منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة WHIM هي اضطراب مناعي نادر يتميز بالثآليل، نقص غاماغلوبولين الدم، الالتهابات، واحتجاز النخاع. الأشخاص المصابون أكثر عرضة للعدوى البكتيرية والفيروسية، وخاصة فيروس الورم الحليمي البشري (HPV). يحدث هذا الاضطراب بسبب طفرات في جين CXCR4، ويتم علاجه من خلال معالجة الأعراض وتعزيز المناعة. تتسبب الطفرات في هذا الجين بزيادة نشاط البروتين، مما يؤثر على عدد ووظيفة الخلايا المناعية.
يُشخص عبر الفحوصات الجينية واختبارات نخاع العظم.
تحميل المقالة
متلازمة WHIM هي مرض مناعي نادر، والاسم WHIM هو اختصار لبعض الأعراض المميزة للاضطراب:
• (W) الثآليل (Warts).
• (H) نقص غاماغلوبولين الدم (Hypogammaglobulinemia)، والذي يشير إلى المستويات المنخفضة من الغلوبولين المناعي (الأجسام المضادة في الدم).
• (I) الالتهابات (Infections).
• (M) تكاثر النخاع (Myelocatexis)، والذي يشير إلى الاحتفاظ بالخلايا المتعادلة الناضجة في نخاع العظام، مما يسبب قلة العدلات، أو انخفاض الخلايا المتعادلة في الدم.
الأشخاص المصابون بمتلازمة WHIM هم أكثر عرضة للإصابة بالتهابات بكتيرية تهدد الحياة، وبدرجة أقل، هم أيضًا عرضة للإصابة بالتهابات فيروسية. الأشخاص المصابون معرضون بشكل خاص لفيروس الورم الحليمي البشري (HPV) الذي يمكن أن يسبب الثآليل على الجلد (الجلدية) وعلى الأعضاء التناسلية ويمكن أن يؤدي إلى الإصابة بالسرطان. الأشخاص المصابون لديهم مستويات منخفضة للغاية من خلايا الدم البيضاء تسمى الخلايا المتعادلة، وهو ما يعرف باسم قلة العدلات.
في معظم المرضى، تحدث متلازمة WHIM بسبب تغيرات (طفرات أو متغيرات مسببة للأمراض) في جين CXCR4. الوراثة هي وراثة جسمية سائدة.
يهدف العلاج إلى تحسين الأعراض التي يعاني منها الأشخاص المصابون.
متلازمة WHIM هي اضطراب في نقص المناعة الأولي، وهو أحد مجموعة الاضطرابات التي تتميز بعدم انتظام في تطور الخلايا و/أو عملية نضوج الخلايا في الجهاز المناعي.
ينقسم الجهاز المناعي إلى عدة مكونات، وتتولى الإجراءات المشتركة مسؤولية الدفاع عن الجسم ضد الالتهابات.
• يساهم نظام الخلايا التائية (الاستجابة المناعية الخلوية) في مكافحة العديد من الفيروسات وبعض البكتيريا والخمائر والفطريات.
• يحارب نظام الخلايا البائية (الاستجابة المناعية الخلطية) الالتهابات التي تسببها فيروسات وبكتيريا أخرى عن طريق إفراز عوامل مناعية تسمى الأجسام المضادة (المعروفة أيضًا باسم الغلوبولينات المناعية) في الجزء السائل من الدم (المصل) والإفرازات الجسدية (مثل اللعاب). هناك خمس فئات من الغلوبولينات المناعية (Ig) تعرف باسم IgA وIgD وIgE وIgG وIgM. يمكن للأجسام المضادة أن تقتل الكائنات الحية الدقيقة بشكل مباشر أو تغطيها حتى يتمكن خلايا الدم البيضاء من تدميرها بسهولة أكبر.
• متلازمة الثآليل ونقص غاماغلوبولين الدم والالتهابات وتكاثر النخاع.
يمكن أن تختلف علامات وأعراض متلازمة WHIM بشكل كبير بين الأشخاص المصابين. يعاني بعض الأفراد من مرض خفيف، بينما قد يصاب آخرون بمضاعفات تهدد الحياة. تمنع عدة عوامل، بما في ذلك العدد القليل من الحالات التي تم تحديدها، ونقص الدراسات السريرية المكثفة، وإمكانية تأثير جينات أخرى على شدة المرض، من معرفة جميع المشاكل التي قد تحدث وما هو تشخيص المتلازمة بدقة.
اشتق اسم متلازمة WHIM من وجود أربع علامات وأعراض في هذا المرض:
• الثآليل (Warts)، بسبب العدوى بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، وهو فيروس يصيب البشر فقط وله أكثر من 150 نوعًا مرتبطًا. غالبًا ما تظهر الثآليل في سن المراهقة، ولكن يمكن أن تكون موجودة عند الرضع والأطفال الصغار. يمكن أن تكون الثآليل منتشرة وتؤثر على اليدين والقدمين والوجه والجذع، وغالبًا ما تتكرر على الرغم من العلاج (عنيدة). قد تكون هناك أيضًا ثآليل في الأغشية المخاطية للفم والأعضاء التناسلية، وترتبط هذه الثآليل بزيادة خطر التقدم إلى شكل من أشكال السرطان، وخاصة نوع يعرف باسم سرطان عنق الرحم.
• غالبًا ما تظهر الثآليل في سن المراهقة، ولكن يمكن أن تكون موجودة عند الرضع والأطفال الصغار.
• يمكن أن تكون الثآليل منتشرة وتؤثر على اليدين والقدمين والوجه والجذع، وغالبًا ما تتكرر على الرغم من العلاج (عنيدة).
• قد تكون هناك أيضًا ثآليل في الأغشية المخاطية للفم والأعضاء التناسلية، وترتبط هذه الثآليل بزيادة خطر التقدم إلى شكل من أشكال السرطان، وخاصة نوع يعرف باسم سرطان عنق الرحم.
• نقص غاماغلوبولين الدم (مستويات منخفضة من الأجسام المضادة في الدم). عادةً ما يكون نقص غاماغلوبولين الدم ناتجًا عن انخفاض مستويات الخلايا البائية (قلة الخلايا الليمفاوية)، وهو نوع من خلايا الدم البيضاء التي تنتج عادةً أجسامًا مضادة (غلوبولينات مناعية) استجابةً لعدوى بكتيرية أو فيروسية، مما يؤدي إلى أن يكون الأفراد المصابون بالمتلازمة عرضة للإصابة بعدوى بأنواع معينة من البكتيريا أو، بدرجة أقل، بعض الفيروسات.
• عادةً ما يكون نقص غاماغلوبولين الدم ناتجًا عن انخفاض مستويات الخلايا البائية (قلة الخلايا الليمفاوية)، وهو نوع من خلايا الدم البيضاء التي تنتج عادةً أجسامًا مضادة (غلوبولينات مناعية) استجابةً لعدوى بكتيرية أو فيروسية، مما يؤدي إلى أن يكون الأفراد المصابون بالمتلازمة عرضة للإصابة بعدوى بأنواع معينة من البكتيريا أو، بدرجة أقل، بعض الفيروسات.
• التهابات بكتيرية متكررة تبدأ عند الرضع والأطفال الصغار وتختلف في العدد والتكرار، وقد تكون خفيفة إلى شديدة، ولكنها تتحسن بشكل عام بالعلاج بالمضادات الحيوية. قد تشمل الالتهابات: التهابات متكررة في الأذن الوسطى (التهاب الأذن الوسطى)، التهابات الجلد والأنسجة الكامنة (التهاب النسيج الخلوي، القوباء، التهاب الجريبات والخراجات)، عدوى الرئة (الالتهاب الرئوي) البكتيرية، التهاب الجيوب الأنفية، التهابات مؤلمة في المفاصل (التهاب المفاصل الإنتاني)، تسوس الأسنان وعدوى اللثة (التهاب دواعم السن)، التهابات العظام (التهاب العظم والنقي)، التهابات المسالك البولية، عدوى الأغشية المبطنة للدماغ (التهاب السحايا).
• التهابات متكررة في الأذن الوسطى (التهاب الأذن الوسطى).
• التهابات الجلد والأنسجة الكامنة (التهاب النسيج الخلوي، القوباء، التهاب الجريبات والخراجات).
• عدوى الرئة (الالتهاب الرئوي) البكتيرية.
• التهاب الجيوب الأنفية.
• التهابات مؤلمة في المفاصل (التهاب المفاصل الإنتاني).
• تسوس الأسنان وعدوى اللثة (التهاب دواعم السن).
• التهابات العظام (التهاب العظم والنقي).
• التهابات المسالك البولية.
• عدوى الأغشية المبطنة للدماغ (التهاب السحايا).
• تكوّن النخاع (مصطلح يعني أن الخلايا المتعادلة الناضجة محاصرة في نخاع العظام، وهي المادة الإسفنجية الموجودة في مركز العظام الطويلة في الجسم حيث يتم إنتاج خلايا متخصصة تنمو وتتحول إلى خلايا دم حمراء وخلايا دم بيضاء وصفائح دموية) مما يؤدي إلى: قلة العدلات: على الرغم من أن إنتاج الخلايا المتعادلة يحدث بشكل طبيعي لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة WHIM، إلا أن الخلايا المتعادلة الناضجة يتم الاحتفاظ بها وتموت في النهاية داخل نخاع العظام دون إطلاقها في مجرى الدم، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الخلايا المتعادلة المنتشرة (قلة العدلات) في الدم.
• قلة العدلات: على الرغم من أن إنتاج الخلايا المتعادلة يحدث بشكل طبيعي لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة WHIM، إلا أن الخلايا المتعادلة الناضجة يتم الاحتفاظ بها وتموت في النهاية داخل نخاع العظام دون إطلاقها في مجرى الدم، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الخلايا المتعادلة المنتشرة (قلة العدلات) في الدم.
يمكن أن تسبب الالتهابات المزمنة أعراضًا إضافية، مثل:
• قد تؤدي التهابات الأذن المتكررة إلى فقدان السمع.
• قد تؤدي التهابات الأسنان إلى فقدان الأسنان.
• قد تؤدي نوبات الالتهاب الرئوي المتكررة إلى تدمير وتوسع المسالك الهوائية التي تنقل الهواء داخل وخارج الرئتين (توسع القصبات). يمكن أن يؤدي توسع القصبات أيضًا إلى التهابات رئوية متكررة ومضاعفات خطيرة محتملة، مثلالفشل التنفسي،انهيار الرئة (انخماص الرئة)وفشل القلب.
• يمكن أن يؤدي توسع القصبات أيضًا إلى التهابات رئوية متكررة ومضاعفات خطيرة محتملة، مثلالفشل التنفسي،انهيار الرئة (انخماص الرئة)وفشل القلب.
في بعض الحالات، يمكن أن يحدث استعمار لمسالك الجهاز التنفسي بواسطة كائنات بكتيرية مثل الزائفة الزنجارية و Stenotrophomonas، وهي شائعة في اضطراب وراثي آخر يسمى التليف الكيسي.
لا تظهر على جميع الأشخاص المصابين بمتلازمة WHIM العلامات والأعراض الرئيسية الأربعة التي تسمي المرض، مما قد يجعل التشخيص صعبًا.
تشمل العلامات والأعراض الأخرى المبلغ عنها بشكل شائع ما يلي:
• مستويات منخفضة من خلايا الدم البيضاء الأخرى، مثل الخلايا التائية أو الخلايا القاتلة الطبيعية، والتي تساعد أيضًا في مكافحة الالتهابات.
• مستويات منخفضة من جميع خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات الشاملة) في بعض الحالات.
تم الإبلاغ عن نتائج إضافية في حالات محددة في الأدبيات الطبية. هناك تقرير عن شخصين مصابين بمتلازمة WHIM أصيبا بنوع من السرطان يسمى سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية المرتبط بفيروس Epstein Barr. في تقرير آخر، تمت الإشارة إلى ثلاثة أشخاص مصابين بمتلازمة WHIM يعانون من تشوه خلقي خطير في القلب يُعرف باسم رباعية فالو.
تحدث متلازمة WHIM بسبب العديد من التغييرات المختلفة (الطفرات أو المتغيرات المسببة للأمراض) في جين مستقبلات الكيموكين (CXCR4). توفر الجينات تعليمات لإنشاء بروتينات تلعب دورًا حاسمًا في العديد من وظائف الجسم. عندما تكون هناك طفرة في الجين، قد يكون المنتج البروتيني معيبًا أو غير فعال أو غائبًا أو لديه وظيفة متزايدة. يمكن أن يؤثر بروتين واحد على العديد من أجهزة الجسم. في حالة الطفرات المعروفة التي تسبب متلازمة WHIM، تتسبب الطفرات في زيادة وظيفة البروتين (مفرط النشاط)، وبالتالي تسمى "طفرات اكتساب الوظيفة".
يقوم جين CXCR4 بإنشاء (تشفير) مستقبلات كيموكين تُعرف باسم CXCR4. الكيموكينات هي فئة خاصة من البروتينات التي تشارك في حركة الخلايا. حركة الخلايا هي عملية طبيعية حيث تتلقى خلايا معينة تعليمات تخبرها بالجزء الذي يجب أن تنتقل (تهاجر) إليه من الجسم ومتى تتوقف. تؤدي الطفرات في جين CXCR4 إلى زيادة نشاط منتج البروتين CXCR4. ليس من المفهوم تمامًا كيف يؤثر النشاط المتزايد لمستقبلات الكيموكين هذه على عدد ووظيفة الخلايا البائية أو يؤدي إلى القابلية للإصابة بفيروس HPV. اقترحت بعض الدراسات أن زيادة نشاط CXCR4 يعمل على الخلايا المتعادلة الناضجة مما يمنع إطلاقها من نخاع العظام. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد الآليات المعقدة التي تسبب متلازمة WHIM.
بعض الأشخاص الذين يعانون من الأعراض المميزة لمتلازمة WHIM ليس لديهم طفرة قابلة للاكتشاف في جين CXCR4، مما يشير إلى أنه قد تكون هناك أسباب وراثية أخرى لم يتم تحديدها بعد.
الوراثة
تنتقل متلازمة WHIM بطريقة وراثية جسمية سائدة. تحدث الاضطرابات الوراثية السائدة عندما تكون نسخة واحدة فقط من الجين المتحور ضرورية لظهور المرض. يمكن أن ينتقل الجين المتحور من أحد الوالدين أو يمكن أن يكون نتيجة لطفرة جديدة (تغيير وراثي عشوائي أو من جديد) في الشخص المصاب. في هذه الحالة، حدثت الطفرة الجينية في وقت تكوين البويضة أو الحيوان المنوي لهذا الطفل فقط، ولن يوجد أي فرد آخر من العائلة مصابًا. خطر نقل الجين المتحور لشخص مصاب إلى ذريته هو 50٪ لكل حمل. الخطر هو نفسه بالنسبة للرجال والنساء. بشكل عام، لا يتم توريث الاضطراب أو "حمله" من قبل أحد الوالدين الأصحاء.
متلازمة WHIM هي اضطراب نادر للغاية وغير معروف انتشاره أو معدل حدوثه الدقيق في عامة السكان، على الرغم من أنه تم تقديره بحوالي 0.2/مليون مولود حي.
تم الإبلاغ عن حوالي 100 حالة في الأدبيات الطبية.
عادة ما يكون البدء في مرحلة الطفولة أو الطفولة المبكرة. الطفولة المبكرة هي المرحلة من الحياة التي تمتد من الولادة إلى 6 سنوات، والطفولة هي المرحلة التي تتطور بين 6 إلى 12 سنة. يصاب الرجال والنساء بأعداد متساوية.
قد تكون أعراض العديد من الاضطرابات المختلفة متشابهة أو تختلط مع أعراض متلازمة WHIM. يمكن أن تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.
يمكن أن تكون قلة العدلات نتيجة عدوى فيروسية، بسبب استخدام بعض الأدوية و/أو بعد التعرض لبعض السموم. بالإضافة إلى ذلك، في بعض الحالات، قد ينتج الجسم أجسامًا مضادة ضد الخلايا المتعادلة (قلة العدلات المناعية الذاتية) مما يؤدي إلى انخفاض غير طبيعي في خلايا الدم البيضاء هذه. يمكن أن تحدث قلة العدلات أيضًا كنتيجة ثانوية بسبب اضطراب أولي آخر (مثل سرطان الدم).
متلازمة WHIM هي نوع من قلة العدلات الخلقية الحادة. ومع ذلك، هناك اضطرابات وراثية أخرى تتميز بقلة العدلات، بما في ذلك قلة العدلات المزمنة الحادة، ومتلازمة كوستمان، ومتلازمة بارث، وقلة العدلات الدورية، وقلة العدلات الخلقية المرتبطة بالكروموسوم X، ومتلازمة شواشمان-دايموند. يمكن تمييز متلازمة WHIM عن هذه الاضطرابات عن طريق فحص نخاع العظام الذي يظهر تكوين النخاع ومن خلال الاختبارات الجينية.
اضطرابات نقص المناعة الأولية هي مجموعة من الاضطرابات التي تتميز بعيوب في الجهاز المناعي تؤدي إلى التهابات بكتيرية و/أو فيروسية متكررة. تم تحديد ما يقرب من 250 شكلاً من أشكال اضطرابات نقص المناعة الأولية. قد يكون لبعض هذه الاضطرابات علامات وأعراض مماثلة لتلك الموجودة في متلازمة WHIM وقد تسبب مشاكل خطيرة في الثآليل. على وجه الخصوص، يمكن أن تسبب الطفرات في جينات STK4 (MST1) وGATA2 مشاكل خطيرة في الثآليل وقلة العدلات.
قد يكون إجراء تشخيص دقيق في حالة متلازمة WHIM أمرًا صعبًا لأنه نادر جدًا، وهناك القليل من المعرفة، وهناك علامات وأعراض متنوعة قد تكون مماثلة لاضطرابات أخرى في الجهاز المناعي. ومع ذلك، يمكن الاشتباه في التشخيص بناءً على الأعراض المميزة فقط. يجب على الأطباء إجراء تقييم سريري وتاريخ طبي مفصل للشخص المصاب، وتقييم سريري جيد. يمكن لمجموعة متنوعة من الاختبارات المتخصصة، بما في ذلك الاختبارات الجينية التي تحدد الطفرات في جين CXCR4، أن تؤكد التشخيص. يجب على الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الالتهابات البكتيرية المتكررة وقلة العدلات والثآليل المستعصية الخضوع لاختبارات للكشف عن متلازمة WHIM.
الاختبارات السريرية والتشخيص
على الرغم من أن التعرف على العلامات السريرية الأكثر وضوحًا لمتلازمة WHIM قد يكون بسيطًا، كما ذكرنا سابقًا، إلا أن التشخيص صعب بسبب ندرته والعلامات والأعراض التي تختلف بين الأشخاص المصابين. الالتهابات المتكررة هي الأعراض المبكرة الأكثر شيوعًا. عند الحصول على معلومات من خلال تاريخ طبي دقيق للشخص المصاب، قد يعرف الطبيب أن شدة الالتهابات ومدتها وتكرارها ويرى أن معظم الالتهابات (مثل التهاب الأذن الوسطى) يتم حلها بالعلاج بالمضادات الحيوية. ما لم يكن لدى الشخص علامة واضحة أخرى، مثل الثآليل، فمن المحتمل ألا يكون الفحص البدني كافياً لإجراء تشخيص لمتلازمة WHIM.
من المهم جدًا إجراء تقييم جيد للتاريخ العائلي الكامل للأشخاص الذين يعانون من الالتهابات المتكررة وقلة العدلات وقلة الخلايا الليمفاوية، لأنه في العديد من الحالات يوجد تاريخ لأفراد آخرين من العائلة مصابين.
سيظهر تحليل لجميع خلايا الدم، تعداد الدم الكامل مع التفاضل (CBC + Diff) مستويات منخفضة من الخلايا المتعادلة (قلة العدلات) (ما لم تكن مرتفعة أثناء نوبات العدوى)، ودرجة متفاوتة من قلة الخلايا الليمفاوية، ومستويات الهيموغلوبين والصفائح الدموية من طبيعية إلى منخفضة. قد تكشف الفحوصات الأولية أيضًا عن نقص غاماغلوبولين الدم (انخفاض IgG) أو ضعف الاستجابة للقاحات.
تتمثل إحدى المشكلات الرئيسية في التشخيص في وجود مستويات طبيعية من الخلايا المتعادلة أثناء الالتهابات الحادة، وهو الوقت الذي يبحث فيه معظم الأشخاص المصابين بهذه المتلازمة عن رعاية طبية بشكل متكرر. لذلك، فإن تعدادات الدم التي يتم الحصول عليها أثناء نوبة عدوى حادة قد تتسبب في تفويت الأطباء للعلامة الرئيسية لقلة العدلات وقد تؤخر التشخيص بشكل أكبر.
إذا تم الاشتباه في متلازمة WHIM بناءً على الاختبارات الأولية، فيمكن إجراء إجراء لإزالة عينة من نخاع العظام (خزعة نخاع العظام) لإجراء الفحص المجهري لأنسجة نخاع العظام. قد تكشف خزعة نخاع العظام عن تكوين النخاع، والذي، جنبًا إلى جنب مع النتائج المميزة، يشير إلى أن الشخص مصاب بمتلازمة WHIM.
في معظم الأشخاص المصابين، يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية أن تؤكد تشخيص متلازمة WHIM. يمكن للاختبارات الجينية الجزيئية الكشف عن الطفرات في جين CXCR4 المعروف أنها تسبب الاضطراب.
هذه الاختبارات متاحة في المعاهد الوطنية للصحة مجانًا إذا تم منح الموافقة المستنيرة والإشارة إليها سريريًا. لمزيد من المعلومات، اتصل بـ David H. McDermott، MD على [email protected] هناك أيضًا شركة أدوية تقدم الاختبارات الجينية المجانية لهذه المتلازمة:
X4 Pharma
البريد الإلكتروني:[email protected]
رابط على الشبكة:https://www.Invitae.com/PATH4WARD
يستهدف علاج متلازمة WHIM الأعراض المحددة التي يعاني منها كل شخص مصاب. قد يتطلب العلاج جهودًا منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال وأخصائيو المناعة وأخصائيو أمراض الدم وأطباء الجلد وغيرهم من المهنيين الصحيين إلى التخطيط بشكل منهجي ومنسق لعلاج الطفل المصاب.
يعد التشخيص والعلاج المناسب السريع والمبكر للعدوى أمرًا مهمًا لتقليل الضرر على المدى الطويل. قد يشمل العلاج حقن عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (G-CSF) أو عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة والبلعمية (GM-CSF)، مما قد يساعد في تطبيع تعداد الخلايا المتعادلة. تحفز هذه الأدوية إنتاج ونضوج الخلايا المتعادلة.
العلاج الآخر المستخدم لعلاج الأشخاص المصابين بمتلازمة WHIM هو الحقن الشهرية للأجسام المضادة النقية (الغلوبولينات المناعية) التي يتم الحصول عليها من بلازما الإنسان، الجزء السائل من الدم. يُعرف هذا العلاج باسم الغلوبولين المناعي الوريدي أو IVIG. يمكن أن يعالج العلاج بـ IVIG نقص غاماغلوبولين الدم وقد يساعد في تقليل تواتر الالتهابات المتكررة المميزة لمتلازمة WHIM. يمكن أيضًا إعطاء العلاج بالغلوبولينات المناعية عن طريق الحقن تحت الجلد أسبوعيًا.
لم تتم دراسة الاستخدام الوقائي (الوقائي) للمضادات الحيوية في متلازمة WHIM، ولكنه ثبت أنه فعال في اضطرابات نقص المناعة الأولية الأخرى.
غالبًا ما تتكرر الثآليل المرتبطة بفيروس الورم الحليمي البشري بعد الجراحة أو العلاج التقليدي الآخر. يجب مراقبة الأشخاص المصابين بانتظام للكشف عن أي إصابات بفيروس الورم الحليمي البشري تبدو سابقة للتسرطن أو خبيثة وإزالتها بالجراحة في المراحل المبكرة.
يوصى بالاستشارة الوراثية للأشخاص المصابين وعائلاتهم. الدعم النفسي والاجتماعي للعائلة بأكملها أمر بالغ الأهمية أيضًا.
نظرًا لأن متلازمة WHIM مرتبطة بفرط نشاط مستقبلات الكيموكين CXCR4، فقد اقترح الباحثون علاج الأشخاص المصابين بأدوية تثبط نشاط CXCR4. وتشمل هذه الأدوية:
Plerixafor، وهو دواء معتمد حاليًا من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لبعض الأشخاص الذين يستعدون للخضوع لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم.
يتم أيضًا تقييم Mavorixafor لاستخدامه في هذا المرض.
أظهرت الدراسات الأولية المنشورة حول plerixafor في الأشخاص المصابين بمتلازمة WHIM أن هذا الدواء ساعد الخلايا المتعادلة وخلايا الدم البيضاء الأخرى على الانتقال من نخاع العظام إلى مجرى الدم. ومع ذلك، لم يكن plerixafor متفوقًا على G-CSF للسيطرة على شدة العدوى، وهي نقطة النهاية الأولية، على الرغم من أنه ساعد في تقليل الثآليل وآلام العظام. حدث التهاب الجلد أو التهاب المفاصل الشديد بما يكفي لإيقاف العلاج في 3 مرضى أثناء تناول plerixafor وفي مريض واحد أثناء تناول G-CSF.
Mavorixafor هو مضاد مستقبلات CXCR4 عن طريق الفم وقد أظهر إمكانات لتحسين علاج متلازمة WHIM من خلال استهداف السبب الكامن وراء الحالة. يساعد Mavorixafor في عكس الاحتفاظ غير الطبيعي بالخلايا المتعادلة وخلايا الدم البيضاء الأخرى في نخاع العظام، وإطلاقها في مجرى الدم حتى تتمكن من العمل بشكل أفضل ومحاربة العدوى. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد السلامة والفعالية على المدى الطويل لكلا العاملين لعلاج الأشخاص المصابين بمتلازمة WHIM. تقوم إدارة الغذاء والدواء بتقييمه ومنحته تصنيف المسار السريع. يهدف هذا التصنيف إلى تسريع عملية التطوير وسيسمح لشركة الأدوية التي تصنعه بعقد المزيد من الاجتماعات والتعاون مع إدارة الغذاء والدواء لتسهيل الموافقة عليه.
زرع نخاع العظام (BMT)، حيث يتم استخدام الخلايا الجذعية الدموية من شخص آخر (متبرع خيفي)، يمكن أن يعالج العديد من جوانب المرض. ومع ذلك، تتطلب الممارسات الحالية لـ BMT عمومًا العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي قبل زرع المتلقي. يمكن أن تقلل هذه العلاجات بشدة من وظيفة المناعة لدى المريض لفترة من الوقت بعد BMT ويمكن لخلايا الدم البيضاء من المتبرع أن تهاجم الأنسجة الطبيعية للمتلقي مما يتسبب في مرض الطعم مقابل المضيف (GvHD). قد يؤدي استخدام الخلايا الجذعية للمريض (الذاتية) وتصحيحها وراثيًا خارج الجسم وإعادتها (العلاج الجيني) إلى تجنب هذه المشكلات، ولكنه لا يزال قيد البحث لمتلازمة WHIM.
تم اختبار العلاج الوقائي (الوقائي) بلقاح فيروس الورم الحليمي البشري في بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة WHIM. قد يمنع التطعيم المبكر بعض الإصابات بفيروس الورم الحليمي البشري ويقلل من خطر الإصابة بالسرطان المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري المحتمل المرتبط بمتلازمة WHIM. ومع ذلك، قد تقلل العيوب المناعية لمتلازمة WHIM من فعالية هذه الحماية التي يوفرها اللقاح، لذلك يلزم إعادة التطعيم بشكل دوري. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لمعرفة ما إذا كان هناك أي فائدة من التطعيم الوقائي ضد فيروس الورم الحليمي البشري في علاج الأشخاص المصابين بمتلازمة WHIM.
