منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
منصة طبية عربية مهتمة بتقديم المحتوي الطبي الموثوق...
متلازمة ويدمان-راوتنشتراوخ (WRS) هي اضطراب وراثي نادر يتميز بمظهر الشيخوخة المبكرة، وتأخر النمو، ونقص الدهون تحت الجلد. تنجم هذه المتلازمة عن طفرات في جين POLR3A وتورث بطريقة وراثية متنحية. لا يوجد علاج محدد لـ WRS، ولكن التشخيص المبكر والرعاية متعددة التخصصات يمكن أن تساعد في إدارة الأعراض وتحسين نوعية الحياة.
تتميز المتلازمة بالشيخوخة المبكرة و نقص الدهون تحت الجلد.
تحميل المقالة
متلازمة ويدمان-راوتنشتراوخ (WRS)، المعروفة أيضًا باسم متلازمة الشيخوخة المبكرة لحديثي الولادة، هي اضطراب وراثي نادر. يتميز بمظهر متقدم في السن يظهر على الأطفال حديثي الولادة، الذين يبدون بوجوه "مسنة" عند الولادة، وبتأخر النمو الذي يبدأ قبل الولادة (قبل الولادة) ويستمر بعدها، بالإضافة إلى نقص أو غياب طبقة الدهون تحت الجلد (ضمور دهني تحت الجلد).
تحدث متلازمة ويدمان-راوتنشتراوخ بسبب تغيرات (متغيرات مسببة للأمراض أو طفرات) في جين يسمى POLR3A. الوراثة هي وراثية متنحية.
على الرغم من عدم وجود علاج محدد، إلا أن التشخيص المبكر والرعاية من قبل متخصصين متعددين يعملون معًا وبشكل منسق يمكن أن يساعد في إدارة الأعراض وتحسين نوعية حياة الأفراد المتضررين وعائلاتهم.
تصنف متلازمة ويدمان-راوتنشتراوخ (WRS) ضمن متلازمات الشيخوخة المبكرة، وهي مجموعة من الاضطرابات الوراثية النادرة جدًا والتي تتميز بخصائص سريرية للشيخوخة في سن مبكرة. السمة الرئيسية لـ WRS هي ضمور الدهون تحت الجلد مع ظهور مظهر الشيخوخة بالفعل عند الولادة.
• متلازمة الشيخوخة المبكرة لحديثي الولادة
• WRS
• متلازمة ويدمان راوتنشتراوخ
• متلازمة راوتنشتراوخ-ويدمان
هناك عدد قليل من التقارير عن الأفراد المصابين بمتلازمة ويدمان-راوتنشتراوخ (WRS). تشمل العلامات والأعراض التي تم الإبلاغ عنها ما يلي: (لاحظ أنه لن تظهر كل هذه العلامات و/أو الأعراض على جميع الأفراد المصابين بـ WRS)
• مظهر متقدم في السن حيث يبدو الأطفال المصابون بـ WRS أكبر من عمرهم، مع بشرة رقيقة وهشة ومتجعدة
• نقص أو غياب طبقة الدهون تحت الجلد (ضمور دهني تحت الجلد) مع كميات طبيعية من الدهون تحت الجلد في الجذع، ولكن مع فقدان ملحوظ للدهون في الوجه والأطراف مما يؤدي إلى:
• بشرة تبدو رقيقة وهشة وجافة ولامعة ومتجعدة ومتقدمة في السن بشكل غير عادي
• الأوردة والعضلات التي تبدو بارزة بشكل غير طبيعي، خاصة تلك الموجودة في الجبهة
• مع تقدم الأطفال في العمر، قد تتراكم رواسب غير طبيعية من الدهون تحت الجلد (تحت الجلد) في المناطق السفلية (الذيلية) من الجسم، خاصة حول الأرداف والأعضاء التناسلية والمنطقة الشرجية (المنطقة الشرجية التناسلية)، وبين الضلوع والوركين (الأجناب)
• في الرضع والأطفال المصابين بالاضطراب، تبدو البطن كبيرة وبارزة بشكل غير عادي
• بشرة تبدو رقيقة وهشة وجافة ولامعة ومتجعدة ومتقدمة في السن بشكل غير عادي
• الأوردة والعضلات التي تبدو بارزة بشكل غير طبيعي، خاصة تلك الموجودة في الجبهة
• مع تقدم الأطفال في العمر، قد تتراكم رواسب غير طبيعية من الدهون تحت الجلد (تحت الجلد) في المناطق السفلية (الذيلية) من الجسم، خاصة حول الأرداف والأعضاء التناسلية والمنطقة الشرجية (المنطقة الشرجية التناسلية)، وبين الضلوع والوركين (الأجناب)
• مع تقدم الأطفال في العمر، قد تتراكم رواسب غير طبيعية من الدهون تحت الجلد (تحت الجلد) في المناطق السفلية (الذيلية) من الجسم، خاصة حول الأرداف والأعضاء التناسلية والمنطقة الشرجية (المنطقة الشرجية التناسلية)، وبين الضلوع والوركين (الأجناب)
• في الرضع والأطفال المصابين بالاضطراب، تبدو البطن كبيرة وبارزة بشكل غير عادي
• ترقق العظام (هشاشة العظام) الذي قد يزيد من خطر الإصابة بكسور في العظام. يتحلل تحول الخلايا الجذعية العظمية إلى عظام (خلايا بانية للعظم) وخلايا غضروفية (خلايا غضروفية)
• يتحلل تحول الخلايا الجذعية العظمية إلى عظام (خلايا بانية للعظم) وخلايا غضروفية (خلايا غضروفية)
• تأخر النمو الذي يبدأ قبل الولادة (خاصة خلال الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل) ويستمر بعد الولادة
• صعوبات في اكتساب الوزن والنمو كما هو متوقع
• صعوبات في التغذية حيث يواجه بعض الرضع والأطفال الصغار صعوبة في البلع وقد يحتاجون إلى طرق تغذية خاصة لضمان التغذية الكافية (وهذا يزيد من صعوبة النمو)
• تشوهات في عظام الجمجمة والوجه:
• اليافوخ ("البقع الرخوة" في رأس الطفل حيث لم تلتحم الصفائح التي تشكل الجمجمة بعد) كبير في الجمجمة، ومسافات واسعة بين عظام الجمجمة وجبهة بارزة في الرضع
• عظام الوجه الصغيرة. التشوهات في الرأس والوجه تجعل الرأس يبدو كبيرًا بشكل غير عادي (استسقاء الرأس الكاذب)
• تشوهات وجهية مميزة قد تشمل:
• وجه يبدو صغيرًا مقارنة بالرأس
• فم صغير بشكل غير عادي (صغر الفم)
• ذقن بارز
• تدلي الجفون (تدلي الجفن)
• الجفون السفلية التي تنقلب للخارج (الشتر الخارجي)، مما يعرض الأغشية المخاطية الرقيقة والحساسة التي تبطن الجفون (الملتحمة) وجزء من مقل العيون
• آذان منخفضة الوضع مائلة بشكل غير طبيعي نحو الجزء الخلفي من الرأس.
• أنف صغير ومميز على شكل "منقار" يصبح أكثر وضوحًا مع التقدم في العمر
• اليافوخ ("البقع الرخوة" في رأس الطفل حيث لم تلتحم الصفائح التي تشكل الجمجمة بعد) كبير في الجمجمة، ومسافات واسعة بين عظام الجمجمة وجبهة بارزة في الرضع
• عظام الوجه الصغيرة. التشوهات في الرأس والوجه تجعل الرأس يبدو كبيرًا بشكل غير عادي (استسقاء الرأس الكاذب)
• التشوهات في الرأس والوجه تجعل الرأس يبدو كبيرًا بشكل غير عادي (استسقاء الرأس الكاذب)
• تشوهات وجهية مميزة قد تشمل:
• وجه يبدو صغيرًا مقارنة بالرأس
• فم صغير بشكل غير عادي (صغر الفم)
• ذقن بارز
• تدلي الجفون (تدلي الجفن)
• الجفون السفلية التي تنقلب للخارج (الشتر الخارجي)، مما يعرض الأغشية المخاطية الرقيقة والحساسة التي تبطن الجفون (الملتحمة) وجزء من مقل العيون
• آذان منخفضة الوضع مائلة بشكل غير طبيعي نحو الجزء الخلفي من الرأس.
• أنف صغير ومميز على شكل "منقار" يصبح أكثر وضوحًا مع التقدم في العمر
• وجه يبدو صغيرًا مقارنة بالرأس
• فم صغير بشكل غير عادي (صغر الفم)
• ذقن بارز
• تدلي الجفون (تدلي الجفن)
• الجفون السفلية التي تنقلب للخارج (الشتر الخارجي)، مما يعرض الأغشية المخاطية الرقيقة والحساسة التي تبطن الجفون (الملتحمة) وجزء من مقل العيون
• آذان منخفضة الوضع مائلة بشكل غير طبيعي نحو الجزء الخلفي من الرأس.
• أنف صغير ومميز على شكل "منقار" يصبح أكثر وضوحًا مع التقدم في العمر
• تأخر أو تشوه نمو الأسنان.
• وجود اثنين إلى أربعة أسنان أمامية فقط (قواطع حديثي الولادة)، والتي تتساقط خلال مرحلة الطفولة المبكرة (قبل سن 5 سنوات)
• تأخر وتدهور نمو الأسنان (بزوغ الأسنان)
• وجود اثنين إلى أربعة أسنان أمامية فقط (قواطع حديثي الولادة)، والتي تتساقط خلال مرحلة الطفولة المبكرة (قبل سن 5 سنوات)
• تأخر وتدهور نمو الأسنان (بزوغ الأسنان)
• شعر وحواجب ورموش قليلة بشكل غير عادي (نقص الشعر)
• ضعف الرؤية بسبب تشوهات في العين مثل:
• إعتام عدسة العين، وهي عتامة في عدسة العين، والتي عادة ما تكون شفافة
• القرنية المعتمة (القرنية هي الطبقة الخارجية الصافية في الجزء الأمامي من العين)
• ثقب القرنية
• حجم صغير بشكل غير طبيعي للعين (صغر العين)
• إعتام عدسة العين، وهي عتامة في عدسة العين، والتي عادة ما تكون شفافة
• القرنية المعتمة (القرنية هي الطبقة الخارجية الصافية في الجزء الأمامي من العين)
• ثقب القرنية
• حجم صغير بشكل غير طبيعي للعين (صغر العين)
• أذرع وسيقان نحيلة، مع أيدي وأقدام كبيرة بشكل غير متناسب
• أصابع اليدين والقدمين التي قد تكون لها أظافر صغيرة جدًا أو سميكة
• تصلب المفاصل، خاصة في الكتفين والمرفقين والركبتين
• عظام رقيقة، مما يؤدي إلى كسور ومشاكل هيكلية أخرى
• تأخر النمو التدريجي الذي يبدأ في مرحلة الطفولة المبكرة، قبل المراهقة
• تأخر شديد في اكتساب المهارات التي تتطلب تنسيق الأنشطة البدنية والعقلية (تأخر نفسي حركي)
• تأخر شديد في اكتساب المهارات التي تتطلب تنسيق الأنشطة البدنية والعقلية (تأخر نفسي حركي)
• إعاقة ذهنية قد تتراوح من خفيفة إلى شديدة
• أعراض عصبية تقدمية قد تشمل:
• ضعف العضلات (نقص التوتر)
• صعوبة في تنسيق الحركات (رنح)
• حركات لا إرادية للعين (رأرأة)
• عدم القدرة على التحكم في الرأس عند الرضع
• ضعف العضلات (نقص التوتر)
• صعوبة في تنسيق الحركات (رنح)
• حركات لا إرادية للعين (رأرأة)
• عدم القدرة على التحكم في الرأس عند الرضع
• بكاء أجش وبحة في صوت الرضع وصوت حاد بشكل غير عادي عند الأطفال الأكبر سنًا
• التهابات الجهاز التنفسي المتكررة التي قد تؤدي إلى مضاعفات خطيرة للغاية
• الخصية المعلقة، وهي حالة لا تنزل فيها إحدى الخصيتين أو كلتيهما من البطن إلى كيس الصفن
• تضخم الثدي (التثدي)
• انحناء غير طبيعي في العمود الفقري (الجنف).
يعتقد الباحثون أن التدهور العصبي الذي يلاحظ في بعض الأفراد المصابين بـ WRS قد يكون مرتبطًا بفقدان غمد الميالين من الألياف العصبية (إزالة الميالين) داخل المادة البيضاء في الدماغ (ابيضاض الدماغ السوداني الصرف).
الميالين هي مادة دهنية بيضاء تشكل غلافًا واقيًا أو "غمدًا" حول بعض الألياف العصبية (المحاور) وتعمل كعازل كهربائي، مما يسمح بنقل فعال للنبضات العصبية. تتكون "المادة البيضاء" داخل الدماغ والحبل الشوكي (الجهاز العصبي المركزي) بشكل أساسي من حزم من الألياف العصبية المغلفة بالميالين.
تشمل التشوهات الدماغية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها ما يلي:
• تشوه داندي ووكر، وهو تشوه في الدماغ يؤثر بشكل أساسي على المخيخ، وهو الجزء من الدماغ الذي يتحكم في الحركة
• زيادة حجم التجاويف (البطينات) في الدماغ (تضخم البطينات)
• تكلس هياكل الدماغ المعروفة باسم العقد القاعدية، وهي مجموعة من هياكل الدماغ التي لها وظائف مختلفة مثل التحكم في قدرة الجسم على الحركة
• غياب (تكوين غير كامل) للجسم الثفني، وهو هيكل الدماغ الذي يربط نصفي الكرة المخية.
يموت معظم الأطفال المصابين في مرحلة الطفولة المبكرة (السنوات الخمس الأولى من العمر)، ولكن تم الإبلاغ عن حالات لأفراد في الثلاثينيات من العمر.
تحدث متلازمة ويدمان-راوتنشتراوخ بسبب طفرات في جين يسمى POLR3A. يوفر هذا الجين تعليمات لإنشاء أكبر قطعة (وحدة فرعية) من إنزيم يسمى بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الثالث. يشارك هذا الإنزيم في إنتاج (تخليق) الحمض النووي الريبوزي (RNA)، وهي جزيء يتم إنتاجه من الحمض النووي (DNA). يساعد بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الثالث في إنشاء أشكال مختلفة من الحمض النووي الريبوزي، بما في ذلك تلك التي تجمع اللبنات الأساسية للبروتينات (الأحماض الأمينية) في بروتينات وظيفية. هذه العملية ضرورية للتشغيل الطبيعي وبقاء الخلايا في الأنسجة في جميع أنحاء الجسم.
تؤدي متغيرات جين POLR3A التي تسبب متلازمة ويدمان-راوتنشتراوخ إلى إنتاج بروتينات فرعية غير طبيعية قد تمنع تجميع إنزيم بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الثالث أو في بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الثالث الذي لا يستطيع تخليق الحمض النووي الريبوزي. من المحتمل أن يؤثر انخفاض وظيفة جزيء بوليميراز الحمض النووي الريبوزي الثالث على تطور ووظيفة أجزاء كثيرة من الجسم، ولكن من غير المعروف كيف تؤدي متغيرات جين POLR3A إلى العلامات والأعراض المحددة لمتلازمة ويدمان-راوتنشتراوخ.
الوراثة
وراثة WRS هي وراثية متنحية. تحدث الاضطرابات الوراثية المتنحية عندما يرث الفرد نسختين من جين متحور لنفس المرض، واحدة من كل والد. إذا تلقى الفرد جينًا طبيعيًا وجينًا متحورًا يسبب المرض، فسيكون حاملًا للمرض، ولكنه لا يظهر عليه أعراض بشكل عام. خطر إنجاب طفل مصاب لوالدين حاملين هو 25٪ في كل حمل. خطر إنجاب طفل حامل مثل الوالدين هو 50٪ في كل حمل. احتمال أن يتلقى الطفل جينات طبيعية من كلا الوالدين هو 25٪. الخطر هو نفسه للرجال والنساء.
بعض الأفراد المصابين بـ WRS لديهم آباء كانوا أقارب دم. يحمل جميع الأفراد العديد من الجينات ذات الطفرات. الآباء الذين هم أقارب مقربين (أقارب الدم) لديهم فرصة أكبر من الآباء غير الأقارب في حمل نفس الجين المتحور، مما يزيد من خطر إنجاب أطفال مصابين باضطراب وراثي متنحي نادر.
متلازمة ويدمان-راوتنشتراوخ (WRS) نادرة للغاية، وتصيب الذكور والإناث على حد سواء في مختلف المجموعات العرقية والعنصرية. منذ أول حالة تم الإبلاغ عنها في عام 1977، تم توثيق حوالي 40 مريضًا حتى عام 2022.
عند تشخيص متلازمة ويدمان-راوتنشتراوخ (WRS)، من المهم أن يفكر الأطباء في الحالات الأخرى التي لها أعراض مماثلة واستبعادها. تشترك الاضطرابات التالية في بعض الخصائص المشتركة مع WRS:
• متلازمة هاتشينسون-غيلفورد بروجيريا (HGPS): تشبه WRS لأنها تسبب الشيخوخة المبكرة (الشيخوخة المبكرة)، وتأخر النمو، وانخفاض الوزن، وملامح الوجه المميزة. تشمل الأعراض المميزة لـ HGPS وجهًا صغيرًا وفكًا متخلفًا وعيونًا بارزة، بالإضافة إلى تساقط الشعر في فروة الرأس والحواجب والرموش وأوردة بارزة في فروة الرأس. يشيع تصلب المفاصل والكسور المتكررة ومظهر الجلد المتقدم في السن ومشاكل الأسنان. بالإضافة إلى ذلك، فإن الذكاء طبيعي، ولكن قد يعاني الأفراد المصابون من تصلب الشرايين الحاد، والذي قد يكون مميتًا. سببها متغير في جين LMNA.
• متلازمة هاليرمان-سترايف: تشبه WRS بسبب التشوهات القحفية الوجهية والفم الصغير والأنف على شكل منقار وقصر القامة. ومع ذلك، تظهر متلازمة هاليرمان-سترايف بشكل عام بذكاء طبيعي وخصائص مميزة تشمل رأسًا صغيرًا وعريضًا (صغر الرأس وتكور الرأس)، وفكًا سفليًا متخلفًا ومشاكل في العين مثل إعتام عدسة العين الخلقي وصغر العين (عيون صغيرة).
• متلازمة دي بارسي: تشبه WRS بسبب المظهر المتقدم في السن عند الولادة وقصر القامة والتشوهات القحفية الوجهية، بالإضافة إلى الإعاقة الذهنية ونقص التوتر. تشمل الأعراض المميزة لمتلازمة دي بارسي الجلد المترهل (الجلد المترهل)، والحركات اللاإرادية المستمرة (كنع)، وآذان كبيرة ومشوهة، وشفاه رقيقة وشعر قليل.
• متلازمة كوكيين: تشبه WRS لأنها تسبب إعاقة النمو، ومظهر الشيخوخة المبكرة، وتشوهات قحفية وجهية، وقصر القامة وأنف على شكل منقار، بالإضافة إلى التدهور العصبي واضطرابات الحركة. قد تشمل الأعراض المميزة لمتلازمة كوكيين الحساسية لأشعة الشمس، وصغر الرأس (صغر الرأس)، والعيون الغائرة وفقدان السمع.
هناك اضطرابات خلقية أخرى (موجودة عند الولادة) قد تظهر أعراضًا مشابهة لـ WRS، مثل تأخر النمو والتشوهات القحفية الوجهية والإعاقة الذهنية والمشاكل العصبية والعضلية التقدمية. ومع ذلك، غالبًا ما يكون لهذه الحالات أعراض أو علامات جسدية فريدة تساعد في تمييزها عن WRS. التشخيص الدقيق أمر بالغ الأهمية للإدارة والعلاج المناسبين.
تشمل الحالات الأخرى التي يجب على الأطباء استبعادها عند إجراء التشخيص ابيضاض الدماغ 4H والرنح التشنجي التدريجي الذي يبدأ في مرحلة المراهقة، والتي تسببها أيضًا متغيرات في جين POLR3A. قد تشبه WRS أيضًا متلازمة تصلب العظام الغشائي - نقص تنسج المخيخ الناجم عن متغيرات في جين POLR3B.
بالإضافة إلى ذلك، تشمل الحالات الأخرى التي يمكن أخذها في الاعتبار متلازمة بروجيريا نيستور-غويلرمو، ومتلازمة فونتين (أو بيتي)، ومتلازمة SHORT، ومتلازمة المظهر الشيخوخي والمارفانويدي مع الحثل الشحمي.
قد يشك الأطباء في تشخيص متلازمة ويدمان-راوتنشتراوخ (WRS) بناءً على خصائص الشيخوخة المبكرة أو الشيخوخة المبكرة منذ الولادة. في بعض الأحيان يمكن اكتشافها قبل الولادة عن طريق الموجات فوق الصوتية إذا كان هناك تأخر في النمو وعلامات أخرى موجودة. يمكن أن تساعد الاختبارات التصويرية، مثل الأشعة السينية والتصوير بالرنين المغناطيسي، في تحديد التشوهات المميزة.
يمكن للاختبارات الجينية التي تحدد متغيرات جين POLR3A تأكيد التشخيص. التشخيص الجيني قبل الولادة ممكن إذا تم تحديد متغير مسبقًا في أحد أفراد الأسرة.
لا يوجد علاج أو علاج محدد لمتلازمة ويدمان-راوتنشتراوخ (WRS). يشار إلى الرعاية الداعمة العامة، بما في ذلك المساعدة في التعامل مع الطبيعة التدريجية للاضطراب. يهدف علاج متلازمة ويدمان-راوتنشتراوخ إلى الأعراض المحددة التي يعاني منها الفرد المصاب.
قد يحتاج الأفراد المصابون إلى أن يعتني بهم العديد من المتخصصين الذين يجب أن يعملوا معًا كفريق واحد، بطريقة منسقة. قد يحتاج أطباء الأطفال والمتخصصون الذين يقومون بتقييم وعلاج اضطرابات الجهاز العصبي (أطباء الأعصاب) وأخصائيو العلاج الطبيعي و/أو غيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الطفل المصاب، والذي يجب أن يركز على إدارة الأعراض ودعم الصحة العامة للطفل. قد يشمل ذلك:
• تقنيات تغذية خاصة: بما في ذلك التغذية عن طريق الأنبوب إذا لزم الأمر.
• مراقبة منتظمة: للوقاية من التهابات الجهاز التنفسي وعلاجها.
يوصى بالاستشارة الوراثية لأنها يمكن أن تساعد العائلات على فهم الحالة والمخاطر على الأطفال المستقبليين.
