحقيقي في عامة السكان.
تتوقع التقديرات المتحفظة انتشارًا من 1: 14.000.000 إلى 1: 2.000.000. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن طفرة مؤسس (p.Arg317Gln) في سكان المملكة العربية السعودية. الطفرة المؤسس هي تغيير وراثي يتم اكتشافه بتردد مرتفع في مجموعة معزولة جغرافيًا أو ثقافيًا.
قد تتداخل الخصائص السريرية للاضطراب المرتبط بـ UGDH مع الاضطرابات الأخرى المرتبطة باعتلالات الدماغ الصرعية والنمائية.
متلازمة بركات بيرينثالر ناتجة عن متغيرات في جين UGP2 وتورث بطريقة جسمية متنحية. يشفر جين UGP2 يوريدين ثنائي الفسفات جلوكوز بيروفوسفوريلاز، وهو المسؤول عن تحويل الجلوكوز -1 فوسفات إلى جلوكوز يوريدين ثنائي الفسفات، وهو مقدمة بروتين UDPGDH. تشمل العلامات والأعراض تأخر النمو واعتلال الدماغ الصرعي والإعاقة الذهنية. بالإضافة إلى ذلك، هناك صغر الرأس التدريجي والاضطرابات البصرية.
يجب مراعاة تشخيص الاضطراب المرتبط بـ UGDH في الطفل الذي يعاني من الصرع وتأخر النمو والإعاقة الذهنية ونقص التوتر وصعوبات التغذية. هناك حاجة إلى اختبارات جينية جزيئية تحدد الطفرات في جين UGDH لتأكيد التشخيص. يتم ذلك بشكل عام كجزء من لوحة الصرع أو في تسلسل كامل للإكسوم / الجينوم.
يبحث اختبار لوحة الصرع عن اختلافات محددة في الحمض النووي قد تعرض الأشخاص للاضطرابات التي تسبب الصرع.
يهدف علاج الأشخاص المصابين بالاضطراب المرتبط بـ UGDH إلى تحسين الأعراض ومنع المشاكل التي قد تحدث. يتم علاج كل شخص مصاب وفقًا للأعراض المحددة التي يعاني منها. لا يوجد حاليًا أي علاج جيني محدد متاح.
يحتاج الأشخاص المصابون بالاضطراب المرتبط بـ UGDH إلى أن يعتني بهم العديد من المتخصصين الذين يجب أن يعملوا كفريق واحد وبطريقة منسقة. يضم فريق المتخصصين أطباء الأعصاب وأطباء الأطفال النمائيين وعلماء الوراثة وأطباء الجهاز الهضمي وأطباء الرئة ومعالجي إعادة التأهيل العصبي (بما في ذلك أخصائيو العلاج الطبيعي وأخصائيو العلاج المهني ومعالجو النطق واللغة) وأخصائيو التغذية.
قد يشمل التدبير العلاجي:
• العلاج التأهيلي العصبي الذي يركز على التدخل المبكر
• علاج النطق واللغة
• علاج التغذية الذي يشمل التغذية بالأنبوب.
• أدوية مضادة للصرع
• نظام غذائي كيتوني.
